胃癌组织LRP和GST-π及GCS表达临床意义的研究

目的:研究多药耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法对经收集的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中及LRP、GST-π、GCS的表达情况进行研究,并且观察三者的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、年龄、性别、有无淋巴结转移等的关系。结果:LRP、GST-π及GCS在胃癌组织中的表达均高于非癌性胃组织,其阳性表达率分别为66.7%与43.3%、63.5%与40.0%及49.2%与23.3%(P值均<0.05)。LRP、GST-π、GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系。胃癌组织中LRP与GST-π(r=0.233,P=0.066)、LRP与GCS(r=0.225,P=0.077)、GST-π与GCS(r=0.153,P=0.232)的表达则无明显相关性。结论:LRP、GCS、GST-π在胃癌组织中存在高表达,是引起胃癌原发性耐药的重要多药耐药相关蛋白;它们在介导胃癌多药耐药时相互独立,且其表达与临床及病理学特征无明显相关性。     

错配修复基因hMSH6在胃癌中表达特点的研究

目的：了解错配修复基因hMSH6在胃癌中的表达特点。方法：用免疫组织化学SP法检测45例胃癌组织、36例癌旁黏膜和30例正常胃黏膜hMSH6蛋白的表达情况。结果：胃癌组、癌旁组与正常胃黏膜组hMSH6蛋白细胞核表达阳性率分别为24．44％（11／45）、13．89％（5／36）和53．33％（16／30）;细胞质表达阳性率分别为66．67％（30／45）、58．33％（21／36）和96．67％（29／30）;细胞核和细胞质表达阳性率胃癌组和癌旁组均显著低于正常胃黏膜组（P〈0．05）;而胃癌组与癌旁组hMSH6蛋白在细胞核及细胞质中表达差异均无显著性意义（P〉0．05）。胃癌组织中,hMSH6蛋白在细胞核中表达与患者性别、年龄,肿瘤分化程度及分期、淋巴结转移均无显著相关性（P〉0．05）,但在细胞质的表达与肿瘤分化程度及分期正相关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别、淋巴结转移无显著相关性（P〉0．05）。结论：胃癌及癌旁组织均出现错配修复基因hMSH6表达下调,这可能将成为胃癌发生的预警信号。     

受体酪氨酸激酶EphB6在胃癌中的表达及其临床意义#br# #br#

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB6在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学技术检测152例胃癌和癌旁组织中EphB6蛋白的表达,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 152例胃癌组织中, EphB6低表达66例（43.4％）,中等强度表达54例（35.5％）,高表达32例（21.1％）;EphB6在癌旁组织中呈高表达。EphB6蛋白表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位和浸润深度均无关（P＞0.05）。结论EphB6在胃癌组织中表达下调,且与淋巴结转移有关,其可能是预测胃癌转移的潜在指标。     

p53,ras,nm23在原发性胃癌中的联合表达研究

应用免疫组化ABC法，检测78例原发性胃癌组织P53、p21（ras基因表达产物）和nm23基因蛋白的表达，探讨其与肿瘤发展、分化程度、淋巴结转移等胄癌生物学行为的关系。结果p53在中晚期胄癌（57％）、低分化胃癌（76％）、伴淋巴结转移胃癌（62％）中的表达明显高于其在早期（1％）、高分化（4％）反不伴淋巴结转移胄癌（20％）中的表达率（P＜0．05）；p21蛋白表达与胃癌分期和有无淋巴结转移的关系也显示了类似趋势，但其与分化程度的关系无统计学意义；nm23表达主要与癌细胞侵袭程度和淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同分化程度胄癌中的表达无显著差异。结果表明：胃癌的发生、发展可能与多基因异常有关，p53、p21高表达与nm23低表达在癌细胞增殖及肿瘤浸润中起重要作用，胃癌淋巴结转移是一个多基因作用且较为复杂的过程。     

胃癌中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织、12例癌旁胃组织和正常胃组织中的VEGF蛋白的表达及微血管密度（MVD）。结果胃癌组织的VEGF阳性表达率为78．2％,主要集中于肿瘤细胞胞质内;胃癌组织中微血管分布不均,血管密集区主要集中在癌灶边缘。VEGF蛋白表达及MVD在胃癌组织中均显著高于癌旁胃组织及正常胃组织（P〈0．05）;胃癌中VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（P〉0．05）。结论VEGF在胃癌的发生、发展中起重要作用,有望作为胃癌抗血管治疗的靶标。     

DNA修复酶（MGMT）在胃癌中表达与病理类型及转移的相关性

目的：研究胃癌组织中06-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶表达及其临床意义。方法：采用SABC免疫组织化学方法检测46例胃癌组织MGMT的表达。结果：胃癌中MGMT总阳性率为47．83％（22／46）。MGMT在浸润浆膜组和有淋巴结转移组阳性率明显增高,与浸润肌层和无转移组差异有显著性（P〈0．05）;胃体部癌MGMT阳性率较高,与贲门部比较有统计学意义（P〈0．05）。MGMT在胃癌中的表达与性别、年龄、分化程度相关性不明显（p〉0．05）。结论：MGMT在胃癌中的表达与浸润深度、淋巴结转移和癌的部位有关。     

胃癌组织中Livin蛋白的表达及相关性研究

目的探讨胃癌组织中Livin、Fas、FasL蛋白的表达情况及它们之间的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测41例胃癌和10cm以外的癌旁正常胃组织中Livin、Fas和FasL蛋白的表达情况。结果Livin在胃癌组织中的阳性率为78．5％,在正常胃组织中的阳性率为14．6％,两者相比有显著性差异（P〈0．05）。Livin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴转移、远处转移和IUCC分期均无明显关系（P〉0．05）,与Fas,FasL的表达无明显相关性（P〉0．05）。结论Livin的过表达与胃癌的形成密切相关。     

GRP78和TopoⅡ在胃腺癌组织中的表达及意义

目的：研究GRP78和TopoⅡ蛋白在胃腺癌组织中的表达及两者的相关性,探讨两者在胃腺癌耐药性中的作用。方法：运用免疫组化法检测60例胃腺癌和20例癌旁组织中GRP78和TopoⅡ的表达。结果：GRP78在癌旁组织呈弱阳性表达,在胃腺癌组织中呈中、强阳性表达,且在腺癌组织中的血管内皮细胞也有表达。GRP78在腺癌中的表达与性别、年龄等无关,而与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移密切相关（ P＜0.01）。TopoⅡ在高中分化腺癌中表达高于低分化腺癌（ P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移均无关（P ＞0.05）。GRP78与 TopoⅡ的表达无明显相关性（P ＞0.05）。结论：GRP78在胃腺癌中高表达,对胃癌耐药性有一定影响,GRP78在胃腺癌中是否降低TopoⅡ的表达有待进一步研究。     

p53、C-erbB-2和nm23基因表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的：探讨p53．C-erbB-2和nm23基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：组织学或细胞学证实的NSCLC89例,采用免疫组化法检测p53、C-erbB-2和nm23蛋白表达,并取癌旁正常肺组织87例作为对照。结果：肺癌组织p53和C-erbB-2蛋白表达率分别为60％和67％,均高于正常肺组织5％和3％（P〈0．05）;nm23蛋白表达为67％,则显著低于正常肺组织93％（P〈0．05）：p53蛋白表达与肺癌组织的病理类型、原发肿瘤范围（T）和肿瘤分化程度有显著的相关性（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、疾病分期（TNM）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）没有明显的相关性。C-erbB-2蛋白表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）、疾病分期（TNM）及肿瘤分化程度均没有明显的相关性。nm23蛋白表达与肿瘤的淋巴结受侵范围（N）、远处转移状况（M）和疾病分期（TNM）存在显著相关性（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）及分化程度没有显著相关性。结论：p53基因编码的蛋白在NSCLC表达增高及nm23基冈编码的蛋白表达降低,提示p53和nm23基因在NSCLC的发生发展、病理特征和转移中可能起重要作用。     

胃食管结合部癌Her－2基因扩增及蛋白表达与临床病理关系

目的：通过检测表皮生长因子－2（ Her－2）在胃食管结合部癌中的蛋白表达和基因扩增情况,探讨其与胃食管结合部癌患者的临床病理关系。方法采用免疫组织化学法（ IHC）和荧光原位杂交技术（ FISH）检测80例手术切除的胃食管结合部癌组织中Her－2的蛋白表达和基因扩增情况,并分析与胃食管结合部癌的病理分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转移的关系。结果应用FISH技术检测显示在胃食管结合部癌组织中Her－2的蛋白阳性表达率为22．5％,应用IHC技术检测其在癌组织表达率为15％,Her－2基因扩增和蛋白阳性表达与胃食管结合部癌的分化程度和临床TNM分期有关（ P＜0．05）,而与年龄、性别和浸润深度及淋巴结转移无相关性。结论 Her－2蛋白过表达和基因扩增是胃食管结合部癌患者的一个预后指标,与其发生发展有关,联合检测Her－2蛋白表达水平及基因扩增程度对于胃食管结合部癌的治疗和预后评估有一定指导意义。     

TRDMT1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义#br#

目的探讨tRNA天冬氨酸甲基转移酶1（TRDMT1）蛋白在胃癌组织中表达情况,并分析其表达与临床病理特征和预后的关系。 方法收集东南大学医学院附属江阴医院2012年1月至2013年12月手术切除的胃癌组织标本90例及对应癌旁组织35例,采用免疫组化SP法分别检测上述组织中TRDMT1蛋白的表达,同时分析其表达与临床病理特征和总生存期（OS）的关系。 结果TRDMT1在胃癌组织中的阳性表达率为556％（50／90）,高于癌旁组织中的114％（4／35）,差异有统计学意义（P＜005）。TRDMT1表达与年龄和性别无关（P＞005）,与肿瘤大小、分化程度、侵犯深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P＜005）。TRDMT1阳性表达者的中位OS为330个月,显著低于TRDMT1阴性表达者的420个月（P＜005）。Cox多因素分析显示,肿瘤大小、分化程度、侵犯深度、淋巴结转移、TNM分期和TRDMT1表达均为影响胃癌患者OS的独立因素。 结论TRDMT1在胃癌中表达升高,其可能在胃癌的发生、发展中起促进作用且对预测胃癌患者的预后具有一定意义。     

拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽S-转移酶π在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）、谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,揭示其与临床病理特征的关系及其意义.方法 应用免疫组织化学法检测100例胃癌组织及20例正常胃黏膜中Topo-Ⅱ、GST-π的表达,结合临床病理资料进行综合分析.结果 Topo-Ⅱ在正常组织与胃癌高、中、低不同分化程度组织中阳性表达率分别为5.0％（1/20）、100 ％（30/30）、96.7％（29/30）、87.5％（35/40）,GST-π阳性表达率分别为60.0％（12/20）、83.3 ％（24/30）、96.7％（29/30）、100.0％（40/40）,Topo-Ⅱ、GST-π在正常组织与胃癌高、中、低不同分化程度组织中表达差异有统计学意义（均P＜ 0.05）.Topo-Ⅱ、GST-π在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度均无关（均P＞ 0.05）;Topo-Ⅱ与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关,随肿瘤分化程度的降低、淋巴结转移的增多,Topo-Ⅱ表达降低;GST-π与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移相关（均P＜ 0.05）,分化程度越低、淋巴结转移越多、肿瘤直径越大,GST-π表达越高.GST-π与Topo-Ⅱ负相关（P＜0.01）.结论 胃癌组织中,Topo-Ⅱ的表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关,GST-π与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移相关,二者呈负相关.     

PTEN蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法：收集53例胃癌和30例慢性胃炎用免疫组化方法检测PTEN蛋白的表达。结果：胃癌和慢性胃炎中PTEN蛋白阳性率分别为67．9％、1013．0％,胃癌中PTEN蛋白的阳性率低于慢性胃炎组织（P〈0．05）。在高、中、低分化胃腺癌中,PTEN阳性率分别为88．9％、70．6％、44．4％,随分化程度的降低,FTEN阳性表达率降低,高分化与低分化之间差异显著（P〈0．05）。胃癌伴有淋巴结转移者,PTEN阳性率55．2％,不伴有淋巴结转移者,阳性率83．3％,两者之间差异显著（P〈0．05）。结论：PTEN在胃癌的诊断、组织学分级、淋巴结转移中有重要价值。PTEN蛋白低表达可能参与了胃癌的发生、发展及淋巴结转移,将有可能作为判断胃癌预后不良的参考指标。     

乙醛脱氢酶1A1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测1072例胃癌组织及配对癌旁组织中ALDH1A1的表达,并分析其与临床病理特征及总生存时间（OS）的关系。结果 ALDH1A1在胃癌组织中的阳性表达率为49.9％（535/1072）,在癌旁组织中为43.3％（465/1072）,差异有统计学意义（P＜0.05）。 ALDH1A1在胃癌组织中的表达与年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）。全组患者的中位OS为32.2个月。ALDH1A1阳性表达者为23.3个月,低于阴性表达者的60.4个月（P＜0.001）。Cox多因素分析显示,ALDH1A1表达、分化程度、TNM分期、年龄、淋巴结转移、癌栓、浸润深度和神经侵犯是影响OS的独立因素。结论ALDH1A1在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者预后相关,有可能成为反映胃癌预后新的肿瘤标志物。     

胃腺癌组织Notchl和Jaggedl蛋白表达临床意义分析

目的：探讨胃腺癌组织Notchl和Jaggedl蛋白的表达及其与临床病理学特征的关系和意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测2009—01—01—2012—12—12泰山医学院附属莱芜医院60例胃腺癌组织和癌旁组织中Notchl和Jag—gedl蛋白表达水平。结果：Notchl在胃腺癌组织中的阳性表达率为41．7％（25／60）,癌旁组织为81．7％（49／60）,差异有统计学意义,x2=20．31,P〈0．001;Jaggedl在胃腺癌组织中的阳性表达率为71．7％（43／60）,癌旁组织为96．7％（58／60）,差异有统计学意义,x2=14．07,P〈0．001。Notchl表达与肿瘤分化程度（P=0．006）、淋巴结有无转移（P=0．005）和浸润深度（P=0．009）有关,Jaggedl的表达与肿瘤分化程度（P=0．004）、浸润深度（P=0．009）和淋巴结有无转移（P=0．006）有关。Spearman相关分析结果显示,胃腺癌组织中Notchl和Jaggedl蛋白表达呈正相关,r=0．460,P〈0．001。结论：胃腺癌组织中Notchl和Jaggedl蛋白表达下调,且两者呈正相关,可能与胃腺癌的发生、浸润及转移等多个环节有关;检测Notchl和Jaggedl的表达有助于判断胃腺癌的生物学行为。     

直肠癌组织中mTOR和VEGF的表达与侵袭转移及预后的关系

目的 探讨直肠癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并分析其与侵袭转移和预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测mTOR和VEGF在60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例正常直肠黏膜组织中的表达,并对直肠癌中两者与临床病理特征、预后及两者间的相关性进行分析。结果 mTOR在直肠癌中的阳性表达率为60.0％（36／60）,高于直肠腺瘤和直肠正常黏膜组织的36.7％（11／30）和10.0％（1／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其表达与直肠癌患者的术前CEA水平、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤形态无关（P＞0.05）。VEGF在直肠癌中的阳性表达率为70.0％（42／60）,显著高于直肠腺瘤和直肠正常黏膜组织的46.7％（14／30）和20.0％（2／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其表达与直肠癌患者的TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤形态、术前CEA水平和分化程度无关（P＞0.05）。两者在直肠癌组织中的表达呈正相关（r=0.393,P=0.002）。60例直肠癌患者的中位生存期为39.2个月,1、2、3年生存率分别为89.4%、76.6%和55.3%。单因素生存分析显示,术前CEA水平、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与直肠癌预后有关（P＜0.05）,而年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、肿瘤形态、VEGF、mTOR与直肠癌预后无关（P＞0.05）。结论 直肠癌组织中 mTOR、VEGF均呈高表达,且呈正相关,二者在直肠癌侵袭转移中可能发挥重要作用。     

类肝素酶在胃癌组织中的表达及其临床价值

目的：研究胃癌组织中类肝素酶（Ｈｅｐａｒａｎａｓｅ,ＨＰＳＥ）的表达与临床病理特征及生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法：应用免疫组化方法检测具有随访资料的１０３例胃腺癌标本中ＨＰＳＥ的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果：（１）１０３例胃癌组织中ＨＰＳＥ的阳性表达率为５７.３％（５９／１０３）,在胃正常组织中均无表达;（２）ＨＰＳＥ的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度均无相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远处转移相关（Ｐ＜０.０５）;（３）ＨＰＳＥ阳性表达患者中位生存时间为１１.０个月,阴性表达患者中位生存时间为７０.０个月（Ｐ＜００５）。结论：测定胃癌组织中ＨＰＳＥ的表达,有助于临床胃癌患者的诊断以及预后判断。     

长链非编码RNA H19促进人胃癌MGC-803细胞增殖的实验研究

目的 探讨长链非编码RNA H19在胃癌组织及细胞株中的表达情况及其对人胃癌细胞增殖的影响。方法 采用实时定量PCR检测30例胃癌组织及其对应癌旁组织,以及胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901和胃黏膜上皮正常GES-1细胞中H19的表达情况;分析胃癌组织H19表达与临床病理特征（年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期）的关系。将胃癌MGC-803细胞分别转染H19特异性小干扰RNA（si-H19组）和阴性对照序列（si-NC组）,分别采用四甲基偶氮唑蓝法和克隆形成实验检测两组细胞的增殖情况。结果 与癌旁组织和黏膜上皮正常细胞相比较,胃癌组织和细胞株中H19的表达水平升高。胃癌组织中H19表达与年龄、性别、分化程度均无关（P＞0.05）,但与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）。si-H19组中H19表达水平低于si-NC组,且细胞活力和细胞克隆数均低于si-NC组,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃癌组织及细胞株中H19呈高表达,下调H19表达能显著抑制胃癌细胞的增殖能力,H19可能参与了胃癌的发生、发展。     

RECK在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究RECK在肺癌组织和非癌组织中的表达,探讨其在肺癌浸润和转移中的作用。方法：临床及病理资料完整的非小细胞肺癌组织50例,及20例非癌肺组织,采用免疫组化SP法检测RECK的表达情况。结果：RECK在肺癌组织中的表达阳性率（20%）明显低于其在非癌组织中的表达阳性率（90%）,两者相比有明显的统计学差异（P〈0.001）;在肺癌组织中,RECK的表达与患者的年龄、性别、是否吸烟及吸烟量、病理类型、分化程度无明显关系,与是否有淋巴结转移（P=0.001）及TNM分期有关（P=0.034）。与有淋巴结转移和TNM分期晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的患者相比,无淋巴结转移和TNM分期早期（Ⅰ、Ⅱ期）的患者RECK的表达水平明显高。结论：RECK在肺癌组织中低表达,与肺癌的侵袭和转移密切相关。