小儿肝移植无肝期丙泊酚的药代动力学特点

目的：研究小儿肝移植无肝期丙泊酚的药代动力学特征。方法：5例同种异体原位肝移植患,分别于麻醉诱导及无肝期开始时静脉注射丙泊酚2mg/kg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中丙泊酚浓度,对比两之间的药代动力学差异。结果：丙泊酚的药-时曲线符合开放性三室模型,具有分布广,清除率高等特性。结论：无肝期与诱导期丙泊酚代谢无明显差异,推测该药可能存在明显的肝外代谢。     

小儿瑞芬太尼药代动力学研究

①目的计算小儿瑞芬太尼群体药代动力学参数并分析其药代动力学特点。②方法选择ASAⅠ-Ⅱ级择期全麻手术患儿60例，年龄1—12岁，全麻诱导时静注瑞芬太尼5μg／kg，于瑞芬太尼注射后1、2、3、5、7、10、15、20、25、30、45、60分钟分别采集动脉血1．0mL。采用液-液萃取毛细管气相色谱、质谱法测定瑞芬太尼血药浓度。③结果国人小儿瑞芬太尼血药浓度－时间曲线变化符合二房室模型，药代动力学参数：t1／2a：（1．5±0．4）min；t1／2B：（18±9）min;k21：0．12±0．05；k10：O．73±0．14；k12：0．23±0．06；Vd：（21．714-9．23）；LC1：（3．81±0．45）L／min。④结论国人小儿瑞芬太尼药代动力学符合二房室模型，消除半袁期和表观分布容积与成人明显不同，提示小儿与成人间瑞芬太尼群体药代动力学存在差异。     

瑞芬太尼临床药代动力学及不良反应的研究进展

自1939年首次合成阿片类镇痛药哌替啶以来,人们一直致力于开发新的阿片类镇痛药.主要以:(1)强效镇痛作用;(2)作用时间短;(3)降低呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应的开发为目标.先后于1960年合成芬太尼,1974年、1976年分别合成舒芬太尼和阿芬太尼,但它们主要是经肝脏代谢,半衰期和时量半衰期均较长,不利于患者的早期恢复.盐酸瑞芬太尼 (remifentanil hydrochloride)是由G1axo～Wellcome公司研制的一种新型的超短时效的麻醉性镇痛药.化学名为3-[甲氧羰基]-4-(N-苯基丙酰胺基)-1-哌啶]丙酸甲酯盐酸盐(3-[4-(methoxycarbonyl)-4-(N-phenylpropanamido)piperidin-l-y1],于1996年8月首次在德国上市,其半衰期极短,持续静滴不产生蓄积作用,不良反应小,为一较理想的高效、速效、短效的麻醉性镇痛药[1].……     

老年患者瑞芬太尼药代动力学研究

瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效阿片类药物，具有起效迅速、镇痛效果强、作用时间短、可控性好、对呼吸循环肝肾功能影响小的特点^[1,2]。瑞芬太尼半衰期短，且与输注时间无关，持续输注和重复给药不产生蓄积。而有关国人瑞芬太尼药代动力学参数仅见个案报道^[3,4]。本研究拟通过对老年患者全麻诱导时瑞芬太尼时药代动力学观察，获得老年国人瑞芬太尼药代动力学参数以为临床麻醉中更合理应用瑞芬太尼提供理论依据。     

舒芬太尼在不同程度烧伤患者体内的药代动力学

目的探讨舒芬太尼在不同程度烧伤患者体内的药代动力学以及评价靶控输注舒芬太尼的准确性。方法选择烧伤科择期手术患者40例,对照组（A组）为烧伤痊愈后形成瘢痕患者10例,行瘢痕切除修复植皮术,其余30例分为轻度烧伤组（B组）、中度烧伤组（C组）、重度烧伤组（D组）,每组各10例。40例患者均以靶控输注（TCI）舒芬太尼血浆浓度0.4 ng/mL,右美托咪定0.4μg/（kg·h）持续静脉泵注,复合七氟烷,BIS值维持在4060之间。分别在麻醉前（基础）、TCI开始后1 min（TCI1）、3 min（TCI3）、5 min（TCI5）、10 min(TCI10)、15 min(TCI15)、20min(TCI20)、30 min(TCI30)、40 min(TCI40)、50 min(TCI50)、60 min(TCI60)、90 min(TCI更多     

老年患者靶控输注瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响

目的:探讨靶控输注(target controlled infusion,TCI)不同血浆浓度和不同时间的瑞芬太尼对老年患者丙泊酚药代动力学的影响.方法:选取32例择期下腹部开腹手术的患者,美国麻醉医师学会(American Society of Anesthesiologists,ASA)Ⅰ～Ⅱ级,年龄65～82岁.随机分为4组,每组8例,A组复合硬膜外麻醉,B组TCI瑞芬太尼血浆浓度4μg/L,C组TCI瑞芬太尼血浆浓度7μg/L,D组TCI瑞芬太尼血浆浓度4μg/L且输注时间大于4 h.所有患者均TCI丙泊酚,血浆浓度为3 ms/L.术中记录脑电双频指数值(bispetral index,BIS)、心率(heart rate,HR)、桡动脉压等指标.分别于麻醉诱导前、TCI丙泊酚后1、3、5、10、15、30 min及以后每30 min,停止TCI丙泊酚后即刻、2、4、6、8、10、15、30、45 min及1、2、4、6、8、12、24 h取桡动脉血,以反相高效液相色谱-荧光法测定丙泊酚的血浆浓度.应用NONMEM软件将A组分别和B、C、D组建立全量回归模型后,将瑞芬太尼作为唯一的固定效应加入最终模型,单独考察瑞芬太尼对老年患者丙泊酚药代动力学的影响.结果:(1)4组患者术中均能维持合理的麻醉深度(BIS值40-60)和稳定的血流动力学.(2)3组(A+B组,A+C组,A+D组)丙泊酚药代动力学最终模型均符合三室开放模型,目标函数值分别为-810.1,-714.4,-896.4.将瑞芬太尼合并用药分别加入3组模型,模型的目标函数未见减小.结论:靶控输注血浆浓度4μg/L、7μg/L的瑞芬太尼以及连续输注血浆浓度4μg/L的瑞芬太尼4 h以上对老年患者丙泊酚的药代动力学均没有影响.     

舒芬太尼、瑞芬太尼、芬太尼对全麻诱导期机体应激反应的影响

目的：观察舒芬太尼、瑞芬太尼、芬太尼用于全麻诱导对机体应激反应和血液动力学的影响。方法：60例择期全麻手术患者，根据诱导时辅用镇痛药物的不同，按随机、双盲方法分为舒芬太尼(S)组、瑞芬太尼(R)组和芬太尼(F)组。分别于诱导前(T，基础值)、插管前即刻(T0)、插管后1?min(T1)、3?min(T2)、5?min(T3)记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、SpO2，并在各时点抽取静脉血，用高效液相色谱法测定血浆去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素（E）的浓度。结果：T0时三组的MAP、HR和T时相比显著降低(P＜0.05或P＜0.01)，且R组下降幅度高于F、S组。F组：T1时的MAP、HR明显高于T时，亦高于相同时点的R、S组（P＜0.01）,于T2、T3时刻恢复至基础水平。R组：T1时的MAP、HR与T时相比无统计学差异（P＞0.05）,但从T1 到T3 MAP、HR呈持续下降趋势，至T2、T3时已明显低于T时，有2例HR达55次/分。S组MAP、HR在T、T1、T2、T3时的比较，差异无统计学意义。NE和E浓度除F组在T1、T2时高于基础值（P＜0.05或P＜0.01），其余各时点间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：和芬太尼相比，瑞芬太尼和舒芬太尼均能有效抑制插管时应激反应，同时舒芬太尼更有利于血流动力学稳定。     

舒芬太尼复合瑞芬太尼在困难气道清醒气管插管中的效果

目的：探讨舒芬太尼与瑞芬太尼复合用药在困难气道清醒插管中应用的安全性和有效性。方法：2009年10月～2010年4月在我院选择困难气道需清醒气管插管患者66例,66例患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3组,在充分表面麻醉后,Ⅰ组（环甲膜穿刺组）环甲膜穿刺并注入2%利多卡因2 ml,而后行插管操作;Ⅱ组（瑞芬太尼组）瑞芬太尼0.75μg/kg的一次剂量后以每分钟0.075μg/kg持续静脉注射;Ⅲ组（舒瑞芬太尼复合组）给予舒芬太尼0.75μg/kg的一次剂量后以瑞芬太尼0.075μg/kg持续静脉注射。记录3组患者在诱导前、插管过程中以及导管进入气管后的心率、血压、血氧饱和度。结果：3组均能够完成气管插管。Ⅲ组的血流动力学变化明显小于前两组,3组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：在表面麻醉基础上,舒芬太尼复合瑞芬太尼能更好的完成困难气道的清醒插管,血流动力学变化更小,更为安全,更为舒适。     

舒芬太尼在先心病心内矫治术与腹部手术患者中的药代动力学研究

①目的 比较舒芬太尼在先天性心脏病（CHD）与腹部手术患者的药代动力学特征.②方法 随机选择ASA Ⅱ～Ⅲ级的CHD心内矫治术和腹部手术患者各8例,按手术类型分为CHD患者和腹部手术患者两组.全身麻醉后前臂静脉一次性注射舒芬太尼5μg/kg或2μg/kg,并在静脉注药后1、3、5、10、20、30、60、120、180、240和360min,采肝素抗凝血浆1mL置入密封真空试管中,-80℃低温保存待测.用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药理学程序计算药代动力学参数.③结果 舒芬太尼在CHD和腹部手术患者的血药浓度与时间曲线可用三指数函数方程表示.两组间的P、A、B、 t1/2α、k21、k13、Vc、Vd、CL和AUC差异有统计学意义（P〈0.05～0.01）.CHD患者的P、A、B分别是腹部手术患者的4.5,4.5和3.0倍（P〈0.01）, Vc、Vd和AUC分别为1.6倍、1.7倍和3.9倍,而CL约为其2/3.④结论 舒芬太尼在CHD和腹部手术患者的药代动力学均可用三室模型描述,体外循环血液稀释和心内分流及其腹内压的增加均可影响舒芬太尼的药代动力学特征.     

Population pharmacokinetics of remifentanil in patients undergoing orthotopic liver transplantation

Backgroud Little is known about the influence of liver transplantation on the pharmacokinetics of most anesthetic drugs. The goal of this study was to study the population pharmacokinetics of remifentanil in the different phases of orthotopic liver transplantation （OLT） and the influence of relevant factors.
Methods Thirteen adult patients undergoing OLT were enrolled. A single bolus infusion of remifentanil 5 IJg/kg was administered during the preanhepatic, anhepatic and neohepatic phases of OLT. Arterial blood samples of 1.5 ml were collected at 0 （baseline）, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60 and 90 minutes after drug administration. Remifentanil concentration was assayed by high-performance liquid chromatography/mass spectrometry/mass spectrometry （HPLC/MS/MS）. Population pharmacokinetic modeling was performed using nonlinear mixed-effects modeling （NONMEM）.
Results The pharmacokinetics of remifentanil in patients undergoing OLT was best described by a two-compartment open model. The pharmacokinetic parameters were not influenced by age, gender, operative phase, blood temperature, rehydration volume, or blood loss volume during sampling. The volume of distribution in the central compartment （V1） and the volume of distribution in the peripheral compartment （V2） were influenced by body weight.
Conclusions The population pharmacokinetics of remifentanil in patients undergoing OLT can be well described by a two-compartment open model. The functional status of the liver does not significantly affect the pharmacokinetics of remifentanil, but the body weight is an influential factor of V1 and V2.     

大鼠肝移植麻醉与无肝期补液的研究

研究大鼠肝移植最适麻醉方法和观察各种输液液体对肝移植受体无肝期中，后阶段血液动力学的是。３００只雄性ＳＤ大鼠进行１５０例肝移植，观察供受体麻醉过程，麻醉药物剂量其效果；８０只雄性ＳＤ大鼠，分为供受体两组，受体组再了同分为对照组Ｃ，生理盐水组，Ｇ１，ＮａＨＣＯ３组Ｇ２，丹参组Ｇ３，每组１０只。     

大鼠肝移植麻醉与无肝期补液的研究

应用流式细胞分析术研究内毒素对大鼠枯否细胞膜结合型肿瘤坏死因子影响，同时对枯否细胞产生的分泌型肿瘤坏死因子也进行了检测作为对照。结果：正常枯否细胞在无任何刺激时也能表达一定数量（16．6％）的膜结合型肿瘤坏死因子，在受内毒素刺激后经历一明显的下降期后逐步升高．而枯否细胞在受内毒素刺激后分泌型TNF在4h达到高峰，而后逐渐回落。两型肿瘤坏死因子对内毒素的不同的反应性提示二者不同的病理及生理意义．     

经典非转流原位肝移植无肝期循环和氧代谢观察

目的:观察非转流原位肝移植患者无肝期循环和氧供氧耗改变并分析评价处理方法。方法:经典非转流原位肝移植患者20例行静吸复合全麻,麻醉前左桡动脉穿刺置管监测血压,气管插管后经右颈内静脉置入六腔Swan-ganz导管连续监测体循环和肺循环血流动力学参数、中心血温等。采集下腔静脉阻断前5 min(T0)、阻断后5 min(T1)、阻断后20 min(T2)、开放前5 min(T3)桡动脉和肺动脉血行血气分析,分别记录氧分压(PaO2、PvO2)、血氧饱和度(SaO2、SvO2),记录各时点桡动脉平均血压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、心输出量(CO)。计算心脏指数(CI)、每搏指数(SVI)、体循环阻力(SVR)、动静脉血氧含量(CaO2,CvO2)、氧供量(DO2I)、氧耗量(VO2I)和氧摄取率(ERO2)。结果:T1与T0比较CI、SVI、MAP明显下降(P<0.01),SVR升高(P<0.05);DO2I降低(P<0.01),VO2I和ERO2增加(P<0.01)。阻断期间CO、CI呈下降趋势;T2时DO2I、VO2I比T1下降(P<0.01)。结论:经典非转流手术患者的无肝期处理不但要考虑循环改变,还要注意氧供需平衡的变化,避免出现失衡,以保证患者的安全。     

原位肝移植的术中输血

目的：总结原位肝移植术中输血的经验 。方法：分析28例原位肝移植的临床资料及输血情况。结果：28例肝移植受者术中输血总量平均为(9 517±7 680) ml，其中1例婴儿肝移植受者输血总量为920 ml，2例原位肝移植受者实施超大剂量输血，分别达28 740 ml，38 580 ml；术前贫血或/和血小板减少的肝移植受者术中输血并未增多。结论：肝移植术前备血总量可控制在5 000~10 000 ml，应有应对超大剂量输血的措施；血常规结果不能作为肝移植受者术前备血的依据。     

肝移植术中用血分析

目的 探讨肝移植术中成分输血的规律与经验,以保障供应临床所需各种血液成分.方法 将77例行肝移植术患者分别依据基础疾病和血型分为4组,分析对比各种血液成分在各组中的用量. 结果不同基础疾病对术中红细胞悬液、全血、冷沉淀及血小板用量有明显影响,对血浆输注量无明显影响;肝硬化组患者红细胞悬液、冷沉淀及血小板用量明显多于其他组,差异有统计学意义(P<0.05).不同血型对各种血液成分的输注量无明显影响. 结论肝移植术前应详细了解患者基础疾病和病情,适当合理准备各种血液成分,既可保证肝移植术顺利进行,又避免术前血液储备过剩而造成血液资源浪费.     

非静脉转流原位肝移植再灌注期高血钾致心跳骤停的救治:附3例报告

分析3例非静脉转流下原位肝移植术下腔静脉、门静脉开放时发生高钾血症致心跳骤停的原因,探讨防治措施。     

原位肝移植围手术期机体组织氧代谢指标和血糖浓度的变化

目的:观察肝移植围手术期机体组织氧代谢指标和血糖浓度的变化.方法:50例终末期肝病患者行肝移植手术,于麻醉诱导前、无肝期前30 min、无肝期5 min、无肝期30 min、新肝期5 min、新肝期30 min以及术毕共7个时间点监测患者混合静脉血氧饱和度(SvO2)、氧供(DO2)、氧耗(VO2)、氧摄取率(O2ER)和动脉血糖浓度等指标的变化.结果:无肝期前心指数(CI)、SvO2、DO2、VO2、O2ER与麻醉诱导前无显著差异.CI在无肝早期显著下降(P＜0.05),而在新肝期则较无肝期显著上升(P＜0.05);SvO2在无肝期30 min和新肝期5 min持续升高(P＜0.05),至术毕时己开始下降;DO2在无肝早期降低,而在新肝期则增大(P＜0.05);VO2在无肝期降低,而在新肝期显著增强(P＜0.05);无肝期O2ER开始下降,而在新肝期30 min后则上升(P＜0.05).无肝期前,血糖水平高于正常并有逐渐升高的趋势;无肝期,血糖较无肝期前进一步升高(P＜0.05);新肝期,随着移植肝循环开放,血糖有所降低,但仍高于无肝期前水平(P＜0.05).结论:肝移植手术无肝期和新肝早期氧代谢障碍最显著.血糖从无肝期前逐渐升高,无肝期升至峰值,新肝期逐渐下降.     

大鼠原位肝移植围手术期的处理

目的:探讨大鼠原位肝移植术的围手术期处理.方法:采用改良的二袖套法行大鼠原位肝移植,观察术前、术中及术后处理等因素对大鼠存活率的影响.结果:用改良的二袖套法行50例大鼠原位肝移植,手术成功率为98%,1周存活率为94%.结论:大鼠的术前状态和精细的手术操作及完善的术前、术后管理是影响大鼠原位肝移植成功的主要因素.