血管紧张素Ⅱ刺激肥大心肌细胞和心肌成纤维细胞核酸蛋白质及胶原合成

本实验用压力（ＰＯ）和容量超负荷（ＶＯ）性分离的肥大心肌细胞（ＭＣ）及培养的心肌成纤维细胞（Ｆｂｓ），就血管紧张素（Ａｎｇ）Ⅱ对其￣３Ｈ－Ｌｅｕ，￣１４Ｃ－ＵＲ，￣３Ｈ－ＴｄＲ和￣３Ｈ－ｐｔｏ掺入率的影响进行了对比研究。发现尽管ＡｎｇⅡ可提高正常和两种肥大ＭＣ的￣３Ｈ－Ｌｅｕ和￣１４Ｃ－ＵＲ掺入率，但肥大ＭＣ增加幅度显著高于假手术对照（ＳＯ）组，尤其以ＶＯ组最为明显（Ｐ＜０．０５ｖｓＰＯ）。相反，ＰＯ组ＦｂＳ的￣３Ｈ－ＴｄＲ，￣１４Ｃ－ＵＲ和￣３Ｈ－Ｐｒｏ掺入率增加幅度又显著高于ＳＯ和ＶＯ组。除￣３Ｈ－Ｐｔｏ外，ＶＯ组的￣３Ｈ－ＴｄＲ及￣１４Ｃ－ＵＲ掺入率与ＳＯ组相比差异无显著性。表明ＡｎｇⅡ对两种肥大心肌的ＭＣ和Ｆｂｓ的核酸、蛋白质及胶原合成的促进作用存在明显差异。提示：ＡｎｇⅡ的这种作用可能是导致压力和容量超负荷性心肌肥大时，心肌实质细胞与胶原增生出现不同步发展的主要和直接原因之一。     

右室快速起搏犬心室扩张及其逆转时心肌胶原和心功能的变化

目的和方法：观察犬心室扩张和逆转时心肌胶原含量、Ⅰ／Ⅲ比值变化及其对心功能的影响。１７只家犬，随机分为①持续起搏（ＰＣ组，ｎ＝６）组，以２５０次／ｍｉｎ频率起搏４周。②恢复（ＲＣ组，ｎ＝６）组，持续右室快速起搏４周停止起搏，恢复４周。③假手术（ＳＯ组，ｎ＝５）组。ＰＣ、ＲＣ组分别于起搏和恢复４周后，ＳＯ组于假手术１周后进行血流动力学、超声心动图以及心肌胶原检测；以羟脯氨酸法测定心肌胶原含量；十二烷基硫酸钠一聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）法测定心肌胶原Ⅰ／Ⅲ型比值。结果：与ＳＯ组比，ＰＣ组平均肺毛细血管楔压（ＭＰＣＷＰ）、平均右房压（ＭＲＡＰ）、平均右室压（ＭＲＶＰ）显著增高，心排量（ＣＯ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、左室射血分数（ＥＦ）明显下降，心肌胶原含量增加，Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著降低（Ｐ＜００５），而ＲＣ组血流动力学改善，心肌间质胶原及Ⅰ／Ⅲ型胶原比值降低，停止起搏扩张心室逆转后心功能改善，胶原含量和成分也随之恢复     

压力负荷诱导大鼠心肌重塑早期左室舒张功能评价

目的: 探讨压力负荷诱导大鼠心肌肥厚和左室舒张功能的评价方法。方法: 采用横向主动脉缩窄法(TAC)建立压力负荷诱导大鼠心肌重塑模型,应用超声心动图、有创血流动力学检测及心肌组织中羟脯氨酸含量测定等方法评价左室结构和舒张功能。结果: (1)超声心动图测定的TAC组术后3周大鼠左室壁厚度显著大于假手术组 ;TAC组术后3周左室后壁心肌舒张早期运动速度(E')与假手术组相比显著下降 ,术后6周进一步降低。(2)解剖称重左室重量/胫骨长度在TAC组显著高于假手术组 。(3)TAC组校正的左室内压力最大下降速度(dp/dt_min/LVSP)在术后3周有下降趋势(48.9±5.9 vs 63.5±9.9 ),术后6周下降显著(35.4±4.0 vs 54.4±2.9,P<0.01)。 (4)天狼猩红染色可见TAC组血管周围胶原沉积明显多于假手术组,术后6周TAC组心肌组织中羟脯氨酸含量显著高于假手术组 。 结论: 超声心动图组织多普勒测定左室后壁心肌运动速度是评价压力负荷心肌重塑大鼠早期左室舒张功能异常的可靠指标。     

二尖瓣狭窄和射频消融后患者血小板膜糖蛋白Ⅳ及凝血酶敏感蛋白的分布

目的：探讨二尖瓣狭窄患者及射频消融术后患者血小板功能状态。方法：运用流式细胞术测定阵发性室上性心动过速（ＰＳＶＴ）患者（ｎ＝１２）射频消融术（ＲＦＣＡ）前、后及二尖瓣狭窄（ＭＳ）患者（ｎ＝１４）股动脉血小板膜糖蛋白Ⅳ（ＧＰⅣ）及凝血酶敏感蛋白（ＴＳＰ）的分布。结果：ＭＳ患者及ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ后静息血小板膜ＧＰⅣ分布明显多于ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ前（Ｐ＜０．０５,＜０．０１）;ＭＳ患者静息血小板膜ＴＳＰ分布显著多于ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ前（Ｐ＜０．０５）,而ＰＳＶＴ患者静息血小板膜ＴＳＰ分布ＲＦＣＡ前后无显著差异（Ｐ＞０．０５）;在凝血酶（０１Ｕ／ｍＬ,０．５Ｕ／ｍＬ）激活时,ＭＳ患者及ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ后血小板膜ＧＰⅣ及ＴＳＰ分布均显著多于ＲＦＣＡ前（Ｐ＜０．０５,＜０．０１）。结论：ＭＳ患者及ＰＳＶＴ患者ＲＦＣＡ后血小板的活性及反应性增加,血小板发生不可逆聚集的危险性增高。     

腹主动脉缩窄法致大鼠心肌纤维化模型的建立

目的用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌纤维化模型。方法16只雄性SD大鼠随机分为腹主动脉缩窄组（模型组）及假手术组。分别比较两组左室心肌质量指数、左室心肌病理形态HE染色及左室心肌胶原染色等指标造模4周及造模8周时的变化。结果模型组造模4周及8周时左室重量指数（LVMI）较假手术组显著升高（P〈0.05）。胶原染色、HE染色及超微结构等病理变化,模型组造模4周、8周较假手术组改变明显;假手术组4周及8周时基本一致。结论SD大鼠在腹主动脉缩窄术后4周即可达心肌纤维化模型。     

维生素E增强雷米普利的抗高血压心肌肥厚作用及其可能机制

目的：探讨维生素Ｅ和雷米普利对大鼠高血压心肌肥厚的作用与机制。方法：建立腹主动脉缩窄性大鼠高血压心肌肥厚模型，采和低剂量ｒａｍｉｐｌａｔ，ＶｉｔＥ和一氧化氮合酶抑制剂Ｎ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ喂养大鼠，８周后观察大鼠血压，左室／体重比值，左室心肌组织超氧化物歧化酶活性和离体主动脉内皮依赖性舒张功能。     

SHR心脏肥厚对心肌胶原及血浆紧张素Ⅱ含量的变化

采用病理学及放射免疫方法检测16、24和32周龄自发性高血压大鼠（SHR）心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、心脏肥厚指标及血浆和组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度,并以同龄Wister大鼠作对照,以探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌纤维化、心脏重构、血浆和组织血管紧张素Ⅱ浓度及其相互关系。结果显示,各组SHR收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量（HW）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVW／BW）显著增加,血浆、心肌组织AngⅡ浓度明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织AngⅡ浓度与CVF呈显著正相关。结果表明心肌纤维化可能参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织AngⅡ可能是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌纤维化的重要机制之一。     

血管紧张素Ⅱ在压力超负荷性心肌肥厚发病学中的意义

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在心肌肥厚发病学的意义。方法：采用大剂量血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）ｃａｐｔｒｏｐｒｉｌ（Ｃａｐ）治疗大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚（ＬＶＨ）。结果：Ｃａｐ早期能抑制肥厚心肌ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达,６周后ＬＶＨ＋Ｃａｐ组较ＬＶＨ组Ｂｐ,ＬＶＷ／ＢＷ各下降２５．９％（Ｐ〈０．０１）,２９．０（Ｐ〈０．０１）,同时心脏舒张功能改善（Ｐ〈０．０５）,肌球蛋白ＡＴＰ     

AMPK通过增强心肌脂肪酸氧化抑制大鼠心肌肥厚

目的： 探讨单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）对心肌肥厚的影响及可能涉及的作用机制。方法： 通过对大鼠行腹主动脉缩窄术（TAC）引起压力负荷增加，造成心肌肥厚的模型。术后24 h起经皮下注射AMPK的特异性激活剂AICAR(0.5 mg·kg-1·d-1)直至术后7周。处死动物前，对大鼠进行超声心动学指标的检测和血清游离脂肪酸浓度测定；处死动物，取心脏称重后计算心脏重/体重比值，测量心肌细胞的平均直径、心肌中的游离脂肪酸含量、过氧化体增殖物激活型受体α（PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶（CPT-I）的mRNA表达。结果： （1）心肌肥厚+AICAR组大鼠的心脏重/体重比值、心肌细胞平均直径、血清及心肌中游离脂肪酸的浓度明显低于心肌肥厚对照组；（2）心肌肥厚+AICAR组大鼠心肌PPARα及CPT-I的mRNA表达明显高于心肌肥厚对照组；(3) 心肌肥厚+AICAR组大鼠心脏超声心动学指标：左室后壁舒张末期厚度、左室舒张、收缩末期内径 (PWT, LVDD, LVSD) 低于心肌肥厚对照组，左室短轴缩短率 (FS%) 则高于心肌肥厚对照组。结论： 活化的AMPK可能通过增强心肌脂肪酸氧化从而抑制压力负荷增加引起的心肌肥厚。     

大鼠烧伤早期心肌营养性血流的变化与心肌损伤的关系

目的：探讨心肌血液灌流变化在烧伤后心肌损伤中的作用。方法：大鼠随机分为对照组（ｎ＝１０，不致伤）和烧伤组（ｎ＝５０，致３０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤）。＾８６Ｒｂ示踪摄取法测定大鼠烧伤前（对照组）和烧伤后１、３、６、１２、２４ｈ心肌营养性血流（ＮＢＦ）变化，同时监测血清心肌肌球蛋白轻链１ＣＭＬＣ１含量变化。结果：大鼠烧伤后心肌ＮＢＦ迅速大幅度下降，心肌损伤特异性标志物ＣＭＬＣ１明显升高。心肌ＮＢＦ与ＣＭＬ