毛兰素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展

毛兰素是从鼓槌石斛中分离得到的一种低分子量天然产物,它及其衍生物可通过抑制肿瘤细胞端粒酶活性,阻滞细胞周期于G2/M期,抗肿瘤细胞增殖;影响抗凋亡蛋白bcl-2表达,激活caspase-3,启动caspase级联反应,诱导肿瘤细胞凋亡;下调细胞外调节蛋白激酶ERK1/2的活性,降低基质金属蛋白酶MMP2和MMP9表达,抑制肿瘤细胞迁移;阻断JAK2/STAT3信号通路的磷酸化,减少炎症介质COX-2、HIF-1α及IL-6的表达,抗IDO诱导的肿瘤血管生成;抑制MDR1介导的药物流出,增加细胞内药物蓄积,发挥抗肿瘤多药耐药作用。以上研究表明,毛兰素能通过多机制和多层面抑制肿瘤的发生、发展,在临床抗肿瘤治疗方面应用潜力巨大。     

基于网络药理学的滋阴化痰方抗肿瘤作用机制分析

目的:运用网络药理学的方法筛选滋阴化痰方的主要有效成分,预测其有效成分的抗肿瘤相关靶点;探讨其通过"多成分-多靶点-多通路"效应模型治疗肿瘤的机制。方法:通过中药化学成分数据库及文献,检索滋阴化痰方的化学成分,并依据TCMSP数据库的口服生物利用度(oral bioavailability,OB)和类药性指数(drug likeindex,DL)筛选出主要有效活性成分。借助DRAR-CPI分子对接服务器得到有效活性成分的潜在作用靶点,其后检索Drug Bank和TTD数据库,收集肿瘤相关靶点并与之匹配,得到滋阴化痰方有效活性成分抗肿瘤的相关靶点。利用Cytoscape软件构建滋阴化痰方的有效活性成分-靶点网络图,分析其网络拓扑结构,并通过DAVID数据库对该方所涵盖的肿瘤相关靶点进行生物学功能和KEGG通路进行分析。结果:本研究共筛选出滋阴化痰方有效成分25种,肿瘤相关靶点92个,其中PDPK1,G3P,DHB1,AURKA,PPAP,S10A9和NQO1为滋阴化痰方主要抗肿瘤靶点。并发现该方可能通过调节细胞增殖、细胞迁移、细胞凋亡、磷酸化、信号转导等生物学过程,Fox O,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt),Erb B,Rap1,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),大鼠肉瘤(Ras),免疫球蛋白E-Fc受体Ⅰ(Fc ERⅠ)等信号通路发挥抗肿瘤作用。结论:该研究初步验证了滋阴化痰方发挥抗肿瘤效应的主要靶点和相关通路,为进一步实验研究揭示其作用机制奠定了基础。     

中药活性成分抑制抗凋亡蛋白抗肿瘤研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失衡的结果。肿瘤抗凋亡的重要调节机制之一是肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对凋亡产生耐受,近年来以抗凋亡蛋白为靶点的肿瘤治疗研究在临床抗癌药物研发中备受关注。目前已发现的具有抗凋亡作用的蛋白主要有参与内源凋亡途径的B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族以及参与外源凋亡途径的细胞型Fas相关死亡域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白（c-FLIP）。寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是肿瘤治疗的研究热点,其中抑制抗凋亡蛋白的中药天然活性成分逐渐成为现代抗肿瘤药物开发的新趋势。文章主要对抑制抗凋亡蛋白的中药及天然药物活性成分从化学成分及作用机制的角度进行总结及综述,为抗肿瘤中药的新药发现和机制研究提供参考及理论依据。     

六神丸抗肿瘤作用的研究进展

通过对近30年六神丸抗肿瘤作用相关的临床和实验研究进行总结,认为六神丸可以逆转白血病细胞多药耐药作用,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与抗肿瘤炎性微环境、抗肿瘤血管生成作用相关。为中医古药新用、防治肿瘤提供研究思路。     

雷公藤内酯醇逆转肿瘤多药耐药研究进展

雷公藤内酯醇(TPL)是目前从传统中药雷公藤中分离出活性最高的化学成分,具有高效的抗炎、抗生育、抗类风湿、免疫调节等作用,近年来发现TPL还具有高效、广谱的抗肿瘤活性,且其抗肿瘤机制已成为国内外研究热点。目前化疗是肿瘤的主要疗法,但肿瘤细胞产生的多药耐药(MDR)常使化疗难以取得良好效果,且肿瘤多药耐药机制十分复杂,因此寻找高效低毒的MDR逆转剂显得尤为重要。文献检索发现肿瘤MDR机制主要包括多药耐药蛋白引起的多药耐药,调控基因介导的多药耐药,酶介导的多药耐药3个方面,以及肿瘤细胞内p H改变,药代动力学改变等。TPL不仅能协同增强多种化疗药物的抗肿瘤效应,还可逆转肿瘤多药耐药,TPL针对肿瘤MDR的逆转机制主要涉及下调MDR1/P-糖化蛋白(P-gp)的表达,抑制蛋白激酶B/核转录因子-κB(Akt/NF-κB)的活性,提高细胞内活性氧(ROS)水平,诱导细胞凋亡,抑制多药耐药相关蛋白(MRP)表达,调节促凋亡基因/抗凋亡基因(Bax/Bcl-2)表达,抑制Bcr/abl融合基因T315I点突变7个方面。现从肿瘤多药耐药机制及TPL逆转多药耐药机制两方面作一概述,为逆转肿瘤多药耐药提供新思路。     

中药抗肿瘤多靶点效应的研究进展

肿瘤的生长、转移、复发和预后均与肿瘤血管生成密切相关。以肿瘤血管生成为靶点,开发血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个十分活跃的研究领域。肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。研究证实,中药可在不同程度上诱导肿瘤细胞凋亡。肿瘤细胞由于缺乏调节端粒酶的机制,因而有无限增殖的能力,因此抑制端粒酶活性成为治疗肿瘤的一个靶点。在中医理论指导下,深入研究恶性肿瘤中医药多靶点联合治疗的机制,将有希望成为肿瘤治疗和抗复发、转移的重要手段。     

川芎嗪抗肿瘤研究进展

川芎嗪是活血药川芎的有效成分,其抗肿瘤作用日渐受到关注,文章查阅了近十年关于川芎嗪抗肿瘤研究的文献报道,从影响肿瘤细胞增殖与凋亡、侵袭与转移、耐药、肿瘤免疫、增效减毒等方面对川芎嗪的抗肿瘤作用进行了综述,发现川芎嗪可从多个途径、多个靶点对肿瘤的生长、侵袭、耐药等产生抑制作用,临床上与放化疗配合应用可起到的良好的增效减毒作用。     

扶正抑瘤颗粒含药血清对小鼠肝癌细胞H22凋亡及细胞内Ca2+浓度的影响

目的:观察扶正抑瘤颗粒(FYK)含药血清诱导小鼠肝癌细胞H22凋亡的作用及其对细胞内钙离子浓度的影响,探讨其抗肿瘤机制。方法:FYK含药血清孵育体外培养的小鼠肝癌H22细胞,电子显微镜观察FYK含药血清诱导H22细胞凋亡的形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,激光共聚焦显微镜测细胞内钙离子浓度的变化。结果:FYK含药血清能诱导小鼠肝癌H22细胞发生凋亡,同时使细胞内游离钙离子浓度升高,并与剂量和时间存在依赖性关系,细胞内钙离子浓度与相同时间点凋亡率呈正相关。结论:FYK含药血清可通过改变细胞内钙离子浓度诱导细胞发生凋亡,这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。     

黄芪-莪术药对基于网络药理学的抗大肠癌分子机制

目的:运用计算机网络药理学技术预测黄芪-莪术药对治疗大肠癌的作用靶点和信号通路,进一步分析其抗大肠癌物质基础和作用机制。方法:通过Therapetutic Target Database(TTD),Drugbank数据库收集大肠癌疾病作用靶点;从中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得黄芪、莪术所含中药成分;运用Chem Mapper,Pharm Mapper数据库预测所选中药成分作用的疾病靶点;采用Cytoscape软件建立"化合物-疾病靶点"网络模型;利用Clue GO插件对靶点进行基因功能(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:黄芪-莪术药对活性化合物-大肠癌疾病靶点网络包含56个化合物和54个靶点,关键靶点涉及AMP激活蛋白激酶α1(PRKAA1),前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1),环氧化酶2(PTGS2),胸苷酸合成酶(TYMS),肝羧酯酶1(CES1),血管内皮生长因子B(VEGFB),血管内皮生长因子A(VEGFA),谷胱甘肽S-转移酶P(GSTP1),丝氨酸羟甲基转移酶(gly A)等;靶点的基因功能偏向于肽基酪氨酸的磷酸化,调节细胞外调节蛋白激酶(ERK) 1和ERK2信号串联,内皮细胞凋亡过程的负调节等;重要的KEGG通路涉及癌症通路,Ras信号通路,Rap1信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等。结论:黄芪-莪术药对通过抑制肿瘤细胞增殖分化、促进肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤新生血管生成以及增强机体免疫的多表型干预的网络模式产生抗大肠癌活性,其作用信号通路与Ras信号通路,Rap1信号通路,PI3K/Akt信号通路最为相关。     

中医药抗肿瘤作用机理研究现状

中医药治疗肿瘤与西医治疗肿瘤相比有其独特的优势,中医药在肿瘤诊治上有十分丰富的理论和临床经验。中药由于成分复杂,通过发挥多层次、多环节、多靶点的综合作用而抗肿瘤。中医在治疗肿瘤思路上充分利用中药多靶点作用并结合中医理论从整体观出发,以辨证论治的方法对机体进行整体调节。目前中医药抗肿瘤作用机理研究主要是调节机体免疫系统功能、抑制新生血管生成、诱导细胞凋亡、逆转多药耐药作用、改变血液粘度等方面。中药在抑制、杀伤肿瘤细胞,调节机体免疫功能方面都发挥着重要作用。     

表儿茶素对牛磺酸脱氧胆酸诱导Huh7细胞凋亡的作用

目的:探索表儿茶素对牛磺酸脱氧胆酸诱导Huh7细胞凋亡的抑制作用及其作用机制.方法:对牛磺酸脱氧胆酸(TDCA)400μmol·L~(-1)和表儿茶素干预培养48 h的Huh7细胞,应用MTF法检测细胞活力,荧光探针测定细胞内活性氧(ROS)生成量,荧光caspase-3/7分析法探测细胞凋亡,免疫蛋白印迹测定促凋亡蛋白 Bax,细胞色素C和磷酸化p38蛋白激酶含量.结果:TDCA孵育可诱导Huh7细胞凋亡,存活率下降(54.24±2.20)%,细胞经表儿茶素与TDCA共孵育后,细胞存活率提高到(85.64±0.84)%;表儿茶素能显著抑制TDCA引起的Huh7细胞ROS生成,caspase-3/7蛋白酶活性升高.ROS生成下降54.2%,caspase-3/7活性下降52.3%(P<0.01).表儿茶素抑制TDCA诱导Huh7细胞凋亡随剂量增加抑制作用加强.表儿茶素抑制TDCA诱导促凋亡蛋白Bax表达,细胞色素C释放及p38蛋白激酶磷酸化.结论:表儿茶素抑制TDCA诱导Huh7细胞线粒体损伤而导致的细胞凋亡.其作用机制是通过减少细胞内活性氧和促凋亡蛋白Bax生成,抑制细胞色素c释放及p38蛋白激酶磷酸化.     

清热药有效成分抗胰腺癌作用机制研究进展

综述分析清热药有效成分抗胰腺癌的药理作用机制,包括抑制胰腺癌细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制血管生成、抗肿瘤转移和增加肿瘤对化疗药物的敏感性。     

基于网络药理学预测天冬活性成分抗肿瘤分子作用机制的研究

目的:利用网络药理学的方法,探讨天冬活性成分抗肿瘤潜在的作用机制。方法:首先通过查阅相关文献(CNKI、PubMed)及结合TCMID、TCMSP、PubChem等数据库,以药效活性及ADME参数为指标,筛选天冬的活性成分,其次通过BATMAN-TCM数据库、中药靶标数据库、HIT和TTD数据库,筛选天冬活性成分抗肿瘤的潜在作用靶点,建立靶点数据集;利用OMIM数据库筛选抗肿瘤相关的靶标;利用PPI数据库构建天冬和抗肿瘤作用的交互靶标;并用Cytoscape软件构建"药物成分-靶点-疾病"复杂网络关系图和利用ClueGO插件进行GO(基因功能)分析,通过STRING数据库、生物学信息注释数据库(DAVID)和KEGG Pathway数据库等进行蛋白相互作关系分析、靶点基因功能富集分析和信号通路分析。结果:筛选得到天冬10个活性成分,通过Degree、Betweenness Centrality、Closeness Centrality等网络拓扑特征评价筛选出12个靶标在抗肿瘤过程中起重要的作用,并利用KEGG数据库对12个靶标进行相关通路富集分析,筛选出31条通路参与抗肿瘤作用。网络分析结果表明天冬抗肿瘤的作用机制可能与调节趋化因子、Hepatitis B、癌症、肿瘤坏死因子、MAPK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT(蛋白激酶B)等信号通路中的转录失调等过程有关,同时也与参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、炎症反应、蛋白磷酸化、胞浆钙离子浓度的正调控、对氧化应激反应、信号转导、细胞凋亡过程的负调控等多种生物学过程有关,从而达到诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞增殖或导致肿瘤细胞死亡等作用,发挥多成分、多靶点、多途径抗肿瘤的生物学效应。结论:网络药理学为寻找天冬活性成分和作用机制奠定了基础,也为天冬的开发利用及深入研究提供了新思路和理论依据。     

心钠素在肿瘤细胞增殖和凋亡中的作用

目的研究心钠素(ANP)诱导体内和体外肿瘤细胞增殖和凋亡的作用,探索ANP抗肿瘤的作用机制。方法通过体外细胞培养,用CyQUANT试剂盒和APO-BRDU试剂盒分别检测不同浓度的ANP对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响。通过微量泵将ANP输入带瘤小鼠,14 d后取出肿瘤,用Ki67抗体和Tunel试剂分别检测肿瘤切片中黑色素瘤细胞的增殖和凋亡。结果ANP能促进小鼠体内黑色素瘤细胞的凋亡,凋亡指数是对照组的3倍(P0.01),但ANP不能影响黑色素瘤细胞的增殖。ANP在体外细胞培养中既不能调节小鼠黑色素瘤细胞的增殖,也不能调节其凋亡。结论ANP可能部分地通过促进体内肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤的生长,此结果有助于进一步探讨ANP抗肿瘤的作用机制。     

抗肿瘤作用强心苷研究进展

强心苷类化合物在临床上主要用于心力衰竭和心房颤动的治疗，近年来，强心苷的抗肿瘤作用也越来越受到重视。本文综述了强心苷化合物的抗肿瘤作用研究进展，对其抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的相关靶点作了介绍。     

大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响研究

目的:对大黄酸用于乳腺癌治疗中对肿瘤细胞的HER-2蛋白表达的影响进行研究,证实大黄酸在乳腺癌治疗中的价值及作用机制,为临床及研究提供参考。方法:64例乳腺癌患者,提取相应的细胞样本,采用MTT法对肿瘤的细胞增殖情况、受体PT心通路蛋白表达水平、磷酸化水平的变化进行检测;使用免疫细胞化学检测法对EGFR和HER-2蛋白表达水平进行检测;HER-2在基因转录水平上的变化使用RT-PCR检测,细胞凋亡和细胞周期使用流式细胞技术(FACS)检测。收集检测结果并进行数据分析。结果:(1)大黄酸对MCF-7、SK-BR-3和MDA.MB-231等乳腺癌细胞、卵巢癌SK-OV-3细胞系和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)均有一定的抑制作用,其半抑制率IC50分别为98μmol/L、86μmol/L、115μmol/L、88μmol/L和205μmol/L。(2)大黄酸的抗肿瘤机制与RHL相似,均是通过1通过抑制EGFR的磷酸化及其下游Raf/MEK/ERK信号通路的磷酸化抑制EGFR高表达和HER-2低表达的MCF-7细胞增殖;2对于EGFR和HER-2高表达的SK-Bf-3细胞,则通过抑制EGFR和HER-2蛋白表达和蛋白磷酸化水平,同时诱导肿瘤细胞通过p53和p21途径发生凋亡,两种方式发挥作用的。结论:大黄酸对HER-2双靶点受体蛋白酪氨酸激酶具有靶向抑制作用,能够通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡两种途径发挥其抗乳腺癌肿瘤的细胞作用,进而达到治疗乳腺癌,改善患者生活质量的目的。     

木鳖子淫羊藿合用配比筛选及机制研究

对木鳖子、淫羊藿进行配比筛选,以得到低毒高效的抗肿瘤中药组方,并研究药物合用后,对肿瘤细胞凋亡及相关蛋白的影响,进而揭示木鳖子、淫羊藿合用的抗肿瘤作用机制。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察木鳖子、淫羊藿提取物合用对不同组织来源的肿瘤细胞增殖的影响。通过Compusyn软件分析2味药合用对肿瘤细胞的影响。以平板克隆形成实验观察木鳖子、淫羊藿合用对A549细胞体外增殖的影响。并通过ROS(活性氧)检测试剂盒及Western blot法比较药物作用后细胞内ROS及凋亡相关蛋白p53,Bcl-2,Bax的表达。通过Lewis肺癌模型,观察药物体内抗肿瘤效果。结果显示,木鳖子、淫羊藿醇提物抗肿瘤效应比水提物显著,而以1∶1合用时抗增殖作用最强(P0.05)。Compusyn分析显示2味药合用具有协同增效的作用。进一步研究显示,木鳖子、淫羊藿合用后A549细胞克隆原形成数目显著减少(P0.01),细胞内ROS产生增多,凋亡相关蛋白p53表达上调,Bcl-2/Bax比值下降。小鼠体内给药亦发现,给药高剂量组肿瘤抑制率达53.06%(P0.05)。与2味药单用相比,木鳖子、淫羊藿合用抗肿瘤增殖更显著,最佳配比为1∶1。木鳖子-淫羊藿1∶1合用对多种肿瘤细胞均有抑制增殖的作用,且与其他配比相比,对正常肝细胞LO2的生长无显著影响,初步推测2味药合用具有增效减毒的作用。进一步研究显示,其能显著抑制A549细胞的增殖,作用机制与激活细胞内源性凋亡通路有关。体内动物实验亦显示,随着给药浓度的升高,肿瘤抑制率有所上升。     

山柰酚抗肿瘤效应与机制研究进展

癌症威胁人类健康，新治疗手段应用于癌症治疗能显著延长患者生存时间，但并未改善放化疗患者的不良反应，提高患者的预后仍需癌症研究学者的不断努力。近年来，中药有效成分的抗肿瘤作用受到广泛关注。山柰酚为黄酮类化合物，主要存在于药用植物山柰中，可用于治疗肥胖、心血管疾病、糖尿病等疾病，且具有良好的抗癌活性，能抑制肝癌、结肠癌、肺癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤的发生发展。山柰酚主要抗癌形式为诱导细胞凋亡，通过促使细胞内活性氧（ROS）的生成，诱导细胞发生线粒体途径凋亡。山柰酚还可以通过干扰癌细胞周期，使多数癌细胞周期阻滞在G₂/M期，并通过诱导细胞自噬发生程序性死亡，抑制细胞迁移侵袭以及血管生成，协同提高化疗药物疗效、减少不良反应等方面发挥抗肿瘤效应。山柰酚作用于一系列细胞内和细胞外靶点，参与肿瘤细胞信号通路调节，涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt），表皮生长因子受体（EGFR），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），Wnt等信号通路，但以调控PI3K/Akt信号通路为主。此外，山柰酚在肿瘤表观遗传学中也发挥重要的调控作用。笔者对山柰酚抗肿瘤活性及其机制研究进行综述，为山柰酚防治肿瘤的深入研究以及抗肿瘤药物的研发提供参考。     

中药在肿瘤细胞凋亡途径方面的研究进展

细胞凋亡是一种细胞的生理性死亡方式,目前认为,肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控和细胞分化异常的结果 ,同时也与肿瘤细胞凋亡失衡有关,因此诱导肿瘤细胞的凋亡成为了恶性肿瘤重要治疗手段。中药可通过多种途径诱导肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长,已经成为抗肿瘤药物研究的重要组成部分。     

龟鹿二仙胶抗肿瘤机制研究进展

肿瘤目前已成为危害人类生命健康的主要疾病之一.研究表明,龟鹿二仙胶可通过增强机体对肿瘤细胞的免疫、降低肿瘤细胞耐药性、改善骨髓抑制,从而发挥抗肿瘤作用,而成方中单药抗肿瘤作用亦可通过诱导细胞凋亡、抑制新生血管形成等多种途径来实现.虽然龟鹿二仙胶抗肿瘤机制研究已取得一定进展,但主要聚焦于免疫系统,今后需进一步研究其相关作用机制,为肿瘤临床治疗拓宽思路和方法.