HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿莫西林的质量浓度

目的建立测定人血浆中阿莫西林质量浓度的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)联用检测方法,并用于生物等效性研究。方法以阿莫西林-d4为内标,血浆样品经甲醇沉淀后,经HPLC-MS/MS分析。色谱柱为ZORBAX SB-Aq (150 mm×4.6 mm,3.5μm);流动相为甲醇-2 mL·L~(-1)甲酸溶液(40∶60);流速为0.6 mL·min~(-1)。采用电喷雾离子源(ESI),多重反应选择离子监测(MRM)负离子模式,阿莫西林和阿莫西林-d4的定量离子对分别为m/z 364→223和m/z 368→227。结果阿莫西林血药质量浓度在0.088 57～39.370 00μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性等均符合要求。结论该方法简单、快速、灵敏、准确,可用于阿莫西林血药质量浓度的检测及生物等效性研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度及其药动学研究

目的:建立灵敏、快速的测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品以乙腈处理后,采用液相色谱串联质谱法进样测定,其中色谱柱为Aglient Poroshell 120 SB-C18,流动相为水(含0.2%甲酸)-乙腈(31∶69),流速为0.3 ml/min,柱温为40℃,进样量为10μl。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 404.2→m/z 290.2(匹伐他汀内酯)和m/z 350.2→m/z 127.0(内标,伏立康唑)。结果:匹伐他汀内酯血药浓度在0.708~142μg/L范围内线性关系良好,定量下限为0.708μg/L。日内、日间RSD<8%,方法回收率、提取回收率分别为94.43%~106.81%、85.41%~100.82%。单剂量口服匹伐他汀钙片受试制剂与参比制剂2 mg后代谢物匹伐他汀内酯的主要药动学参数cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h分别为(46.14±13.34)、(46.81±15.12)μg/L,(0.88±0.19)、(1.03±0.38)h,(17.26±6.68)、(15.97±6.19)h,(241.04±77.44)、(239.06±81.16)μg·h/L。结论 :该方法灵敏、简便、重复性好,适用于匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯的临床药动学研究。     

LC-ESI-MS/MS快速测定人血浆中匹伐他汀浓度

目的 建立一种快速灵敏测定人体血浆中匹伐他汀浓度的高效液相色谱串联质谱检测方法。方法 以Agilent C18柱(4.6 mm×150 mm,3.5 μm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.005 mol·L^-1甲酸铵水溶液-乙腈-1%甲酸水溶液(7.5∶2.5∶70∶20);流速：0.5 mL·min^-1,柱温：40 ℃。采用选择反应监测(SRM)对匹伐他汀(m/z 422.2→290.2)和内标瑞舒伐他汀(m/z 482.2→258.2)进行测定。结果 匹伐他汀高(80 μg·L^-1)、中(50 μg·L^-1)、低(0.25 μg·L^-1)3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为：0.1~100 μg·L^-1,回归方程为Y=1.222 6X-1.056 1×10^-4,r=0.996 0。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于匹伐他汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-ESI-MS/MS快速测定人血浆中匹伐他汀浓度

目的建立一种快速灵敏测定人体血浆中匹伐他汀浓度的高效液相色谱串联质谱检测方法。方法以AgilentC18柱（4.6mm×150mm,3.5μm）为色谱柱,流动相为甲醇-0.005mol·L^-1甲酸铵水溶液-乙腈-1%甲酸水溶液（7.5∶2.5∶70∶20）;流速：0.5mL·min^-1,柱温：40℃。采用选择反应监测（SRM）对匹伐他汀（m/z422.2→290.2）和内标瑞舒伐他汀（m/z482.2→258.2）进行测定。结果匹伐他汀高（80μg·L^-1）、中（50μg·L^-1）、低（0.25μg·L^-1）3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为：0.1-100μg·L^-1,回归方程为Y=1.2226X-1.0561×10^-4,r=0.9960。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于匹伐他汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度

目的:建立测定人血浆中瑞舒伐他汀浓度的液-质联用(LC-MS)法。方法:人血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液-液萃取后,采用LC-MS法进行测定,其中色谱柱为Shim-Pack VP-ODS,流动相为甲醇-5mmol.L~(-1)乙酸铵溶液(含0.5%甲酸)(65∶35),流速为0.3mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z482.2→258.2(瑞舒伐他汀)和m/z748.5→158.4(内标,克拉霉素)。结果:瑞舒伐他汀和克拉霉素的保留时间分别为3.49min和2.70min;血浆中瑞舒伐他汀的线性范围为0.0500～30.0ng·mL~(-1)(r=0.9962),定量下限为0.0500ng·mL~(-1);日内、日间RSD均<11%;平均提取回收率为(89.7±3.6)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中瑞舒伐他汀均稳定。结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强,适用于人血浆中瑞舒伐他汀浓度的测定及瑞舒伐他汀钙制剂的人体生物等效性研究。     

LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法采用Shim-pack C18色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为含0.025%氨水和0.05mmol·L^-1醋酸铵的水溶液,采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标,血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测,进行LC-MS分析。结果匹伐他汀在0.2～200.0ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.9999）;平均提取回收率均为86.28%;日内日间RSD均小于12%。结论本方法快速、简捷、准确,适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。     

LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的 建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法 采用Shim-pack C₁₈色谱柱,流动相A为甲醇, 流动相B为含0.025% 氨水和0.05 mmol·L^-1醋酸铵的水溶液,采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标, 血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测, 进行LC-MS分析。结果 匹伐他汀在0.2~200.0 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9);平均提取回收率均为86.28%;日内日间RSD均小于12%。结论 本方法快速、简捷、准确,适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中甲氧氯普胺的浓度

目的建立测定人血浆中甲氧氯普胺浓度的LC-MS/MS方法。方法采用Alltech Alltima C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3μm),以5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈-甲醇(体积比为50∶40∶10)为流动相,流速为0.2 mL.min-1,血浆样品在碱性条件下液-液萃取,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多离子反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子对分别为m/z300.20→m/z227.00(甲氧氯普胺)和m/z152.20→m/z134.00(内标,苯丙醇胺)。结果甲氧氯普胺线性范围为0.5~200.0μg.L-1,最低定量限为0.5μg.L-1,平均回收率为(71.38±6.35)%,日内和日间精密度均小于15%。结论该法适用于临床药物浓度监测和药物动力学的研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中千金藤素的浓度

目的建立人血浆中千金藤素浓度的HPLC-MS/MS测定法。方法血浆样品1.0 mL经甲基叔丁基醚萃取后,以2.5 mmol/L醋酸铵(含0.05%甲酸)-甲醇(40∶60)为流动相,采用ZORBAX Eclipse XDB-C8(150 mm×4.6 mm,5μm)柱分离,采用电喷雾电离化(ESI)方式和多反应离子监测(MRM)模式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 607.2→365.1(千金藤素)和m/z 247.2→98.0(内标甲哌卡因)。结果千金藤素血药浓度线性范围为0.10～208.40 ng/mL,定量下限为0.10 ng/mL。低、中、高3个浓度提取回收率分别为72.3%、76.8%、79.5%。结论该法操作简便、快速、灵敏,适用于千金藤素在人体内的药代动力学研究。     

RP—HPLC法测定匹伐他汀钙的含量

目的：建立匹伐他汀钙的含量测定方法，为质量控制提供有效的分析手段。方法：采用反相高效液相色谱法测定匹伐他汀钙的含量，色谱柱为Zorbax Eclipse SB—C18（250mm&#215;4．6mm，5μm），流动相：水相（取超纯水1000mL，滴加醋酸4mL，三乙胺1mL，pH约为3．70）-乙腈（56：44），流速1．0mL&#183;min^-1，检测波长244nm。结果：匹伐他汀钙浓度在23．76～55．44μg&#183;mL^-1的范围内具有良好的线性关系（r=0．9999，n=5）；平均回收率（n=9）为99．68％。结论：本高效液相色谱法适用于匹伐他汀钙的含量测定。     

HPLC-MS/MS法测定伏立康唑的血药浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立测定人血浆中伏立康唑的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）,研究2种伏立康唑片的相对生物利用度。方法血浆样品经酸化后用甲醇沉淀蛋白,经Waters Atlantis C18柱分离,流动相为乙腈-0.2%冰醋酸水溶液（内含20 mmol.L-1醋酸铵）（60∶40,v/v）,流速为0.2 mL.min-1;选择多反应离子检测（MRM）方式进行定量分析,用于监测的离子为质荷比m/z350.9→281.4（伏立康唑）和m/z307.9→220.3（内标氟康唑）。18名健康志愿者以随机交叉方式分别单次口服伏立康唑分散片T或伏立康唑片R 0.2 g后于不同时间点取血,样品以新建立的HPLC-MS/MS法测定,研究比较两制剂的药动学及相对生物利用度。结果伏立康唑与血浆中内源性杂质分离度好,伏立康唑浓度在27.35~3 500 ng.mL-1与峰面积比线性良好,最低定量浓度为27.35ng.mL-1。蛋白沉淀绝对回收率为86.2%~88.8%,相对回收率为97.9%~105.7%,日内精密度（RSD）〈9.8%,日间精密度（RSD）〈9.4%。单剂量口服伏立康唑分散片T和伏立康唑片R 0.2 g后2种制剂的Cmax为（717.9±325.1）、（671.8±243.3）μg.L-1;tmax为（1.1±0.5）、（1.1±0.4）h;AUC0~24为（3 729.1±1 887.7）、（3 811.2±1 836.6）μg.h.L-1;t1/2为（6.7±1.9）、（6.7±1.7）h。与R相比,T制剂相对生物利用度为（97.3±13.0）%。结论该方法简单快速,灵敏度高,可用于伏立康唑的体内过程研究。方差分析表明伏立康唑分散片T与伏立康唑片R中伏立康唑的主要药动学参数之间均无明显差异,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。     

HPLC-MS/MS法测定白消安的血药浓度

目的建立测定白消安血药浓度的HPLC-MS/MS分析方法。方法血浆中加入白消安-d8作为内标,以乙腈提取,进行HPLC-MS/MS的测定。采用Agilent ZORBA SB-C18色谱柱（150mm×4.6mm,5μm）,以10mmol·L^-1乙酸铵缓冲液∶甲醇（60∶40）作为流动相,流速：0.5m L·min^-1,柱温：35℃,进样量：10μL;质谱条件：采用电喷雾离子源（ESI）四级杆质谱,以选择性离子监测方式（SIM）进行正离子检测。结果白消安的线性范围为0.0206~10.2826μmol·L^-1,标准曲线为y=1.148x＋5.400×10-2,r=0.9980,低、中、高3个浓度质控样品日内和日间RSD均〈15%,平均提取回收率为94.26%。结论该方法准确、灵敏、快速,已成功应用于白消安血药浓度的测定及其体内药动学分析。     

HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究

目的建立克拉霉素血药浓度的HPLC-MS/MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,24名健康受试者口服受试制剂和参比制剂500 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中的克拉霉素浓度。结果受试制剂与参比制剂的AUC0-24h分别为（11.81±5.08）和（12.83±5.81）mg.h.L-1;AUC0-∞分别为（12.39±5.27）和（13.30±6.07）mg.h.L-1;Cmax分别为（1.70±0.62）和（1.71±0.60）mg.L-1;tmax分别为（1.9±1.1）和（1.8±0.9）h;t1/2分别为（3.8±1.1）和（3.8±1.0）h。受试制剂的相对生物利用度为（111.5±25.8）%。结论国产克拉霉素片剂与进口克拉霉素片剂具有生物等效性。     

高效液相色谱串联质谱法测定人体血浆中阿那曲唑的浓度

目的建立液质联用法来检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。方法血浆样品经MTBE萃取后,选用来曲唑为内标。色谱柱为Thermo Hypurity C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸(60∶40);流速为0.20 mL.min-1;采用ESI+MRM进行离子方式监测;源电压:3.6 kV;源温度:100℃;阿那曲唑和来曲唑的离子选择通道分别为:m/z294.69→225.41,286.25→217.60。结果阿那曲唑的线性范围为0.214~214 ng.mL-1,最低检测浓度为0.214 ng.mL-1,方法回收率在80%~120%,日内、日间RSD均<15%。结论本方法简单、灵敏,可以准确检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。     

HPLC-MS/MS方法检测人血浆中氨溴索的浓度

目的建立液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中氨溴索的浓度。方法血浆样品经乙醚萃取后,以乙腈-0.1%甲酸（50∶50,v/v）为流动相,采用Inertsil C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）分离,流速为0.2 mL.min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行检测。结果氨溴索的线性范围为0.81～413.0 ng.mL-1,最低定量浓度为0.81 ng.mL-1,平均相对回收率在80%～120%,日内和日间变异均〈15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,是一种有效的检测人血浆中氨溴索浓度的方法。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的缬沙坦

目的:建立灵敏、快速的高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中缬沙坦浓度的方法,并用于人体药代动力学研究。方法:200μL的血浆样品经乙醚提取处理后,以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.2)为流动相,Diamonsil-C18柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)的方式进行检测,选择监测离子反应为m/z436.3→291.2(缬沙坦)和423.1→207.1(氯沙坦)。结果:缬沙坦在2.120~5 300 ng.mL-1浓度范围内线性关系良好,定量限为2.120 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均≤9.0%,准确度在0.9%以内,缬沙坦和内标氯沙坦的回收率分别为83.1%和79.4%。结论:该法选择性强、灵敏度高,适用于缬沙坦的临床药动力学研究。     

HPLC—MS／MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度分析

目的探讨高效液相色谱串联质谱（HPLC—MS／MS）法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度评定方法。方法用HPLC—MS／MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度,通过对测试方法过程进行分析,确定不确定度来源,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果血浆中瑞巴派特浓度测定的合成不确定度为4．83％,扩展不确定度为9．66％。结论本评定方法适用于HPLC—MS／MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度评定,确立不确定度的评定方法对于血药浓度的测定具有重要意义。     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中氯雷他定

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中氯雷他定浓度。方法:分析柱为Gemini C18(5μm,50 mm×2.0mm),流动相为0.2%甲酸水溶液-甲醇(33.5∶66.5,v/v),流速:0.2 mL.min-1,柱温:25℃。采用四级杆质谱检测器电喷雾离子化(ESI)源,检测方式为正离子多离子反应监测(SRM)。结果:线性范围为0.2～25.6μg.L-1,平均提取回收率68.7%,日间RSD小于13.78%,日内RSD小于6.16%。结论:该方法快速、灵敏、重现性好,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

HPLC-MS/MS同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因含量的方法学研究

目的建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因浓度的HPLC-MS/MS法。方法以茶碱为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后直接进样。用Waters symmetry C18（150 mm×4.6 mm,5μm）为分析柱,甲醇-0.2%醋酸=35∶65（v/v）为流动相,流速为0.9 mL·min^-1,采用柱后分流,0.2 mL·min^-1进入质谱,柱温35℃。选择监测的离子为m/z152.1→109.9（对乙酰氨基酚）、m/z195.3→138.1（咖啡因）和m/z181.1→123.9（茶碱）。结果血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的线性范围分别为0.02-4.04μg·mL^-1,5.05~1 010 ng·mL^-1;日内日间精密度RSD均〈7.94%。结论本方法专属性强,灵敏度高,操作简便、快速,符合生物样品分析要求,适用于临床药动学研究。