血浆异钩藤碱浓度对大鼠血压和心脏收缩性能的影响

目的　观察 90min内血浆异钩藤碱浓度变化对大鼠血压和心脏收缩功能的影响。方法　采用反相高压液相色谱法测定大鼠血浆中异钩藤碱的浓度 ,用RM 6 0 0 0型多导生理记录仪记录大鼠的血压和心脏收缩性能的有关指标。结果　异钩藤碱的有效降压浓度为 0 .38± 0 .0 6～ 2 .36± 0 .44mg/L ,减慢心率及抑制左室压最大变化速率和心肌收缩成分缩短速率等指标的血药浓度为 1.2 7± 0 .0 7～ 2 .36± 0 .44mg/L。 结论　异钩藤碱用于对抗扩血管药引起的加快心率的副作用时 ,血药浓度控制在 1.30mg/L为宜 ;作为降压药使用时 ,其血药浓度最好控制在0 .75mg/L。     

人工合成胸腺素α1静脉注射后在小鼠和大鼠体内的分布与代谢

目的研究人工合成胸腺素α1(synthetic thymosin alpha 1,sTα1)在小鼠和大鼠体内静脉注射的分布和排泄特点。方法用竞争ELISA法测定sTα1在小鼠体内静脉注射后不同时间点组织中的药物浓度和不同时间段内尿液药物累计量;同法检测sTα1在大鼠体内静脉注射后不同时间段内胆汁药物累计量。结果分布特点:小鼠sTα1静脉注射后15 min时胸腺中药物分布最高,浓度为(1 533.4±712.4)ng/g,肝、脾、胸腺次之,在脑中含量较低;静脉注射后30 min时胸腺组织中药物分布依然最高,浓度为(25 583.4±6 244.7)ng/g,脾、肾、肝中次之。sTα1静脉注射后1 h时肾脏中药物分布最高,浓度为(6 164.1±4 821.8)ng/g,胸腺浓度为(5 665.8±3 881.9)ng/g。静脉注射后2 h时肾脏分布最高,浓度为(1 408.0±1 252.7)ng/g,而胸腺中浓度仅为(306.4±268.6)ng/g,其他组织中有少量分布,脑组织中的药物浓度接近血浆药物浓度,说明sTα1可通过血脑屏障。排泄特点:小鼠静脉注射sTα1 1 mg/kg后,12 h尿累计排泄量为给药量的26.35%,大鼠静脉注射0.5 mg/kg sTα1后,胆汁中未见有药物排出。结论小鼠静脉注射sTα1后可以浓集于免疫器官胸腺和脾脏内,且可进入血脑屏障,以原型经肾排泄为主要排泄途径。     

菊苣酸对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 研究菊苣酸(chicory acid, CA)对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用及机制。方法 将90只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、CA组、高剂量CA组、中剂量CA组、低剂量CA组以及LPS组,每组15只。假手术组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔注射生理盐水;CA组将CA(40 mg/kg)溶解于生理盐水灌胃1 h后,腹腔注射生理盐水;高、中、低剂量CA组分别灌胃CA 40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg后腹腔注射LPS(10 mg/kg);LPS组灌胃给予生理盐水(5 mL/kg)1 h后,腹腔内注射LPS(10 mg/kg)。苏木精-伊红(HE)染色组织切片评估肺损伤;测定肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白质含量和肺组织中的Evans蓝(EB)含量,以EB含量与湿肺重之比评估肺微血管通透性;免疫组织染色法检测骨髓过氧化物酶(MPO)及Western blotting法测定紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、JAM-1的表达水平。结果 HE染色结果显示,LPS组肺间质组织...     

一次口服抗痫灵的药物动力学研究

本文应用高压液相色谱法和紫外分光光度法测定犬和大鼠血浆及脑组织匀浆中的抗痫灵含量。 根据犬一次口服抗痫灵60mg/kg的血药浓度——时间消除曲线,按二房室开放模型,一级动力学推算出抗痫灵的药物动力学各项参数如下:峰浓度为8.8414μg/kg,峰时间为1.5小时,消除半衰期为9.2小时,消除速率为0.1096~(-h),血浆清除率为0.8329L/kg·h和表观分布容积为1.9426L/kg·h。抗痫灵片剂的相对生物利用度为93.94％。 大鼠一次口服抗痫灵400mg/kg的抗惊厥效应和血浆、脑组织中的药物浓度密切相关。抗痫灵的血浆和脑组织中浓度比值约为10(9.30～12.14),说明大鼠血浆中的浓度可以反映药物的抗惊厥药理效应。     

天钩降压胶囊中钩藤碱大鼠体内药动学研究

目的:研究天钩降压胶囊中钩藤碱在大鼠体内药动学及复方配伍对钩藤碱药动学的影响。方法:大鼠灌胃给予天钩降压胶囊(相当于钩藤碱18 mg·kg-1)及钩藤提取物(相当于钩藤碱18 mg·kg-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品经乙醚提取,HPLC测定血浆中钩藤碱含量。各给药组钩藤碱平均血药浓度-时间数据用3P97药动学软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:钩藤碱灌胃给药在大鼠体内符合一室模型,复方组钩藤碱的Ka、Cmax、Ke显著减小,t1/2(ka)、Tmax、t1/2(ke)显著增加,AUC、V/F(C)无显著性差异。结论:复方配伍延缓了钩藤碱的吸收,延长了体内滞留时间,但对其生物利用度及体内分布无显著影响。     

硝苯吡啶防止野百合碱引起大鼠肺动脉高压的研究

本文给Wistar系大鼠单次腹腔注射野百合碱50 mg/kg,经过3周引起了肺动脉高压伴有右室肥大。在腹腔注射野百合碱后24h开始灌胃给硝苯吡啶,每天二次,每次5mg/kg、10mg/kg或30mg/kg可显著地减轻野百合碱所致的肺动脉压升高和右室肥大。提示硝苯吡啶长期给药有抑制野百合碱形成肺动脉高压的作用。     

反相高压液相色谱法测定家猫异钩藤碱的药动学及其代谢物

目的 :以家猫为实验动物模型 ,以高压液相色谱法测定异钩藤碱的药代动力学及其代谢产物。方法 :以SUPELCOSILC18柱分离 ,甲醇∶水 ( 75∶2 5 )为流动相 ,检测波长UV 2 5 4nm ,建立猫血浆异钩藤碱 (Isorhy)浓度及其代谢产物的反相高压液相色谱测定方法。结果 :异钩藤碱的血药浓度在 0 .0 5～ 5 0 0 μg/ml范围内呈线性关系 (r =0 .9997) ,血浆最低检测浓度为 0 .0 1μg/ml ,绝对回收率为 86 .3%～ 92 .9%。结论 :猫静脉注射异钩藤碱 5mg/kg及 10mg/kg的药代动力学过程符合二室开放模型 ,在猫体内血药浓度按一级动力学消除 ,T1/ 2 β分别为 2 .0 5h和 1.6 1h ;Isorhy代谢产物的保留时间tR 为 ( 8.2± 0 .1)min[Isorhy的tR 为 ( 11.9± 0 .1)min]。     

槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响

目的探讨槐定碱对青霉素致痫大鼠中枢活动的影响。方法大鼠50只,随机分为5组,每组10只,实验3组分别腹腔注射槐定碱2.94、5.88和11.76 mg/kg,阳性对照组和模型组分别腹腔注射苯巴比妥钠10mg/kg和生理盐水,观察槐定碱对大鼠癫痫模型大脑皮层脑电、脑组织形态学的影响及对其脑组织中MDA含量、SOD活性的影响。结果槐定碱2.94mg/kg可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度,明显减少大鼠皮层脑电图中的棘波;青霉素致痫大鼠后,光、电镜观察可见大鼠脑海马部位神经细胞肿胀,细胞器损伤等改变。使用槐定碱2.94mg/kg后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到不同程度的改善;槐定碱2.94mg/kg能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性;槐定碱5.88和11.76mg/kg未显示上述作用。结论槐定碱2.94mg/kg具有一定的抗癫痫作用,而槐定碱5.88和11.76mg/kg可能有一定的致痫作用。     

八宝素的组织分布和排泄研究

目的 研究八宝素(Hylotelephin)的组织分布和排泄,为临床试验提供依据.方法 用HPLC紫外检测法,以蒽为内标,苯甲酰氯为衍生剂,甲醇-水为流动相,测定静脉注射八宝素后生物样品中的药物含量.结果 Beagle犬静脉注射八宝素10.6 mg/kg后5 min药物已迅速分布到各组织;药后90 min大部分组织中药物含量明显低于5 min时的含量.药物主要分布在肾、肝和脾组织,其次在心、肺、肠等组织中.肾、肝和脾中的药物含量与相同时间的血浆药物浓度接近.大鼠静脉注射八宝素36 mg/kg后从尿、粪和胆汁(0～48 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的88.45%,0.61%和1.08%;给药后3 h 67%药物已从体内排出.结论 八宝素在Beagle犬体内分布和排泄较快,药物主要分布在肾、肝、脾和血浆等组织中,主要以原型药物方式由尿液排泄.     

UHPLC-MS/MS鉴定心肌重构大鼠单次腹腔注射益母草碱后的血浆代谢产物

目的:应用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)分析鉴定心肌重构大鼠经单次腹腔注射益母草碱后血浆代谢产物。方法:采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm, 1.7μm)色谱柱,0.002 mol/L甲酸铵-乙腈梯度洗脱。质谱为电喷雾电离源(ESI),正离子模式下检测,通过MassLynx V4.1质谱分析软件,结合保留时间、质谱特征碎片等信息,分析鉴定心肌重构大鼠经单次腹腔注射益母草碱后的血浆代谢产物。结果:鉴定出心肌重构大鼠以益母草碱低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量经单次腹腔注射后血浆代谢产物中的化合物共20个,其中低剂量组4个,中、高剂量组各8个。结论:本方法可快速鉴别益母草碱血浆代谢产物的化学成分,对益母草碱发挥抑制心肌重构作用有关物质基础研究提供参考。     

昆布多糖和猴头多糖对实验性高血糖的防治作用

糖尿病患病率和死亡率逐年增高,高血糖还可诱发冠心病和动脉粥样硬化,它已严重地危害了人们的生命健康。本文探讨了猴头多糖(Hericium erinacaus Polysaccharide,简称HP),褐藻淀粉(Laminarin,LA)和褐藻酸钠(Sodium alginate,SA)对实验性高血糖的防治作用。     

链脲佐菌素诱发新生期大鼠糖耐量异常与剂量的关系

目的探讨链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱发新生期大鼠糖耐量动物模型与剂量关系。方法 32只新生期Wistar大鼠生后3d,随机均分为4组,正常对照组腹腔注射0.1mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,其余3组分别一次性腹腔注射链脲佐菌素60mg/kg、80mg/kg、100mg/kg,10周后检测空腹血糖及餐后2h血糖,15周后复查。结果 10周时各组与空白组比较,100mg/kg组空腹血糖升高（P〈0.05）;80mg/kg、100mg/kg组餐后血糖升高（P〈0.05）;15周复查时,各组空腹血糖与空白组比较没有统计学差异（P〉0.05）,80mg/kg、100mg/kg组餐后血糖升高（P〈0.05）。结论给予新生期大鼠注射2%STZ溶液80mg/kg,10周符合糖耐量异常的特征,可成功建立糖耐量动物模型。     

神经肽三叶因子3对可卡因奖赏效应的影响

目的 探讨神经肽三叶因子3（trefoil factor 3,TFF3）对可卡因诱导的大鼠奖赏行为的影响及其可能机制.方法 50只SD大鼠分为对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.01 mg/kg）组、可卡因＋TFF3（0.1 mg/kg）组、可卡因＋TFF3（0.5 mg/kg）组和TFF3（0.1 mg/kg）组六组（n=7～9）,TFF3/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（10 mg/kg）腹腔注射,记录可卡因给药后1h内大鼠自发活动情况.自发活动测试后立即断头取脑,分离伏隔核脑区（n=4～6）,采用高效液相色谱法测定伏隔核脑区神经递质（多巴胺及其代谢物二羟苯乙酸）含量;另有21只大鼠分为对照组和TFF3处理组,经2d生理盐水、可卡因交替训练建立条件位置偏爱（CPP）模型,TFF3（0.1 mg/kg）/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（5 mg/kg）腹腔注射TFF3,观察其对可卡因CPP评分的影响.结果 腹腔注射TFF3（0.1 mg/kg）可增强可卡因诱导的奖赏行为,表现为TFF3显著增加可卡因诱导的大鼠自发活性变化[对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.01 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组大鼠1h内运动总路程分别为：（180±41）cm,（359±53）cm,（590±75）cm,（153±27）cm];条件性位置偏爱实验显示,TFF3（0.1 mg/kg）能显著增强可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成[训练后偏爱值分别为：（98±18）s,（187±24）s];高效液相色谱分析发现,TFF3能显著增加由可卡因诱导的大鼠伏隔核多巴胺变化[对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.1 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组分别为：（0.65±0.1）ng/ml,（1.24±0.14）ng/ml,（1.75±0.23） ng/ml,（0.74±0.21） ng/ml].结论 神经肽TFF3能够调节可卡因诱导的奖赏行为,这种调节作用可能与其影响伏隔核脑区多巴胺含量调节有关.     

大鼠体内百草枯组织分布研究

目的 探索性研究百草枯在大鼠体内的组织分布情况。方法 雄性大鼠36只采用数字表法随机分为9组,分别为给药前组、给药后0.5、1、3、6、10、24、48、72 h组,给药前组不给予百草枯,直接处死取组织;给药后组单次灌胃给予90 mg/kg百草枯,分别于对应时间点处死大鼠,处死前取血浆,处死后分别取心、肝、肺、肾、大脑、小脑、胃组织,对组织进行匀浆提取,采用高效液相色谱－质谱联用法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）测定各组织和血浆中百草枯浓度。结果 大鼠灌胃给予百草枯后,胃、肾、肺和肝的最高质量浓度均>30 μg/g,心、大脑和小脑的最高质量浓度均<10 μg/g。胃和肺1 h质量浓度最高,分别为（205.5±69.5）μg/g、（35.5±28.0）μg/g;肾和肝3 h浓度最高,分别为（124.8±146.9）μg/g、（30.9±42.1）μg/g。各组织和血浆大多数浓度点个体间变异超过50%,呈现较高的个体差异。结论 百草枯体内分布状况与其中毒后靶器官损伤部位及损伤程度高度一致,百草枯血浆质量浓度仅能间接反映百草枯体内情况,并不能代表受损伤器官中毒物质量浓度水平,临床中应重点关注各靶器官的损伤和器官衰竭情况,及时干预和救治。     

利多卡因对脓毒症大鼠肾组织高迁移率族蛋白表达的影响

目的 观察利多卡因对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响,探讨利多卡因脓毒症急性肾损伤的保护机制。方法 雄性 Wistar大鼠随机分5组：假手术组(S组,n=15)、生理盐水组(NS组,n=20)、利多卡因5mg/kg组(n=15)、利多卡因10mg/kg组(n=15)、利多卡因20mg/kg组(n=15)。CLP术后0、1、2h S组和NS组分别腹腔内注射生理盐水0.5mL,利多卡因各组分别注射利多卡因5、10和20mg/kg。24h后留取血液和器官标本。实时PCR测定肾组织HMGB1 mRNA表达,生化分析测定血肌酐(Cr)浓度,光镜检查组织病理变化,免疫组化测定器官核转录因子(NF κB)活化。结果 ① 与S组比较,其他4组肾脏HMGB1 mRNA表达增加(P<0.05)。利多卡因各组HMGB1 mRNA水平较NS组降低(P<0.05),呈明显剂量依赖性;② 利多卡因5、10、20mg/kg组大鼠血Cr水平［(44.80±3.70)μmol/L, (34.80±4.44)μmol/L, (27.40±2.30)μmol/L］较NS组［(51.00±5.00)μmol/L］降低(P<0.05);③ 利多卡因处理可明显减轻组织损伤和炎症细胞浸润;④ 利多卡因可抑制CLP诱导的肾组织NF κB活化。结论 利多卡因脓毒症急性肾损伤保护作用可能与其抑制组织HMGB1的过表达有关。     

Divided dose intramuscular regimen and single dose subcutaneous regimen for chloroquine: plasma concentrations and toxicity in patients with malaria

Adults with malaria in Sri Lanka were treated with parenteral chloroquine diphosphate, either 2.5 mg base/kg intramuscularly at 0, 1, 12, 13, 24, and 25 hours or 5 mg base/kg subcutaneously at 0, 12, and 24 hours. Both regimens were completed with oral chloroquine phosphate, 5 mg base/kg, at 36 and 48 hours. Mean peak chloroquine concentrations in the first 12 hours, which were 0.5 (range 0.3-0.6) mg/l (1.4 (0.9-1.7) mu mol/l) [corrected] with the intramuscular regimen and 0.3 (0.2-0.4) mg/l (1.0 (0.7-1.3) mu mol/l) [corrected] with the subcutaneous regimen (p less than 0.05), were reached in median times of 90 (65-90) minutes and 30 (30-60) minutes respectively (p less than 0.05) after the start of treatment. The mean area under the plasma concentration curve for the first 12 hours was 1.4 (0.9-2.1) mg/l.h (4.5 (2.8-6.4) mu mol/l.h) [corrected] after intramuscular administration and 1.8 (0.8-2.3) mg/l.h (5.7 (2.7-7.2) mu mol/l.h) [corrected] after subcutaneous administration (p greater than 0.1). Mean maximum plasma concentrations were higher after intramuscular administration (0.6 (0.4-0.8) mg/l (1.7 (1.3-2.5) mu mol/l)) [corrected] than after subcutaneous administration (0.4 (0.4-0.5) mg/l (1.3 (1.3-1.5) mu mol/l)) [corrected] (p less than 0.05), but both regimens produced satisfactory plasma profiles. Chloroquine resistance was found in the only case of Plasmodium falciparum malaria. Chloroquine is absorbed rapidly after divided dose intramuscular injection and single dose subcutaneous injection and does not cause hypotension or neurotoxicity in adults. Similar regimens should be evaluated in children before the parenteral use of this drug is abandoned.     

梯形面积法研究蛇床子素在大鼠体内组织分布

目的：研究蛇床子素在大鼠体内的组织分布特征,为临床合理用药提供合理依据。方法：大鼠腹腔注射30,120 mg·kg^-1蛇床子素后,采用RP-HPLC法测定大鼠组织中不同时间点的药物浓度,分析蛇床子素在大鼠体内的组织分布特点。结果：大鼠ip蛇床子素后,组织分布较快,给药5 min均可检测到蛇床子素,10 min内心、肝、肺、肾均可达到峰值。当给药浓度增加4倍时,蛇床子素在各组织中的达峰时间没有显著性变化,只是相应时间点的药物浓度均略有升高,药物消除的时间也相应延长。结论：蛇床子素在大鼠组织中分布快广泛,消除也快,且可能穿越血脑屏障和血睾屏障。     

小檗碱对实验性脑缺血的改善作用

小檗碱５、１０、２０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，可显著延长双侧颈总动脉结扎臻脑缺血小鼠的存活时间。自颅外阻断大鼠大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型，小檗柘２０、４０ｍｇ／ｋｇ于术前，能缩小缺血２小时造成的梗塞范围，减轻神经功能障碍。小檗碱４０ｍｇ／ｋｇ能提高大鼠急性脑缺血３０分钟时的血浆，海马及皮层脑组织的超氧化物岐化酶活力，降低丙二醛含量。结果表明，小檗碱对缺血脑组织有保护作用，其机理推测与其抗氧自由基损伤     

游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗对血浆ghrelin水平的影响

目的　探讨正糖 高胰岛素钳夹及游离脂肪酸 (FFA)对大鼠血浆ghrelin浓度的影响。方法　建立清醒状态下大鼠正常血糖 高胰岛素钳夹技术 ,在钳夹前后分别测定大鼠血浆ghrelin浓度 ,脂质灌注组大鼠 12只 ,生理盐水组 12只为对照 ,并用 3 3 H葡萄糖作为示踪剂测定了胰岛素介导的外周和肝糖的代谢。结果　在胰岛素钳夹中 ,脂质灌注组大鼠血浆FFA明显增加 (从 74 2 μmol/L±5 1μmol/L到 2 346 μmol/L± 2 38μmol/L ,P <0 0 1)。脂质灌注组葡萄糖输注率 (GIR)明显低于对照组( 2 0 0 2 4 0min ,平均 12 6mg·kg-1·min-1± 1 5mg·kg-1·min-1vs 34 0mg·kg-1·min-1± 1.6mg·kg-1·min-1,P <0 0 1)。到钳夹结束时 ,下降至相应对照值的 35 % ( 2 4 0min ,12 0mg·kg-1·min-1± 1 9mg·kg-1·min-1vs 34 7mg·kg-1·min-1± 1 7mg·kg-1·min-1,P <0 0 1)。对照组肝糖产率 (HGP)明显被抑制 ( 88% ) ,从 19 0mg·kg-1·min-1± 4 5mg·kg-1·min-1降至 2 3mg·kg-1·min-1± 0 9mg·kg-1·min-1(P <0 0 1)。脂质输注组胰岛素对HGP的抑制作用明显障碍 ( 2 0 0 2 4 0min ,从 18 7mg·kg-1·min-1± 3 0mg·kg-1·min-1到 2 3 2mg·kg-1·min-1± 3 1mg·kg-1·min-1,P <0 0 5 )。钳夹术结束时 ,对照