N-(1,5-二芳基-3-戊酮-1-基)-4-氨基苯甲酸的合成与α-葡糖苷酶抑制活性初步研究

由Mannich反应直接合成了16个β-氨基酮化合物, 制备方法简单、反应条件温和、产品易纯化, 收率达到45%～90%。所制备的化合物通过IR、ESI-MS、¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS等方法进行了结构表征。α-葡糖苷酶抑制活性检测表明, 所合成的化合物对该酶的抑制活性顺序为: 2c最强, 2b、2h、1a、1f有一定的抑制活性。在此基础上, 对合成化合物的构-效关系进行了讨论。     

含萘丁美酮结构单元的β-氨基醇的合成及其抗糖尿病活性研究

以本课题组合成的含萘丁美酮结构单元的β-氨基酮为原料,采用硼氢化钾还原,简洁高效地合成了25个新型β-氨基醇化合物,其结构经IR、MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS证实。体外抗糖尿病活性研究结果表明,多数β-氨基醇的抗糖尿病活性好于对应的β-氨基酮;化合物5hd1和5id2的α-葡萄糖苷酶抑制活性超过阳性对照物,分别达到74.37%和90.15%;5个化合物的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)相对激动活性超过60%,其中化合物5ca的相对激动活性高达112.59%。化合物5hd1、5id2和5ca作为抗糖尿病先导分子值得进一步研究。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1...     

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成

用两种方法制得抗凝剂利伐沙班的中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(1):①溴苯相继与乙醇胺、氯乙酰氯反应得4-苯基吗啉酮,再经硝化、还原生成1,总收率约32%;②溴苯先硝化,再与乙醇胺反应得到2-(4-硝基苯胺基)乙醇,再经氯乙酰氯闭环、还原反应制得1,总收率约47%.     

柚皮素同hPPARs的亲和力与内在活性研究

目的:测定柚皮素同过氧化物酶体增殖物激活受体(hPPARs)的亲和力与内在活性,确定柚皮素是否为hPPARs的天然配体。方法:采取放射性标记配基结合试验(RBCA)鉴定柚皮素与hPPARs LBD的配体结合功能,并采用反式激活报道基因试验测定筛出柚皮素的功能活性。结果:RBCA法测得柚皮素与hPPARα的半数抑制率(IC50)为(2.11±0.35)μmol·L-1,抑制常数(Ki)为0.47μmol·L-1;反式激活报道基因试验测得柚皮素对hPPARα、hPPARβ/δ的半数有效剂量(EC50)和最大活性倍数(Emax)分别为11.4μmol·L-1、18.1,对hPPARγ1的EC50和Emax分别为10.3μmol·L-1、16.4。结论:柚皮素能与hPPARs结合,对hPPARα、hPPARγ1、hPPARβ/δ有一定程度的内在活性,是hPPARs的天然配体。     

4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物的设计、合成及PLK1抑制活性研究

目的 设计、合成一系列4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物,评价化合物对PLK1(polo-like kinase 1)的抑制活性.方法 以4,6-二氯嘧啶和取代硼酸酯为原料,经Suzuki偶联、氨解反应制备目标化合物V1～V15;测试目标化合物的体外PLK1抑制活性.结果 与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经M...     

(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯的合成

L-门冬氨酸在氯化亚砜作用下选择性甲酯化生成L-门冬氨酸-4-甲酯盐酸盐,经二碳酸二叔丁酯保护氨基、与氯甲酸乙酯成混酐后经硼氢化钠还原得到(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸甲酯,最后经NaClO/TEMPO氧化得到西他列汀重要手性中间体(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯,总收率约41%。     

PPARγ_2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因外显子B的Pro12Ala多态性与2型糖尿病(T2DM)及其相关临床特征的关系。方法选取厦门地区汉族人群300例(糖尿病组与对照组各150例),应用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性方法对2组的基因型进行测定。结果 T2DM组和对照组PPARγ2基因P等位基因和A等位基因的分布频率分别为96.33%、96%和3.67%、4%,PP基因型频率为93.33%、92%,PA+AA基因型频率为6.67%、8%,2组基因型及等位基因频率差异无显著性(P>0.05)。T2DM组A12变异与腰围及腰臀比有关(P=0.013,P=0.004)。结论厦门地区汉族人群PPARγ2基因P12A变异与T2DM不相关,但可能是T2DM患者的脂代谢异常的重要因素之一。     

(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺的合成

目的 合成α-酮基酰胺肽类钙蛋白酶抑制剂的必需结构片段 (2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰胺（1）。 方法 以(S)-2-氨基-3-苯丙醇为起始原料,经过苄基保护、Parikh-Doering 氧化、氰化水解、酰胺化和脱保护共5步反应合成目标化合物。结果与讨论 目标化合物和中间体的结构均经1H-NMR和13C-NMR谱确证,该合成路线方法简捷,适于大量制备。     

Synthesis and antibacterial activity of 1-(5-aryl-4-benzoyl-3-hydroxy-2-oxo-3-pyrrolin-1-yl)-2-(3-benzoylmethylene-2-oxopiperazin-1-yl)ethanes

A series of l-(5-aryl-4-benzoyl-3-hydroxy-2-oxo-3-pyrrolin-l-yl)-2-(3-benzoylmethylene-2-oxopiperazin-1-yl)ethanes have been obtained with 35–37% yields via reactions of benzoylpyruvic acid methyl ester with a mixture of aromatic aldehyde and diethylenetriamine in a 2: 1: 1 molar ratio. __________ Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 40, No. 8, pp. 5–6, August, 2006.     

2—（E）—（3—甲氧基—4—羟基苯亚甲基）—5—（N—取代胺甲基）环戊酮的合成及其抗炎活性研究

本文合成了15种2－（E）－（3－甲氧基－4－羟基苯亚甲基）环戊酮杂环胺Mannich碱盐酸盐和芒胺Mannich碱，并进行了初步的抗炎活性筛选，所有化 的结构均经波谱分析和元素分析证实，药理试验结果表明；部分化 的对二甲苯致小鼠耳肿胀有较显著的抑制作用；苯胺取代基的变化对芳胺Mannich碱的抗炎活性有显著的影响。     

Synthesis and antimicrobial activity of 1-(4-hydroxyphenyl)-4-acyl-5-aryl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones

The reaction of methyl esters of acylpyruvic acids, 4-aminophenols, and aromatic aldehydes leads to the formation of 1-(4-hydroxyphenyl)-4-acyl-5-aryl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones. The proposed structures of the synthesized compounds were confirmed by IR and PMR spectroscopy. The antibacterial activity of some of the newly synthesized compounds was studied.     

3—芳氧甲基—6—芳基—5，6—二氢—1，2，4—三唑并[3，4—b]—1，3，4—噻二唑类化合物的合成及抗菌活性

3－对硝基苯氧甲基－4－氨基－5－巯基－1,2,4－三唑与芳醛在酸催化下发生分子内的Mannich反应,合成了9种新的稠杂环化合物。通过元素分析、1R、^1H-NMR和MS确证了结构,并对其机制进行了探讨。生物活性实验结果表明：部分化合物具有较强的抗菌作用。     

Synthesis and antimycobacterial activity of 5-aryl-1-isonicotinoyl-3-(pyridin-2-yl)-4, 5-dihydro-1H-pyrazole derivatives

5-Aryl-1-isonicotinoyl-3-(pyridin-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives were synthesized and tested for their in vitro antimycobacterial activity. The compounds showed an interesting activity against a strain of Mycobacterium tuberculosis and a human strain of M. tuberculosis H4.     

Synthesis and biological activity of 4-acyl-5-aryl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethylaminoethyl)-3-pyrrolin-2-ones

A series of 4-acyl-5-aryl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethylaminoethyl)-3-pyrrolin-2-ones (I) and their hydrochlorides (II) were synthesized via reactions of methyl esters of acylpyruvic acids with a mixture of aromatic aldehyde and N-hydroxyethylethylenediamine. The antibacterial activity of compounds I and the influence of compounds I and II on blood coagulation were studied. All compounds demonstrate pronounced anticoagulant or hemostatic action. __________ Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 41, No. 9, pp. 22–25, September, 2007.