复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移癌疼痛的临床观察

目的:探讨复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移癌疼痛的临床观察。方法:选取宜昌市中心人民医院2010年3月至2012年3月收治的非小细胞肺癌骨转移患者98例,根据其治疗方式的不同,分为对照组和治疗组。对照组患者采用伊班膦酸钠进行治疗,治疗组患者采用复方苦参注射液联合伊班膦酸钠进行治疗,比较2组患者的近期疗效、疼痛缓解、KPS评分改善情况。结果:患者近期疗效比较结果显示,治疗组患者部分缓解的例数(百分比)及总有效率要明显优于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组Karnofsky评分改善的例数(百分比)要明显多余对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。疼痛缓解情况比较分析显示,治疗组患者完全缓解例(百分比)及总的缓解率要明显优于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方苦参注射液联合伊班膦酸钠对非小细胞肺癌骨转移癌疼痛具有明显的作用,能够有效的减轻患者的疼痛,值得在临床上推广应用。     

伊班膦酸钠联合椎体成形术治疗脊柱转移瘤疼痛的研究

目的评估伊班膦酸钠联合椎体成形术治疗脊柱转移瘤疼痛的疗效。方法根据治疗方法不同将54例脊椎转移瘤患者分为3组,A组给予伊班膦酸钠治疗,B组行椎体成形术,C组给予伊班膦酸钠联合椎体成形术治疗,观察3组治疗前及治疗后48 h、1个月、3个月疼痛情况,治疗前及治疗后2周体力状况(以ECOG功能分级评估)。结果 3组术前VAS评分比较差异无统计学意义(P均0.05)。3组治疗后VAS疼痛评分均较治疗前明显降低(P均0.05);治疗后48 h及1个月,B组和C组VAS疼痛评分均明显低于A组(P均0.05),但B组和C组治疗后48h VAS疼痛评分比较差异无统计学意义;治疗后1个月、3个月,C组VAS疼痛评分均明显低于B组(P均0.05),但A组和B组治疗后3个月VAS疼痛评分比较差异无统计学意义。B组和C组治疗后2周ECOG分级较治疗前明显改善(P0.05),而A组治疗后2周ECOG分级较治疗前无统计学差异。结论伊班膦酸钠和经皮椎体成形术都是治疗脊柱转移瘤疼痛的有效方法,二者联合应用效果更好。     

芦荟苦素对非小细胞肺癌A549细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究芦荟苦素诱导人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) A549细胞发生凋亡,从而抑制其增殖的作用机制。方法:取对数生长期的A549细胞,用细胞计数试剂(cell counting kit,CCK-8)检测考察不同浓度的芦荟苦素(0,2,4,8,16,32,64,128μmol·L~(-1))对A549细胞增殖的影响,5μmol·L~(-1)的顺铂作为阳性对照。用结晶紫染色测定芦荟苦素(0,16μmol·L~(-1))对A549细胞克隆形成的数目以及克隆形成的大小的作用;磷脂酰丝氨酸结合蛋白V/碘化丙啶(annexin V/propidium iodide,PI)凋亡试剂盒染色检测芦荟苦素对A549细胞凋亡的影响;赫斯特(Hoechst)染色检测细胞凋亡核固缩现象;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测芦荟苦素对A549细胞中的B细胞淋巴瘤-特大型蛋白(B-cell lymphoma-extra large,Bclxl),B细胞淋巴瘤-特大型/B细胞淋巴瘤-2联合死亡促体(Bcl-xl/Bcl-2 associated death promoter,Bad),裂解半胱天冬酶-3[cleaved-Caspase3,cl-Caspase-3(Asp175)],半胱天冬酶-3(Caspase-3),裂解核糖聚合酶(cleaved-poly ADP-ribose polymerase,clPARP),核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)凋亡相关蛋白表达的影响。体内实验将5周龄裸鼠皮下接种2×106个A549细胞,并随机分为用药组和空白组,连续4周每天分别进行芦荟苦素或生理盐水腹腔注射,每周测量裸鼠肿瘤体积和小鼠体质量,并观察裸鼠的外观表现(精神、毛发、食欲、睡眠等)。结果:芦荟苦素呈浓度依赖性抑制A549细胞增殖及克隆形成的数量和大小(P 0. 05)。经芦荟苦素处理后,A549细胞凋亡的数量以及细胞发生核固缩的现象明显增加(P 0. 01),同时,芦荟苦素还明显下调了凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达(P 0. 05),增加Bad蛋白表达(P 0. 01),同时还明显升高了cl-PARP(P 0. 01)和cl-Caspase-3(P 0. 05)表达水平。此外,在体内,芦荟苦素可明显缩小小鼠皮下肿瘤的体积,减轻肿瘤质量,并且小鼠外观表现优于空白组。结论:芦荟苦素可能通过诱导A549细胞凋亡从而达到抑制NSCLC的作用,并且用药安全。     

伊班膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床应用研究

目的：观察伊班膦酸对癌症骨转移引起疼痛的有效性和安全性。方法：选用我院80例符合入选标准的患者随机分为两组。研究组采用伊班膦酸4mg静脉滴入2小时,对照组采用帕米膦酸二钠60mg静脉滴入至少4小时。结果：伊班膦酸与帕米膦酸二钠均能明显减轻恶性肿瘤骨转移引起的疼痛。结论：本研究采用伊班膦酸治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛,具有用量小,用药时间短,使用方便的特点,疗效确切,不良反应发生率低。     

唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移19例

肺癌是目前全球癌症发病率和病死率均居首位的恶性肿瘤,极易远处转移,以骨转移常见,发生率为30％-40％,多以溶骨性破坏为主,主要表现为顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫症及高钙血症等,严重影响患者的生活质量,预后较差。肺癌骨转移引起的剧烈疼痛及伴发的功能障碍是导致晚期肺癌患者生活质量严重下降及主要致死的原因之一。     

唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移疗效观察

目的观察唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的临床疗效。方法将81例NSCLC骨转移患者按随机数字表法随机分为2组,对照组给予单纯的常规化疗治疗,观察组给予唑来膦酸+化疗治疗;比较2组治疗后的临床效果和不良反应发生情况。结果观察组疼痛缓解率、骨病灶控制总有效率、肺部原发病灶总有效率均优于对照组(P均<0.05),观察组的中位生存期略优于对照组,但组间对比差异无统计学意义(t=0.529,P>0.05);2组均出现化疗不良反应,但均可耐受,组间比较差异无统计学意义(t=1.536,P>0.05)。结论唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移给药方便、止痛效果良好,并可在一定程度上提高化疗效果。     

斑蝥酸钠诱导非小细胞肺癌H1975细胞凋亡的作用及机制研究

目的:探究斑蝥酸钠(Sodium cantharidate, SCA)对非小细胞肺癌H1975细胞增殖和凋亡的影响并探究其相关机制。方法:人非小细胞肺癌H1975细胞分为空白对照组(生理盐水)、斑蝥酸钠4、8、16μmol/L组。药物处理24 h和48 h后,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞存活率;集落克隆试验检测细胞增殖能力;Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力的变化。AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测细胞核变化;Western Blot法检测斑蝥酸钠对H1975细胞蛋白激酶B(AKT)通路磷酸化和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白及抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)、促凋亡蛋白BCL-2相关X蛋白(BAX)和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响。结果:与空白对照组相比,4、8、16μmol/L的斑蝥酸钠组H1975细胞的增殖能力受到显著抑制,细胞存活率、侵袭、迁移能力明显降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。磷酸化AKT、mTOR蛋白的表达下调,BCL-2/BAX比值明显降低,cleaved-Caspase-3蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠能抑制人非小细胞肺癌H1975细胞增殖,侵袭迁移,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制AKT/mTOR通路,调控BCL-2和BAX的表达有关。     

牡荆葡基黄酮抑制自噬诱导非小细胞肺癌A549 细胞凋亡及对移植瘤裸鼠存活的影响

目的:探讨牡荆葡基黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡和移植瘤裸鼠存活的影响。方法:体外实验:用不同浓度(10,20,40μmol/L)的牡荆葡基黄酮作用于肺癌A549细胞。CCK8法检测细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡;蛋白印迹法检测Ki67,PCNA,Caspase-3,Caspase-9,P62,Beclin1,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ,ATG5的蛋白表达及JNK1/2,ERK1/2的磷酸化情况。体内实验:皮下注射A549细胞建立移植瘤模型,分别腹腔注射0.5,1,2 mg/kg牡荆葡基黄酮,于第30天绘制存活曲线,免疫组化检测组织中Ki67和Caspase-3的表达情况。结果:牡荆葡基黄酮能抑制A549细胞存活和Ki67、PCNA蛋白表达;促进细胞凋亡和Caspase-3、Caspase-9蛋白表达;下调自噬标记物Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、ATG5,上调P62蛋白表达;增加JNK1/2,减少ERK1/2的磷酸化水平;还能增加移植瘤裸鼠存活率,下调Ki67而上调Caspase-3的表达水平。结论:牡荆葡基黄酮能通过抑制细胞自噬而诱导A549细胞凋亡,同时增加移植瘤裸鼠的存活率。     

芒柄花素对人非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的影响及相关机制探讨

目的:探讨芒柄花素对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:培养人NSCLC细胞株A549,分别按10,20,40,80,160μmol·L~(-1)梯度浓度加入芒柄花素,另设不含药物空白组,培养48 h后采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活力,利用Annexin V-FIFC/碘化丙啶(PI)双标法检测细胞凋亡情况,利用流式细胞仪检测细胞周期,利用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞中周期蛋白E_1(cyclin E_1),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达。结果:40,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组细胞生长抑制率和细胞凋亡率均高于空白组(P0.05)。与空白组比较,40,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组G_0/G_1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组下降更为明显(P0.05);40,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组cyclin E_1,Bcl-2 mRNA和蛋白表达量均较空白组降低,Bax mRNA和蛋白表达量升高,与40μmol·L~(-1)芒柄花素组比较,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组cyclin E_1,Bcl-2 mRNA和蛋白表达量均降低,Bax mRNA和蛋白表达量升高(P0.05)。结论:芒柄花素可抑制NSCLC细胞增殖,加速细胞凋亡发生,可能通过下调cyclin E_1表达而影响细胞周期,并通过调控Bcl-2和Bax表达而促使细胞凋亡发生。     

厚朴酚对人小细胞肺癌H446细胞增殖的影响

目的：研究厚朴酚对H446细胞增殖和凋亡的影响。方法：MTT法测定厚朴酚对H446细胞的细胞毒作用。结果：厚朴酚可明显抑制H446细胞增殖,作用呈明显的时间和剂量依赖性。结论：厚朴酚可抑制H446细胞增殖。     

心钠素在肿瘤细胞增殖和凋亡中的作用

目的研究心钠素(ANP)诱导体内和体外肿瘤细胞增殖和凋亡的作用,探索ANP抗肿瘤的作用机制。方法通过体外细胞培养,用CyQUANT试剂盒和APO-BRDU试剂盒分别检测不同浓度的ANP对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响。通过微量泵将ANP输入带瘤小鼠,14 d后取出肿瘤,用Ki67抗体和Tunel试剂分别检测肿瘤切片中黑色素瘤细胞的增殖和凋亡。结果ANP能促进小鼠体内黑色素瘤细胞的凋亡,凋亡指数是对照组的3倍(P0.01),但ANP不能影响黑色素瘤细胞的增殖。ANP在体外细胞培养中既不能调节小鼠黑色素瘤细胞的增殖,也不能调节其凋亡。结论ANP可能部分地通过促进体内肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤的生长,此结果有助于进一步探讨ANP抗肿瘤的作用机制。     

红豆杉细胞提取物抑制肿瘤细胞增殖及诱导凋亡的实验研究

目的 研究红豆杉细胞提取物对肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制作用及其机制。方法 运用台盼蓝拒染法测定肿瘤细胞生长曲线，流式细胞仪和Giemsa染色分析肿瘤细胞周期和细胞凋亡。结果 红豆杉细胞二氯甲烷提取物对肝癌细胞SMMC-7721的生长有明显的抑制作用，流式细胞仪分析发现G2／M期肿瘤细胞数量增多，经Giemsa染色发现肿瘤细胞有凋亡发生。结论 红豆杉细胞提取物可以通过诱导细胞发生凋亡而抑制肝癌细胞SMMC-7721的生长。     

中药单体成分逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一。中药单体成分因其高效低毒、多靶点、价廉等特性已逐渐在逆转肿瘤多药耐药中得到了重视。以肿瘤多药耐药的相关机制为切入点,对近年来中药单体成分在逆转肿瘤多药耐药中的研究进行归纳总结,中药单体成分在逆转肿瘤多药耐药方面具有重要的研究意义。     

复方苦参注射液诱导自噬促进膀胱癌细胞凋亡机制的研究

目的 探究复方苦参注射液对膀胱癌T24细胞增殖、凋亡及自噬的影响,并探究其可能的分子机制,为复方苦参注射液在临床上治疗膀胱癌提供理论依据。方法 CCK-8法检测复方苦参注射液对T24细胞增殖的影响。流式细胞术检测复方苦参注射液对T24细胞凋亡的影响。MDC染色法检测复方苦参注射液对T24细胞自噬的影响。蛋白免疫印迹和免疫荧光实验检测复方苦参注射液对T24细胞凋亡关键蛋白和自噬关键蛋白的影响。结果 复方苦参注射液能有效抑制T24细胞增殖。复方苦参注射液能诱导T24细胞发生凋亡和自噬。蛋白免疫印迹和免疫荧光实验结果表明,随着复方苦参注射液剂量的升高,T24细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、自噬选择性底物（P62）的表达逐渐下降,B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bax）、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cleaved-Caspase 3）、自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）、微管相关蛋白B轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）的表达逐渐升高（P<0.05）,Bcl-2/Bax比值逐渐减小（P<0.05）。结论 复方苦参注射液能抑制T24细胞的增殖、调节T24细胞自噬,诱导T24细胞凋亡。     

高糖条件下牛视网膜毛细血管周细胞增殖与凋亡的研究

目的观察高糖对牛视网膜毛细血管周细胞(pericyte,PC)增殖和凋亡的影响。方法建立牛视网膜毛细血管周细胞体外培养模型,将传至第三代的周细胞用常规培养液制作细胞悬液、计数并接种于96孔培养板(或培养瓶)中,待细胞贴壁后,分组加入含不同葡萄糖浓度(5.5、10、20、30、40mmol/L)的DMEM培养液,分别培养2～8天后收集细胞。用MTT法、流式细胞仪(FCM)检测,研究高糖对周细胞的影响。结果①高糖10mmol/L培养4、6、8天组和高糖20、30L、40(mmol/L)培养2、4、6、8天组周细胞增殖均有明显抑制作用,其抑制率以40mmol/L、8天组最高(P<0.01)。②高糖10、20、30、40mmol/L培养2～8天均能促进周细胞的凋亡,其凋亡细胞数以40mmol/L、8天组最多(P<0.01)。结论①高糖对周细胞的增殖有明显抑制作用,高糖以剂量依赖性方式使周细胞减少,随着葡萄糖浓度升高和时间延长,周细胞形态学改变更明显,高糖对周细胞增殖的抑制率也增大。②高糖能促进周细胞凋亡,其凋亡百分率随糖浓度的增高和培养时间的延长而增加。     

益髓解毒方对骨髓增生异常综合征骨髓细胞治疗反应性的体外研究

目的 :探讨益髓解毒方治疗骨髓增生异常综合征 -难治性贫血 ( MDS-RA)的作用机理。方法 :通过体外培养 ,观察 MDS-RA患者骨髓单个核细胞经益髓解毒方不同剂量作用后 ,细胞增殖、凋亡的变化。结果 :MDS-RA骨髓单个核细胞在培养的第 4天细胞凋亡明显增加 ,高凋亡发生在细胞分裂的 S期。益髓解毒方大剂量组对细胞凋亡有直接的抑制作用 ,经其处理过的骨髓单个核细胞体外培养 CFU -GM集落数增加。结论 :益髓解毒方有明显促进造血祖细胞增殖、抑制过度凋亡的作用。     

去甲斑蝥素杀伤HeLa细胞机制研究

目的研究去甲斑蝥素(NCID)杀伤肿瘤细胞的机制。方法用流式细胞光度术测量 NCTD 对细胞 DNA 复制的作用;用同步化 HeLa 细胞检测 NCTD 作用的时相性;间接免疫荧光显示胞质微管结构的改变及与 M 期阻滞、细胞死亡的相关性。结果 NCTD 不抑制细胞 DNA 复制,不杀伤 G_1期、S 期细胞;5、10μg/ml时,使胞质微管改变、M 期阻滞、畸形率升高,强烈杀伤 HeLa 细胞。2μg/ml 时,不杀伤细胞,仅促进增殖。结论 NCTD 具有刺激细胞增殖和杀伤肿瘤细胞的双向作用,并呈剂量依赖性。临床应用须达到足够剂量方有抗癌效果。     

骨转移瘤核素骨显像与血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-α水平关系的研究

目的研究肿瘤患者放射性核素骨显像结果与血清多种细胞因子水平的关系。方法随机选取肺鳞癌、肺腺癌、乳腺浸润性导管癌骨显像示多发骨转移瘤与骨显像正常患者各30例,分别测定其血清中IL-1βI、L-6、TNF-α、TGF-α的含量。结果①肺鳞癌、肺腺癌、乳腺浸润性导管癌多发骨转移瘤组患者血清细胞因子水平明显高于与其对应的骨显像正常组,两者有显著性差异。②肺鳞癌与肺腺癌多发骨转移瘤患者血清细胞因子水平虽然有差异,但无显著性差异。③乳腺浸润性导管癌与肺癌多发骨转移组细胞因子水平无显著性差异。结论血清细胞因子IL-1β、IL-6、TGF-α、TNF-α水平与骨转移发生有一定关系。检测血清细胞因子IL-1β、IL-6、TGF-α、TNF-α水平将有助于骨转移瘤的动态监测。     

复方骨肽临床应用综述

近年来,复方骨肽在临床的使用越来越广泛,在预防骨质疏松,治疗腰椎间盘突出症、骨折等方面均有显著疗效,值得临床推广。     

长春新碱对人胃癌BGC细胞增殖与凋亡的影响及其机制

目的通过体内外水平研究长春新碱对人胃癌BGC细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法采用MTS法检测人胃癌BGC细胞的增殖情况;采用Hoechst荧光染色法、流式细胞技术检测细胞凋亡和细胞周期的情况;通过Western blotting法检测BGC细胞内增殖、周期和凋亡相关蛋白表达情况;荷瘤裸鼠实验检测长春新碱抑制胃癌生长情况。结果长春新碱明显抑制BGC细胞的生长,其抑制率与药物浓度呈剂量和时间相关性,将细胞周期阻滞于G1期,并促进其凋亡,下调了细胞增殖和周期相关蛋白p-FAK、FAK、E2F1、Cylin E2、Cyclin D2、CDK2、CDK6的表达,并激活了凋亡相关蛋白Caspase-3。荷瘤裸鼠实验显示长春新碱能明显抑制胃癌生长。结论长春新碱通过下调细胞增殖与周期相关蛋白的表达,使细胞周期在G1期阻滞,同时激活Caspase-3诱导细胞的凋亡。