氯化锂通过抑制糖原合酶激酶3β维持缺氧心肌的缝隙连接

目的 在心肌慢性缺氧环境下,研究氯化锂对心肌间缝隙连接的影响.方法 将25只C57BL/6J小鼠分为常氧组、缺氧组、常氧对照组、缺氧+生理盐水组和缺氧+氯化锂组.缺氧组采用10％氧浓度缺氧4周.缺氧+生理盐水组和缺氧+氯化锂组分别腹腔注射生理盐水和氯化锂.用电生理和心导管检查,评价心律失常情况、心率和射血分数.用免疫荧光观察连接蛋白43(Cx43)的分布情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Cx43、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)和糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的水平.结果 与常氧组比,缺氧组小鼠心率较快[(448±18)次/min vs.(401±13)次/min,P＜0.05],左心室射血分数降低[(56±5)％ vs.(73±4)％,P＜0.05],心律失常评分增加[(3.4±0.5)分vs.(0.6±0.5)分,P＜0.05],Cx43表达减少.与缺氧+生理盐水组比,缺氧+氯化锂组的小鼠心率降低[(412±11)次/min vs.(454±18)次/min,P＜0.05],射血分数增加[(69±3)％vs.(55±4)％,P＜0.05],心律失常评分减少[(1.8±0.4)％vs.(3.0±0.7)％,P＜0.05],Cx43增加,p-GSK-3β与总GSK-3β的比值增加.结论 在心肌慢性缺氧中,氯化锂能通过抑制GSK-3β信号,维持缝隙连接,降低心律失常发生率.     

卡马西平抗缺氧作用研究

目的研究卡马西平对缺氧小鼠的保护作用。方法采用常压缺氧、断头缺血、亚硝酸钠中毒缺氧方法,观察卡马西平对小鼠耐缺氧作用的影响。结果100mg/kg和50mg/kg卡马西平能显著延长常压耐缺氧小鼠的存活时间(P<0.01);100mg/kg和50mg/kg卡马西平能显著延长断头小鼠的存活时间(P<0.01);100mg/kg卡马西平能显著延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间(P<0.01)。结论卡马西平对常压、急性脑缺血性缺氧和化学性缺氧小鼠有一定保护作用。     

枸杞山茱萸水煎液增强小鼠耐缺氧抗疲劳能力的实验研究

目的 研究枸杞山茱萸水煎液对小鼠耐缺氧抗疲劳能力的影响.方法 采用强迫游泳法测定小鼠的游泳和力竭游泳时间,常压耐缺氧法测定小鼠的存活时间,小鼠断头缺氧试验测定小鼠张口喘气停止时间和呼吸次数.结果 枸杞山茱萸水煎液连续灌胃给药,能显著延长小鼠的游泳时间[高剂量组(51.18±19.7)min、低剂量组(29.45±11.69)min、NS组(15.24±3.85)min]、常压缺氧下的存活时间[高剂量组(21.04±7.63)s、低剂量组(18.34±6.33)s、NS组(15.87±1.64)s]和断头喘气时间[高剂量组(29.33±4.76)s、低剂量组(22.50±4.83)s、NS组(19.17±2.86)s]增加呼吸次数[高剂量组(13.88±2.53)次、低剂量组(15.17±1.47)次、NS组(10.17±2.79)次](P＜0.05,P＜0.01).结论 枸杞山茱萸水煎液能增强小鼠的抗疲劳和耐缺氧能力,提高动物机体的应激反应能力.     

氯胺酮对小鼠缺氧耐受力的影响

目的 探讨氯胺酮对小鼠缺氧耐受力的影响.方法 在常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验和急性脑缺血性缺氧实验中分别将小鼠随机分为3组:生理盐水(NS)组、氯胺酮20 mg·kg-1(Ktm20)组和40 mg·kg-1(Ktm40)组.小鼠腹腔注射NS或氯胺酮10 min后,测定小鼠常压耐缺氧存活时间、亚硝酸钠中毒存活时间和急性脑缺血性缺氧张口喘气时间.结果 与NS组相比,氯胺酮20、40 mg·kg-1均能显著延长小鼠的急性脑缺血性缺氧张口喘气时间(P<0.01),而对常压耐缺氧存活时间和亚硝酸钠中毒存活时间无明显影响.结论 氯胺酮能提高小鼠急性脑缺血性缺氧的耐受力.     

复方红景天制剂对小鼠耐缺氧作用的实验研究

目的:研究复方红景天制剂对小鼠耐缺氧作用的影响.方法:通过常压密闭缺氧实验、亚硝酸钠中毒缺氧实验和急性脑缺血性缺氧3次实验,观察复方红景天制剂对缺氧小鼠的保护作用.每次实验用ICR小鼠40只,随机分为阴性对照组和复方红景天制剂低、中、高剂量组,检测各组小鼠缺氧存活平均时间.结果:与阴性对照组比较,复方红景天制剂不同剂量组均可明显延长小鼠常压缺氧和亚硝酸钠中毒情况下的存活时间(P＜0.05或P＜0.01);低剂量组对急性脑缺血性缺氧存活时间无显著性差异(P＞0.05),中、高剂量组可明显延长急性脑缺血性缺氧情况下的存活时间(P＜0.05).结论:复方红景天制剂能有效地提高小鼠耐缺氧的能力.     

红景天颗粒提高小鼠缺氧耐受力的研究

目的研究红景天颗粒提高小鼠的耐缺氧作用。方法将雌性昆明种小鼠分为3批,分别行常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验、急性脑缺血性缺氧实验。每批随机分为4组,即空白组、红景天颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组。分别以0.1、1、3 g/kg剂量连续42 d经口灌胃给药后,观察其对3种不同类型缺氧模型小鼠的耐缺氧能力的影响。结果与空白组比较,红景天颗粒高剂量组能延长小鼠在常压下缺氧存活时间(P0.01);各剂量组均能延长小鼠断头后张口喘气时间(P0.01);各剂量组均对小鼠亚硝酸钠中毒存活时间无影响。结论红景天颗粒具有提高小鼠缺氧耐受力。     

依托咪酯对小鼠缺氧耐受力的影响

目的观察依托咪酯对小鼠耐缺氧能力的影响。方法小鼠腹腔注射生理盐水或依托咪酯（10mg·k-1）10min后,测定小鼠常压耐缺氧存活时间、亚硝酸钠中毒存活时间和急性脑缺血性缺氧张Ll喘气时间。结果依托咪酯能延长小鼠的常压耐缺氧存活时间（P〈0．05）、亚硝酸钠中毒存活时间（P〈0．01）和急性脑缺血性缺氧张口喘气时间（P〈0．01）。结论依托咪酯能提高小鼠耐缺氧能力。     

大枣发酵液对小鼠抗缺氧能力的影响

[目的]探讨大枣发酵液对小鼠的抗缺氧作用.[方法]将小鼠按体重随机分为3组,即对照组、大枣发酵液高剂量组[0.16 g·(kg·d)-1]和大枣发酵液低剂量组[0.04 g·(kg·d)-1].小鼠每天按0.01 ml/g灌胃给药,连续4周,测定小鼠常压缺氧耐受时间、亚硝酸钠中毒存活时间、全血血红蛋白(Hb)含量.[结果]大枣发酵液高低剂量组小鼠均较对照组小鼠耐缺氧时间显著延长(P＜0.05),全血Hb的含量明显均升高(P＜0.05).[结论]大枣发酵液具有提高小鼠抗缺氧应激的能力.     

苦参水提物对低氧模型小鼠的保护作用

目的观察苦参水提物对低氧模型小鼠的保护作用。方法分别采用腹腔注射异丙肾上腺素、亚硝酸钠、小鼠断头和失血性休克等方法制备低氧模型,观察苦参水提物对低氧小鼠耗氧量、存活时间、心脏搏动时间和张口呼吸时间的影响。结果灌胃苦参水提物10和20 g.kg-1能明显延长异丙肾上腺素致心肌耗氧增加小鼠的耐缺氧存活时间,降低耗氧量;能明显延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间、断头鼠头的张口呼吸时间和失血性休克小鼠的心脏搏动时间。结论苦参水提物对缺氧心肌、缺氧脑组织及组织缺氧模型均有保护作用。     

慢性缺氧诱导小鼠心肌细胞自噬及其机制

目的 观察慢性缺氧对小鼠心肌细胞自噬水平的影响,并初步探讨AMPKα2敲除对该过程的作用.方法 采用野生型与AMPKα2-/-雄性C57小鼠均分为野生型常氧组、野生型缺氧组、敲除型常氧组和敲除型缺氧组(n=10).常氧组于空气环境中饲养,缺氧组于10％ O2的低氧舱内饲养.4周后野生型小鼠取静脉血标本,测红细胞及血红蛋白水平;取心脏标本用Western blot检测AMPKα2及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与p62的变化,用免疫荧光染色法检测心肌冰冻切片LC3变化.敲除型小鼠取心脏标本用Western blot检测心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值变化.结果 ①野生型小鼠中,与常氧组比较,缺氧组红细胞与血红蛋白水平显著增加[红细胞:(9.33 ±0.15)×1012/L vs(12.78±0.66)×1012/L,P ＜0.05;血红蛋白:(135 ±3)g/L vs (192 ±4)g/L,P＜0.05];②野生型小鼠中,与常氧组相比,缺氧组心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加[(0.49 ±0.29) vs(1.70 ±0.24),P＜0.05];p62表达明显降低[(1.32±0.57) vs (0.71 ±0.19),P＜0.05];免疫荧光结果显示,缺氧组心肌组织LC3荧光较常氧组增多;③在常氧条件下,与野生型小鼠比较,AMPKα2-/-小鼠心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,但差异无统计学意义[(0.78 ±0.08) vs (0.73 ±0.34),P＞0.05];在缺氧条件下,与野生型小鼠比较,AMPKα2-/-小鼠心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低[(2.08±0.72) vs (1.01 ±0.21),P＜0.05];④野生型小鼠中,与常氧组比较,缺氧组AMPKα2蛋白表达水平并无显著增加[(1.14±0.13) vs(1.25±0.19),P＞0.05].结论 慢性缺氧可能通过AMPKα2依赖的途径增强心肌细胞自噬,该自噬可能是心肌细胞对慢性缺氧的适应机制.     

猪牙皂对小鼠祛痰与耐缺氧作用的药效学研究

目的:初步筛选出猪牙皂中具有祛痰与耐缺氧作用的有效部位。方法:对猪牙皂总浸膏采用"不同极性溶剂萃取法"进行有效部位的分离,采用经鼻给药的方式进行祛痰实验和耐缺氧实验的常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验和急性脑缺血性缺氧实验,给药7 d后检测酚红的排泌量及常压耐缺氧时间、亚硝酸钠中毒存活时间、急性脑缺氧存活时间。结果:(1)祛痰实验:与生理盐水组比较,石油醚、乙醚、正丁醇、水溶物这几个部位和盐酸氨溴索对照组均有明显的祛痰作用,正丁醇部位的祛痰作用更明显,差异有统计学意义(P0.05)。(2)耐缺氧实验:与生理盐水组比较,正丁醇部位显著延长小鼠常压耐缺氧存活时间和亚硝酸钠中毒存活时间;正丁醇和水溶物部位均显著延长小鼠急性脑缺氧存活时间,水溶物部位的作用更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论:猪牙皂中极性大的部位可能具有祛痰和耐缺氧作用。     

LIGHT在低氧性肺动脉高压形成中的作用及机制

目的 初步探讨LIGHT在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)形成中的作用及其机制.方法 将20只8周龄雌性C57BL/6J小鼠[体质量(17.90 ±0.91)g]和20只8周龄雌性LIGHT-/-C57BL/6J小鼠[体质量(17.55 ±0.93)g]分为4组(n=10):①野生小鼠常氧组(WT-C组)、②野生小鼠低氧组(WT-H组)、③LIGHT KO小鼠常氧组(LIGHT KO-C组)、④HGHT KO小鼠低氧组(LIGHT KO-H组).WT-H组和LIGHT KO-H组小鼠置于模拟6000 m低压舱内连续低氧饲养30 d,WT-C组和LIGHT KO-C组小鼠舱外(海拔308 m)常规饲养.检测右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺小动脉结构;免疫组化检测LIGHT及其受体HVEM、LTβR表达;荧光定量PCR和Western blot检测肺组织LIGHT、HVEM和LTβR、IL-6的mRNA和蛋白水平.流式细胞术检测肺组织中各类炎症细胞的比例.结果 与WT-C组相比,WT-H组肺组织中LIGHT的mRNA和蛋白水平均显著增高(P＜0.05),WT-H组RVSP和RVHI明显升高(P＜0.05),肺小动脉明显增厚;与HGHT KO-C组相比,LIGHT KO-H组小鼠的RVSP、RVHI和肺小动脉厚度显著增加(P＜0.05),但与WT-H组相比,LIGHTKO-H组的RVSP、RVHI和肺小动脉增厚程度明显降低(P＜0.05).与WT-C组相比,WT-H组LIGHT受体HVEM表达增加,LTβR表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).LIGHT KO-H组与WT-H组相比,肺组织IL-6mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05).流式细胞检测发现,与WT-C组相比,WT-H组小鼠肺组织中单核细胞比例降低[(3.88±0.87)％ vs (11.03±1.71)％,P ＜0.05],间质巨噬细胞比例升高[(15.56±2.69)％ vs (8.57±2.17)％,P ＜0.05];与WT-H组相比,LIGHT KO-H组的肺组织单核细胞增加[(6.55±1.01)％ vs (3.88±0.87)％,P ＜0.05],而间质巨噬细胞的比例降低[(10.87±1.68)％vs.(15.56±2.69)％,P ＜0.05].结论 慢性低氧诱导肺组织中HGHT表达增加与HPH发病机制密切相关.LIGHT可能通过HVEM信号途径促进细胞增殖、上调肺组织IL-6表达、促进肺间质巨噬细胞产生,参与HPH的形成.     

血红蛋白水平对冠状动脉介入治疗急性ST段抬高心肌梗死患者远期预后的影响

目的 评价血红蛋白(Hb)水平对接受急诊冠状动脉介入治疗(PCI)急性ST段抬高心肌梗死患者远期临床预后的影响.方法 150例接受了急诊PCI急性ST段抬高心肌梗死患者纳入本研究,根据基线Hb水平分为两组:Hb＜ 120 g/L组(n=21)、Hb≥120 g/L组(n=129),临床随访3年,平均(41±16)个月,观察两组间主要不良心脏事件(MACE)发生率的差异.结果 两组在心肌梗死部位、梗死相关血管、双支血管病变、三支血管病变、Killip分级≥Ⅱ级、药物支架的比例、术后TIMI3级血流的比例,以及高血压、高血脂、吸烟、肥胖、阿司匹林和氯吡格雷使用比例等差异均无统计学意义(均P＞0.05).在Hb＜ 120 g/L组,平均年龄(岁)显著高于Hb≥120 g/L组(68.5±9.2比61.2±12.2,P＜0.0001);糖尿病比例显著高于Hb≥120 g/L组(47.62％比18.60％,P=0.0032);平均的症状发作至球囊打开时间(SOTB)(h)显著高于Hb≥120 g/L组(8.8±10.5比6.3±5.0,P＜0.0001);而平均左室射血分数(LVEF)(％)、完全血运重建的比例显著低于Hb≥120 g/L组(51.25±11.34比58.79±10.38,P＜0.0001;61.9％比86.8％,P=0.0045),其差异有统计学意义.多因素Logistic回归分析显示,LVEF是随访期主要不良心脏事件(MACE)发生的独立预测因素(P=0.0140),差异有统计学意义.临床随访期3年,MACE发生16例.Hb＜ 120 g/L组的MACE发生率显著高于Hb≥120 g/L组(33.33％比6.98％,P=0.0003);随访期间其全因病死率和心性病死率也显著高于Hb≥120 g/L组(28.57％比3.10％,P＜0.0001;23.81％比2.33％,P＜0.0001),差异有统计学意义.结论 在接受急诊PCI的急性ST段抬高心肌梗死患者中,Hb水平＜120 g/L患者,其随访期MACE发生率增加,全因病死率和心性病死率增加,远期预后差.     

白首乌提取物对血管性痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响

目的 研究自首乌提取物对血管性痴呆模型小鼠学习记忆功能和抗氧化水平的影响.方法 小鼠反复脑缺血再灌注合并尾部放血降压建立痴呆模型;Morris水迷宫观察各组小鼠的学习记忆功能;快速断头处死,观测张口喘气时间;测定海马区及大脑皮质组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果 与模型组相比,药物高剂量组逃避潜伏期缩短,差异具有显著性(P<0.01),正确探索时间延长(P<0.01);张口喘气时间延长[(19.3±1.6)s vs(15.7±0.7)s,P<0.01];SOD活性升高[(121.0±14.2)U·mgprot-1 vs(101.5±9.4)U·mgprot-1,P<0.05];MDA含量降低[(5.12±1.09)nmol·mgprot-1和(6.77±0.96)nmol·mgprot-1,P<0.01].结论 白首乌提取物对小鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关.     

钩藤治疗小鼠脑缺血的实验研究

目的:通过检测钩藤治疗小鼠急性脑缺血后组织中金属蛋白酶(metalloproteinase,MMP),并分析其对脑缺血的抑制作用和机理。方法:建立急性脑缺血小鼠模型,分为钩藤组、西药组和对照组,分别在其断头时给予钩藤、常规西药和生理盐水,记录其呼吸次数和时间。结果:钩藤对MMP-16活性抑制作用明显,质量浓度为52 mg·L-1左右;钩藤组、西药组、对照组小鼠呼吸次数分别为(18.37±3.56)次、(16.84±2.94)次、(14.62±3.18)次;钩藤组、西药组、对照组小鼠呼吸时间分别为(28.64±4.35)min、(25.91±5.49)min、(23.24±4.16)min;钩藤组、西药组、对照组小鼠在密闭瓶子中存活时间分别为(27.69±2.15)min、(26.94±3.48)min、(24.16±4.23)min;钩藤组小鼠未出现中毒和器官异常现象,且其呼吸次数、时间以及耐压缺氧能力均高于其他两组(P0.05)。结论:钩藤对脑血管的治疗作用机制为抑制MMP活性,为临床治疗提供了重要的理论依据。     

早期E/Em对急性心肌梗死患者院内事件率的预测价值

目的 探讨多普勒组织成像(TDI)参数二尖瓣E峰速度与二尖瓣环舒张早期峰值速度比值(E/Em)对急性心肌梗死(AMI)患者院内事件率的预测价值。方法 回顾性分析289例AMI患者临床资料、超声心动图。结果 及临床事件情况,根据F/Em结果分为两组：E/Em＜ 10组152例;E/Em≥10组137例;比较两组临床特点、超声心动图指标及院内事件率的差异。多因素Logistic回归分析住院期间发生心力衰竭的相关危险因素。结果 与E/Em＜ 10组患者相比,E/Em≥10组左心室舒张末内径[(52.3±7.3) mm比(49.2 ±5.2) mm,(P=0.000)]显著扩大;左心室射血分数[(48.3±11.7)％比(56.7±9.7)％,(P=0.000)]及舒张早期峰值速度Em[(6.4±1.9) cm/s比(9.4±2.4)cm/s,(P=0.000)]均显著降低。E/Em≥10组患者入院Killip分级[(1.7±0.9)比(1.2±0.6),(P=0.000)]及住院心力衰竭（38. 5％比13.8％,P=0. 000）及死亡（4.4％比0.8％,P=0.000）发生率显著高于E/Em＜ 10组。E/Em升高、左心室射血分数降低是患者院内发生心力衰竭的独立危险因素。结论 心肌梗死早期E/Em可能是患者急性期发生左心室重构和心力衰竭有力的预测因素。     

Ghrelin对大鼠心肌梗死后血管重构的影响及机制研究

目的 研究Ghrelin在心肌梗死（MI）后大鼠心肌血管重构中的作用及其可能的机制.方法 成年SD雄性大鼠通过结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,假手术组开胸后剪开心包腔,但不结扎左前降支.心肌梗死Ghrelin组大鼠皮下注射Ghrelin,2次/d,剂量为100 μg/kg;心肌梗死盐水组皮下注射等量的生理盐水,观察4周.利用RT-PCR法检测VEGF mRNA表达,利用蛋白质印迹（Western-blot）法检测各组动物VEGF蛋白的表达,免疫组化法分析新生血管的密度.结果 心肌梗死盐水组与心肌梗死Ghrelin组24h内死亡情况分别为18.0％比16.0％（P＞ 0.05）.术后存活24h的45只动物进行Kaplan-Meier生存分析显示,心肌梗死盐水组和心肌梗死Ghrelin组28 d生存率为66.1％比81.2％（P＞ 0.05）.与心肌梗死盐水组相比,Ghrelin显著增加梗死边缘区VEGF mRNA （0.65±0.05比0.35±0.03,P＜0.05）及VEGF蛋白表达水平（0.75±0.04比0.50±0.03,P＜ 0.05）.与心肌梗死盐水组相比,Ghrelin能显著增加血管α-平滑肌肌动蛋白在心肌梗死部位密度[（6.0±2.1）/mm2比（4.0±1.8）/mm2,P＜ 0.05）和在梗死边缘区密度[（25.0±9.5）/mm2比（15.0±5.7） /mm2,P＜ 0.05）.结论 Ghrelin可通过增加的VEGF表达促进血管生成,从而改善心功能、防止心脏重塑.Ghrelin可望作为心肌梗死后抑制左室重塑一种新的对策.     

葛根素注射液对小鼠耐缺氧能力的实验研究

目的：研究葛根素注射液对小鼠耐缺氧能力的影响。方法：将正常昆明小鼠随机分组进行急性、慢性试验,每组20只。观察小鼠在急性、慢性试验中对常压低张性缺氧、亚硝酸钠中毒性缺氧耐受性的影响。结果：急性、慢性试验中葛根素注射液均可明显延长小鼠在常压低张性缺氧、亚硝酸钠中毒性缺氧环境下的存活时间。结论：葛根素注射液具有明显提高机体耐缺氧能力的作用。