金鸡纳生物碱催化剂在不对称Strecker反应中的应用研究

目的 筛选适用于不对称Strecker反应的优秀催化剂体系.方法 将4种金鸡纳生物碱催化剂用于不同醛亚胺的不对称Strecker反应,并考察温度、催化剂用量、溶剂对反应立体选择性的影响.结果 最佳催化剂体系为:20 mol％奎尼丁,20 mol％ S-1,1-联-2-萘酚,甲苯为反应溶剂,-20℃.获得了很高的化学产率(82％～97％)和最高达50％ ee的立体选择性.结论 筛选的催化剂体系价廉易得,适用的反应底物范围宽,反应的立体选择性还需进一步提高.     

脯氨醇衍生物有机催化的不对称Oxaziridination反应

目的 筛选适用于不对称氧氮杂环丙烷化反应的有机催化剂体系.方法 将6种脯氨醇衍生物催化剂用于芳香醛亚胺为底物,间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)为氧化剂的不对称氧氮杂环丙烷化反应,考察溶剂、催化剂用量、温度及浓度等因素对反应立体选择性的影响.结果 最佳催化条件为20 mmoL%催化剂1a,甲苯为溶剂,-40℃反应.用于10种不同取代芳香醛亚胺为底物的反应,得到了88%~95%的产率和最高达50%ee的立体选择性.结论 脯氨醇衍生物催化剂催化不对称氧氮杂环丙烷化反应,得到了高效的产率和中等的对映选择性.     

新型手性β-氨基醇在羰基化合物催化不对称加成反应中的应用

目的 考察一种新型手性β-氨基醇（1）催化剂在不对称反应中的立体化学控制效果。方法 将自己研制的（I）作为手性源用于醛的不对称乙基化反应及酮的不对称还原反应,运用气相色谱和旋光度测定的方法考察了各种底物在该催化体系中反应生成相应手性醇的光学产率和化学产率,研究了反应温度、反应时间及醛、催化剂、Et2Zn的摩尔比等反应条件参数对醛催化烷基化反应的影响。结果 醛的催化不对称烷基化反应中,1-苯基丙醇的光学产率达74.1%,化学产率达93.8%;酮的不对称催化原反应中,1-苯基乙醇的光学产率为68.4%,化学产率为73.3%,结论 该催化剂对两类不对称反应均有高的催化活性。     

新型手性β-氨基醇催化剂的合成及表征

0　引言　从不对称催化问世以来 ,人们一直在寻找高效、廉价、易制备的手性催化剂 .据大量文献报道在手性β-氨基醇催化剂存在下 ,醛类与烷基锌进行不对称烷基化反应具有较高的立体选择性 [1 ,2 ] .我们设计并合成了一种新型β-氨基醇手性催化剂 (- ) - 3- exo-吡咯烷基 - 2 -异冰片醇 ( ) ,该催化剂不仅具有较大的刚性结构 ,而且含有多个碳原子手性中心 ,有较好的分子内不对称诱导效应 .通过红外光谱 (IR)、核磁共振氢谱 (1 H NMR)和质谱 (MS)等分析方法表征了它的组成和结构 .1　材料和方法1.1　材料　 10 DXFT型红外光谱仪 (美国 ) …     

3-碘-苯并吡喃-4-酮与2-巯基苯并咪唑的反应

具有-不饱和羰基的3-碘-苯并吡喃-4-酮对Michael加成反应有良好反应活性。利用2-巯基苯并咪唑亲核试剂合成出新的3-碘-苯吡喃-4-酮衍生物。     

伯胺对烯二炔化合物的Michael加成反应

烯二炔类小分子可在常温下发生Bergman环化反应而产生双自由基中间体,并表现出强烈的细胞毒性,成为抗肿瘤抗生素的重要选择。选取一种含有长链烷基的烯二炔作为模型化合物,研究了含有马来酰亚胺基团的烯二炔小分子的Michael加成反应。结果表明,在极性溶剂中,伯胺选择进攻烯二炔的叁键部分形成了无Bergman反应活性的1,6-单加成产物,而在低极性溶剂中或者伯胺上有大体积取代基的情况下,Michael加成反应被极大地抑制。水相体系中的实验证明,中性有利于促进Michael加成反应,在弱酸性条件下,烯二炔不被伯胺进攻,保留了Bergman环化反应活性。研究结果将有助于指导烯二炔类抗生素的分子设计并构建具有临床应用价值的载药系统。     

3-碘色满与2-硫脲嘧啶亲核试剂反应的研究

具有α,β-不饱和羰基的3-碘色满对Michael加成反应有良好反应活性。利用其与2-硫脲嘧啶亲核试剂反应能合成出具有生理活性的化合物。     

β-D-吡喃葡萄糖酯的合成

目的:高收率、高立体选择性合成β构型的葡萄糖酯.方法:1-O-三氟乙酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖与羧酸在较低的温度下,以BF3·Et2O为催化剂,二氯甲烷为溶剂进行反应.结果:反应结果证明BF3·Et2O对于四乙酰葡萄糖酯的合成是一个良好的催化剂.低温条件下可以减缓三氟乙酰氧基的离去,抑制1-O-三氟乙酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖的分解速度,从而有利于形成β构型产物.结论:本方法可用于β构型葡萄糖酯的合成.     

贵金属-壳聚糖催化苯乙酮不对称转移加氢反应

将天然手性高分子聚合物壳聚糖(CS)负载到SiO2上后,再络合M(Pd、Pt、Pu和Ph)金属,制得了多相手性加氢催化剂M-CS-SiO2.在空气氛围下,以异丙醇为氢源,考察了M-CS-SiO2对苯乙酮不对称催化氢转移加氢反应的催化活性.研究了活性金属(Pd、Pt、Rh和Ru)、载体(ZSM-5、β、MCM-41、SiO2),及钯的前驱物对多相手性加氢催化剂性能的影响.结果表明:Pd-CS-SiO2对苯乙酮不对称转移加氢反应具有较好的催化加氢性能和对R-1-苯乙醇的对映选择性;Pd的前驱物对Pd-CS-SiO2的催化活性和对映选择性的影响较小;载体对Pd催化剂的催化活性和对映选择性的影响很大;在苯乙酮不对称转移加氢反应中,Pd-CS-β分子筛对R-1-苯乙醇的对映体过量值可达到65.7%.     

奎宁修饰型Pt/Al2O3催化丙酮酸乙酯的不对称加氢反应

在常压下以乙酸为溶剂,采用奎宁修饰型Pt/Al2O3为加氢催化剂,考察了修饰剂浓度及氢化温度对丙酮酸乙酯不对称加氢反应对映选择性和反应速率的影响,并于优化条件下研究了修饰型催化剂的稳定性、循环使用及再生。结果表明：修饰剂浓度有一适宜值,低温有利于不对称加氢反应;反应体系中底物丙酮酸乙酯的存在对修饰剂奎宁的深度加氢具有抑制作用;催化剂的一次再生使催化反应的不对称性增强,经二次再生后则降低产物的对映选择性。     

用猪去氧胆酸立体选择性合成脑甾醇的新方法

目的 探讨立体选择性合成脑甾醇的新方法.方法 以猪去氧胆酸为原料,经甲酯化、还原、Wittig反应、Sharpless不对称双羟化等9步反应合成脑甾醇,其中以乙酰链甾醇为关键中间体,以Sharpless不对称双羟化反应为关键步骤.结果 以52％的总收率、97％ de的立体选择性合成脑甾醇,其结构用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1HNMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)、红外光谱(IR)和元素分析等证实.结论 新的合成方法立体选择性高、收率高、每个中间体均为晶体易于重结晶纯化,可用于大量合成脑甾醇.     

1,4-二氢-2,6-二甲基4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸的合成

目的 改进1,4 二氢 2,6 二甲基 4 (3 硝基苯基) 5 甲氧羰基 3 吡啶羧酸的合成方法.方法 非均相反应中引入相转移催化剂,分析时间、溶剂、催化剂对反应的影响.结果 以四正丁基氯化铵作相转移催化剂,甲醇作溶剂、饱和NaOH水溶液中反应4 h,得到目标产物,产率为81%.结论 改进的反应条件可以较大缩短反应时间,达到选择性水解的目的 .     

α-细辛脑的高效合成

α细辛脑的化学名为反式2,4,5-三甲氧基-苯丙-1-烯,具有降血脂和治胆石病的作用。(其与抑制昆虫生长的β细辛脑的不同处在于α为反式而β为顺式。参阅本刊1991年6卷4期181页第1756文摘一译者注)。早先报道此化合物的合成,都较困难。本文使用1,2,4-三甲氧基苯和丙酸酐在少量碘的催化下加热反应能得85％收率的2,4,5-三甲氧基苯基-乙基酮(Ⅰ)。若用强酸性催化剂,收率仅达20％～25％,且分离提纯都较困难。 (Ⅰ)在乙醇中用NaBH_4还原得理论量     

微生物酶催化碳氢键的不对称氧化反应合成手性4-氯二苯基甲醇

目的使用具有甲苯降解能力的假单孢菌株作为生物催化剂,通过不对称氧化反应实现手性4-氯二苯甲醇的对应选择性合成。方法采用悬浮细胞生物转化法用于4-氯二苯甲烷的不对称氧化反应研究,产物通过手性液相色谱进行分析。结果得到了5．5％的产率和具有89％的对映选择性的手性4-氯二苯基甲醇。结论通过生物催化实现了4-氯二苯甲烷苄位C-H键的不对称羟基化反应,合成了手性的4-氯二苯基甲醇。     

12-[N-酰基氨甲基]-14-去氧穿心莲内酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

在中药穿心莲主要有效成分穿心莲内酯的12位引入N-酰基氨甲基,合成一系列衍生物,并研究其抗肿瘤活性。在甲醇钠作用下,穿心莲内酯(1)与硝基甲烷进行Michael加成反应,重排生成12-硝基甲基-14-去氧穿心莲内酯(2),再以锌粉盐酸还原硝基生成12-氨基甲基-14-去氧穿心莲内酯(3),最后以HOBt和EDC催化缩合羧酸反应生成一系列目标酰胺(4)以及与磺酰氯反应生成磺酰胺(5);制备的穿心莲内酯衍生物(4a～4n和5a～5c)的结构经质谱和磁共振谱分析证实。初步的抗肿瘤活性筛选显示制得的化合物抗肿瘤活性较弱;12位引入较长亲水基团可能会导致抗肿瘤活性降低。     

4-碘苯肼盐酸盐的合成工艺优化

4-碘苯肼盐酸盐是一种重要的有机合成中间体,在医药和农药生产中发挥着重要作用.4-碘苯肼盐酸盐可采用过量的氯化亚锡与浓盐酸饱和溶液在0℃下还原重氮盐制得,但此法收率仅有60％,并且对温度要求极其严格,控制难度大,而且重氮反应剧烈,反应过程中可释放出大量的热量.为了最大程度地提高收率,节省能源,降低成本,提高实验效率,本研究通过在实验中引入助溶剂和相转移催化剂来提高合成4-碘苯肼盐酸盐的收率,并通过实验筛选出助溶剂和相转移催化剂的最佳加入量,对4-碘苯肼盐酸盐的合成工艺进行优化,为今后进一步合成新型吡唑啉酮席夫碱提供原料基础.     

三种手性邻二醇的不对称合成及手性高效液相色谱分析

目的 立体选择性地合成（1R，2R）－（＋）－1，2－二苯基－1，2－乙二醇（A），（S）－（＋）－3－萘氧基－1，2－丙二醇（B）和（R）－（－）－1－苯基－1，2－乙二醇（C）。方法 以^tBuOH/H2O(1:1)为溶剂，以K3Fe(CN)6为共氧化剂，用DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4分别催化反式二苯乙烯、萘基烯丙基醚和苯乙烯的不对称二羟基化反应。反应结束后，通过萃取、沉淀和过滤来回收配体。滤液减压蒸干得粗产物，进一步用柱层析分离得纯品。产物用比旋光度法和核磁共振光谱法鉴定，其光学纯度用手民生高效液相色谱法测定。结果 产物的比旋光度和1H核磁共振光谱（^1H NMR)与相应二醇的化学结构相符。A，B，C的对映体过量值（enantiomer excess,ee)分别为99％，90％和82％。结论 DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4可有效催化烯的不对称二羟基化反应，制备手性邻二醇。对反式－1，2－二取代烯烃的立体选择性优于单取代烯烃。     

N-甲基羟胺与O-甲基烃胺对1-苯基-2-硝基丙烯的加成反应

[目的]研究N-甲基羟胺与O-甲基羟胺对不饱和硝基化合物的加成反应.[方法]N-甲基羟胺和O-甲基羟胺分别与不饱和硝基化合物进行亲核加成,反应产物通过色谱分离后计算产率并经1HNMR进行结构确认;利用Gaussian计算程序,由AM1半经验方法得到加成产物的最稳定构象.[结果]1HNMR图谱证实了加成产物结构的正确性;计算得到产物的产率及最稳构象.[结论]通过本实验方法可以得到目标产物,产物的产率提示N-甲基羟胺的加成反应具有立体选择性.     

消旋-E-高长春蔓醇的合成

消旋-E-高长春蔓醇具有脑血管药物长春蔓胺的类似生物活性。本文介绍了由色胺和5-氯-2-乙基戊酸甲酯起,经缩合反应、Bischer-Napieralski环合反应、Michael加成反应和选择性还原反应(还原剂为锌粉/醋酸或钠硼氢/甲醇)后,分别得到消旋-E-高长春蔓醇和消旋-E-表高长春蔓醇。同时,对适宜于工业制备色胺的方法的改进之处也作了说明。     

硝基安定的合成研究

以2－氨基-5-硝基二苯酮为原料,在氯化亚砜存在下与氯乙酸反应合成2－氯乙酰胺基-5-硝基二苯酮,收率由文献[1]78．1％提高到88．4％。后者在乙醇中与乌洛托品环合制得硝基安定,总收率为45.7％。