硫普罗宁在大鼠体内的手性药动学

目的研究左旋、右旋硫普罗宁在大鼠体内的立体选择性药动学过程.方法大鼠静脉注射左旋、右旋及消旋硫普罗宁后,用柱前衍生化与LC-MS联用方法测定血浆中药物的浓度.色谱柱为Shimadzu VP-ODS C18(150 mm×2.0 mm,5.0 μm),流动相为甲醇-水(含5.3 mmol/L甲酸,0.1 mmol/L氯化钠),以0.2 mL/min流速进行梯度洗脱.扫描方式为选择性离子检测(SIM),采用正离子方法检测.结果给予硫普罗宁消旋体后,左旋体和右旋体的t1/2分别为(1.49±0.57) h和(0.58±0.24) h,AUC0-∞分别为(15.17±5.95) μg/mL·h和(10.52±3.72) μg/mL·h,CL分别为(1.31±0.70) L/h和(1.79±0.81) L/h;分别静脉注射给予硫普罗宁对映体后,左旋、右旋硫普罗宁的t1/2分别为(1.52±0.28) h和(0.78±0.33) h,AUC0-∞分别为(11.93±5.02) μg/mL·h和(6.26±1.83) μg/mL·h,CL分别为(0.79±0.24) L/h和(2.83±0.84) L/h.结论左旋、右旋硫普罗宁在大鼠体内的药动学行为存在一定的差异,左旋、右旋硫普罗宁在体内没有发生对映体间的相互转化,且两个对映体之间没有明显的相互作用.     

注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学研究

目的研究注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学。方法 24例健康受试者进行注射用盐酸头孢唑兰单次和多次静脉滴注药动学试验。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定给药后不同时间点头孢唑兰浓度,DAS2.0进行药动学模型拟合和参数计算。结果单次给予低(0.5g)、中(1.0g)、高(2.0g)3个剂量后主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(48.27±9.84)、(77.99±15.08)和(171.59±18.27)mg/L;达峰时间(Tmax)分别为(0.50±0.00)、(0.51±0.23)和(0.51±0.02)h;药-时曲线下面积AUC0-t分别为(92.43±24.02)、(152.45±16.26)和(341.03±44.16)mg.h/L;半衰期(t1/2β)分别为(1.97±0.19)、(2.44±0.24)和(2.18±0.31)h。多次给药(1.0g,2次/d)后主要药动学参数:Cmax为(80.39±11.86)mg/L,Tmax为(0.51±0.02)h,AUC0-t为(159.74±15.06)mg.h/L,t1/2β为(2.55±0.55)h。用药后24h从尿中排出量为(89.4±15.5)%。不同剂量组间Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.05),且与剂量呈线性回归关系(r分别为0.9950、0.9960和0.9963);单、多剂量及男、女受试者间主要药代参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内具线性动力学特征,主要药代动力学参数无性别差异,多次给药体内无蓄积作用。     

注射用紫杉醇聚合物胶束小鼠体内药代动力学

目的:建立一种测定小鼠血液中紫杉醇含量的HPLC方法,研究注射用紫杉醇聚合物胶束(PTX-PM)的药代动力学。方法:血样经乙醚提取后进行HPLC分析,色谱柱为Lichrospher C18(4.6mm×25mm,4.6μm),流动相为甲醇-水-乙腈(28∶36∶36),检测波长为227nm,地西泮为内标。小鼠尾静脉给药,特素(市售紫杉醇注射液)给药剂量为20mg/kg,PTX-PM给药剂量为50mg/kg(以药液中紫杉醇含量计)。采用3P87程序计算紫杉醇的药代动力学参数。考察PTX-PM给药剂量分别为30,40,50mg/kg时,剂量与药代动力学参数之间的相关性。结果:两种制剂体内过程均符合二室模型,特素和PTX-PM的cmax分别为(60.37±17.16)μg/mL和(84.17±12.29)μg/mL,AUC分别为56.02μg/mL.h和56.64μg/mL.h,t1/2(β)分别为1.31h和1.06h。在3种给药剂量下,PTX-PM的AUC0-8h与剂量之间有线性相关性。结论:PTX-PM给药后,紫杉醇迅速地分布于组织,血液中药物浓度低,降低了血液毒性。     

泮托拉唑钠肠溶胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价泮托拉唑钠肠溶胶囊在中国健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法：18名健康男性试验者随机分为2组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂或参比制剂40mg。7d清洗期后再交叉给药。于服药前（0h）和服药后0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00h抽取静脉血。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过DASVer2.0软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂的tmax分别为（2.60±0.67）h和（2.60±0.50）h,Cmax分别为（2767.90±969.20）μg/L和（2864.10±1090.20）μg/L,t1/2分别为（1.80±0.60）h和（1.80±0.50）h,AUC0→t分别为（8071.1±4747.9）μg.h/L和（8272.5±5095.0）μg.h/L,AUC0→∞分别为（8581.60±5255.70）μg.h/L和（8803.30±5639.10）μg.h/L。以AUC0→t计算,试验制剂中泮托拉唑钠对参比制剂的相对生物利用度为（99.40±11.40）%。结论：经方差分析及双单侧t检验,泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂在中国健康志愿者体内具有生物等效性。     

中美2个布洛芬软胶囊的体外溶出度与生物利用度比较研究

目的 比较中国石药集团恩必普药业有限公司(简称石药)和美国辉瑞制药公司(简称辉瑞)生产的布洛芬软胶囊的体外溶出度与体内生物利用度,旨在为布洛芬的临床应用及新药研发提供参考.方法 按照2010年版《中国药典》的转篮-紫外分光光度法测定布洛芬软胶囊的体外溶出度;高效液相色谱法测定大鼠灌胃软胶囊内容物后血浆中的布洛芬质量浓度,并计算药动学参数.结果 2个厂家生产的布洛芬软胶囊在pH 1.2 HC1溶液、pH 5.0及pH 7.2磷酸盐缓冲液中,溶出形态和累积溶出度的差异均不明显;随着溶出介质pH值的升高,软胶囊中布洛芬的累积溶出度也略有增加,20 min内的累积溶出度＞75％,符合《中国药典》的标准.2个产品的药动学参数Tmax、Cmax、AUC0-12:石药的分别为0.5 h、(164.88±55.30) μg/mL、(724.48-± 111.41)(μg·h)/mL,辉瑞的分别为0.5 h、(194.32±48.55) μg/mL、(697.42± 133.55)(μg·h)/mL.结论 2个产品的体外溶出度与体内吸收差异均无统计学意义(P＞0.05).     

肾移植受者免疫抑制维持治疗期霉酚酸酯剂量与霉酚酸暴露的关系

目的 观察服用霉酚酸酯(MMF)的肾移植受者在免疫抑制维持治疗期霉酚酸(MPA)的暴露水平.方法 60例肾移植受者均采用环孢素A(CsA)、MMF和强的松(Pred)三联免疫抑制方案,于服用MMF后0.5、2、4h采集外周静脉血,通过酶增强免疫分析技术测定血浆MPA浓度,以有限采样法的简化公式计算肾移植受者MPA血药浓度—时间曲线下面积(AUC).根据口服MMF剂量,将患者分为3组:MMF低剂量组(MMF＜1.5 g/d,n=18)、MMF推荐剂量组(MMF=1.5 g/d,n =29)、MMF高剂量组(MMF＞1.5 g/d,n=13).根据MPA AUC值,将患者分为MPA低暴露组(MPA AUC＜30 mg·h·L-1).MPA目标暴露组(MPAAUC =30～60 mg·h·L-1)、MPA高暴露组(MPA AUC＞60 mg.h·L-1).结果 60例肾移植受者MPA AUC平均值为(59.83±19.42)mg·h·L-1;其中,MPA低暴露组3例(5.0％),MPA目标暴露组31例(51.7％),MPA高暴露组26例(43.3％);三组CsA平均用量分别为(166.67±14.43) mg/d、( 137.10 ±41.27) mg/d和(128.85±37.88) mg/d,呈递减趋势,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在未监测MPA AUC水平而仅根据临床事件调整MMF用量的情况下,肾移植受者平均MPA暴露水平偏高;MPA药代动力学在不同个体间存在较大的差异,进行MMF的治疗药物监测可能是必要的.     

雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度

目的:研究雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度.方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法, 应用反相高效液相色谱法测定18名健康男性志愿受试者单剂量口服20 mg雷贝拉唑后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度. 结果:达峰时间(Tmax)分别为(4.3±1.4)和(4.3±1.1) h,半衰期(T1/2)分别为(1.5±0.4)和(1.4±0.4) h,峰值浓度(Cmax)分别为(505±169)和(466±182) μg/L, 0→12 h药时曲线下面积(AUC(0→12 h))分别为(1365±454)和(1263±485) μg·h/L, 0→∞药时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(1399±471)和(1295±486) μg·h/L. 以AUC(0→12 h)计算,雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度为(111.1±20.0)%. 结论:雷贝拉唑肠溶片与参比制剂为生物等效制剂.     

去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学行为,并与游离药物去甲氧基姜黄素混悬液进行比较,评价去甲氧基姜黄素纳米乳药代动力学特征。方法 12只SD大鼠分为2组,每组6只。实验组灌胃给予去甲氧基姜黄素纳米乳;对照组灌胃给予游离药物去甲氧基姜黄素混悬液,然后于SD大鼠眼底静脉丛取血,采用HPLC方法测定血浆中去甲氧基姜黄素的浓度。结果去甲氧基姜黄素纳米乳和去甲氧基姜黄素的药代动力学参数如下:血药浓度-时间线下峰面积AUC(0-∞)分别为(962.84±75.27)μg·h/L和(235.62±11.28)μg·h/L;T1/2分别为(38.85±6.54)h和(8.23±2.92)h;体内滞留时间MRT(0-∞)分别为(50.92±4.58)h和(8.46±2.61)h,去甲氧基姜黄素纳米乳的AUC(0-∞)、T1/2、MRT(0-∞)分别为去甲氧基姜黄素的4.08、4.72倍和6.01倍。结论去甲氧基姜黄素纳米乳相对于去甲氧基姜黄素而言,生物利用度有明显提高。     

盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的:研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,为临床合理用药提供依据.方法:采用双周期、单中心、开放、自身交叉对照的研究方法,18例健康志愿者随机分为两组,单次,交叉口服盐酸伐昔洛韦片600 mg后,以HPLC法测定血浆中阿昔洛韦的浓度,采用BAPP2.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数.结果:HPLC法测定阿昔洛韦的线性范围为0.1～4.0 μg/mL(r=0.9999),日内和日间RSD均小于7.00%.试验与参比制剂的药时曲线可用一室模型拟合,两者主要药代动力学参数Tmax分别为(1.50±0.40),(1.40±0.40) h;Cmax分别为(2.70±0.68),(2.87±0.75) μg/mL.t1/2分别为(3.00±0.65),(3.28±0.67) h;AUC0-14分别为(9.07±2.43),(9.71±2.70)μg·h/mL.两种盐酸伐昔洛韦片主要药动学参数间均无显著性差异(P＞0.05).供试制剂对参比制剂的相对生物利用度为 (96.4±23.7)%.结论:供试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学研究

目的建立兔血浆胞磷胆碱检测的高效液相色谱方法,研究胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学。方法血浆经高氯酸,以Agilent TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10 mmol/L SDS-水体系,流速为0.8 mL/min;检测波长282 nm。6只雄性家兔单剂量灌胃10 mg/kg胞磷胆碱,分别在给药后多点耳缘静脉采血。用该方法检测血浆中胞磷胆碱的浓度;用DAS计算药代动力学参数。结果胞磷胆碱浓度在0.25~40.00mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998);高中低3个浓度(0.50、10.00、30.00 mg/L)的相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(100.52±4.19)%和(100.22±3.02)%;日内RSD分别为4.03%、2.86%和2.77%,日间RSD分别为4.38%、3.36%和2.85%。家兔单剂量灌胃胞磷胆碱后,主要药代动力学参数如下:Tmax为(1.08±0.20)h,Cmax为(18.79±1.76)mg/L,t1/2为(1.03±0.06)h,AUC(0-6)为(37.03±4.39)mg.h/L,AUC(0-∞)为(38.49±4.55)mg.h/L。结论本方法简便、快速、准确可靠,胞磷胆碱在家兔体内符合一级消除的一室模型。