2-芳基-5-苯磺酰基-1,3,4-噻二唑化合物的合成

2-芳基-5-苯磺酰基-1,3,4-噻二唑类化合物具有明显的广谱抗真菌活性,我们对文献提供的合成方法进行了改进,合成的2-芳基-5-苯磺酰基-1,3,4-噻二唑化合物共有两个(3a、3b),3a的总收率由文献报道的32.1%提高到46.8%,3 b的合成目前尚未见报道.合成产物的药理活性正在进行测试.现将合成结果报告如下.     

1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的合成优化

目的 优化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的合成工艺.方法 用浓硫酸作为溶剂、催化剂和脱水剂,用单因素的实验方法对发烟硝酸的当量、浓硫酸的当量和反应温度对产率的影响进行考察,并用正交设计的实验方法,确定最佳的合成工艺.结果 合成1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酸的最佳的工艺为:发烟硝酸1.3当量、浓硫酸12当量、反应温度70℃.结论 此合成工艺,合成1-甲基-3-丙基4-硝基吡唑-5-甲酸时,操作简便,产物纯净,产物产率高,适合于工业化生产.     

1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酰胺的合成优化

目的：优化1-甲基-3-丙基-4-硝基吡唑-5-甲酰胺的合成工艺。方法运用甲苯溶液作溶剂,并利用单因素和正交设计试验优化方法对甲苯的用量进行优化。结果最佳条件为：甲苯（a）10．9当量、甲苯（b）3．6当量、甲苯（c）7．3当量,产率96．7％。结论优化后的合成工艺使产物稳定性和产率得到提高,适合进行扩大规模生产。     

固体超强酸SO_4~(2-)/ZrO_2催化合成苯佐卡因

目的:探讨一种合成苯佐卡因的新方法。方法:以固体超强酸SO42-/ZrO2为催化剂,催化对氨基苯甲酸和乙醇发生酯化反应,合成苯佐卡因。结果:在固体超强酸SO42-/ZrO2催化作用下,对氨基苯甲酸和乙醇发生酯化反应生成苯佐卡因。当酯化反应反应时间为40min,催化剂质量为对氨基苯甲酸质量的6%时,酸质量和醇体积比值为2∶25时,苯佐卡因产率达91.2%。而且催化剂重复使用效果好。结论:该合成方法比传统方法具有产率高,反应平稳快速,催化剂容易分离,环境污染少等优点。     

头孢他定中间体α-溴代异丁酸叔丁酯的合成

目的探讨合成α-溴代异丁酸叔丁酯的最佳工艺条件。方法以异丁酸、氯化亚砜、叔丁醇和单质溴为原料，通过酰化、酯化、溴代三步反应合成α-溴代异丁酸叔丁酯。结果酰化，异丁酸与氯化亚砜的摩尔比1：1．3，不加溶剂，反应时间1．5h，收率86．8％；酯化，碳酸钾为催化剂，异丁酰氯与叔丁醇的摩尔比1：1．3，异丁酰氯与溶剂苯的摩尔比1：250，反应时间3h，收率63．2％；溴代，溴与异丁酸叔丁酯的摩尔比1：1．2，反应时间2．5h，收率81．2％。结论本法简便、稳定、污染小、产品纯度和收率高，对工业化放大应作进一步探讨。     

4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮的合成和体外抑癌活性

目的合成目标化合物4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,并筛选其体外抑癌活性。方法采用苯硫基甲烷和乙酰氯在无水A lC l3催化下经Friedel-Crafts反应得对甲硫基苯乙酮,然后在钨酸钠存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺酰基苯乙酮,无须纯化,再经溴化,最后用苯乙酸钠或苯乙酸在碱性条件下经“一勺烩”成酯、环合,得到目标产物,其中氧化与溴代两步无须纯化。结果采用本工艺制得了4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,总收率可达55%。初步抑癌活性试验结果表明,目标化合物对人肝癌细胞Bel-7402和人口腔上皮癌细胞KB IC50均>10μmol.L-1。结论本工艺路线设计合理,反应简便,条件温和,适合大规模工业化生产。     

2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸的合成及药效学研究

目的 研究2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸合成方法及其扰溃疡性结肠炎的作用.方法 以5-氨基水杨酸为原料,与丁酰氯反应,而后水解,合成2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸.采用大鼠乙酸性结肠炎模型研究2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸的抗溃疡性结肠炎的作用.结果 经IR和1HNMR分析证明合成产物为2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸.结肠炎大鼠给予2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸,可减轻乙酸性结肠炎大鼠的结肠粘膜损伤指数和粪便隐血程度,降低MPO水平,并可改善结肠粘膜病理损伤.结论 2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸合成工艺简单,条件温和;而且2-羟基-5-丁酰胺基苯甲酸具有抗溃疡性结肠炎的作用.     

甲磺司特的合成

目的优化甲磺司特合成路线及工艺条件,使其适合工业生产。方法以环氧氯丙烷为起始原料经过醚化和环合“一锅法”、再醚化、催化氢化、酰化、成盐5步反应合成了甲磺司特。结果合成得到目标产物,纯度大于99％,总收率37．2％,产物经MS、1^H-NMR、IR、元素分析等方法确证了结构。结论与文献报道的路线相比,本研究较详细考察了合成工艺,摸索出了最佳的投料方式,优化了原料配比,缩短了反应时间,简化了合成工艺。     

泰必利中间体-2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸的新合成法

本文叙述文题化合物(Ⅱ)的合成方法改进。2-甲氧基苯甲酸经氯磺化反应生成2-甲氧基-5-氯磺酰基苯甲酸(Ⅲ),Ⅲ用亚硫酸钠在碳酸氢钠存在下进行还原反应,得2-甲氧基-5-亚磺酸苯甲酸二钠盐(Ⅳ),Ⅳ直接用硫酸二甲酯甲基化、酸析而得产物Ⅱ,收率以Ⅲ计约70%。     

3,4-二苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物的合成工艺改进

3,4-二苯磺酰基 - 1 ,2 ,5 - 口恶二唑 - 2 -氧化物 (1 )是一种重要的 Furoxan类 NO供体 ,除在体内释放出NO,参与生物体内多种生理功能的调节外[1,2 ] ,还可与多种已知药物或活性化合物偶联 ,因此 1在新药研究方面具有潜在的应用价值 [3-5]。随着研究的深入 ,1将在更广泛的领域发挥重要的作用。文献[6 ] 报道 1的合成方法是以苯硫酚为原料 ,经醚化生成 2 -苯硫基乙酸 (2 ) ,然后氧化得到 2 -苯磺酰基乙酸 (3 ) ,再经环化而制得。合成路线为 :　　 3的制备文献 [6 ]是以过量的苯硫酚与氯乙酸在碱性水溶液中反应 ,分离出未反应的苯硫酚 ,用…