瘀毒清抗B16黑色素瘤血管生成的研究

目的 研究中药活血化瘀复方瘀毒清对肿瘤血管生成的影响及其作用机制。方法 采用BALB／C无胸腺裸小鼠右侧腋窝皮下接种造成黑色素瘤B16自发转移实验模型，观察小鼠肿瘤MVD及YEGF、MMP-2蛋白表达等指标的变化。结果 对照组黑色素瘤组织中FⅦ表达较强，血管生成丰富，而瘀毒清可明显抑制B16黑色素瘤血管生成，高、低剂量组MVD的抑制率分别为33．54％和22．60％，提示我们瘀毒清有一定的抑制血管生成的作用；对照组B16黑色素瘤组织中VEGF表达呈强阳性，瘀毒清高、低剂量组VEGF表达均下降，表明瘀毒清能抑制肿瘤细胞的VEGF表达；对照组的癌细胞MMP-2蛋白表达呈强阳性，瘀毒清高、低剂量组MMP-2蛋白表达均下降，表明瘀毒清也能抑制肿瘤细胞的MMP-2蛋白表达。结论 瘀毒清可以抑制肿瘤血管生成，瘀毒清能抑制肿瘤组织VEGF、MMP-2蛋白的表达。     

基质金属蛋白酶与肿瘤血管生成

血管生成是在原有毛细血管和／或毛细血管后微静脉基础上形成新血管的过程，它是肿瘤持续生长和发生转移的必要条件，其过程极为复杂，需要多种因素的参与。近年来的研究结果显示，基质金属蛋白酶(MMPs）在肿瘤血管生成中发挥重要作用。     

VEGF与肿瘤血管生成

肿瘤生长及转移依赖于肿瘤血管生成。肿瘤血管生成是一包括血管内皮细胞增殖、迁移及细胞外基质降解的多步骤、复杂的过程。近年来 ,国内外已发现许多肿瘤血管生长因子 ,其中血管内皮细胞生长因子 ( vascular endothelial growth factor,VEGF)是一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素 ,是目前发现的重要的肿瘤血管生成因子之一。1　VEGF的结构1 989年 Gospodarowiz和 Fwara等从牛垂体滤泡细胞培养液中分离出一特异性促血管内皮细胞有丝分裂因子 ,命名为VEGF。VEGF是由两条 2 3k D单链组成的蛋白产物 ,分子量为 34～ 4 5k D,序列高度保…     

血管内皮细胞生长因子与肝内肝管细胞癌新血管生成的免疫组化研究

近年来血管内皮细胞生长因子(VEGF)与肿瘤新血管生成关系的研究正受到人们的重视.但关于VEGF与肝内胆管细胞癌(ICC)新血管生成关系的研究,国内外尚无报道.我们运用免疫组织化学方法检测VEGF在ICC中的表达,并以抗Ⅷ因子相关抗原的抗体标记血管内皮细胞,结合微血管计数对肿瘤组织中血管进行定量,探讨VEGF与     

基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-9)在小儿血管瘤增生退化中的临床意义研究

目的：通过检测小儿血管瘤基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达，探讨其发病机理。方法：取小儿血管瘤标本60例，其中增殖组30例，退化组30例。另取12例正常组织标本作为对照。用原位杂交方法观察血管瘤微血管内皮细胞中MMP-1mRNA的表达。用免疫组化方法(SABC法)观察MMP—9蛋白的表达。并通过图像分析技术进行定量研究。结果：通过计数方法显示各组MMP—lmRNA阳性表达率差异均无显著性(P＞0．05)。增生组MMP—9蛋白阳性表达率明显高于退化组及正常组，差异有显著性意义(P＜0．05，P＜0．05)。图像分析结果显示MMP-1mRNA阳性面积表达率各组之间差异均无显著性(P＞0．05)。增生组MMP—9蛋白表达明显高于退化组及正常组，差异有显著性意义(P＜0．05，P＜0．05)。结论：MMP—9可能通过促进新生血管形成在血管瘤发病机制中具有重要作用。MMP—l可能通过转录后调控促进血管瘤增生。     

血管形成在血管瘤中的表达及研究进展

血管生成是一个复杂的过程,它是从已存在的血管中形成新的血管,涉及内皮细胞、外周的周细胞与平滑肌细胞、细胞外基质以及生成血管的细胞因子等多个相互作用。具体步骤包括现有血管外基膜的降解,内皮细胞的迁移和增殖导致形成新空间,以及血管床的分化和成熟。血管生成初始释放前血管生成因子发起的促进血管形成的因素（如血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子和肿瘤坏死因子）。这些因素结合到内皮细胞各自的细胞表面受体,导致其激活,其中包括诱导细胞的增殖,增强细胞粘附分子的表达,基质金属蛋白酶的分泌进而增加内皮细胞迁移和侵袭。了解蛋白酶在血管生成中的复杂性,对于血管瘤中新生血管的刺激和抑制,有助于认识新的靶点。     

血管形成在血管瘤中的表达及研究进展

Mulliken等[1]将＂血管瘤＂归为先天性血管病变（congenital vas-cular lesions）,并分为（真性）血管瘤（hemangioma）和血管畸形（vascular malformation）。血管瘤和血管畸形的发生机制目前尚未阐明,但多数研究认为它们是与血管形成有关的疾病[2],血管瘤发病的中心环节是血管内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）异常增殖和血管生成两方面,     

克拉霉素对肺癌细胞VEGF、MMP—9表达的影响

目的 研究克拉霉素（CAM）对人小细胞肺癌细胞VEGF、MMP－9蛋白表达的影响，探讨CAM抗血管生成的机制。方法 采用免疫组化和图象分析技术，观察不同浓度的CAM作用下人小细胞肺癌细胞VEGF、MMP－9蛋白表达的变化。结果 人小细胞肺癌细胞存在VEGF、MMP－9的高表达，CAM到达一定浓度后对其表达具有抑制作用，CAM对MMP－9的表达存在剂量－效应关系。结论 CAM对人小细胞肺癌细胞MMP－9的蛋白表达有明显的抑制作用，对VEGF的表达也有一定抑制作用，这种抑制作用可能是CAM抗肿瘤血管生成的分子基础。     

血管生成因子在恶性血液病中的研究现状

肿瘤的血管生成包含毛细血管基底膜降解，血管内皮细胞迁移、增殖，形成管状结构，基底膜形成，血流贯通等步骤。这一过程既受机体神经内分泌因素影响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。人体内的血管生成由血管生成促进因子及血管生成抑制因子之间的动态平衡来调节。主要的血管生成促进因子有血管内皮细胞生长因子(vas—     

益气养阴方抗血管生成作用及对肿瘤细胞VEGF及MMP2表达的影响

目的观察益气养阴方抗血管生成作用及对肿瘤细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2表达的效应。方法制备接种肿瘤细胞的绒毛尿囊膜（chorioallantoic membrane,CAM）模型,采用血清药理学方法制备益气养阴方含药血清。观察含药血清对肿瘤细胞诱导CAM血管生成的影响,并与9．0g／L氯化钠注射液（normal saline,NS）血清组对照。另外,用U14子宫颈癌细胞悬液经肌肉接种小鼠,观察小鼠实体瘤质量、抑瘤率、肺部转移率、肺部转移瘤生长情况。应用免疫组织化学及其组织形态学定量分析方法对VEGF和MMP2在肿瘤细胞中的表达进行研究。结果益气养阴方含药血清可抑制肿瘤细胞诱导CAM血管生成,与NS组比较差异具有显著性。益气养阴方组肺部转移结节较模型组明显减少,VEGF和MMP2的表达均明显低于对照组,差异有显著性。结论益气养阴方对肿瘤血管形成有明显抑制作用,降低VEGF和MMP2的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。     

VEGF的表达以及血管生成在子宫腺肌病中的意义

目的　通过检测子宫腺肌病在位内膜、异位内膜及异位内膜周围肌层平滑肌组织中VEGF的表达及MVD值 ,探讨血管生成在子宫腺肌病发病机制中的作用。方法　应用免疫组织化学法 (SABC法 )检测 5 6例腺肌病子宫及 2 6例正常子宫中VEGF的表达和MVD值。结果　VEGF在腺肌病组在位内膜和对照组正常内膜中的阳性表达率分别为 5 2 5 %和 46 2 % (P >0 0 5 )。在腺肌病组异位内膜中VEGF的阳性表达率为 75 0 % ,均明显高于在位内膜和对照组正常内膜 (P <0 0 5 )。在异位内膜周围肌层中的阳性表达率为 69 6% ,明显高于对照组子宫肌层 38 5 % (P <0 0 5 )。MVD与VEGF在异位内膜及异位内膜周围肌层中的表达水平呈明显正相关 (P <0 0 1 )。结论　VEGF的表达增强以及与MVD的正相关性提示血管生成在子宫腺肌病的发生发展中发挥作用。     

川芎嗪和丹参对小鼠 Lewis 肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系

目的　观察川芎嗪注射液 (TMP)、丹参注射液对小鼠 L ewis肺癌生长和转移及肿瘤血管生成的影响。方法　用 C57BL小鼠 L ewis肺癌模型 ,分别 ip TMP 5 0 ,10 0 ,2 0 0 mg/(kg· d) ,丹参注射液 5 ,10 ,2 0 g/(kg· d) ,共2 1d,检测小鼠 L ewis肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肿瘤微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果　与模型组相比 ,TMP组小鼠 L ewis肺癌移植瘤的体积、质量、肺转移灶数、肿瘤 MVD和 VEGF的表达均显著降低 ;丹参组与模型组比较差异无显著性。结论　 TMP可抑制小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移 ,其作用机制与抑制 VEGF的表达、抑制血管生成有关。丹参对小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移无明显影响。     

MMP-2、TIMP-2的表达与骨巨细胞瘤复发的相关性

目的研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2)的表达与肿瘤血管形成和关系。方法用免疫组化SP法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP-2、TIMP-2的表达情况,以CD31标记检测微血管密度(MVD),计算肿瘤复发组和非复发组MMP-2/TIMP-2的比值,分析这些指标与骨巨细胞瘤预后的关系。结果骨巨细胞瘤组织有高水平的MMP-2、TIMP-2和CD31表达。复发组表达MMP-2、MMP-2/TIMP-2比值以及MVD均显著高于非复发组,但与组织学分级无关。MMP-2与MVD呈正的直线相关。结论MMP-2/TIMP-2比值升高与骨巨细胞瘤的复发以及肿瘤血管形成有关。     

补肾疏肝方对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及相关机制研究

目的:观察补肾疏肝方对Lewis肺癌生长和转移的抑制作用并探讨其可能存在的机制。方法:选取模型复制成功的C57BL/6小鼠40只,随机分为模型组、顺铂组、中药组、综合组。模型组给予生理盐水灌胃0.4 m L·d-1;顺铂组在第1天、第3天、第5天给予顺铂腹腔注射0.5 m L(含顺铂0.1 mg);中药组给予中药灌胃0.4 m L·d-1(含生药0.7 g);综合组给予每日中药灌胃(同中药组)同时腹腔注射顺铂(同顺铂组),共干预21 d。第22天处死,剥取肿瘤称质量,计算抑瘤率;计算自发性肺转移灶数,计算肺转移抑制率;用免疫组织化学的方法检测瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrix m etalloproteinase-9,MMP-9)的表达。结果:与模型组相比,各用药组均能显著抑制肿瘤生长,差异有统计学意义(P0.01);与中药组比较,综合组平均瘤质量显著降低(P0.01)。与模型组相比,各用药组均能显著抑制肿瘤的自发性肺转移(P0.05);与顺铂组和中药组比较,综合组自发性肺转移灶数显著降低(P0.05)。与模型组相比,各用药组MVD、VEGF均显著降低(P0.05);与顺铂组相比,综合组MVD、VEGF降低明显(P0.05)。与模型组相比,各用药组MMP-9表达显著降低(P0.01);与顺铂组和中药组相比,综合组MMP-9表达下降有统计学意义(P0.05)。结论:补肾疏肝方可显著抑制Lewis肺癌生长和自发性肺转移,与顺铂联合有协同作用,其抑制肿瘤生长和转移的机制之一可能为下调VEGF和MMP-9的表达。     

原发性肝细胞癌肿瘤血管生成与增强MRI表现的相关性初探

目的　研究原发性肝细胞癌的肿瘤血管生成 (微血管密度 ,MVD ;血管内皮生长因子 ,VEGF)与增强MRI的表现的关系。方法　自 1998年 6月至 2 0 0 2年 9月手术切除经病理证实的PHCC 2 6例 ,常规石蜡包埋 ,对石蜡组织块进行 5 μm连续切片 ,采用免疫组织化学EnVisionTM法染色并测定微血管密度及血管内皮生长因子染色 ,并与术前患者的MRI对比 ,研究其相关性。结果　在增强图像中 ,明显强化组MVD值 ,高于中等强化和轻度强化或无强化组 ,但中等强化组和轻度或无强化组之间无差异。VEGF的表达与HCC强化程度有一定关系 ,明显强化的患者组中VEGF的阳性率明显高于中等强化和轻度或无强化组 ,有统计学差异 (P <0 .0 5 )。结论　增强MRI的表现与PHCC的血管生成具有相关性。VEGF的表达可以解释增强MRI的表现 ,MRI可以用于判断血管活性和新生血管形成的情况。     

胰腺癌中VEGF表达、微血管生成与生物学行为关系的研究

目的:探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达、微血管密度(MVD)与肿瘤分化程度、淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化Envision法检测38例胰腺癌组织中VEGF表达情况,以CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞测定其MVD,并与临床病理特征对照分析。结果:胰腺癌组织中VEGF表达阳性率73.6%,微血管密度49.71±20.5,显著高于正常胰腺组织的VEGF表达及MVD(24.3±8.4);低分化癌和(或)伴淋巴结转移的胰腺癌VEFG阳性率(83.33%,71.43%)及MVD(69.52±14.52,69.73±16.8)显著高于中、高分化胰腺癌和无淋巴结转移的胰腺癌(37.5%;50.0%;38.89%),(34.24±16.9;41.03±19.28;34.71±15.5)。VEGF表达阳性的癌组织MVD为60.84±21.2,明显高于VEGF表达阴性的癌组织35.8+12.2,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF过度表达在胰腺癌微血管生成过程中起重要作用,VEGF的表达及MVD与胰腺癌组织学分级、生物学行为有密切关系,可作为反映胰腺癌预后的一个重要参考指标。     

乙醇对心肌梗死大鼠冠脉血管新生的影响

 目的  探讨乙醇对大鼠急性心肌梗死后冠脉侧支循环形成的影响及其机制。方法  取雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组,空白对照组,小剂量乙醇组(50%乙醇,0.5 g·kg-1·d-1)及大剂量乙醇组(50%乙醇,5 g·kg-1·d-1)。制作心肌梗死模型,每组各8只,于术后第3天处死,留取梗死边缘区存活心肌,采用免疫组织化学SP法检测梗死边缘区心肌内微血管密度(microvascular density,MVD),ELISA法测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及内皮抑素水平。通过方差分析研究各组间MVD及VEGF、内皮抑素表达水平有无差异。结果  与假手术组相比,空白对照组MVD明显增加(P<0.05),VEGF、内皮抑素水平明显升高(P<0.05);小剂量乙醇组MVD较空白对照组明显增加(P<0.01),VEGF明显升高(P<0.05),内皮抑素浓度明显降低(P<0.05);而大剂量乙醇组MVD则明显减少(P<0.01),VEGF水平与空白对照组相比差异无统计学意义,而内皮抑素明显升高(P<0.05)。结论  乙醇能够改变心肌梗死后缺血心肌内VEGF和内皮抑素的表达,少量乙醇摄入可以通过增加VEGF的表达促进缺血心肌内的血管新生过程,而大量乙醇摄入则提高内皮抑素的表达而抑制缺血心肌的血管新生过程。     

CD105和MMP-2在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的探讨以CD105标记的微血管密度（MVD）与MMP-2在子宫腺肌病中的表达与发病机制的关系。方法收集我院2005-01～2006-01间治疗的30例子宫腺肌病病例,采用免疫组织化学染色检测子宫腺肌病在位组及异位组子宫内膜CD105、MMP-2的表达,并运用图像分析仪检测CD105标记的MVD。结果以CD105标记的MVD异位组为24.19±5.30,在位组为17.89±4.53,异位组子宫内膜中表达显著高于在位组子宫内膜（P〈0.05）,在位组子宫内膜分泌期MVD18.09±3.60、增生期17.69±5.57,无显著差异（P〉0.05）;MMP-2在子宫腺肌病异位组内膜的阳性表达率76.67%（23/30）,在位组阳性表达率为46.67%（14/30）,异位组内膜的表达水平显著高于在位组子宫内膜（P〈0.05）,在位组子宫内膜分泌期MMP-2的阳性表达率显著高于增生期（P〈0.05）。经过spearman相关性分析,MMP-2阳性率的表达与MVD呈显著正相关关系（r=0.489,P〈0.01）。结论CD105和MMP-2的过度表达与子宫腺肌病新生血管的生成有关,在子宫腺肌病发病过程中发挥重要作用,是子宫腺肌病具有侵袭性生长的原因之一。     

HIF-1α、VEGF在甲状腺肿瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨HIF-1α和VEGF蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学Envision法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中HIF-1α和VEGF的表达,并检测肿瘤微血管密度(MVD),分析HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤血管生成的关系.结果 甲状腺癌组织中HIF-1α、VEGF阳性表达和MVD计数均明显高于正常甲状腺和甲状腺腺瘤组织(P＜0.05).在140例甲状腺癌组织中,有颈部淋巴结转移、浸润达包膜或包膜外、分化程度高以及AJCC分期高者HIF-1α的表达明显高于无颈部淋巴结转移、未突破包膜、分化程度低以及AJCC分期低者(P＜0.05).有颈部淋巴结转移、浸润达包膜或包膜外以及AJCC分期高者VEGF及MVD计数明显高于无颈部淋巴结转移、未突破包膜以及AJCC分期低者(P＜0.05).甲状腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达及MVD值之间相互两两呈显著正相关(r=0.605、0.564、0.513,P＜ 0.05).结论 HIF-1α、VEGF和MVD计数可作为辅助甲状腺肿瘤早期鉴别诊断和预测其甲状腺癌生物学行为的参考指标.     

人脑星形细胞瘤中VEGF和NET-1蛋白的表达及其与瘤内血管生长、肿瘤分级的相关性

目的研究NET-1蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）在脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管的临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测脑星形细胞瘤活检标本中NET-1和VEGF的表达,单因素分析与肿瘤中微血管密度（MVD）的相关性,Spearman分析指标之间的相关性。结果 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤表达的阳性率分别为63.33%（38/60）、58.33%（35/60）,两者在肿瘤病变低级别组与高级别组间的表达差异有统计学意义（均P〈0.05）;MVD均数在NET-1和VEGF不同表达强度的组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤的高级别肿瘤中的表达显著高于低级别肿瘤,并与肿瘤中的MVD成显著相关性,因此对脑星形细胞瘤的分级具有潜在的诊断价值。