Gabor小波变换和希尔伯特变换研究海马区癫痫发作间期尖波对theta振荡能量特性的影响

背景:Theta振荡是海马区神经活动具有代表性的特征,也是从更为微观领域研究癫痫与认知关系的重要切入点.目的:分析海马区癫痫发作间期尖波对Theta振荡能量特性的影响.方法:采用法国马赛地中海大学医学院提供的8只致痫大鼠和10例患者脑电数据,同时采集相应致痫大鼠在注射致痫药物无发作间期尖波出现时的脑电数据作对照.利用Gabor小波变换和希尔伯特变换分别提取Theta振荡在尖波作用前、后的能量,并将这两种方法提取Theta振荡能量的结果进行比较.结果与结论:癫痫组Theta能量动态特性:癫痫发作间期尖波削弱了Theta振荡能量,而在经历癫痫发作间期后的较长时间,Theta振荡能量得到恢复.推测脑默认网络的连接强度受到癫痫状态的影响,存在变弱的可能.而默认网络的减弱,是认知功能下降的一种病理基础.     

间期痫样发放对内侧颞叶癫痫脑网络的影响

目的探讨间期痫样发放对内侧颞叶癫痫患者脑静息态网络的影响,揭示间期癫痫活动发放对全脑功能的损害机制。材料与方法从45例行同步脑电f MRI数据采集单侧颞叶癫痫患者中,挑选35例(左侧颞叶癫痫患者18例、右侧颞叶癫痫患者17例),以同步脑电图监测,每一患者均采集间期痫样发放及无痫样发放状态静息态f MRI数据。采用独立成分分析方法,分别提取患者两种状态的核心网络、背侧注意网络、执行控制网络、默认网络及感觉运动网络等7套内在连接网络。采用配对t检验比较痫样发放及无痫样发放状态m TLE患者脑内在连接网络的差异。结果相比未发放状态,发放状态下颞叶癫痫患者核心网络的前扣带回功能连接增强,听觉网络的脑岛及颞上回功能连接减低。此外,背侧注意网络的顶上小叶在左侧颞叶癫痫患者表现为功能连接增强,而在右侧表现为连接减弱。前默认网络的额中回在右侧表现为功能连接减弱,而后默认网络颞中回及后扣带回在右侧表现为功能连接增强。执行控制网络的中扣带回和视觉网络枕叶皮层在左侧表现为功能连接增强。相关分析结果显示,左侧组视觉网络及右侧组听觉网络内连接强度的变化与发放状态下IEDs发放次数呈正相关。结论内侧颞叶癫痫发作间期痫样发放对脑高级认知网络及感知觉网络均产生了广泛影响,尤其是对参与脑高级认知功能网络的损害,这有助于进一步了解海马硬化这一特异性内侧颞叶癫痫在发作间期脑功能受损机制。     

颅内电极监测癫痫发作初始期脑电定位意义

目的 探讨颅内电极监测癫痫发作初始期脑电对致痫灶的定位价值。方法 14例难治性癫痫患，其临床，影像学检查及头皮脑电记录等不能精确定位致痫灶，经颅骨钻孔，埋置颅内深部和／或皮层电极，长程脑电监测并分析发作初始期脑电的异常放电节律和范围，对比术后病理学检查和随访结果，分析发作初期脑电定位致痫灶的准确性。结果 记录到47次临床发作。发作初期异常放电可分为4种形式；低幅愉节律，尖波节律，高幅棘波节律和棘慢波节律。按异常放电范围可分为：局限性放电，区域性放电和广泛性放电，11例（78．5％），患准确定位了致痫灶，术后癫痫发作消失（64．3％）或极少发作（14．2％），2例（14．2％）发作减少90％以上，1例（7．1％）术后无改善。结论 颅内埋置电极脑电监测癫痫发作初始期异常放电形式，部位和异常放电范围是定位致痫灶可靠的方法。     

电针穴位刺激对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠行为及脑电活动的影响

目的：观察电针刺激百会穴对锂-匹罗每品诱导致痫大鼠的行为及脑电活动的影响，进一步揭示穴位刺激的抑痫机制。方法：实验于2005—06在解放军第四军医大学西京医院神经内科完成。①选用成年雄性SD大鼠30只。利用脑立体定位手段，将电极埋入大鼠脑部双侧额叶皮质、海马和杏仁核。②选取24只大鼠，脑内植入电极1周后，于大鼠腹腔注射锂-匹罗卡品，造成强直一阵挛性发作癫痫持续状态模型。③将癫痫发作程度（依据Ono等分级标准）Ⅳ级（含Ⅳ级）以上存活大鼠18只随机分为3组；电针穴位刺激组（电针刺激致痫大鼠百会穴），电针刺激对照组（电针刺激致痫大鼠百会穴相临的非穴位处），无刺激对照组（造模后不给予其他干预措施），每组6只。均采用G-6805型电针治疗仪于致痫后第2天开始进行电针刺激干预，其刺激3周。电针刺激参数为：频率为80Hz，电流强度20mA，时间20mn，2次／11。其余6只大鼠为日常对照组：取脑内植入电极，仍未致痫大鼠。腹腔注射与匹罗卡品等量生理盐水。④记录致痫大鼠首次癫痫发作平均潜伏期、注射地西泮前强直一阵挛发作次数和持续时间，以及静默期的长短。此后，每天观察动物的行为学变化4h，记录其静默期后出现的Ono等分级标准Ⅰ～Ⅲ级的自发反复发作次数。⑤采用太阳公司视频脑电描记系统记录脑电。右海马-右耳连续描记各组大鼠致痫前15min到注射地西泮终止发作期间的脑电变化，以及致痫后仵第2，3，4，6周时大鼠的脑电图改变（时间2h）。⑥计量资料差异比较采用方差分析。结果：造模后存活18只及正常大鼠6只进入结果分析。①各组致痫大鼠首次癫痫发作平均潜伏期、注射地西泮前强直一阵挛发作次数和平均持续时间比较，差异不明显（P〉0．05）。电针穴位刺激组大鼠平均每周自发反复发作次数明显少于电针刺激对照组和无刺激对照组大鼠（P〈0．05）。②正常大鼠脑电波形频率以5～10Hz为主，波幅小于200μV。注射后经过潜伏期，大鼠脑电图表现出多种形式的癫痫样波，有单棘渡，多棘波，多相棘波，棘慢波，发作性节律波等。频率最快可达35Hz，波幅高约2．5～3．0mV，发作后可出现抑痫制波。电针穴位刺激组大鼠在第2，3，4，6周时脑区杏仁核内2h内放电次数明显少于电针刺激对照组和无刺激对照组（P〈0．05）。结论：电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠的慢性发作具有明硅的抑痈作用．其电生理机制依赖于抑痫信号的穴位-神经传入解剖途径。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用

背景：迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经生理学疗法，通过刺激颈部迷走神经干可达到控制癫痫发作的目的。 目的：观察间断性左侧迷走神经刺激术对致痫动物痫性发作的影响，为躯体内脏信息相互作用提供理论根据。 设计：观察性实验。 单位：首都医科大学神经生物学系。 材料：实验于2000-03／2002-09在首都医科大学神经生物学系电生理学实验室完成。实验选用健康成年SD大鼠34只，体质量220～250g；健康成年家兔8只，体质量2．2-2．5kg。 方法：①10只大鼠经肌肉注射150-160万单位青霉素致痫，通过观察迷走神经刺激术前后大鼠大脑皮质电图、行为学的变化，研究迷走神经刺激术对致痫大鼠癫痫活动的影响。②另外8只大鼠向海马内注入青霉素0．24～0．48mg致痫，观察迷走神经刺激术对致痫大鼠痫性大脑皮质电图的影响。③16只大鼠皮下注射海人藻酸致痫。经迷走神经刺激术观察致痫大鼠海马神经元放电活动、大脑皮质电图及行为学变化。④8只家兔用微量注射器向皮层滴注士的宁致痫，观察迷走神经刺激术对急性皮层损伤致痫家兔的大脑皮质电图的影响。 主要观察指标：①迷走神经刺激术对青霉素致痫大鼠痫性发作的影响。 ②迷走神经刺激术对海人藻酸致痫的大鼠痫性发作的影响。③迷走神经刺激对士的宁致痫家兔痫性大脑皮质电图的影响。 结果：34只大鼠，8只家兔均进入结果分析。迷走神经刺激可以阻抑各组致痫动物的痫性发作，痫性皮质电图、海马神经元电活动及行为学表现均呈现显著的变化，总有效率达50％以上。如在癫痫发作前先行迷走神经刺激，有效率可达80％以上。肌肉注射青霉素致痫组，行为学及大脑皮质电图明显改善分别为40％和50％。海马内注射青霉素致痫组。50％的大鼠大脑皮质电图明显改善。迷走神经刺激对海人藻酸致痫大鼠的痫性发作的有效控制率为80％。家兔大脑皮质局部滴注士的宁组。经迷走神经刺激，50％的大脑皮质电图的痫性波得到控制。 结论：迷走神经刺激可有效地阻抑致痫动物的痫性发作，脑的皮质、海马神经元参与了迷走神经刺激的抗痫作用。内脏传入信息可能通过在脑的皮质．海马部位的整合作用达到有效地阻抑躯体痫性活动。     

迷走神经刺激控制海人藻酸诱导大鼠癫痫发作的电生理学研究

目的：通过动物实验，探讨间断性迷走神经刺激(vagus nerve stimulation，VNS)控制癫痫的最佳启动时间及其抗痫效果，观察VNS对海人藻酸致痫大鼠皮质电图和海马神经元电活动的影响。方法：实验选用成年、健康、体质量220—250g的Wistar大鼠，40g／L戊巴比妥钠腹腔麻醉后，颈部皮下注射海人藻酸(10mg／kg)复制癫痫模型。在癫痫发作前后分别给予大鼠左侧迷走神经间断刺激，用银球电极与金属微电极分别记录皮质电图和海马CAl区神经元电活动的变化。结果：①癫痫发作前给予VNS刺激(3.0—4．0mA，33Hz，1ms)50min，皮质电图结果表明可显著降低癫痫发作的严重程度，缩短发作持续时间，甚至可完全抑制发作(F=27．32，P&;lt;0．001)。而癫痫一旦发生再给予上述刺激，则只能降低发作的严重程度，而不能完全阻抑癫痫发作。②当皮下注射海人藻酸诱发海马CAl区神经元出现典型的不规则爆发样电活动后，给予上述刺激，CAl区神经元放电频率有所减少，停止VNS 60min和120min后，放电频率继续显著下降(F=8．531，P&;lt;0．05)。结论：①阻抑海人藻酸致痫模型发作，VNS启动越早，抗痫作用越佳。②间断性VNS对海人藻酸致痫大鼠的抗痫作用。     

颅内电极监测癫痫发作初始期脑电定位意义

目的探讨颅内电极监测癫痫发作初始期脑电对致痫灶的定位价值。方法14例难治性癫痫患者,其临床、影像学检查及头皮脑电记录等不能精确定位致痫灶,经颅骨钻孔、埋置颅内深部和/或皮层电极,长程脑电监测并分析发作初始期脑电的异常放电节律和范围,对比术后病理学检查和随访结果,分析发作初期脑电定位致痫灶的准确性。结果记录到了47次临床发作。发作初期异常放电可分为4种形式:低幅快节律、尖波节律、高幅棘波节律和棘慢波节律。按异常放电范围可分为:局限性放电、区域性放电和广泛性放电。11例(78.5%)患者准确定位了致痫灶,术后癫痫发作消失(64.3%)或极少发作(14.2%),2例(14.2%)发作减少90%以上,1例(7.1%)术后无改善。结论颅内埋置电极脑电监测癫痫发作初始期异常放电形式、部位和异常放电范围是定位致痫灶可靠的方法。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用

背景:迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经生理学疗法,通过刺激颈部迷走神经干可达到控制癫痫发作的目的。目的:观察间断性左侧迷走神经刺激术对致痫动物痫性发作的影响,为躯体内脏信息相互作用提供理论根据。设计:观察性实验。单位:首都医科大学神经生物学系。材料:实验于2000-03/2002-09在首都医科大学神经生物学系电生理学实验室完成。实验选用健康成年SD大鼠34只,体质量220～250g;健康成年家兔8只,体质量2.2～2.5kg。方法:①10只大鼠经肌肉注射150～160万单位青霉素致痫,通过观察迷走神经刺激术前后大鼠大脑皮质电图、行为学的变化,研究迷走神经刺激术对致痫大鼠癫痫活动的影响。②另外8只大鼠向海马内注入青霉素0.24～0.48mg致痫,观察迷走神经刺激术对致痫大鼠痫性大脑皮质电图的影响。③16只大鼠皮下注射海人藻酸致痫。经迷走神经刺激术观察致痫大鼠海马神经元放电活动、大脑皮质电图及行为学变化。④8只家兔用微量注射器向皮层滴注士的宁致痫,观察迷走神经刺激术对急性皮层损伤致痫家兔的大脑皮质电图的影响。主要观察指标:①迷走神经刺激术对青霉素致痫大鼠痫性发作的影响。②迷走神经刺激术对海人藻酸致痫的大鼠痫性发作的影响。③迷走神经刺激对士的宁致痫家兔痫性大脑皮质电图的影响。结果:34只大鼠,8只家兔均进入结果分析。迷走神经刺激可以阻抑各组致痫动物的痫性发作,痫性皮质电图、海马神经元电活动及行为学表现均呈现显著的变化,总有效率达50%以上。如在癫痫发作前先行迷走神经刺激,有效率可达80%以上。肌肉注射青霉素致痫组,行为学及大脑皮质电图明显改善分别为40%和50%。海马内注射青霉素致痫组,50%的大鼠大脑皮质电图明显改善。迷走神经刺激对海人藻酸致痫大鼠的痫性发作的有效控制率为80%。家兔大脑皮质局部滴注士的宁组,经迷走神经刺激,50%的大脑皮质电图的痫性波得到控制。结论:迷走神经刺激可有效地阻抑致痫动物的痫性发作,脑的皮质、海马神经元参与了迷走神经刺激的抗痫作用。内脏传入信息可能通过在脑的皮质、海马部位的整合作用达到有效地阻抑躯体痫性活动。     

电针穴位刺激对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠行为及脑电活动的影响

目的:观察电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠的行为及脑电活动的影响,进一步揭示穴位刺激的抑痫机制。方法:实验于2005-06在解放军第四军医大学西京医院神经内科完成。①选用成年雄性SD大鼠30只。利用脑立体定位手段,将电极埋入大鼠脑部双侧额叶皮质、海马和杏仁核。②选取24只大鼠,脑内植入电极1周后,予大鼠腹腔注射锂-匹罗卡品,造成强直-阵挛性发作癫痫持续状态模型。③将癫痫发作程度(依据Ono等分级标准)Ⅳ级(含Ⅳ级)以上存活大鼠18只随机分为3组:电针穴位刺激组(电针刺激致痫大鼠百会穴),电针刺激对照组(电针刺激致痫大鼠百会穴相临的非穴位处),无刺激对照组(造模后不给予其他干预措施),每组6只。均采用G-6805型电针治疗仪于致痫后第2天开始进行电针刺激干预,共刺激3周。电针刺激参数为:频率为80Hz,电流强度20mA,时间20min,2次/d。其余6只大鼠为正常对照组:取脑内植入电极,但未致痫大鼠,腹腔注射与匹罗卡品等量生理盐水。④记录致痫大鼠首次癫痫发作平均潜伏期、注射地西泮前强直-阵挛发作次数和持续时间,以及静默期的长短。此后,每天观察动物的行为学变化4h,记录其静默期后出现的Ono等分级标准Ⅰ～Ⅲ级的自发反复发作次数。⑤采用太阳公司视频脑电描记系统记录脑电。右海马-右耳连续描记各组大鼠致痫前15min到注射地西泮终止发作期间的脑电变化,以及致痫后在第2,3,4,6周时大鼠的脑电图改变(时间2h)。⑥计量资料差异比较采用方差分析。结果:造模后存活18只及正常大鼠6只进入结果分析。①各组致痫大鼠首次癫痫发作平均潜伏期、注射地西泮前强直-阵挛发作次数和平均持续时间比较,差异不明显(P>0.05)。电针穴位刺激组大鼠平均每周自发反复发作次数明显少于电针刺激对照组和无刺激对照组大鼠(P<0.05)。②正常大鼠脑电波形频率以5～10Hz为主,波幅小于200μV。注射后经过潜伏期,大鼠脑电图表现出多种形式的癫痫样波,有单棘波,多棘波,多相棘波,棘慢波,发作性节律波等。频率最快可达35Hz,波幅高约2.5～3.0mV,发作后可出现抑痫制波。电针穴位刺激组大鼠在第2,3,4,6周时脑区杏仁核内2h内放电次数明显少于电针刺激对照组和无刺激对照组(P<0.05)。结论:电针刺激百会穴对锂-匹罗卡品诱导致痫大鼠的慢性发作具有明显的抑痫作用,其电生理机制依赖于抑痫信号的穴位-神经传入解剖途径。     

红藻氨酸致痫后脑海马神经元凋亡与黑质多巴胺受体D1及D2拮抗剂的干预作用

背景：多巴胺在中枢神经系统内与癫痫的发生及传导有密切关系。它的不同作用是特异的受体决定的。目的：建立颞叶癫痫模型。探讨黑质内给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390及D2受体拮抗剂氟哌啶醇对红藻氨酸所致的颞叶癫痫发作和脑电活动的影响。设计：随机对照的验证性实验。单位：南方医科大学附属珠江医院神经医学研究实验室。材料：实验于2004-08／12在解放军第一军医大学珠江医院全军神经医学研究所进行，选择成年雄性SD大鼠30只，体质量250～300g。方法：①30只大鼠随机分为生理盐水对照组6只，红藻氨酸组6只和实验组18只，实验组大鼠又分为3个亚组，多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390＋红藻氨酸组，多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇＋红藻氨酸组，生理盐水＋红藻氨酸组，每组6只。生理盐水对照组单独右侧脑室注入生理盐水2μL，红藻氨酸组予右侧脑室注入红藻氨酸2μL，实验各组分别给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390、多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇、生理盐水1μL注入右侧黑质，同时红藻氨酸2μL注入右侧脑室。②观察项目：实验各组绘药后第0.5，1，2，6，24小时脑电图变化[以未出现癫痫样行为时脑电图为对照，当出现尖波、棘波、尖（棘）慢综合波、多棘慢波时判定为痫性活动]；动物行为变化（0级为正常；Ⅰ级出现湿狗样颤动，面肌阵挛，如眨眼、动须及节律性咀嚼等；Ⅱ级呈节律性点头；Ⅲ级表现为前肢阵挛；Ⅳ级站立伴双侧前肢阵挛；Ⅴ级跌倒、失平衡，四肢抽搐）；观察脑海马部神经细胞凋亡情况：于给药5d后处死大鼠，取脑海马切片作原位末端标记染色后检测。主要观察指标：①癫痫发生前后的大鼠行为变化以及脑电图改变。②脑海马神经细胞凋亡结果。结果：30只大鼠均进入结果分析。①癫痫发作情况：生理盐水组无癫痫发作。红藻氨酸组大鼠均出现癫痫发作，发作于脑室注射红藻氨酸后10min开始，1h达高峰，3-6h后停止。②脑电图记录：生理盐水对照组无尖波、棘波、棘慢综合波等瘸性电活动表现，红藻氨酸组于注射后10min即有痫性波出现，1h左右癫痫发作达高峰，3-6h后波幅降低，出现阵发性慢波及棘慢波；12h后无痫性波出现。③神经元凋亡情况：生理盐水组注射后海马部可见极少神经细胞凋亡；红藻氨酸组注射后5d，在海马部可见到明显神经细胞凋亡（P=0．00）。黑质内给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390后，海马部细胞凋亡减轻不明显（P〉0．05）；给予多巴胺D2受体拈抗剂氟哌啶醇后，海马部细胞凋亡加重（P=0．00）。结论：黑质中注入多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390后，不能阻止红藻氨酸所致癫痫的发生，发作后的痫性电活动没有明显减弱，给予多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇后，红藻氨酸所致癫痫痫性电活动增强，脑海马CA3区的细胞凋亡有明显增加。说明在黑质中参与颞叶癫痫调节作用的主要是多巴胺D2受体而不是D1受体。     

伴有中央颞区棘波小儿良性癫痫7例临床和脑电图分析

目的：分析伴有中央颞区棘波的小儿良性癫痫（BECT）临床和脑电图（EEG或Holter）特点。方法：对7例该病患儿的临床资料和脑电图分析，结果：该组发病年龄为3～13岁。7例发病与睡眠密切相关。7例发作间期脑电图均有一侧或双侧中央和（或）中颞区尖波或棘波。结论：伴有中央颞区棘波的小儿良性癫痫临床发作和睡眠密切相关，其中以学龄儿为多见，发作间期脑电图均有一侧或双侧中央或中颞区尖波或棘波。     

视频脑电图结合MRI检查对药物难治性癫痫诊断的价值

目的探讨用视频脑电图和MRI诊断药物难治性癫痫的临床价值。方法收集2006年12月一2010年5月间经手术和病理证实的药物难治性癫痫患者38例。其中,海马硬化25例,颞叶萎缩伴脑发育不良2例,脑灰质移位及巨脑回4例,血管畸形3例,胶质瘤2例,脑内囊肿1例,外伤性癫痫1例。用视频脑电图监测癫痫发作期及发作间期痫样放电的来源部位及脑电活动特点,用MRI扫描显示痫灶区的表现特征,并与手术、病理改变对照,进行回顾性分析。结果视频脑电图对癫痫发作期的致痫灶来源定位准确率为100％（38／38）,发作间期定位准确率为53％（20／38）。MRI对发作间期的致痫灶及相关病变定位诊断准确率为89％（34／38）,病变定性准确率为79％（30／38）。结论视频脑电图和MRI检查有机结合,对药物难治性癫痫,能更有效检出致痫灶的部位及性质,为药物难治性癫痫患者的手术治疗,提供重要信息。     

迷走神经刺激控制海人藻酸诱导大鼠癫痫发作的电生理学研究

目的:通过动物实验,探讨间断性迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)控制癫痫的最佳启动时间及其抗痫效果,观察VNS对海人藻酸致痫大鼠皮质电图和海马神经元电活动的影响。方法:实验选用成年、健康、体质量220～250g的Wistar大鼠,40g/L戊巴比妥钠腹腔麻醉后,颈部皮下注射海人藻酸(10mg/kg)复制癫痫模型。在癫痫发作前后分别给予大鼠左侧迷走神经间断刺激,用银球电极与金属微电极分别记录皮质电图和海马CA1区神经元电活动的变化。结果:①癫痫发作前给予VNS刺激(3.0～4.0mA,33Hz,1ms)50min,皮质电图结果表明可显著降低癫痫发作的严重程度,缩短发作持续时间,甚至可完全抑制发作(F=27.32,P<0.001)。而癫痫一旦发生再给予上述刺激,则只能降低发作的严重程度,而不能完全阻抑癫痫发作。②当皮下注射海人藻酸诱发海马CA1区神经元出现典型的不规则爆发样电活动后,给予上述刺激,CA1区神经元放电频率有所减少,停止VNS60min和120min后,放电频率继续显著下降(F=8.531,P<0.05)。结论:①阻抑海人藻酸致痫模型发作,VNS启动越早,抗痫作用越佳。②间断性VNS对海人藻酸致痫大鼠的抗痫作用     

海马神经元活化产物对大鼠GABA(α1)受体表达的影响

目的：通过研究体外培养的海马神经元被戊四氮活化后的产物与癫痫的关系，探讨惊厥发作前癫痫形成的机制。方法：将神经元活化产物注入大鼠的侧脑室，观察大鼠行为、脑电图及GABA(α1)受体免疫组织化学反应的改变。结果：实验组注射神经元活化产物后10～30min大部分大鼠出现2～3级惊厥反应，EEG呈短程、中高幅尖波、尖慢复合波；对照组行为及EEG未见异常，实验组GABA(α1)受体免疫组化反应呈阳性的细胞明显少于对照组。结论：神经元活化产物具有致痫作用，可通过抑制GABA(α1)受体表达参与癫痫发病机制。     

难治性颞叶癫痫患者棘波灶及海马突触损伤的电镜观察

目的研究颞叶癫痫皮层棘波灶及海马突触的病理变化。方法原发性难治性颞叶癫痫行手术治疗患者9例，手术中在皮层脑电监测下取棘波灶的颞叶大脑皮质和海马组织，电镜下观察。结果颞叶皮质和海马突触数量及突触结构改变。缩论颡叶皮层和海马超微结构的改变，特别是突触重组，可能是癫痫反复自发性发作的形态学基础，该病理变化与痫样活动的产生及神经系统的兴奋抑制平衡失调有关。     

雌激素和克罗米酚对致痫大鼠行为学、脑电图和海马神经元损伤的影响

目的：了解雌激素和克罗米酚对海人酸(kainic acid，KA)致痫大鼠癫痫发作的影响。方法：给去势的雌性大鼠添加雌激素治疗，或添加雌激素和克罗米酚治疗，比较各组大鼠致痫后癫痫发作的行为学、脑电图和海马神经元损伤的变化。结果：给雌激素治疗的大鼠癫痫发作的潜伏期和到达4级或5级(4／5级)的时间均较KA组明显缩短，而同时给雌激素和克罗米酚治疗组的潜伏期比单纯给雌激素治疗组明显延长。脑电图的变化与行为学的改变基本一致。致痫后的大鼠海马均可见到明显的细胞损伤，与癫痫发作严重程度和时间相一致。结论：高水平的雌激素可促进癫痫发作，给克罗米酚治疗具有一定的抗癫痫作用。     

节点文献皮质发育不良大鼠癫痫持续状态后认知功能和脑电活动的改变

目的观察氯化锂—匹罗卡品致皮质发育不良（disorders of cortical development,DCDs）大鼠癫痫持续状态（Status epylepticus SE）后行为学和脑电变化特点,探讨皮质发育不良与认知功能和癫痫的关系。方法建立卡莫司汀（BUCN）致皮质发育不良大鼠模型,用氯化锂—匹罗卡品诱导模型鼠SE发作,观察大鼠SE发作前后旷场活动、拒俘反应和水迷宫训练和脑电变化。结果（1）皮质发育不良组（DCDs组）大鼠旷场活动性减少,拒俘反应性增强,水迷宫训练潜伏期延长,与正常对照组（NC组）比较差异有显著性意义（P〈0.05）;两组大鼠脑电波均以α、β为主,未见痫性波发放。（2）两组大鼠致痫后认知功能较致痫前均显著降低（P〈0.01-0.05）,DCDs组降低较NC组更明显（P〈0.01-0.05）;DCDs组大鼠痫性发作潜伏期缩短,SE持续时间延长,与NC组比较差异有显著性意义（P〈0.05）;DCDs组大鼠SE后自发性痫性放电较NC组明显增多,波幅增加,组间比较差异有显著性意义（P〈0.01-0.05）。结论DCDs可致大鼠认知功能下降、痫性发作潜伏期缩短和SE时间延长;DCDs大鼠SE后自发性痫性放电明显增强,进一步加重了认知功能的损害。     

红藻氨酸致痫后脑海马神经元凋亡与黑质多巴胺受体D1及D2拮抗剂的干预作用

背景多巴胺在中枢神经系统内与癫痫的发生及传导有密切关系,它的不同作用是特异的受体决定的.目的建立颞叶癫痫模型.探讨黑质内给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390及D2受体拮抗剂氟哌啶醇对红藻氨酸所致的颞叶癫痫发作和脑电活动的影响.设计随机对照的验证性实验.单位南方医科大学附属珠江医院神经医学研究实验室.材料实验于2004-08/12在解放军第一军医大学珠江医院全军神经医学研究所进行,选择成年雄性SD大鼠30只,体质量250～300g.方法①30只大鼠随机分为生理盐水对照组6只,红藻氨酸组6只和实验组18只,实验组大鼠又分为3个亚组,多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390+红藻氨酸组,多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇+红藻氨酸组,生理盐水+红藻氨酸组,每组6只.生理盐水对照组单独右侧脑室注入生理盐水2 μL,红藻氨酸组予右侧脑室注入红藻氨酸2 μL,实验各组分别给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390、多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇、生理盐水1 μL注入右侧黑质,同时红藻氨酸2 μL注入右侧脑室.②观察项目实验各组给药后第0.5,1,2,6,24小时脑电图变化[以未出现癫痫样行为时脑电图为对照,当出现尖波、棘波、尖(棘)慢综合波、多棘慢波时判定为痫性活动];动物行为变化(0级为正常;Ⅰ级出现湿狗样颤动,面肌阵挛,如眨眼、动须及节律性咀嚼等;Ⅱ级呈节律性点头;Ⅲ级表现为前肢阵挛;Ⅳ级站立伴双侧前肢阵挛;Ⅴ级跌倒、失平衡,四肢抽搐);观察脑海马部神经细胞凋亡情况于给药5 d后处死大鼠,取脑海马切片作原位末端标记染色后检测.主要观察指标①癫痫发生前后的大鼠行为变化以及脑电图改变.②脑海马神经细胞凋亡结果.结果30只大鼠均进入结果分析.①癫痫发作情况生理盐水组无癫痫发作.红藻氨酸组大鼠均出现癫痫发作,发作于脑室注射红藻氨酸后10 min开始,1h达高峰,3～6 h后停止.②脑电图记录生理盐水对照组无尖波、棘波、棘慢综合波等痫性电活动表现,红藻氨酸组于注射后10 min即有痫性波出现,1 h左右癫痫发作达高峰,3～6 h后波幅降低,出现阵发性慢波及棘慢波;12 h后无痫性波出现.③神经元凋亡情况生理盐水组注射后海马部可见极少神经细胞凋亡;红藻氨酸组注射后5 d,在海马部可见到明显神经细胞凋亡(P=0.00).黑质内给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH 23390后,海马部细胞凋亡减轻不明显(P＞0.05);给予多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇后,海马部细胞凋亡加重(P=0.00).结论黑质中注入多巴胺D1受体拮抗剂SCH 23390后,不能阻止红藻氨酸所致癫痫的发生,发作后的痫性电活动没有明显减弱,给予多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇后,红藻氨酸所致癫痫痫性电活动增强,脑海马CA3区的细胞凋亡有明显增加.说明在黑质中参与颞叶癫痫调节作用的主要是多巴胺D2受体而不是DI受体.     

脑电监测在癫痫患者间期皮层和皮层下高代谢灶的判读中的应用

目的　探讨癫痫患者无临床发作情况下18F氟脱氧葡萄糖(18Ffluorodeoxyglucose,18FFDG)正电子发射计算机断层 (positron emission tomography, PET)脑显像呈现高代谢时脑电监测的应用价值。 方法　对北京协和医院2008年1月至2014年3月共3例无临床发作的间期情况下18FFDG PET脑显像呈现皮层或皮层下高代谢的癫痫患者, 静脉注射安定抑制皮层放电，在脑电监测确认无皮层异常放电时复查18FFDG PET脑显像，并对比两次显像结果。结果　病例1为颞叶癫痫患者，在无临床发作时18FFDG PET显像除发现右颞低代谢外，右额部分皮层及同侧基底节、丘脑及左侧小脑局灶代谢增高。脑电监测下抑制皮层放电后的18FFDG PET显像示原额叶皮层及同侧基底节、丘脑、对侧小脑高代谢灶消失。表明该患者上述高代谢灶为颞叶外皮层潜在致痫灶亚临床放电所致，同时证实了致痫灶与同侧基底节丘脑、对侧小脑之间的神经传导。此例改变了先前单纯前颞叶切除术的临床决策。病例2的间期18FFDG PET显像发现右侧大片额叶皮层高代谢，脑电监测下抑制临床下放电后，原皮层高代谢仍存在，原同侧基底节、对侧小脑的高代谢已不明显,证实皮层存在高代谢的基础病变(炎症)，而基底节丘脑为继发功能改变，确定了病变性质及范围。病例3为颞叶癫痫患者，临床及脑电无法确定癫痫起源部位，磁共振成像未见明显异常。18FFDG PET显像在无临床发作的情况下左侧海马区呈高代谢，脑电监测下在明确的间期状态复查18FFDG PET脑显像，左侧海马区仍为高代谢。提示该部位存在基础病变(肿瘤),帮助临床确定手术部位。 结论　癫痫患者无临床发作情况下18FFDG PET显像呈现高代谢图像时，在脑电监测下确认绝对的间期状态时复查18FFDG PET显像，有助于分析高代谢的病因及明确病变范围，帮助作出临床决策。     

白细胞介素1β、白细胞介素1受体拮抗剂对癫痫大鼠行为、海马超微结构及NMDAR活性的影响

目的：探讨白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对癫痫的影响，揭示癫痫发作的免疫学机制。方法：实验于2003-10／2004-06在哈尔滨医科大学第二临床医学院实验中心完成，侧脑室注射生理盐水，IL-1β及IL-1ra 30min后戊四氮致痫观察大鼠行为，分别于致痫后2，8，24h处死大鼠，通过放射配基结合实验测定NMDA受体(NMDAR)活性，取海马CA3区电镜下观察超微结构的变化。结果：外源性IL-1β能够缩短癫痫发作的潜伏期，与生理盐水对照组相比差异有显著性意义(t=3．85，P&;lt;0．05)，对癫痫发作强度的影响与对照组相比差异无显著性意义，观察到明显的神经元变性坏死，大鼠脑内NMDAR活性在致痫后个时间点均显著增强；IL-1ra对发作潜伏期的影响及发作强度的影响与对照组相比差异无显著性意义，但可明显减轻戊四氮致痫所导致的神经元损害，致痫大鼠脑内NMDAR活性各时间与对照组相比明显减低。结论：IL-1β通过提高NMDAR活性促进癫痫发生及发展，加重癫痫所导致的神经元损伤的程度，IL-1ra可以通过抑制IL-1β的活性，减轻其上述作用。