护骨素基因T950C及A163G多态性与老年2型糖尿病患者的骨密度

背景:2型糖尿病患者发生骨质疏松症的比率较高.目的:观察老年2型糖尿病患者护骨素基因启动子区域T950C、A163G位点多态性与骨密度的关系.方法:纳入147例老年2型糖尿病患者,男性100例,女性47例,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定患者护骨素基因T950C、A163G的基因型;采用双能X线骨密度吸收仪测定患者腰椎、髋部及前臂的骨密度.结果与结论:在老年女性2型糖尿病患者中,T950C不同基因型在特定部位具不同骨密度,CC基因型的腰椎L2、L4骨密度高于TC或TT型;在老年男性2型糖尿病患者中,未发现T950C不同基因型与骨密度相关.在老年女性2型糖尿病患者中,A163G不同基因型在特定部位具不同骨密度,AA型的股骨大转子、前臂骨密度高于AG或GG型;在老年男性2型糖尿病患者中AA型的腰椎L3、L4骨密度高于AG或GG型.表明护骨素基因启动子区T950C基因多态性与老年女性2型糖尿病患者的骨密度相关,A163G基因多态性与老年男、女性2型糖尿病患者的骨密度皆相关.     

护骨素基因A163G多态性与北京地区老年人群骨密度的关系

背景:护骨素基因是骨质疏松症的候选基因,其基因多态性存在种族差异.目的:探讨北京地区老年人群中护骨素基因启动子区域A163G 位点多态性与骨密度的关系.方法:选取307 名老年受试者,采用双能X 射线骨密度吸收仪测定股骨近端、腰椎及前臂骨密度,取其外周血提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定护骨素基因A163G 多态性,并进行基因测序.采用单因素方差分析比较不同基因型对应的骨密度变化,逐步回归法分析骨密度的相关因素.结果与结论:在绝经后老年女性受试者中,腰椎、股骨Inter 区,AA 型骨密度高于AG 或GG 型,老年男性受试者中,各基因型所对应的骨密度,没有明显差异.提示护骨素基因启动区域A613G 多态性与绝经后老年女性骨密度有一定关联.     

护骨素基因A163G多态性与北京地区老年人群骨密度的关系

背景：护骨素基因是骨质疏松症的候选基因,其基因多态性存在种族差异。目的：探讨北京地区老年人群中护骨素基因启动子区域A163G位点多态性与骨密度的关系。方法：选取307名老年受试者,采用双能X射线骨密度吸收仪测定股骨近端、腰椎及前臂骨密度,取其外周血提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定护骨素基因A163G多态性,并进行基因测序。采用单因素方差分析比较不同基因型对应的骨密度变化,逐步回归法分析骨密度的相关因素。结果与结论：在绝经后老年女性受试者中,腰椎、股骨Inter区,AA型骨密度高于AG或GG型,老年男性受试者中,各基因型所对应的骨密度,没有明显差异。提示护骨素基因启动区域A613G多态性与绝经后老年女性骨密度有一定关联。     

护骨素基因T245G多态性与老年人骨密度关系的部位及性别差异

背景:作为骨折发生的重要临床预测因子,骨密度在一定程度上由遗传因素决定.护骨素基因是骨质疏松症发病中的重要候选基因.目的:探讨护骨素基因T245G多态性与骨密度的相关性.方法:选取2008-09/2010-04在北京大学人民医院进行常规查体的老年人281名,其中男182名,女99名.应用PCR-RFLP结合DNA测序检测护骨素基因T245G多态性,使用双能X射线骨密度测量仪测定受试者腰椎、髋部标准位置及前臂的骨密度.同时收集受试者的生化指标及临床观察项目.应用ANOVA方法分析护骨素基因T245G多态性与各检测指标的关系.结果与结论:在老年男性及绝经后女性中,T245G基因T,G等位基因频率分布差异无显著性意义(P > 0.05).在老年男性中,GG和TG基因型具有较高的腰椎骨密度,而TT基因型的腰椎骨密度较低(P < 0.05),Ward's三角区及前臂骨密度在各基因型间差异无显著性意义(P > 0.05).在绝经后女性中,T245G多态性与骨密度无关,说明护骨素基因与老年男性腰椎骨密度有关.     

护骨素基因A163G多态性对应用糖皮质激素患者骨量的影响

目的探讨应用糖皮质激素患者护骨素（osteoprotegerin，OPG）基因启动子A163G单核苷酸多态性与骨密度和骨生化指标的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法测定哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科208例正常健康人（Ⅰ组）和272例应用大量糖皮质激素的患者（Ⅱ组）护骨素基因启动子A163G的基因型；应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度，同时检测骨代谢生化指标。结果启动子h163G发现AA、AG、GG3种基因型，各基因型分布频率在两组间差异无显著性（P〉0．05）；将应用激素组患者分为骨质疏松组和低骨密度组，各基因型在两组间差异有显著性（P〈0．05）。Ⅱ组各基因型之间腰椎、股骨颈的骨密度差异有显著意义（P〈0．05），分别为；腰椎从（1．04±0．12）g／cm^2、AG（0．98±0．09）g／cm^2、GG（0．83±0．08）g／cm^2，股骨颈从（0．84±0．09）g／cm^2、AG（0．75±0．07）g／cm^2、GG（0．69±0．09）g／cm^2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有显著性（P〈0．05）。Ⅰ组的各项指标和Ⅱ组的其他指标在不同基因型间的差异均无显著性（P〉0．05）。结论OPG基因A163G基因型在两组间差异无显著性，它与肾小球肾炎的发病无关；A163G基因型在骨质疏松组和低骨密度组之间有明显差异，它与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关；OPG基因A163G多态性与应用激素患者腰椎、股骨颈的骨密度明显相关，等位基因A可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关。     

北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系

背景:原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病,但是调节骨量的基因需进一步研究。目的:探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计:前瞻性调查研究。单位:北京协和医院。对象:选择2002-07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女,其中绝经前妇女为306名,年龄20～39岁,绝经后妇女(指自然停经1年以上者)为189名,年龄50～84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法:①骨密度测量:应用双能X线骨密度测量方法,观察对象均采取仰卧位,采用骨密度仪测量其后前位第1～4腰椎及股骨近端,包括股骨颈、Ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型:提取两组受试对象外周血DNA,初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序,验证基因型,观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系,并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标:①两组受试对象护骨素基因型的分布频率,及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果:纳入受试对象495名,全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异,两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点,AA型为70.1%,AG型为26.9%,GG型为3.0%;245T→G位点TT型为71.3%,TG型为25.9%,GG型为2.8%。绝经前妇女在163A→G位点,AA组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度低于GG AG组,在245T→G位点,TT组与GG TG组相比各部位的骨密度也低,但均无统计学差异(P>0.05)。绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组(P<0.05);245位点TG GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组(P<0.05)。②绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素(OR=2.045,2.956,P<0.05,95%可信限1.05-6.7),245位点TG GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素(OR=2.059,2.859,2.123,P<0.05,95%可信限1.04-6.5)。结论:北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时,股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低,变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。     

护骨素基因T245G多态性与老年人骨密度关系的部位及性别差异水

背景：作为骨折发生的重要临床预测因子,骨密度在一定程度上由遗传因素决定。护骨素綦凶是骨质疏松症发病中的晕要候选摹闲。目的：探讨护骨索基因T245G多念性与骨密度的相关性。方法：选取2008-09／2010-04往北京大学人民医院进行常规查体的老年人281名,其中男182名,女99名。应用PCR-RFLP结合DNA测序榆测护骨素基因T245G多态件,使用-烈能X射线骨密度测量仪测定受试者腰椎、髋部标准位置及前臂的。旨密度。同时收集受试者的生化指标及临床观察项目。应用ANOVA方法分析护骨素基因T245G多态性与各检测指标的关系。结果与结论：在老年男性及绝经后女性中,T245G基因T,G等化基凶频率分布差异无显苫性意义（P〉0.05）。在老年男性中,GG和TG基凶型具仃较高的腰椎骨密度,而TT基吲型的腰椎骨密度较低（P〈0.05）,Ward＇S三角区及前臂骨密度在各基因型问差异无显著件意义（P〉0.05）。北绝经后女性中,T245G多念性与骨密度无关,说明护骨索基凶与老年男性腰椎骨密度仃关。     

北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系

背景：原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病，但是调节骨量的基因需进一步研究。目的：探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计：前瞻性调查研究。单位：北京协和医院。对象：选择2002—07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女，其中绝经前妇女为306名，年龄20-39岁，绝经后妇女（指自然停经1年以上者）为189名，年龄50-84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法：①骨密度测量：应用双能X线骨密度测量方法，观察对象均采取仰卧位，采用骨密度仪测量其后前位第1-4腰椎及股骨近端，包括股骨颈、ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型：提取两组受试对象外周血DNA，初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序，验证基因型，观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系，并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标：①两组受试对象护骨素基因型的分布频率，及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果：纳入受试对象495名，全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异，两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点，AA型为70．1％，AG型为26．9％，GG型为3．0％；245T→G位点TT型为71．3％，TG型为25．9％，GG型为2．8％。绝经前妇女在163A→G位点，AA组在L2-4股骨颈、ward’s三角和大转子的骨密度低于GG＋AG组，在245T→G位点，TT组与GG＋TG组相比各部位的骨密度也低，但均无统计学差异（P〉0．05）。绝经后妇女163位点AG＋GG组在L2-4股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组（P〈0．05）；245位点TG＋GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组（P〈0．05）。②绝经后妇女163位点AG＋GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素（OR=2．045，2．956，P〈0．05，95％可信限1．05—6．7），245位点TG＋GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素（OR=2．059，2．859，2．123，P〈0．05，95％可信限1．04—6．5）。结论：北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时，股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低，变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的:分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。方法:选择2004-03/2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例,另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组,调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型;应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、腰椎等部位的骨密度;同时检测骨代谢生化指标,测定血清骨钙素应用放射免疫法,测定甲状旁腺激素应用化学发光法。结果:进入结果分析应用激素组138例,正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布:启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型,各基因型分布频率正常对照组为TT26.98%,TC48.41%,CC24.61%,应用激素组为TT27.54%,TC48.55%,CC23.91%,两组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。②T950C不同基因型观察对象骨密度、生化指标的比较:正常对照组3种基因型之间骨密度比较,差异无显著性意义(P>0.05);应用激素组各部位骨密度呈现CC>TC>TT的趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异,提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关;护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关,推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的：分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。 方法：选择2004-03／2005—06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例，另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组，调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型；应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、疆椎等部位的骨密度；同时检测骨代谢生化指标，测定血清骨钙素应用放射免疫法，测定甲状旁腺激素应用化学发光法。 结果：进入结果分析应用激素组138例，正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布：启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型，各基因型分布频率正常对照组为TT26．98％，TC48．41％，CC24．61％，应用激素组为TT27．54％，TC48．55％，CC23．91％，两组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）。②T950C不同基因型观察对象骨密度．生化指标的比较：正常对照组3种基因型之间骨密度比较。差异无显著性意义（P〉0．05）；应用激素组各部位骨密度呈现CC〉TC〉TT的趋势，但差异无显著性意义（P〉0．05）。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义（P〉0．05）。 结论：应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异，提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关；护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关，推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

护骨素基因T149C、T950C多态性与糖皮质激素性骨质疏松症的关系

目的探讨应用糖皮质激素患者护骨素（osteoprotegerin，OPG）基因启动了T149C、T950C单核苷酸多态性与骨密度的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法测定哈尔滨医科大学附属第一医院208例正常健康人（Ⅰ组）和272例应用大量糖皮质激素的患者（Ⅱ组）护骨素基因启动子T149C、T950C的基因型；应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度，同时检测骨代谢生化指标。结果启动子T149C、T950C均发现TT、TC、CC三种基因型，各基因型分布频率在两组间无明显差异（P〉0．05）。Ⅱ组T149C各基因型之间股骨颈的骨密度差异有显著意义（P〈0．05），分别为：TT（0．91±0．06）g／cm^2，TC＋CC（0．87±0．08）g／cm^2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有明显意义（P〈0．05）。Ⅱ组T950C各部位骨密度呈现CC〉TC〉TT的趋势，但差异无显著意义（P〉0．05）。Ⅰ组的各部位骨密度和Ⅱ组的其他部委骨密度在T149C、T950C不同基因型间的差异均无显著意义（均P〉0．05）。结论OPG基因T149C、T950C基因型在两组间无明显差异，它们可能与肾小球肾炎的发病无关；OPG基因T149C多态性与应用激素患者股骨预的骨密度明显相关，等位基因T可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失有关；OPG基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关，它可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

三个候选基因多态性与糖皮质激素性骨质疏松症关联的研究

目的探讨护骨素（OPG）A163G、瘦素受体（LEPR）Gln223Arg和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）C161T3个单核苷酸多态性（SNPs）与糖皮质激素性骨质疏松症（GIO）的关系。方法选择哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科患者采用限制性片断长度多态性法,在208例健康对照组、168例非GIO组和104例GIO组中分析A163G、Gln223Arg和C161T多态性的基因型分布;应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度。结果在单基因研究中,GIO组患者与健康对照组比较,A163G和C161T基因型和等位基因频率差异有显著意义（P〈0.05）;采用多基因联合分析,OPGGG纯合子中,PPARγTT纯合子GIO患病率显著增高（OR=2.04,95%CI1.26～3.67,P=0.02）。结论OPG A163G和PPAR γC161T多态性可能与GIO的发病相关;在GIO人群中,OPG A163G和PPAR γC161T多态可能有协同作用。     

The effects of ApoE gene polymorphisms on lumbar spine bone mineral density and carotid atherosclerosis

ObjectivesWe analyzed the correlation between osteoporosis and carotid atherosclerosis (CA) by exploring the effects of ApoE gene polymorphisms on bone mineral density (BMD) of the lumbar spine and CA.Design and methodsWe selected 221 elderly Han male patients and divided them into four groups: control, CA, BMD↓, and CA+BMD↓ according to their carotid ultrasonography and lumbar BMD results. ApoE gene polymorphisms were examined in each group.ResultsThe CA group had a higher incidence of ApoE4 isoforms compared to normal controls (P < 0.05). The ApoE4 isoform incidence in the BMD↓ and BMD↓/CA groups showed no significant difference from control. ApoE4 genotype incidences in the CA group, BMD ↓ group, and CA/BMD ↓ group were not significantly different.ConclusionThe ApoE4 genotype may be a risk factor for carotid atherosclerosis, but is not correlated with bone mineral density (BMD) in the lumbar spine in elderly Han males.     

ApaI polymorphisms of the vitamin D receptor predict bone density of the lumbar spine and not racial difference in bone density in young men

A number of previous investigations showed significant associations between polymorphisms of the vitamin D receptor (VDR) gene and bone mineral density (BMD). BMD is influenced by hormones and the rate of skeletal remodeling. A study was performed to investigate the possible relationship between Apa I, Bsm I, Taq I, and Fok I polymorphisms of the VDR gene and serum 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25[OH]2D), osteocalcin, and propeptide of type I collagen (PICP)-markers of bone turnover, total body calcium, and BMD of the total body, radius, lumbar spine, trochanter, and femoral neck-in 39 young adult black men of 20 to 40 years of age and 44 age-, height-, and weight-matched white men. The distribution of each of the four alleles of the VDR genotypes was similar in the two racial groups. The Apa I VDR genotype was associated with serum PICP (P =.0494) but not with serum 1,25(OH)2D or serum osteocalcin. A significant association between the Apa I VDR genotype and BMD of the lumbar spine (P =.0291) was also observed. However, the Bsm I, Taq I, and Fok I genotypes were not significantly associated with BMD or serum osteocalcin, PICP, or 1,25(OH)2D. Multivariate stepwise analysis indicated that (1) the Apa I VDR genotype was associated with BMD of the lumbar spine in the two groups together; with total body calcium and BMD of the total body, radius, trochanter, and femoral neck in the black men; and with BMD of the radius in the white men; analysis also indicated that (2) race was significantly associated with total body calcium and BMD of the total body, lumbar spine, and femoral neck. In summary, the Apa I VDR genotype is associated with serum PICP and BMD at a number of sites but does not contribute to or account for racial differences in BMD in young adult men.     

老年2型糖尿病患者骨密度与血清胰岛素水平和BMI关系的临床观察

目的研究老年2型糖尿病(DM)患者骨密度的改变及探讨其与胰岛素水平的关系。方法应用DEXA测定38例老年2型DM患者和26例老年健康对照组L2-4及股骨近端骨密度(BMD)并测定2型DM患者血清胰岛素(Ins)及体重指数(BM I)。结果①2型糖尿病中男、女W ard`s区、男性腰椎、女性股骨颈BMD均显著低于正常对照组(P<0.05);男性股骨颈、女性腰椎的BMD低于正常对照组,但无统计学意义(P>0.05)。②将DM患者分成骨质疏松组(OP组)和非骨质疏松组(非OP组),比较两组的血Ins水平和BM I,发现非OP组空腹及餐后2 h Ins水平和BM I明显高于OP组(P<0.05)。结论①老年2型DM患者较易发生OP。②肥胖和血中高胰岛素水平对骨密度有一定保护作用。