血管内皮生长因子及其受体在大鼠附睾内精子上的表达(英文)

背景:血管内皮生长因子及其受体在男性生殖领域中占有重要地位,但其在生殖系统中表达的意义和调节机制仍不十分清楚。目的:观察血管内皮生长因子及其受体类fms酪氨酸激酶在青春期大鼠附睾内精子上的表达定位情况。方法:取10只青春期雄性SD大鼠双侧附睾,分离得到浓度为(30～40)×109L-1的精子,涂片,免疫荧光法检测精子上血管内皮生长因子及其受体类fms酪氨酸激酶的表达定位情况。结果与结论:免疫荧光结果显示,血管内皮生长因子及其受体类fms酪氨酸激酶阳性蛋白均定位于大鼠附睾精子头部的顶体、尾部的颈段、中段和主段,尾部末段和精子核未见阳性染色。提示,血管内皮生长因子及其受体类fms酪氨酸激酶可能参与了精子的成熟过程,与精子的运动能力、获能和顶体反应有关。     

可溶性血管内皮生长因子受体1的研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1(s VEGFR-1)是近年来发现的被认为在抗血管生成中起重要作用的因子,它是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白,在血液循环中通过拮抗VEGF的生物功能发挥作用。近年来的研究表明,其可以参与多种生理和病理状况中并在临床疾病的诊断及治疗中,受到越来越多的关注。现对s VEGFR-1的分子生物学、病理生理作用、分子作用机制以及在临床上的应用等方面的研究作相关阐述。     

血管内皮生长因子受体与恶性肿瘤

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，已知有多种细胞因子、生长因子及其受体参与了血管形成的调控，其中血管内皮生长因子(VEGF)可能是最关键的刺激因子。而VEGF的生物学效应是通过其特异性的膜受体介导实现的，迄今发现VEGF有三种受体：VEGFR—1、VEGFR—2、VEGFR—3。它们在血管生成中的调节作用和以VEGFR为靶点的抗肿瘤治疗研究，是当前研究的热点。本文主要综述这方面的进展。     

血管内皮生长因子受体与恶性肿瘤

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成 ,已知有多种细胞因子、生长因子及其受体参与了血管形成的调控 ,其中血管内皮生长因子 (VEGF)可能是最关键的刺激因子。而VEGF的生物学效应是通过其特异性的膜受体介导实现的 ,迄今发现VEGF有三种受体 :VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3。它们在血管生成中的调节作用和以VEGFR为靶点的抗肿瘤治疗研究 ,是当前研究的热点。本文主要综述这方面的进展     

外阴白色病变组织中血管内皮生长因子受体1和2的表达

目的检测血管内皮生长因子受体1和2（VEGF受体Flt-1与KDR／Flk-1）在外阴白色病变组织中的表达水平,探讨其在外阴白色病变发病的意义。方法应用免疫组织化学方法对39例外阴白色病变组织中Fit-1和KDR／Flk-1的表达情况进行检测,并以11例正常外阴皮肤组织作为对照,了解其相关性。结果应用直线相关软件对Flt-1与KDR／Flk-1阳性表达情况进行统计分析发现,两者之间存在一定正相关（r=0．488,P=0．002）。结论外阴白色病变皮损中VEGF受体Flt-1与KDR／Flk-1的表达异常,可能是导致病变的原因之一。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管生成中的研究进展

肿瘤生长和转移依赖于血管生成，肿瘤血管生成是一多因素、多步骤的复杂过程，受多种细胞因子、生长因子及其受体调控，其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子，封闭VEGF功能和以VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在肿瘤的生长和转移中起着重要的调节作用，已越来越成为人们研究的热点。本文就VEGF和VEGF家族成员，它们与肿瘤生长转移的关系以及VEGF和VEGFR与肿瘤治疗作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体与恶性血液病

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体是血管新生的正调控因子，最近发现VEGF在多种恶性血液病细胞表达升高，是许多恶性血液病细胞生长转移的重要刺激因子之一，抑制VEGF及其受体的产生为治疗某些恶性血液病治疗新策略。     

血管内皮生长因子受体研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是一类与肝素结合的生长因子 ,对血管内皮细胞具特异的致分裂作用 ,可促使内皮细胞分裂增殖 ,促进新血管的形成 ,同时还可有效地提高血管的通透性。而ＶＥＧＦ的这些生物效应是通过其特异性受体ＶＥＧＦＲ介导的。ＶＥＧＦＲ主要有两种 ,ｆｍｓ样酪氨酸激酶 (ｆｍｓ ｌｉｋｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ ,ｆｌｔ 1 )为第一类受体 ,含激酶插入区受体 (ｋｉｎａｓｅｉｎ ｓｅｒｔｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＫＤＲ)为第二类受体。这两类受体属于酪氨酸激酶受体家族 ,在胚胎发育、伤口…     

血管内皮生长因子及其受体2在脑缺血缺氧损伤中的生物学表达意义

目的：在众多血管再生性因子中，血管内皮生长因子及其受体2是公认的促使血管生成的关键性因素。神经元快速、暂时的血管内皮生长因子表达似乎不足以形成新生血管，可能与血管内皮生长因子的其他作用有关。文章就血管内皮生长因子及其受体2在缺血大脑中独立于血管生长之外的作用进行分析。资料来源：应用计算机检索Medline数据库1995-01／2005-02相关文章，检索词为“VEGF”，“KDR”，“ischemic”，“hypoxic”，“neuroprotective”，分别组合进行检索，限定文章语言种类为英语。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：选取血管内皮生长因子及其受体2对缺血大脑作用的随机对照实验。排除标准：综述类和重复的文章。资料提炼：共收集到126篇关于血管内皮生长因子及其受体2在缺血缺氧脑病中表达的文章，其中有43篇符合标准，排除83篇。排除的83篇系重复或者与本文无关。资料综合：对检索到的文章的相关信息加以综合概括，总结出血管内皮生长因子及其受体2可以刺激神经元和神经胶质细胞的生长、存活以及轴突的生长，减少神经细胞凋亡，具有神经保护作用，并且对神经元起到营养和促进生长的作用，有利于神经前体细胞的增殖和分化，直接促进神经修复作用。结论：脑缺血缺氧可以引起大脑皮质血管内皮生长因子及其受体2的表达上调，且二者在时间和空间分布上具有一致性。短暂的脑缺血缺氧损伤可以引起血管内皮生长因子表达上调，但不能够引起血管生成，其主要作用在于血管内皮生长与特异性受体2结合，介导了血管内皮生长因子的神经元保护作用和促进神经元的修复作用。     

血管内皮生长因子及其受体在门静脉高压性胃病中的表达及其意义

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体FLT-1、FLK-1mRNA在门静脉高压性胃病（PHG）中的作用。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PER）对44例肝硬化门静脉高压症患者PHG动态变化过程中病变部位的VEGF、FLT-1及FLK-1mRNA的表达进行检测。结果 轻度胃病组VEGF、FLT-1、FLK-1mRNA的表达量分别为（2．28±0．33）、（0．59±0．17）和（0.56±0．14），与无胃病组及正常对照组比较差异均有显著性（均P〈0．01）；重度胃病组VEGF、FLT-1、FLK-1mRNA分别为（3．48±1．02）、（0．68±0．20）和（0.71±0．18），与轻度胃病组、无胃病组及正常对照组比较差异均有显著性（均P〈0．01）。结论 VEGF及其受体FLT-1、FLK-1过度表达是胃病胃黏膜损害的重要因素之一。     

乳腺癌中血管内皮生长因子受体KDR的表达及其意义

目的 研究乳腺癌中血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor2，VEGFR2）KDR的表达情况及其与微血管密度（microvessel density，MVD）关系。方法对98例乳腺癌患者的病理标本应用CDM，KDR分别进行免疫组化染色。双盲法计数热点内血管测定MVD，并进行统计学分析。结果乳腺癌KDR在血管周围的肿瘤细胞质呈较强阳性表达，在部分血管内皮细胞质内表达呈弱阳性，KDR表达与MVD有统计学意义（P＜0．05）。结论KDR在乳腺癌细胞的高度表达可能参与乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的治疗提供新的思路。     

血管内皮生长因子D及其受体flt-4在肝癌中的表达及意义

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中血管内皮生长因子D(VEGF-D)及其受体flt-4的表达以及与肝癌临床病理特征如淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测48例HCC、28例癌旁组织及12例正常肝组织中VEGF-D的表达及flt-4阳性淋巴管的计数,分析VEGF-D的表达与肝癌临床病理特征的关系。结果HCC中VEGF-D的表达显著高于癌旁和正常肝组织,分别为75.0%(36/48),50.0%(14/28)和41.7%(5/12)(P<0.01);VEGF-D的表达与肝癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05);VEGF-D及flt-4在有肝门淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴转移组(P<0.05);VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中的表达具有明显的相关性(P<0.05)。结论VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中呈高表达,并与肝癌的淋巴结转移密切相关。     

慢性脑灌注不足大鼠血管内皮生长因子的表达及其意义

目的:研究大鼠慢性前脑缺血后血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的动态变化,探讨VEGF在缺血性脑血管病中的保护作用。方法:实验于2004-01/2004-09在解放军第三军医大学西南医院综合实验研究中心进行。选择无菌级老龄Wister大鼠24只,随机分为对照组、缺血1周组、缺血2周组和缺血4周组各6只。采用双侧颈总动脉结扎制作大鼠慢性脑灌注不足模型,用免疫组织化学方法观察大鼠缺血后1,2,4周时,VEGF表达的情况。结果:大鼠慢性前脑缺血后1周VEGF表达最高,2周开始减少,4周继续减少,但已明显少于2周。各时间点VEGF的表达主要集中于大脑皮质和海马。结论:VEGF可能参与慢性脑灌注不足脑损伤的病理发展及修复过程。     

Role of vascular endothelial growth factor receptor 1 and vascular endothelial growth factor receptor 2 in the vasodilator response to vascular endothelial growth factor in the neonatal piglet lung

OBJECTIVE: Vascular endothelial growth factor (VEGF) regulates vascular proliferation and causes vasodilation. In the pulmonary circulation, the vasorelaxing effect of VEGF has been attributed to nitric oxide, whereas in other vascular beds, prostacyclin and other mechanisms are also involved. This vascular effect follows binding to two receptors, VEGF receptor 1 (VEGFR1) and VEGF receptor 2 (VEGFR2), the latter of which is thought to be the main receptor responsible for the vasorelaxing effect of VEGF. The role of VEGFR1 in the neonatal pulmonary vasculature remains to be determined. DESIGN: Prospective randomized laboratory investigation. SETTING: Animal laboratory. SUBJECTS: Newborn Yorkshire-Landrace piglets. INTERVENTIONS: To determine the mechanisms of action of VEGF in the neonatal pulmonary vasculature, the effect of VEGF (10-10 M) was tested in isolated perfused piglet lungs, alone and in the presence of a VEGFR2 kinase inhibitor, N-nitro-l-arginine (L-NNA), indomethacin (Indo), L-NNA + Indo, and GF109203X, a protein kinase C inhibitor. The effect of a VEGFR1 agonist, placenta growth factor (PlGF), was also studied with or without L-NNA. Perfusate was collected, and cyclic guanosine monophosphate (cGMP), as well as 6-keto prostaglandin F1alpha and thromboxane B2, the stable metabolites of prostacyclin and thromboxane, respectively, was measured. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: VEGF caused vasorelaxation with a concomitant increase in cGMP. PlGF also decreased vascular tone and increased cGMP. VEGFR2 kinase inhibitor did not prevent the reduction in perfusion pressure seen with VEGF but blocked the increase in cGMP. Pretreatment with L-NNA completely inhibited VEGF and PlGF vasodilation and prevented the increase in cGMP seen with both agonists. Pretreatment with Indo or GF109203X did not reduce the dilator response to VEGF. CONCLUSIONS: VEGF vasodilation may follow nitric oxide release in the piglet pulmonary circulation. VEGF vasorelaxation may not only occur through binding to VEGFR2, since PlGF, the specific VEGFR1 agonist, also causes vasodilation. Therefore, vasodilator response to VEGF may involve both types of receptor in the neonatal piglet pulmonary vasculature.     

大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF、Flt-1、Flk-1mRNA的表达及意义

目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后VEGF及其受体Flt-1、Flk-1 mRNA在不同时间点的表达及意义。方法线栓法制作大鼠脑缺血不同时点模型，采用RT-PCR方法观察VEGF及其受体Flt-1、Flk-1的表达。结果VEGFmRNA在3h开始表达增强，6h达到高峰，后很快降低至第7天恢复基线水平；Flt-1、Flk-1mRNA在3h表达增强，3d达到高峰后逐渐降低至第7天仍有表达。结论局灶性脑缺血再灌注损伤可诱导VEGF及其受体的表达。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管生成中的研究进展

肿瘤生长和转移依赖于血管生成,肿瘤血管生成是一多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞因子、生长因子及其受体调控,其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子,封闭VEGF功能和以VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。     

血管内皮生长因子在肾间质纤维化大鼠中的表达

目的分析血管内皮生长因子(VEGF)表达在早期肾纤维化形成过程中的作用。方法 45只雄性SD大鼠右肾切除术后,随机分为模型组(30只)和对照组(15只)。模型组给予腹腔注射牛血清清蛋白,对照组注射生理盐水。分别于第1、5、9周末常规方法测定肾功能、24h尿蛋白(Pr)、VEGF水平,肾脏组织常规病理检测。分析VEGF、Pr、肾小管间质病理(TIL)积分的相关性。结果模型组24h尿蛋白、肾功能和TIL与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且出现早期肾间质纤维化的病理特征。第1、5、9周末模型组大鼠VEGF与24hPr水平均呈正相关(P<0.05)。结论血浆VEGF的表达与24hPr水平变化趋势一致,VEGF可能在蛋白尿的发生机制中起重要作用。     

糖尿病肾病大鼠血管内皮细胞生长因子及其受体表达与厄贝沙坦的干预效应

目的:观察糖尿病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及其受体表达与血管紧张素1型受体拮抗剂—厄贝沙坦的影响。方法:实验于2003-12/2005-02在青岛大学医学院病理学教研室及中心实验室进行。①将正常Wistar大鼠36只随机分为正常对照组、模型组和厄贝沙坦组,每组12只。模型组和厄贝沙坦组分别用链脲佐菌素65mg/kg诱导建立糖尿病肾病模型,并给予长效胰岛素2u隔日皮下注射。②模型建立后第2天起,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦50mg/(kg·d)灌胃,其他两组给予等量生理盐水灌胃。③于造模4周和8周各组分别处死大鼠6只。测定血生化及24h尿蛋白定量,采用特异性抗体和免疫组织化学方法,观察大鼠肾小球血管内皮细胞生长因子及其受体的分布及其强度变化,并结合肾脏病理进行分析;电镜下观察肾脏超微结构的变化;应用RT-PCR技术测定血管内皮细胞生长因子及其受体mRNA的表达。结果:36只大鼠进入结果分析。①模型组血管内皮细胞生长因子及其受体在肾小球表达强度显著高于正常对照组(P<0.01),厄贝沙坦治疗8周后肾组织中表达低于模型组。②模型组血管内皮细胞生长因子及其受体mRNA均较正常对照组表达上调,8周时较4周时增高(P<0.05),厄贝沙坦组低于模型组(4周:0.643±0.136,1.389±0.491;1.563±0.307,1.480±0.404;8周:1.519±0.433,2.563±0.880;1.668±0.355,1.754±0.468;P均<0.05)。③肾小球基底膜增厚率厄贝沙坦组低于模型组(38%,81%,P<0.01)。④造模后4,8周模型组和厄贝沙坦尿蛋白排泄率和血肌酐、三酰甘油浓度均高于正常对照组(P<0.01),但厄贝沙坦组低于模型组(P<0.01)。结论:糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及其受体表达增强,厄贝沙坦能降低其表达,而厄贝沙坦对肾脏的保护作用可能与其降低肾小球血管内皮细胞生长因子及其受体的表达有关。