Aβ25-35联合D-半乳糖诱导阿尔茨海默症复合模型的建立及厚朴干预研究

目的:观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症(AD)模型认知功能的变化及中药厚朴提取物的干预作用。方法:脑立体定位下大鼠双侧海马内在一次性注射Aβ25-35,同时和颈部皮下长期注射D-半乳糖联合建立AD模型。注射24 h后灌胃给药,连续30 d制作大鼠AD动物模型。以Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力的变化。结果:Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症模型的学习记忆和空间识别能力障碍明显,中药厚朴提取物干预后逃避潜伏期明显缩短,原平台象限比明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:本方法诱导大鼠新型复合阿尔茨海默症复合模型的建立是成功的,而中药厚朴提取物对该模型大鼠空间学习记忆能力具有明显的改善作用。     

天泰1号对Aβ25-35联合D-半乳糖诱导老年性痴呆模型的干预作用研究

目的:观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠阿尔茨海默病(AD)动物模型认知功能变化及天泰1号的干预作用.方法:应用脑立体定位仪双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型,注射24 h后灌胃给药,连续30 d,以morris水迷宫进行认知行为学检测.结果:与正常对照组、假手术组比较,AD模型组大鼠水迷宫行为学检测潜伏期明显延长,中药组给药后与给药前相比较,潜伏期明显缩短.结论:本方法建立的AD模型大鼠学习记忆功能显著障碍,天泰1号对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠模型的学习记忆能力具有显著的改善作用.     

应用β-淀粉蛋白和D-半乳糖建立阿尔茨海默病动物模型的研究

目的 应用D-半乳糖(D-galactose)及Aβ25-35联合建立阿尔茨海默病大鼠模型.方法 通过对Wistar大鼠应用腹腔注射D-半乳糖42 d,第29天应用脑立体定位仪海马内注射Aβ25-35,制成阿尔茨海默病动物模型,第43天利用Morris水迷宫进行行为学检测并检测脑匀浆超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量变化.结果 与对照组相比,模型组大鼠水迷宫行为学检测潜伏期明显增高,脑组织SOD含量减少,MDA含量增加.结论 应用D-半乳糖及Aβ2535可建立阿尔茨海默病模型.     

疏肝解郁法对老年性痴呆模型神经细胞凋亡的机理研究

目的:观察疏肝解郁法对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)联合D-半乳糖诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨其作用机制与内质网应激的关系.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型.TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测大鼠脑组织内质网应激相关凋亡通路标志蛋白CHOP的表达情况,自动图像分析系统计数阳性细胞及平均灰度值.结果:疏肝解郁法组大鼠CHOP蛋白表达水平较模型组有明显降低,神经细胞凋亡数目明显减少.结论:疏肝解郁法对老年性痴呆模型大鼠神经细胞凋亡具有明显改善作用,其作用机制可能与阻断内质网应激细胞凋亡信号通路相关.     

益脑灵对老年性痴呆模型大鼠脑组织bcl-2、bax影响的研究

雄性Wistar大鼠连续腹腔内注射D-半乳糖6W后,双侧海马内注射Aβ25-35造成老年性痴呆(AD)模型。通过检测益脑灵对AD模型大鼠学习、记忆能力及脑组织细胞凋亡相关蛋白bcl-2、bax表达的影响,探讨益脑灵防治AD的作用机理。结果显示,益脑灵可改善AD模型大鼠行为学障碍,可提高bcl-2蛋白的表达、降低bax蛋白的表达。结论:益脑灵改善AD学习、记忆能力,防治老年性痴呆的机理可能与抑制细胞凋亡有关。     

组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠脑组织抗氧化能力的影响

目的 复制阿尔茨海默病(AD)的大鼠模型,并观察组分中药(ZFZY)对AD模型大鼠学习记忆及脑组织抗氧化能力的影响.方法 大鼠腹腔注射D-半乳糖联合海马注射Aβ1-40复制大鼠痴呆模型,设组分中药高剂量组、中剂量组,低剂量组,阳性药组,模型组,假手术组,以Morris水迷宫法对各组大鼠进行行为学检测并分别测定干预后各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 给药30 d后,组分中药组大鼠水迷宫行为学测试结果优于模型组,且脑组织中的SOD活性显著提高、MDA活性显著降低,与模型组相比差异显著(P＜0.05,P＜0.01).结论 组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠学习记忆能力有明显改善作用,其作用机制与增强机体抗氧化能力有关.     

绿茶多酚对D-半乳糖与Aβ25～35诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的:建立D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠,观察绿茶多酚对其学习记忆障碍的改善作用。方法:皮下注射D-半乳糖(120 mg/kg,连续给药12 w),并在第7 w时于侧脑室注射Aβ25~35(4 nmol/L),建立AD模型小鼠。利用跳台法、水迷宫、避暗法和开场实验评价绿茶多酚对AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用。结果:绿茶多酚明显延长跳台潜伏期,减少跳台错误次数;缩短游出迷宫时间和减少进入盲端的错误次数;减少避暗活动错误次数和延长进入穿梭箱潜伏期;同时,明显增加AD小鼠的探究行为。结论:绿茶多酚对D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍具有改善作用。     

沙棘对阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 探讨沙棘对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及脑组织SOD(superoxide dismutase,SOD)活性及MDA(malondialdehyde,MDA)含量的影响,为沙棘的开发及临床应用提供科学的理论依据.方法 D-半乳糖腹腔注射9周,建立Wistar大鼠亚急性衰老模型后,第4周,Aβ_(25-35)注入大鼠大脑海马内,建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型.成模后第2周开始用沙棘及脑复康治疗8周.行为学采用Morris 水迷宫方法检测大鼠学习和记忆能力;取脑组织测定超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量.结果 行为学检测结果显示,模型组大鼠学习和记忆能力明显下降(P<0.05),药物组学习和记忆能力可见有明显提高(P<0.05);药物组与模型组相比,脑组织SOD活性明显增强(P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.01).结论 沙棘能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆的能力,降低氧自由基对机体的损伤.     

地黄饮子对老年性痴呆模型大鼠脑组织NO、NOS含量及行为学的影响

目的:探讨地黄饮子对老年性痴呆(AD)模型大鼠脑组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及行为学的改善作用.方法:用D-半乳糖(D-Gal)腹腔注射和鹅膏蕈氨酸(iboteni cacid,IBO)脑内Meynert基底核(nbM)注射相结合诱导大鼠模型.分别用程控穿梭箱、酶法检测各组实验大鼠学习记忆、脑组织NO、NOS的变化.结果:AD模型组大鼠学习记忆能力降低,脑组织NO、NOS含量显著升高;地黄饮子与西药对照组较AD模型组学习记忆能力显著提高,脑组织NO、NOS含量显著降低.结论:用D-Cal合IB0结合诱导可建立AD动物模型,地黄饮子可提高AD大鼠学习记忆能力、降低脑组织NO、NOS含量.     

中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的影响

目的 探讨丹参酮对D-半乳糖- Aβ_(1-40)致复合痴呆模型大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)表达的影响.方法 ① 实验动物随机分成3组:AD模型组:采用1.25% D-半乳糖腹腔注射致衰老结合双侧海马齿状回背侧微量注射凝聚态Aβ_(1-40)复合造模方法,拟建立AD样学习记忆功能障碍的痴呆动物模型;丹参酮治疗组:AD大鼠造模24 h后给予丹参酮[50 mg/(kg·d)];溶媒对照组:与AD大鼠同法注射等量生理盐水.② 采用免疫组织化学和酶组织化学方法,分别观察大鼠海马内iNOS和AChE表达的变化.结果 ①模型组AChE阳性纤维受损,光密度下降(含阳性面积百分比和光密度);iNOS-ir细胞数显著升高,平均光密度增强;与对照组比较差异极显著(P<0.01).②丹参酮处理后,iNOS-ir细胞数明显减少,光密度也下降;AChE阳性神经纤维密度增强;与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01).结论 丹参酮改善D-半乳糖- Aβ_(1-40)致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制,可能与保护脑内胆碱能神经,以及降低海马内iNOS的表达有关.     

调心方对杏仁核注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方(HBR)对杏仁核注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，采用Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT—PCR法，以Aricept为对照，观察HBR对AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1-40沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内APPmRNA表达的影响。结果 HBR可显著改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量(Rt)值，减少APPmRNA的表达和Aβ1-40的沉积，抑制tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用，可以明显减轻Aβ1-40的沉积和tau蛋白的异常磷酸化。     

清心开窍方挥发油对AD大鼠皮质GFAP、Aβ及βAPP表达的影响

目的:探讨清心开窍方挥发油对Aβ25-35杏仁核注射诱导AD大鼠皮质区GFAP、Aβ、βAPP及IL-6表达的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、安理申组、清心开窍方组和挥发油组。采用杏仁核注射Aβ25-35诱导AD大鼠模型,观察大鼠水迷宫空间记忆能力,并通过免疫组化方法研究皮质区GFAP、Aβ、βAPP及IL-6的表达。结果:清心开窍方和挥发油能改善AD大鼠学习记忆能力,大鼠皮质区GFAP、Aβ、βAPP及IL-6表达水平降低,与对照组比较有显著性差异(P0.05)。结论:清心开窍方能明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能是通过降低皮质GFAP、Aβ、βAPP及IL-6的表达发生作用。     

益脑灵对老年性痴呆模型大鼠学习记忆力及海马细胞超微结构的影响

雄性Wistar大鼠连续6周腹腔内注射D-半乳糖,双侧海马内注射Aβ23-35造成老年痴呆(AD)模型.用Morris水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力和空间探索能力;测定大鼠脑组织中SOD活性、MDA含量,Ache的活力;电镜观察海马超微结构变化,探讨益脑灵对老年性痴呆模型大鼠的防治作用.结果显示,益脑灵能改善痴呆模型大鼠的学习记忆障碍,明显升高痴呆模型大鼠脑组织SOD的活性,减少MDA含量降低Ache的活力,有延缓海马神经元细胞变性及凋亡和清除自由基的作用.     

宽筋藤有效部位对D-半乳糖+Aβ_(25-35)所致AD大鼠药效学研究

目的观察宽筋藤大孔树脂提取物80%、100%乙醇洗脱部位对D-半乳糖+Aβ_(25-35(所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的药效学影响。方法大鼠腹腔注射D-半乳糖+右侧海马CA1区注射Aβ_(25-35(复制AD模型,Morris水迷宫检测学习记忆能力;试剂盒法检测大脑皮层组织中TCHE、CHAT、NO、iNOS、IL-1β、TNF-α的活性或含量;HE染色,尼氏染色观察海马CA1区神经元形态、数目;Western Blot法检测大鼠海马组织pTau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达。结果宽筋藤80%、100%部位可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,提高其空间探索能力;可提高大鼠大脑皮层组织中CHAT活性,降低TCHE、NO、iNOS、IL-1β和TNF-α含量;可降低p-Tau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达,维持神经元正常形态,减少神经元的丢失。结论宽筋藤80%、100%乙醇洗脱部位可改善AD模型大鼠学习记忆和病理病变,可能与提高脑内胆碱能功能和改善脑内炎症反应有关。     

清热化湿养阴生肌法治疗复发性口腔溃疡的疗效观察

目的观察宽筋藤大孔树脂提取物80%、100%乙醇洗脱部位对D-半乳糖+Aβ_(25-35(所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的药效学影响。方法大鼠腹腔注射D-半乳糖+右侧海马CA1区注射Aβ_(25-35(复制AD模型,Morris水迷宫检测学习记忆能力;试剂盒法检测大脑皮层组织中TCHE、CHAT、NO、iNOS、IL-1β、TNF-α的活性或含量;HE染色,尼氏染色观察海马CA1区神经元形态、数目;Western Blot法检测大鼠海马组织pTau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达。结果宽筋藤80%、100%部位可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,提高其空间探索能力;可提高大鼠大脑皮层组织中CHAT活性,降低TCHE、NO、iNOS、IL-1β和TNF-α含量;可降低p-Tau~(396)、p-Tau~(404)和Aβ_(1-40)的表达,维持神经元正常形态,减少神经元的丢失。结论宽筋藤80%、100%乙醇洗脱部位可改善AD模型大鼠学习记忆和病理病变,可能与提高脑内胆碱能功能和改善脑内炎症反应有关。     

地黄饮子对AD模型大鼠定位航行学习记忆的影响

目的:观察中医古方地黄饮子改善老年性痴呆模型大鼠定位航行学习记忆功能的作用强度.方法:应用Morris水迷宫检测地黄饮子对D-半乳糖致亚急性衰老合并右侧海马CA1区注射凝聚态Aβ1-40所致AD模型大鼠定位航行学习记忆改善情况.结果表明:地黄饮子能够改善模型大鼠的定位航行学习记忆能力,缩短模型大鼠在水迷宫中定位航行实验逃避潜伏期,提示地黄饮子对AD模型大鼠的定位航行学习记忆能力有一定的改善作用.     

脑健冲剂对AD大鼠的记忆能力和海马CA1区BDNF影响的实验研究

目的:采用脑健冲剂治疗AD,观察脑健冲剂对AD大鼠海马区BNDF和记忆能力的影响.方法:采用D-半乳糖拟衰老,Aβ损害联合所致AD模型,用脑健冲剂治疗.结果:脑健冲剂可提高海马BNDF的含量和改善记忆能力.结论:脑健冲剂治疗AD疗效确切.     

复方地黄防治AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的实验研究

目的:研究复方地黄对AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的影响.方法:在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马注射Aβ1-40造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,灌胃复方地黄水溶液,观察突触超微结构变化.结果:大鼠跳台筛选模型,统计复方地黄对老年性痴呆大鼠海马神经元突触超微结构的影响.结论:复方地黄能够保护神经元突触超微结构,对老年性痴呆大鼠学习记忆能力有增强和提高作用.     

调心方有效部位和EGb761对Aβ双侧杏仁核注射致痴呆大鼠APPmRNA、Aβ阳性神经元和乙酰胆碱脂酶作用比较

[目的]研究调心方有效部位(TX0201)和达纳康(EGb761)对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)所致类老年性痴呆(AD)模型大鼠胆碱能系统作用的异同。[方法]采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成类AD大鼠模型,观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力、乙酰胆碱(AchE)活性,并分别通过逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法研究类AD大鼠淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达和Aβ阳性神经元。[结果]1)类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,海马AchE含量降低,皮层、海马APPmRNA的表达上调,Aβ阳性神经元增加;2)TX020和EGb7611可以改善类AD大鼠空间记忆能力;下调海马APPmRNA的表达。[结论]TX0201和EGb761显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,可能是通过降低海马APPmRNA表达发挥作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖诱导的AD模型小鼠Aβ生成作用的研究

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠β淀粉样肽(Amyloid-βpeptide,Aβ)生成作用的影响。方法:将60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、VE阳性组、EGCG低剂量组、EGCG中剂量组、EGCG高剂量组,每组10只。注射D-半乳糖建立AD小鼠模型后,对照组和模型组灌胃等量双蒸水;VE阳性组每天灌胃5.6%VE 1次;EGCG低、中、高剂量组分别按每天2 mg/kg灌胃0.04%EGCG、4 mg/kg灌胃0.08%EGCG和6 mg/kg灌胃0.12%EGCG 1次;持续给药28天后通过避暗试验和Morris水迷宫试验观察小鼠动物行为学变化;ELISA法检测小鼠脑匀浆中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Aβ水平;苏木精-伊红(HE)染色观察海马内神经元的变化。结果:EGCG能明显延长AD模型小鼠跳台潜伏期、减少跳台错误次数、缩短通过迷宫的时间和减少进入盲端的错误次数;且能显著减轻D-半乳糖诱导的AD模型小鼠海马神经元的损伤及降低其脑内IL-6、TNF-α和Aβ表达水平,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:EGCG可能通过降低D-半乳糖诱导的AD模型小鼠脑内Aβ的含量,来抑制神经细胞凋亡,从而改善学习记忆障碍。