水飞蓟宾-卵磷脂复合物红外光谱和磷核磁共振波谱特征

目的确定水飞蓟宾-卵磷脂复合物(SLC)中水飞蓟宾与卵磷脂之间是以共价键还是以其他次级键结合.方法应用红外光谱、磷核磁共振波谱方法对本室合成的水飞蓟宾-卵磷脂复合物进行检测分析.结果水飞蓟宾-卵磷脂复合物具有水飞蓟宾和卵磷脂的红外光谱特征,其磷核磁共振波谱显示水飞蓟宾和卵磷脂间以非共价键结合.结论水飞蓟宾-卵磷脂是以非共价键结合,未形成新的化合物,二者自身化学性质在体内不会改变.     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究

目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度。方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数。结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测T_(max)分别为(1．53±0．68)和(1．51±0．84)h;实测C_(max)分别为(3525．2±1852．1)和(412．0±241．1) ng·mL~(-1);梯形法计算AUC_(0～11h)分别为(5064．1±1881．6)和(842．0±327．3)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)β分别为(2．41±0．61)和(2．30±0．62)h。经统计学分析,两者的AUC_(0～11h)和C_(max)有显著性差异(P＜0．05)。水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270．4±139．6)%。结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊。     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物制备工艺比较

目的建立实验室制备水飞蓟宾 卵磷脂复合物的方法。方法将水飞蓟宾和卵磷脂共溶于不同溶剂中 ,在一定条件下进行反应 ,然后将反应物分离、干燥、称重 ,比较收率。结果水飞蓟宾和卵磷脂可共溶于乙醇和热丙酮中。二者在 5 5℃乙醇中反应不完全 ,收率很低 (2 7% ) ,制备物为红棕色 ,不易干燥。二者在 5 5℃热丙酮中反应 10min和 70min ,收率分别为 5 9%和 93% ,制备物为黄白色类结晶固体物 ,易于干燥。结论此制备工艺中影响收率和质量的主要因素是反应介质的性质与反应时间     

水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠生物利用度的研究

目的制备水飞蓟宾磷脂复合物并对其理化性质进行考察，比较水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料在大鼠体内的生物利用度。方法以丙酮为溶剂，加入水飞蓟宾和大豆磷脂，充分搅拌至澄清，真空干燥即得黄白色固体；用DSC，UV，IR等方法测定水飞蓟宾磷脂复合物的理化性质；两组大鼠分别灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物和水飞蓟宾原料后，用RP-HPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟宾的浓度，通过3P97程序计算药代动力学参数。结果研究表明水飞蓟宾磷脂复合物是以非共价键结合，而不是新的化合物；水飞蓟宾磷脂复合物明显改善了水飞蓟宾在水中及正辛醇中的溶解性能；大鼠灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物，体内吸收符合一级吸收一室模型，血浆中游离药物和总的药物浓度的T_max分别为10 min和2 h；C_max分别为0.11和1.08 μg·mL^-1；T_1/2分别为2.18和3.84 h；AUC_0～∞分别为1.71和12.94 μg·mL^-1·h，而给予水飞蓟宾原料，大鼠体内吸收的浓度在检测限以下，不能测定。结论水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料相比亲脂性显著增加，从而增强了水飞蓟宾在胃肠道中的吸收，提高了水飞蓟宾的口服生物利用度。     

2，3-脱氢水飞蓟宾的合成

以水飞蓟宾为原料合成２,３－脱氢水飞蓟宾,收率达８０％,对水飞蓟宾和２,３－ 脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验,水飞蓟宾的抗质过氧化物活性强于２,３－脱氢水飞蓟宾。     

水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学和药效学研究进展

结合一系列体外实验、动物实验、人体实验及临床试验，综述水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学、药效学及其安全性与耐受性的研究进展。大量的研究表明，与普通水飞蓟宾制剂相比，水飞蓟宾-磷脂复合物脂溶性增大，更容易透过细胞膜，吸收加快，生物利用度提高，活性增强，极具临床应用和研究价值。     

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比

目的比较水飞蓟宾 磷脂酰胆碱复合物 (SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用。方法 5 0只小鼠随机分成 5组 ,通过对对照组、给药组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织学观察 ,比较SPC与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤之预防作用的效果。结果水飞蓟宾和SPC均能降低小鼠血清ALT、AST活性 ,能减轻肝脏病理学变化 ,但以SPC作用最为明显。结论SPC对四氯化碳造成的急性肝损伤有明显的保护作用 ,SPC的作用强于水飞蓟宾。     

水飞蓟宾脱氢衍生物的研究进展

2,3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一,有比水飞蓟宾更强的抗氧化和抗肿瘤活性,本文综述了水飞蓟宾脱氢衍生物---2,3-脱氢水飞蓟宾的研究进展。     

水飞蓟素抗肝损伤及治疗糖尿病并发症作用的研究

主要综述近3年水飞蓟素、水飞蓟宾和水飞蓟宾-磷脂复合物在药理和临床上新的应用.这些化合物具有抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、抗炎症、细胞膜稳定、免疫调节和肝再生等活性.它们最常用作肝保护剂,也应用于拮抗糖化氧化和胰岛素增敏活性以及抗糖尿病、治疗非酒精性脂肪性肝病.     

水飞蓟素抗肝损伤及治疗糖尿病并发症作用的研究

主要综述近3年水飞蓟素、水飞蓟宾和水飞蓟宾-磷脂复合物在药理和临床上新的应用。这些化合物具有抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、抗炎症、细胞膜稳定、免疫调节和肝再生等活性。它们最常用作肝保护剂,也应用于拮抗糖化氧化和胰岛素增敏活性以及抗糖尿病、治疗非酒精性脂肪性肝病。     

HPLC法测定水飞蓟素及制剂中水飞蓟宾的含量

目的：建立了利用简单流动相组成测定水飞蓟素及制剂中水飞蓟宾的高效液相色谱法。方法：色谱柱为Inertsil—C8（4．6mm×250mm，5μm）；流动相为水（用磷酸调节pH值为4．0）-乙腈-甲醇（50：30：20）；流速为0．8mL·min^-1；检测波长为288nm。结果：可以使水飞蓟素及其制剂中的水飞蓟宾和异水飞蓟宾达到基线分离；水飞蓟宾在0．1504—0．9024μg范围内线性良好，r〉0．9999。结论：该方法流动相组成简单，分离效果好，快速准确，并且具有较好的重复性，可用于水飞蓟素原料及制剂的检测。     

胶束电动毛细管色谱法测定水飞蓟素及其制剂中主要有效成分含量

目的　建立一种胶束电动毛细管色谱分离测定水飞蓟素及其制剂Legalon胶囊、益肝灵片中水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁含量的方法。方法　选用缓冲液为30 mmol.L^-1硼砂-50 mmol.L^-1去氧牛磺胆酸-20 mmol.L^-1 β-环糊精,pH为9.2,运行电压20 kV,压差进样,进样时间3 s,检测波长为288 nm,温度为室温。内标为芦丁。结果　样品中各组分的平均回收率分别为水飞蓟亭99.9％,水飞蓟宁98.3％,水飞蓟宾99.0％,异水飞蓟宾98.2％。结论　此法准确、灵敏,且能分离水飞蓟宾、异水飞蓟宾的非对映异构体。     

水飞蓟宾磷脂复合物治疗慢性乙型肝炎34例

目的:观察水飞蓟宾磷脂复合物治疗肝功能异常的慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法:选取68例肝功能异常的慢性乙肝患者,随机分成对照组和治疗组各34例,对照组给予口服肌苷片1 200mg·d-1治疗,试验组在此基础上加用口服水飞蓟宾磷脂复合物360mg·d-1,共12周,对两组进行比较,评价治疗前后患者临床症状和肝功恢复情况,同时记录不良反应.结果:治疗组有效率达79.4%,对照组为32.3%,两组比较差异有显著性,且无明显的不良反应.结论:水飞蓟宾磷脂复合物治疗慢性乙肝患者的肝功能异常安全、有效.     

水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用比较

目的研究水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物(SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用。方法选择100只健康成年的昆明小鼠,按照随机数表法分为5组,每组20只,分别为水飞蓟宾组、SPC-A组、SPC-B组、CCl4模型组以及正常对照组。5组小鼠通过测5组小鼠血清中的AST和ALT,对病理学切片进行比较。结果水飞蓟宾组小鼠血清ALT及AST的含量与CCl4模型组相比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);SPC-A组、SPC-B组小鼠的血清ALT及AST的含量也显著低于CCl4模型组差异有统计学意义(P<0.05);SPC-A组、SPC-B组小鼠的血清ALT及AST的含量显著低于水飞蓟宾组(P<0.05);SPC-B组的小鼠的血清ALT及AST的含量低于SPC-A组差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏的病理学切片比较,正常对照组的切片是完全正常的;水飞蓟宾组、SPC-A组、SPC-B组均能够减轻小鼠的肝脏病理学的变化,其病理学变化小于CCl4模型组,且病理学变化幅度由小到大排序为正常对照组、SPC-B组、SPC-A组、水飞蓟宾组、CCl4模型组。结论 SPC和水飞蓟宾都对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用明显,但是SPC功效更好,值得临床进一步研究。     

水飞蓟素高生物利用度制剂的研究现状

目的：介绍近年来国内外对高生物利用度水蓟素剂型的研究现状。方法：通过查阅文献，对水飞蓟素-环糊精包合物、水飞蓟素固体分散体、水飞蓟宾—葡甲胺盐、水乙蓟宾—邻苯二甲酸甲酯钠盐、水飞蓟宾—二偏琥珀酸酯钠盐、水飞蓟宾-研究脂酰胆碱复合物等进行综述。结果：各类制剂学方法均能显著提高水飞蓟素的生物利用度，其中水冰蓟素-磷脂酰胆碱复合物，不仅能大大提高水飞蓟素的生物利用度，提高疗效，而且还具有清除自由基、抗脂质近氧化等多种作用。结论：水飞蓟素磷脂复合物是一种理想的高效水飞蓟素制剂。     

水飞蓟宾葡甲胺片溶出度研究

目的：考察水飞蓟宾葡甲胺片的溶出条件，制定溶出限度，以有效控制水飞蓟宾葡甲胺片的质量。方法：采用《中国药典》２０００版规定的溶出度考察方法，以水为溶出介质建立水飞蓟宾葡甲胺片溶出度的检查方法。结果：溶出度测定方法准确，重现性好，平均回收率为９９．０％。本考察了几个厂家水飞蓟宾葡甲胺片的溶出度有较大差异，部分厂家的品种溶出结果偏低。结论：本法可反映水飞蓟宾葡甲胺片的质量。     

水飞蓟宾葡甲胺的制备与精制

目的:研究水飞蓟宾葡甲胺的制备与精制.方法:先用无水乙醇溶解水飞蓟宾粗品进行重结晶精制,用精制的水飞蓟宾和葡甲胺结合成复盐.结果:实验中合成的产物经紫外分光度计检测水飞蓟宾葡甲胺含量高于96%,HPLC检测水飞蓟宾葡甲胺含量80%,总质量得率约为72.1%.结论:实验证明此水飞蓟宾葡甲胺的制备工艺稳定,各步工艺操作条件易控,产品质量可靠,适宜于工业化生产.     

水飞蓟宾非对映异构体的HPLC分离测定

目的建立一种水飞蓟宾两个非对映异构体的分离和水飞蓟宾含量测定的HPLC方法。方法色谱柱采用C18,流动相为甲醇:0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲液(1:1),检测波长为288nm,进样量为20μl。结果水飞蓟宾的两个非对映异构体水飞蓟宾A和水飞蓟宾B得到较好分离,以其两者峰面积之和计,水飞蓟宾的浓度在5～100μg/ml范围内,与峰面积呈良好线性关系,回归方程为:Y=105412X 28170(r=0.9996);平均回收率为100.7%;RSD为0.57%。结论该含量测定方法操作简便,测定快速,结果准确可靠,可用于分离水飞蓟宾的含量测定和两个非对映异构体比例考察。     

反相高效液相色谱法测定水飞蓟宾的有关物质

目的：建立测定水飞蓟宾有关物质的反相高效液相色谱法。方法：采用岛津C18色谱柱（5um,150mm×6.0mm）,以甲醇∶水∶冰醋酸（41∶59∶5）为流动相,检测波长288nm。结果：在上述色谱条件下,水飞蓟宾与各中间体杂质及降解杂质均能有效分离,分离度大于1.5;检测限为78ng,精密度良好（RSD为0.5%）。结论：本方法操作简便,专属性强,灵敏度高,可用于水飞蓟宾有关物质的测定。     

一阶导数分光光度法测定水飞蓟宾脂质体的包封率

目的：建立一种测定水飞蓟宾脂质体包封率的方法。方法：采用一阶导数分光光度法，中间波长为275nm和317nm，测定波长分别为274、276、316、318nm。结果：在0～30．3μg／mL时8与水飞蓟宾浓度呈良好的线性关系，r=0．9995，样品的回收率100．8％，RSD=0．8％（n=9）。结论：以一阶导数分光光度法测定水飞蓟宾脂质体的包封率切实可行。