基质金属蛋白酶与肝纤维化的防治

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)又叫间质蛋白酶,是一类结构和功能类似的锌依赖性蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质(extra cellular matrix,简称ECM)的主要酶系。研究发现,MMPs表达水平的变化在抗肝纤维化中发挥重要的作用。总结近年来的文献,对MMPs的结构、分类及其与肝纤维化的预防进行综述。     

TIMP-1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究

肝纤维化是对慢性肝损伤的一种修复反应,其实质是Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。而基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinas-es,MMPs)及其抑制因子(tissue inhibitor ofmetallo proteinases,TIMPs)是调节ECM降解的主要酶系。TIMP-1是肝脏中仅有的两种基质金属蛋白酶组织抑制因子之一,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块的关系及中医药研究

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一类结构中含Zn2 和Ca2 的蛋白水解酶类,在血管壁细胞外基质(extra ceullular matrix,ECM)的降解与重分布过程中发挥了重要的作用[1-3],可导致动脉粥样硬化斑块脂核及纤维帽的基质降解,从而削弱纤维帽,使斑块易于破裂,与动脉粥样硬化斑块的稳定性和冠状动脉病变程度关系密切.     

MMPs/TIMPs与肝纤维化的关系及中药对其作用研究进展

<正>肝纤维化是细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡,导致其在细胞间质的过度沉积而引起的,是许多慢性肝病的共同病理过程[1-3]。许多细胞因子参与了这一过程,其中主要由金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMP)共同调节肝脏ECM的代谢[4]。MMPs几乎能降解ECM的所有成分,而其天然抑制剂-TIMPs能与MMPs成员结合成复合物抑制其活性[5]。近年来中药通过调节MMPs/TIMPs治疗肝纤维化成为人们研     

肾康注射液调控ERK1/2/MMPs信号通路促进肾衰竭模型鼠细胞外基质降解的作用和机制

探讨肾康注射液(Shenkang injection,SKI)在体内调控细胞外信号调节激酶(extracellular-signal regulated protein kinase,ERK)1/2/基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)信号通路而改善肾衰竭模型鼠细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的作用和机制。将20只大鼠随机分为假手术组、模型组、SKI组、马来酸依那普利(enalapril maleate,EM)组。采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立肾衰竭模型。造模后,SKI组和EM组大鼠分别经腹腔注射或灌胃给予SKI或EM悬浊液,其余2组大鼠经灌胃给予蒸馏水,共3周;其间,检测各组大鼠24 h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(urinary N-acety1-β-D-glucosaminidase,UNAG);给药3周后,处死全部大鼠,抽取血液,摘除双肾,观察肾组织形态特征,检测血清生化指标和肾组织IV型胶原(collagen type IV,CIV),MMP-2,MMP-9,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1,ERK1/2以及磷酸化ERK1/2(phosphorylated-ERK1/2,p-ERK1/2)蛋白表达量。结果表明,经SKI干预后,模型鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr),血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),尿酸(uric acid,UA),白蛋白(albumin,Alb),Upro,UNAG以及肾脏组织形态均得到不同程度的改善,这些作用与EM相仿;SKI还可以调节模型鼠肾组织MMP-2,MMP-9,TIMP-1蛋白表达,下调p-ERK1/2蛋白表达,这些作用不同于EM。总之,SKI在体内可能是通过调控肾组织ERK1/2信号通路活性,干预MMPs/TIMP-1表达,促进ECM降解,延缓肾衰竭进展。     

保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的 研究保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠细胞外基质(ECM)的影响.方法 以40只大鼠由链脲佐菌素(STZ)诱导造成糖尿病模型,3 d后随机分为5组,于第16周检测各组大鼠的有关指标,于16周采用免疫组织化学法检测肾皮质基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达情况.结果 保肾方Ⅱ号大剂量组MMP-2与TIMP-2的表达高于保肾方Ⅱ号小剂量组、洛汀新对照组、空白模型对照组,低于正常组.结论 保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾功能具有保护作用,可降低血糖,可上调肾组织MMP-2、TIMP-2的表达,调节MMP-2/TIMP-2的比例失衡,促进ECM成分的降解,减缓糖尿病肾病肾小球纤维化的进程.     

中医药对抗肺纤维化作用的研究进展

肺纤维化是一组病因各异，表现相似的疾病谱，晚期多引起心／肺功能衰竭而死。从病理上，肺纤维化是以大量的成纤维细胞聚集，细胞外基质（extmcellular matrix，ECM）沉积伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征.国内外大量研究表明：肺纤维化是ECM合成和降解不平衡的结果。作为细胞外基质降解系统的重要成员，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）及组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMes）的失衡在肺纤维化中起重要作用.本文就1998年以来中医药在肺纤维化过程中对ECM以及MMPs，TIMPS的干预作用的研究进展作一回顾。     

参龙煎剂对肺纤维化中肺组织MMP-2与TIMP-1表达影响的实验研究

肺纤维化（interstitial pulmonary fibrosis）的发生是细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成与降解不平衡的结果。基质金属蛋白酶（MMPs）与组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）是调节ECM合成与降解的主要酶类。Conner等认为，在纤维化形成过程中，总的MMPS早期的损伤阶段参与了细胞外基质和基底膜的降解。在疾病的后期，     

化疗并中药斑蝥酸钠治疗前后MMP-2表达水平与卵巢癌转移的关系

任何肿瘤的生长和转移都依赖血管生成,新生血管形成需要细胞外基质(ECM)的降解和重建,基质金属蛋白酶(matrix metal-loproteinases,MMPS)在破坏ECM中起主要作用[1],并发现在多种肿瘤组织MMP-2、MMP-9有表达[2]。但外周血中的MMPS表达少见报道。新辅助化疗是卵巢癌综合治疗的重要组成部分,术前主要通过抑制肿瘤细胞增殖、杀灭肿瘤细胞,从而缩小肿瘤体积,降低肿瘤分期、分级。了解卵巢癌对化学药物的敏感性,有     

整合素与肾间质纤维化及中医药的干预研究

肾间质纤维化是多种原因引起的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分在肾间质内过度沉积.积聚在肾间质的ECM成分复杂,包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原及纤连蛋白(FN)等.整合素(integrins)家族是ECM蛋白的受体,与ECM关系十分密切,在介导细胞与ECM之间相互作用中起重要作用.     

中药抑制基质金属蛋白酶治疗慢性肾脏病的研究进展

细胞外基质过度沉积是损害肾组织导致慢性肾脏疾病的重要原因。基质金属蛋白酶(MMPs)是参与细胞外基质降解的重要的蛋白酶系统。大量实验证明多种肾脏疾病的发生、发展与基质金属蛋白酶异常相关,而多种中药单体及中药复方可以从多靶点、多层次来抑制基质金属蛋白酶,从而平衡细胞外基质的作用,治疗慢性肾脏病。对慢性肾脏病发病机制及中药抑制基质金属蛋白酶相关实验进行综述,旨在为临床研究及应用提供理论依据。     

黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用

目的:深入研究黄芪当归合剂抑制肾脏纤维化的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和黄芪当归合剂治疗组(14 g.kg-1.d-1)。在治疗后的第3,7,10天观察各组纤维化程度,测定纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及活性PAI-1,t-PA的表达,检测基质金属蛋白酶(MMP-9,MMP-2)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性。结果:黄芪当归合剂明显减轻输尿管梗阻导致的肾间质纤维化。在各时间点,模型组总PAI-1及活性PAI-1的表达较假手术组明显增高,而经黄芪当归合剂治疗后PAI-1表达及活性较模型组显著降低;模型组中t-PA仅在第3天时增高,同时黄芪当归合剂治疗组较模型组明显降低。整个观察期中模型组和黄芪当归合剂治疗组的MMP-2,9活性均较假手术组明显增高,但2组间无统计学差异;模型组的TIMP-1活性在第7天和第10天时显著增高,而黄芪当归合剂治疗组较模型组显著降低。结论:黄芪当归合剂可以改善肾组织PAs/PAIs及MMPs/TIMPs系统的失衡而减少细胞外基质的积聚,可能是其抑制肾间质纤维化的机制之一。     

糖尿病肾病肾组织氧化应激的调控机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展过程中机体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多导致肾组织OS损伤的发生;其形态学特征主要表现为肾小球和肾小管固有细胞结构和功能的改变。肾组织OS调控途径涉及胞内多条信号通路,其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路作为多种抗氧化物质的靶点而发挥着重要功能。中药复方或单味中药提取物对DN肾组织OS损伤的干预作用包括"调控ROS和抗氧化物质,减少晚期糖基化终末产物形成,抑制生长因子表达,影响胞内信号通路活性"等。     

慢性肾脏病肾组织炎症信号通路p38MAPK的 调节机制及中药的干预作用

肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤(如肾小球硬化和肾间质纤维化)是导致慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)进展至终末期肾病的重要因素。其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路能够调控多种核转录因子的表达和生物活性,还可以影响下游炎症介质的合成,并参与炎症细胞的活化,在肾脏疾病炎症损伤中发挥着重要的作用。某些单味中药及其提取物(如大黄素、黄连素)以及一些中药复方(如益肾活血汤)可以通过调节p38MAPK信号通路而影响肾组织内炎症反应,从而,减轻肾小球、肾间质炎症损伤。     

中药调节肾脏细胞信号通路机制的研究进展

肾脏细胞的增殖、分化和凋亡以及相关细胞因子、炎症介质的表达都与细胞信号通路有密切的关系.这些信号通路包括酪氨酸激酶通路、转化生长因子-β/Smaad通路、Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶通路、肌醇磷脂通路、环核苷酸 '通路、核因子kB通路等.单味中药及其提取物(如大黄、雷公藤甲素等)和一些中药复方(如黄芪当归合剂、柴苓汤等)不仅可以通过调节细胞信号通路而改善肾脏细胞的增殖、分化和凋亡,而且,还可以通过干预信号通路中关键信号分子的磷酸化过程,从而调控靶基因的转录、表达以及相应的生物学效应.     

特定冬季服用补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨吸收影响的研究

目的:探讨基于肾应冬、肾主骨理论,冬季进行中药干预治疗绝经后骨质疏松症是否存在优势。方法:选取2015年7月至2015年11月北京市朝阳区中医医院收治的绝经后骨质疏松症患者64例,以治疗方法不同分为中药组32例与对照组32例。2组治疗时间均由立冬至大寒节气共75 d,中药组使用二仙汤加减方配合常规治疗,对照组采用常规治疗。观察比较2组治疗前后及随后全年骨降解相关指标,即I型胶原交联N-末端肽、I型胶原交联C-末端肽、降钙素水平变化。结果:治疗后全年随访中,中药组CTX、NTX上升速率低于对照组,但差异不具统计学意义(P0.05);另,中药组CT上升速率高于对照组,且于霜降节气2组CT测定值差异有统计学意义(P0.05)。结论:冬季择时使用补肾中药治疗绝经后骨质疏松症对于减缓骨降解具有一定效果,与对照组比较结果表明择时用药具有一定临床指导作用。     

不完整中药饮片的横切面图像纹理特征参数研究

目的：探讨中药饮片完整性对横切面图像纹理特征参数的影响。方法：选取纹理特征各异的槟榔、大黄、白术3种中药饮片,采用矩形切和扇形切从完整饮片中等比例的截选部分作为样本,基于灰度共生矩阵和灰度梯度矩阵提取26个横切面图像纹理特征参数,比较部分饮片与完整饮片、矩形切与扇形切之间特征参数的异同。结果：对于具有放射状或环纹的槟榔和大黄,扇形切的部分饮片与完整饮片的纹理特征参数具有较好的一致性,矩形切的部分饮片与完整饮片的一致性较差;对于具有不规则纹理特征的白术,矩形切的部分饮片与完整饮片的纹理特征参数大致相同。结论：不完整的中药饮片能否代表完整饮片的纹理特征参数,既和饮片自身的纹理特点有关,又与不完整饮片的形状有关。本研究为图像采集时中药饮片的选取提供了依据,为获取准确的纹理特征参数提供了保障。     

不同中药饮片横切面图像纹理特征参数的比较研究

目的：比较横切面图像纹理特征参数在相同和不同品种中药饮片中的异同。方法：基于灰度共生矩阵和灰度梯度共生矩阵提取相同和不同种中药饮片的26个纹理特征参数,绘制纹理特征参数变化曲线图,并比较26个纹理特征参数在相同和不同种中药饮片中的异同。结果：基于灰度共生矩阵和灰度梯度矩阵提取的中药饮片纹理特征参数,在相同和不同种中药饮片中既有相似性也有差异性。结论：该方法可以将纹理特征用科学、定量的形式表示,为基于纹理特征参数的中药饮片自动辨识模型的建立奠定基础,但是提取的纹理特征参数依然存在不稳定性,提示我们寻找更好的能表现细节的纹理特征参数,进一步完善中药饮片横切面纹理特征的提取方法。     

采样方向对中药饮片横切面图像纹理特征参数的影响

目的：考察采样方向对中药饮片横切面图像纹理特征参数的影响。方法：选取4种形状及纹理特征各异的中药饮片,分别采集其完整和不完整饮片在旋转不同角度后得到的图像,并基于灰度共生矩阵和灰度梯度共生矩阵提取图像的26个纹理特征参数。通过分析26个纹理特征参数变化曲线图的变化趋势和变化幅度等差异,探讨不同采集方向对图像纹理特征参数的影响。结果：当中药饮片为完整饮片时,其切面图像的26个纹理特征参数不受采样方向的影响;当饮片样本不完整时,其切面图像的26个纹理特征参数受采样方向的影响,而且饮片形状越不规则产生的影响越大。结论：对于不同形状及纹理特征的中药饮片进行图像采集时考虑采样方向对纹理特征参数的影响,为获得高质量的中药饮片采集图像提供了保障,也为基于纹理特征参数的判别模型建立奠定了基础。