血清肝纤维化指标在各型肝病诊断中的应用

探讨联合检测层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（C IV）、血清透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）在肝纤维化诊断中的应用价值。采用放射免疫分析法检测143例肝病患者的LN、C IV、HA、PCⅢ,同时与41名健康体检者进行比较。结果显示：各组肝病患者血清肝纤维化指标均高于正常对照组（P〈0.01）,且与慢性肝炎病情严重程度密切相关,在慢性肝炎重度组和肝硬化组中表达最高,以HA、PCⅢ升高最为显著。结论：血清LN、C IV、HA、PCⅢ联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性,对诊断肝纤维化有较高的临床价值,但不能用于慢性肝炎重度和肝硬化的鉴别诊断。     

血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义

为探讨血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床价值, 对180例慢性肝病患者分别采用RIA测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平. 结果表明, 血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P＜0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高.结论是血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平可反映肝纤维化程度, 四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标.     

肝病患者血清PCⅢ、HA、LN和PLD水平的变化及其与肝纤维化的关系

为了探讨血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、脯氨酸肽酶（PLD）、透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）对肝纤维化的诊断价值，本文对103例肝病患者血清中的这几个指标的代谢变化进行了观察，并对其中23例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果发现：与正常人相比，慢活肝（CAH）和肝硬化（LC）患者血清PCⅢ、CN、HA和PLD水平明显增高（P＜0．01），而慢迁肝（CPH）和急性肝炎（AH）患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显（P＞0．05）。血清PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中，其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关。提示血清PCⅢ、LN、HA和PLD等指标均能较好地反映肝病的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度，且较少受肝细胞损伤性因素影响。在反映肝纤维化程度方面，HA和LN似更优于PCⅢ和PLD。     

慢性乙肝患者血清CⅣ、PCⅢ、HA和LN测定及其临床意义

目的 :观察慢性乙型肝炎患者血清中Ⅳ型胶原 (CⅣ )、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、透明质酸 (HA)和层粘蛋白 (LN)的变化及临床意义。方法 :采用放射免疫分析对 172例受检者 (其中乙肝患者 12 9例 ,正常对照者4 3例 )血清中CⅣ、PCⅢ、HA和LN进行检测。结果 :在慢性乙肝患者血清中CⅣ、PCⅢ、HA和LN水平均较正常对照组显著升高 (p <0 0 1)。随着病程的进展 ,CⅣ、PCⅢ、HA和LN四项指标在患者血清中均呈逐渐上升趋势 ,在肝硬化时达到最高。结论 :在慢性乙型肝炎患者中 ,血清CⅣ、PCⅢ、HA和LN等指标 ,可以较好地反映肝纤维化的程度。     

慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平与肝纤维化的关系

我们采用放射免疫分析对285例慢性肝炎患者进行血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏连蛋白(LN)四项血清指标检测分析,以探讨此四项血清指标在慢性肝炎患者中的表达与肝纤维化程度的关系.     

肝纤维化标志物在慢性肝病中的临床意义

为探讨肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)在慢性肝病肝纤维化的诊断和疗效观察中的临床意义, 采用RIA对52例慢性肝病患者, 42名健康对照者, 38例慢性肝病患者经保肝抗纤维化治疗后血清中的PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN进行检测, 同时与对照组和治疗后进行对比分析.慢性肝病患者血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN有不同程度升高, 与对照组比较差异显著(P＜0.05),38例慢性肝病治疗后血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN都有不同程度的下降, 与治疗前比较差异显著(P＜0.05).血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN的测定对慢性肝病肝纤维化的诊断及疗效观察具有重要的临床意义.     

乙肝患者血清Ⅳ-C,CP Ⅲ,HA,LN和PLD测定对肝纤维化的诊断价值探讨

目的 :探讨乙肝患者血清Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、脯氨酸肽酶 (PLD)、透明质酸 (HA)和层粘连蛋白 (LN)对肝纤维化的诊断价值。方法 :采用RIA对 1 0 3例乙肝患者血清中的这几个指标的代谢变化进行了观察 ,并对其中 35例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果 :与正常人相比 ,慢活肝 (CAH)和肝硬化 (LC)患者血清Ⅳ -C、PCⅢ、LN、HA和PLD水平明显增高 (P <0 .0 1 ) ,而慢迁肝 (CPH)和急性肝炎 (AH)患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显 (P >0 .0 5 )。血清Ⅳ -C、PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中 ,其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清Ⅳ -C、PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关 (n =35 ,r= 0 .6 4 - 0 .89,P <0 .0 1 )。结论 :血清Ⅳ -C、PCⅢ、LN和PLD等指标均能较好地反映乙肝的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度 ,且较少受肝细胞损伤性因素的影响。在反映肝纤维化程度方面 ,HA和LN似更优于Ⅳ -C、PCⅢ和PLD。     

乙肝患者血清IV—C，CPⅢ，HA，LN和PLD测定对肝纤维化的诊断价值探讨

目的：探讨乙肝患者血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、脯氨酸肽酶(PLD)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)对肝纤维化的诊断价值。方法：采用RIA对103例乙肝患者血清中的这几个指标的代谢变化进行了观察，并对其中35例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果：与正常人相比，慢活肝(CAH)和肝硬化(LC)患者血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA和PLD水平明显增高(P＜0．01)，而慢迁肝(CPH)和急性肝炎(AH)患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显(P＞0．05)。血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中，其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关(n=35，r= 0．64- 0．89，P＜0．01)。结论：血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN和PLD等指标均能较好地反映乙肝的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度，且较少受肝细胞损伤性因素的影响。在反映肝纤维化程度方面，HA和LN似更优于Ⅳ-C、PCⅢ和PLD。     

血清及腹水肝纤维化标志物在慢性肝病诊断中的意义

本文测定血清及腹水中Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）水平,探讨其在血清及腹水中的变化关系,进一步阐明三项指标在慢性肝病肝纤维化中的意义,为临床评估肝纤维化提供了一定理论基础。现将结果报道如下。     

肝纤维化血清标志物在肝病诊断中的意义

目的 :探讨肝纤维化血清标志物Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)、层粘蛋白 (LN)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )在肝病诊断中的意义。方法 :采用放射免疫分析 (RIA)对 36 1例肝病患者、5 2例健康体检者血清中Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ进行检测 ,同时与对照组比较。结果 :慢性迁延型肝炎 (CPH)、慢性活动型肝炎 (CAH)、肝炎后肝硬化 (LC)血清中Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ含量与对照组相比均有不同程度升高 (p <0 0 1或p<0 0 0 1 ) ,且随着病程的发展逐渐升高 ,肝硬化时升幅最大 ,其中以HA升高幅度最为明显。结论 :血清Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ测定可较好地反映肝纤维化程度 ,在肝硬化诊断中以HA价值最高     

慢性肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN检测的临床意义

为探讨血清HA、PC—III、IV-C及LN与慢性肝病、肝纤维化的关系,用RIA法检测578例慢性肝病患者血清HA、PC—III、IV-C和LN水平。结果表明,血清HA、PC—III、IV—C和LN水平与慢性肝病的发展呈正相关,且在肝纤维化阶段处于最高水平（P〈0．05）。结论：血清HA、PC—III、IV—C和LN水平可反映慢性肝病的病情轻重,动态观察其变化可掌握病情演变,并可作为诊断肝纤维化的血清检测指标。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与血清肝纤维化指标变化

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与血清肝纤维化指标变化的关系。方法：以慢性乙型病毒性肝炎患者20例为对象,分为应用抗病毒药有效抑制组10例与未进行抗病毒药治疗组10例,跟踪调查治疗情况5年（2002～2007年）,用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV-DNA病毒载量,采用放射免疫分析对20例慢性乙肝患者检查血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。结果：5年来,抗病毒药有效抑制组10例患者平均HBV-DNA病毒载量对数水平3.56±1.12,未进行抗病毒药治疗组10例平均HBV-DNA病毒载量对数水平7.76±1.23,有显著差异（P〈0.05）。2002年抗病毒药有效抑制组血清肝纤维化指标分别为HA（82.72±30.62）μg/ml、LN（71.18±26.71）μg/ml、Ⅳ-C（93.77±69.87）μg/ml、PCⅢ（91.4±18.64）μg/ml,2002年未进行抗病毒药治疗组血清肝纤维化指标分别为HA（79.32±31.34）μg/ml、LN（70.25±28.23）μg/ml、Ⅳ-C（90.35±67.81）μg/ml、PCⅢ（85.77±20.56）μg/ml,两组间各项指标统计学无显著差异（P〉0.05）。2007年抗病毒药有效抑制组血清肝纤维化指标分别为HA（85.72±29.52）μg/ml、LN（70.18±25.4）μg/ml、Ⅳ-C（94.2±70.92）μg/ml、PCⅢ（93.4±19.32）μg/ml,2007年未进行抗病毒药治疗组血清肝纤维化指标分别为HA（105.67±28.54）μg/ml、LN（97.75±26.25）μg/ml、Ⅳ-C（132±72.13）μg/ml、PCⅢ（120.72±19.87）μg/ml,两组间各项指标比较均有显著差异（P〈0.05）。结论：有效控制慢性乙肝患者HBV-DNA病毒载量可能是控制患者肝纤维化进展的重要因素。     

慢性乙肝肝组织病理、肝内Ⅳ型胶原免疫组化与血清肝纤维化指标联合检测对肝纤维化诊断的相关研究

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）肝组织病理学、肝内Ⅳ型胶原（CIV）免疫组化与血清肝纤维化指标联合检测对肝纤维化诊断的相关性。方法对104例CHB患者进行了肝组织病理学，肝内CIV免疫组化检测及病理图像定量分析和血清肝纤维化指标（CIV、PC Ⅲ及HA）的同步检测。结果慢性乙肝肝内CIV及血清CIV、PC Ⅲ和HA检测值均随肝病理损害及肝纤维化程度的加重而升高，经相关分析，其r值分别为0．995、0．985、0．980，P均〈0．01。结论①肝内CIV与血清CIV、PCⅢ、HA检测可作为肝纤维化诊断的重要指标：②CHB患者肝窦内CIV的检出，为血清CIV的检测提供了病理学的证据；③CHB患者肝纤维化的程度，随肝损害程度的加重而逐渐增强。     

可溶性细胞间黏附分子-1在原发性肝癌患者血清中的表达及其与肝纤维化的关系

目的:探讨可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在原发性肝癌(PHC)患者血清中的水平及其与肝纤维化的关系。方法:采用ELISA方法测定45例PHC患者、30例良性肿瘤患者和35例健康查体者血清sICAM-1和肝纤维化四项(PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA)水平,并分析sICAM-1与肝纤维化之间的关系。结果:PHC组血清sICAM-1和肝纤维化四项(PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA)水平均显著高于良性肿瘤组和正常对照组,相比较有显著性差异(P<0.05);而良性肿瘤组和正常对照组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);血清sICAM-1含量与PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA含量呈显著正相关性(r=0.683、0.575、0.573、0.539,P<0.05)。结论:检测血清sICAM-1的水平对判定PHC患者的病情、为肝癌的早期诊断和治疗有着重要的临床意义。     

七项肝纤维化血清标志物的诊断意义

目的 检测肝病患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子B1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)含量,评价其对肝纤维化的诊断价值.方法 酶标法检测血清MMP-1、TIMP-1、TGF-β1含量.放射免疫法检测血清HA、PⅢP、CⅣ、LN含量.结果 肝病患者血清TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ、LN水平与健康对照组比较均有升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).慢性肝病患者血清TIMP-1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),而肝病患者血清MMP-1水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性肝病患者存在MMP-1和TIMP-1的严重失衡,是慢性肝病患者肝脏细胞外基质沉积的重要原因.血清TIMP-1、TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ和LN对肝纤维化具有较好的临床诊断价值,而MMP-1的临床诊断价值欠佳.     

病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物的检测及分析

目的探讨病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物的水平及意义。方法酶标法检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和转化因子-β1（TGF-β1），放免法检测转化因子α（TGF-α）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和层粘蛋白（LN）。结果病毒性肝炎患者血清中TIMP-1、HA、PCⅢ、C-Ⅳ和LN水平与对照组比较明显升高（P〈0.01）；MMP-1、TGF-β1，水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论病毒性肝炎患者血清中肝纤维化标志物中TIMP-1、HA、PCⅢ、C-Ⅳ和LN具有较好的临床价值，MMP-1、TGF-β1价值欠佳。     

慢性肝病患者TPO水平与肝纤维化指标关系的探讨

目的：探讨慢性肝病患者血清中血小板生成素（TPO）水平与肝纤维化指标的关系。方法：ELISA测定正常人群及肝病患者的TPO水平,肝纤维化指标用放射免疫分析。结果：血小板生成素水平在慢性肝炎[（120.41±99.73）pg/ml]轻、中、重组,肝硬化[（125.84±100.40）pg/ml]与正常人群[（144.18±48.01）pg/ml]中比较均无显著性差异（P〉0.05）;肝硬化组（18例）的ⅣC与TPO水平有显著相关性（r=0.517,P〈0.05）,其余各组HA、LN、PCⅢ、ⅣC与TPO均无相关性（P〉0.05）。结论：慢性肝病患者血清TPO水平与疾病的严重程度无关,而肝硬化患者TPO水平与肝纤维化程度有一定的关系。     

德都红花-7味散对CCl4诱导实验性肝纤维化疗效和IL-1、IL-6、TNF-α的影响

目的:观察德都红花-7味散对CCl4所致实验性肝纤维化疗效和对IL-1、IL-6、TNF-α的影响,探讨该药的作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,除空白对照组,其余各组腹腔注射30%四氯化碳橄榄油溶液诱导大鼠形成肝纤维化;同时德都红花-7味散低、高剂量组和秋水仙碱阳性对照组分别灌胃德都红花-7味散每日0.62 g/kg、1.04 g/kg和秋水仙碱0.4 mg/kg;于第7周末,采集血清和肝组织,酶联免疫吸附试验检测纤维化指标HA、LN、PCⅢ、ⅣC和血清TNF-α、IL-1、IL-6含量,并用HE、Gomori、Masson染色观察肝组织病理学变化,采用2000年西安会议制定的《肝纤维化诊断及疗效评估共识》和《肝纤维化分期半定量评估系统Ishak》对肝纤维化程度进行分级、分期和评分。结果:与模型组比较德都红花-7味散低剂量组血清和肝组织HA、LN、PCⅢ、ⅣC、Hyp含量,炎症活动度及纤维化程度半定量值,血清TNF-α、IL-1、IL-6含量均明显降低,P<0.05;高剂量组血清HA、ⅣC,肝组织LN、ⅣC含量,炎症活动度及纤维化程度半定量值,血清TNF-α含量均明显降低,P<0.05;秋水仙碱组肝组织HA含量升高、ⅣC含量下降,有显著性差异,P<0.05;炎症活动度和纤维化程度半定量值无显著性差异,P>0.05;血清TNF-α、IL-1、IL-6含量升高,有显著性差异,P<0.05。与空白对照组比较德都红花-7味散低剂量组血清HA、PCⅢ、ⅣC,肝组织LN、PCⅢ、ⅣC,德都红花-7味散高剂量组血清PCⅢ、ⅣC,肝组织ⅣC含量无显著性差异,P>0.05。结论:德都红花-7味散能够明显改善CCl4所诱导实验性肝纤维化组织病理变化,降低肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、ⅣC和血清IL-1、IL-6、TNF-α含量,具有抗肝纤维化作用。     

儿童慢性乙肝肝组织病理与相关标志物的研究

目的 分析乙肝病毒核内共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）、肝纤维化血清标志物、乙肝病毒基因型与肝脏纤维化和炎症活动度的相关性,以了解其在乙肝诊断中的价值,指导治疗和预后.方法 2008年4月至2011年8月于甘肃省人民医院儿科和兰州大学第一医院感染科门诊就诊和住院的乙肝及HBV携带患儿为慢性乙肝组和HBV携带组,选择同期健康查体儿童为对照组.检测慢性乙肝组、HBV携带组和对照组血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ.依据病情严重程度,慢性乙肝组进一步分为轻度、中度和重度亚组;慢性乙肝组和HBV携带组检测血清HBV cccDNA和HBV基因型;分析HBV cccDNA、肝纤维化血清标志物、HBV基因型与肝脏纤维化和炎症活动度的相关性.结果 46例患儿进入分析,男34例,女12例,年龄1～16岁,平均年龄（11.8±3.7）岁.HBV携带组20例,慢性乙肝组26例（轻度13例、中度8例、重度5例）,对照组20例.①随乙肝临床分度加重,血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ呈升高趋势,以重度乙肝亚组上升最为明显;②随肝组织纤维化程度与炎症活动度的增加,血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ呈升高趋势;③血清HBV cccDNA阳性组与阴性组在肝组织炎症活动度〈G2级比例的差异无统计学意义（29/35 vs 9/11,P=0.963）;在肝组织纤维化〈S2期比例的差异无统计学意义（31/35 vs 9/11,P=0.736）;④HBV B基因型患儿肝炎症活动度和纤维化程度显著高于C基因型.结论 血清HBV cccDNA水平与肝纤维化和炎症活动度无相关性;血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ,HBV基因型与肝纤维化和炎症活动度有较好的相关性.临床可结合病毒复制水平、丙氨酸氨基转移酶、肝纤维化血清标志物及HBV基因分型综合判断肝损害程度.