肝胆功能临床检验及评价

<正>1胆汁酸临床评价1.1胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成,是肝脏分泌到胆汁中最大量的有机酸,为胆汁的主要成份。肝脏中胆汁酸合成约每天0.3~0.8g,为初级胆汁酸,包括游离胆汁酸(如胆酸、鹅脱氧胆酸)和结合胆汁酸(如甘氨胆酸等)。初级胆汁酸随胆汁分泌入肠道后,受肠道细菌分解,转变成次级胆汁酸(如脱氧胆     

胆红素结石患者术中及术后胆汁中四种胆酸含量的观察

近10年来,对胆石成因的研究,注意力转向研究胆石患者胆汁理化性状的病理变化及“成石性”胆汁产生的机制方面。胆汁酸为胆汁中重要的有机成分,在人的胆汁中有胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸和石胆酸。应用气液色谱测定方法(GLC),我们对胆结石     

胆汁中胆汁酸的紫外分光光度测定法

胆汁酸由肝脏形成,经胆道排泄。分析研究胆汁中胆汁酸对肝胆消化系统疾病在基础理论和医疗实用上都有重要意义。胆汁中胆汁酸有胆酸(三羟)和鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸(二羟)等几种,除少量属游离型外,大部分与甘氨酸或牛磺酸连接呈结合型存在。本文介绍一种不需要水解结合型键,同时测定胆汁中游离型及结合型的三羟及二羟胆烷酸的紫外分光光度法。     

胆汁酸与胃肠道肿瘤的关系及作用机制的研究进展

初级胆汁酸在肝脏生成,包括胆酸(cholicacidCA)和鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacidCDCA)。通常胆汁酸与甘氨酸(glycine)或牛磺酸(taurine)结合后排入胆汁。初级胆汁酸进入消化道内脱去甘氨酸和牛磺酸,一部分回吸入血,未被吸收的部分在细菌作用下脱氧形成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸(deoxycholicacidDCA)、石胆酸(lithocholicacidLCA)及微量熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacidUDCA)。人类胆汁中的胆汁酸主要为CA、CDCA、DCA和LCA(比例为10 :10:5 :1)。近年来,胆汁酸,特别是次级胆汁酸中的DCA被认为是胃肠道的致癌因子而日益受到重视[1],而UDCA具有一定的抑癌作用。现重点就胆汁中主要胆汁酸与胃肠道肿瘤的关系及作用机制作简要综述。1胆汁中主要胆汁酸的致癌作用1.1与胃肠道肿瘤的关系1 1 1食管癌食管癌的发生与生活习惯、自然地理环境、遗传因素等有关,绝大多数为鳞状细胞癌,少数为腺癌。但近30年来在西方国家,上消化道系统中良恶性肿瘤的排列顺序发生了明显变化,腺癌以每年10 %的速率递增而鳞癌无明显改变,远端...     

结合型胆汁酸对胆管癌的诊断价值

目的探讨胆汁酸代谢的改变对胆管癌的诊断价值。方法采用反向高效液相色谱紫外检测法(RP-HPLCUV)分别测定15例胆管癌患者、38例胆结石患者以及21例无胆道疾病的腹部外伤患者胆汁中9种结合型胆汁酸浓度。结果胆管癌组胆汁中甘氨胆酸(GCA)和甘氨鹅脱氧胆酸(GDCA)明显高于胆结石组和对照组(P<0.05);胆结石组胆汁中牛磺胆酸(TCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)高于胆管癌组和对照组(PP<0.05)。结论胆汁中结合型胆汁酸谱可作为潜在的生物学指标来早期诊断胆管癌。     

胆汁酸谱在早期非酒精性脂肪性肝病患者中的表达水平及临床意义

目的 探讨早期非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者胆汁酸谱水平变化及其临床意义。方法 选取2021年7月~2022年2月于浙江大学医学院附属第四医院体检中心进行体检的149例早期NAFLD患者(NAFLD组)和140例健康对照人群(健康组),对所有患者进行肝功能检测、胆汁酸谱检测和受控衰减参数检查,比较两组患者肝功能和胆汁酸谱的差异,分析早期NAFLD的危险因素及胆汁酸亚组分诊断早期NAFLD的效能。结果 NAFLD组患者的天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,r-GT)水平高于健康组(P＜0.05),胆酸(cholic acid,CA)、甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(glycochenodeoxycholic acid,GCDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(glycineursodeoxycholic acid,GUDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)水平均高于健康组(P＜0.05),石胆酸(lithocholic acid,LCA)低于健康组(P＜0.05);Logistic回归分析显示,AST、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、GUDCA、TLCA是NAFLD患者的独立危险因素;受试者工作特征曲线显示,AST、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、GUDCA、TLCA在一定程度上均可预测NAFLD的发生,其中AST的综合预测效果最好(AUC=0.750),GCA的敏感度最高(77.2%),TLCA特异性最强(88.6%);重度组患者GCA和TCA水平较轻度组明显升高(P＜0.05),其中随着NAFLD严重程度的加重,TCA浓度逐渐升高,两者呈线性相关(r=0.52,P＜0.05)。结论 早期NAFLD患者胆汁酸谱成分发生变化,以初级胆汁酸和结合胆汁酸为主,其中TCA水平不仅在一定程度上可以预测NAFLD的发生,其水平还与NAFLD的严重程度呈正相关,有望成为NAFLD的血清标志物。     

血清甘胆酸测定及其临床意义

甘胆酸(Cholylglycine Acid 简称 CG)是主要的胆汁酸之一。胆汁的主要成份胆汁酸(Bile Acid)是由胆固醇经肝细胞合成。胆汁酸的主要成份有四种:胆酸(Cholic Acid),鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic Acid),去氧胆酸(Deoxycholic Acid)及石胆酸(Lichocholic)。胆汁酸的合成,摄取和清除均在肝脏内完成,贮存在胆囊中,餐后胆囊收缩胆汁中的胆汁酸随之排入小肠,对脂肪消化吸收起重要作用。95%的胆汁酸在回肠末端吸收,经门静脉输送到肝脏,由肝细胞摄取再输送到胆囊     

胆汁酸代谢产物与Graves病患者甲状腺功能的相关性探讨

背景 甲亢会影响胆汁酸的代谢过程,但具体影响方式和结果尚未完全阐明,各项研究结果也不一致.目的 探讨胆汁酸代谢产物与Graves病患者甲状腺功能的相关性.方法 纳入2018年11月- 2019年11月在北京朝阳医院内分泌科就诊的初发、未治疗的Graves病患者39例,其中男性13例,女性26例人,平均年龄(43.87 ± 4.46)岁.另选择年龄、性别和体质量指数(body mass index,BMI)匹配的健康对照者39例.比较病例组与对照组胆汁酸水平差异,并利用Spearman检验进行差异胆汁酸代谢物浓度与甲状腺功能的相关性分析.结果 与正常对照组相比,Graves病患者血清牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)和牛磺 α鼠胆酸(tauro-alpha-muricholic acid,T-alpha-MCA)水平升高,甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、石胆酸(lithocholic acid,LCA)、猪脱氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)和牛磺脱氧胆酸(taurodeoxycholic acid,TDCA)水平降低(P<0.05).其余种类的胆汁酸血清水平在两组间无统计学差异.Spearman相关性分析发现,病例组FT3水平与DCA(r=-0.379,P=0.039)、HDCA(r=-0.486,P=0.006)和CDCA(r=-0.361,P=0.046)均呈显著负相关,与TUDCA呈显著正相关(r=0.340,P=0.042);FT4水平与CDCA(r=-0.408,P=0.023)、DCA(r=-0.427,P=0.019)、GDCA(r=-0.371,P=0.048)和HDCA(r=-0.447,P=0.012)均呈显著负相关.结论 Graves病患者血清中部分胆汁酸成分的浓度发生改变,并与FT3和FT4水平的变化相关联.     

肝胆功能临床检验及评价

1胆汁酸临床评价 1.1胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成,是肝脏分泌到胆汁中最大量的有机酸,为胆汁的主要成份。肝脏中胆汁酸合成约每天0.3～0.8g,为初级胆汁酸,包括游离胆汁酸（如胆酸、鹅脱氧胆酸）和结合胆汁酸（如甘氨胆酸等）。初级胆汁酸随胆汁分泌入肠道后,受肠道细菌分解,转变成次级胆汁酸（如脱氧胆酸、石胆酸等）。肠道中的胆汁酸有95％被重吸收经门静脉入肝脏并再分泌入胆汁。据测定,这样的肝肠循环每天约4～10次。胆汁酸具有促进脂类食物和脂溶性维生素的消化吸收和维持胆汁中胆固醇的可溶性状态之功能。胆汁酸在血中与蛋白质结合。     

血清结合胆酸的放射免疫分析

胆汁酸(Bile acide)是胆汁中的主要成分,在其它体液中的浓度甚微。依其化学结构的略有不同可分为胆酸(holic acid)、鹅去氧胆酸(Chenodeoxy Oholic acid)、去氧胆酸(deoxy Cholic acid)和石胆酸(lithocholic acid)等四种。肝脏是胆汁酸的合成器官,同时又是摄取和清除器官。胆汁酸是由胆固醇经肝细胞代谢的产物,在肝脏又和甘氨酸和牛磺酸结合,另有少量可以和葡萄糖醛酸或硫酸结合成酯。出生三个月的婴儿主要和牛磺     

大肠肿瘤患者粪胆汁酸代谢的特点

目的了解大肠癌患者粪胆汁酸代谢状况,探讨粪胆汁酸与大肠癌发生的关联性.方法应用薄层层析色谱法测定大肠癌患者及正常对照人群粪中胆酸,鹅脱氧胆酸,脱氧胆酸,石胆酸的浓度.结果大肠癌患者粪总胆汁酸及次级胆汗酸(脱氧胆酸,石胆酸)浓度以及次级胆汁酸/初级胆汁酸、脱氧胆酸/胆酸、石胆酸/脱氧胆酸等指标明显高于正常对照组.而初级胆汁酸(胆酸,鹅脱氧胆酸)两组间无统计学差异.结论粪胆汁酸浓度尤其是次级胆汁酸浓度增高可能是大肠癌促发因素之一.     

原发性高脂血症人群血浆胆汁酸分布特点

目的研究原发性高脂血症人群与健康人群的血浆中9种主要胆汁酸的分布差异。方法采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分别测定广州地区21例原发性高脂血症人群和20例健康人群的血浆中9种胆汁酸,并对两组人群血浆胆汁酸结果进行比较。结果两组研究对象血浆中的胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)不符合正态分布,熊去氧胆酸(UDCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和脱氧胆酸(DCA)符合正态分布。同一组别,不同个体之间的同一种胆汁酸含量存在差异,浓度分布范围较宽;同一个体不同种类胆汁酸的含量也存在较大差异。两组研究对象胆汁酸的浓度水平存在差异,原发性高脂血症组的UDCA、GUDCA、CDCA、GCDCA的均值都高于健康对照组,但仅有DCA的浓度水平差异有统计学意义(P=0.003),其他胆汁酸浓度水平差异无统计学意义(P0.05)。结论原发性高脂血症人群血浆中DCA的含量显著高于健康人群。     

超高效液相色谱-串联质谱测定新生儿母乳性黄疸早期胆汁酸谱的意义

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法早期检测新生儿母乳性黄疸的胆汁酸含量,了解其血清胆汁酸谱的特征,探讨胆汁酸谱预测母乳性黄疸的价值。 方法 选择2018年6月—2019年2月在玉环市人民医院产科分娩的正常新生儿320例,依据新生儿小时胆红素列线图,经皮胆红素水平低于75百分位的新生儿,在出生72 h采集足底血样标本,晾干后密封冷藏包装备检和随访。根据随访结果,将新生儿分为母乳性黄疸组(36例)与正常新生儿组(48例),以UPLC-MS/MS方法检测备检标本的15种胆汁酸浓度。 结果 母乳性黄疸组与正常新生儿组血胆汁酸谱有一定差异,2组的甘氨石胆酸水平、甘氨石胆酸/熊脱氧胆酸比值、熊脱氧胆酸/总熊脱氧胆酸比值分别为(0.41±0.31)nmol/L和(0.58±0.39)nmol/L、0.11±0.19和0.30±0.51、0.28±0.23和0.19±0.14,差异均有统计学意义(均P<0.05)。母乳性黄疸组和正常新生儿组胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、鹅脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺石胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、总胆汁酸和胆酸/鹅脱氧胆酸水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。 结论 UPLC-MS/MS方法可以敏感地发现新生儿母乳性黄疸在高胆红素血症出现前血胆汁酸谱的变化特点,有助于早期预测高胆红素血症及其病因的分析研究。      

成石性和非成石性胆汁中结合胆汁酸/总酯比值的比较研究

对成石性和非成石性胆汁中结合胆汁酸/总酯比值进行了比较研究,结果证实成石性胆囊胆汁和成石性胆管胆汁中总结合胆汁酸/总酯比例明显减少(对照组64.1%,胆囊结石组51.1%,胆管结石组41.4%),其中主要是甘氨胆酸/总酯和甘氨鹅脱氧胆酸/总酯比例的降低。这种降低与胆汁稳定性的破坏和胆石形成有重要的关系。     

胆红素和胆汁酸调节葡萄糖醛酸基转移酶的表达

目的 :探讨胆红素和胆汁酸是否通过调节尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)的表达来加速自身的代谢。方法 :应用原始鼠肝细胞培养和Northen斑迹杂交技术 ,观察胆红素和胆汁酸处理肝细胞前后UGT同工酶mRNA的变化。结果 :用胆红素处理肝细胞 2 4h ,UGT1A1和UGT1A5mRNA的表达显著增加 ,分别为对照组的 16 3%和 133%。当肝细胞暴露于胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、猪脱氧胆酸和石胆酸时 ,UGT2B1mRNA的表达水平明显增高 ,分别为对照组的 15 4 %、16 0 %、138%、15 3%和 149%。猪脱氧胆酸亦增加UGT2B3mRNA的表达。结论 :胆红素和胆汁酸可调节UGT的表达 ,这种调节可能会在清除病理性增高的胆红素和胆汁酸中起代偿作用。     

胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症和高胆汁酸血症中的价值

目的：探讨胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）和无症状高胆汁酸血症（asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP）中的价值。方法：选取正常妊娠者100例、ICP患者60例、AHP患者30例,采用高效液相色谱串联质谱（high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC?MS/MS）分析各组胆汁酸含量,并通过建立正交偏最小二乘判别分析（orthogonal projections to latent structures,OPLS?DA）模型,寻找ICP组和AHP组差异性的胆汁酸。利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析两者差异性胆汁酸以及联合指标的诊断效能。结果：15种胆汁酸中,除鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholic acid,CDCA）外,其余胆汁酸的含量在3组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;通过OPLS?DA模型找到ICP组和AHP组差异性的胆汁酸为牛磺结合型胆酸（taurocholic acid,TCA）、牛磺结合型鹅脱氧胆酸（taurochenodeoxycholic acid,TCDCA）、甘氨结合型胆酸（glycocholic acid,GCA）、甘氨结合型鹅脱氧胆酸（glycohenodeoxycholic acid,GCDCA）、牛磺结合型熊脱氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid,TUDCA）。ROC结果显示,TCA的诊断效能最高,曲线下面积（area under curve,AUC）为0.808,联合TCA、TCDCA、GCA、GCDCA、TUDCA诊断ICP的效能更高,AUC为0.967,灵敏度为90.6%,特异度为98.0%。结论：ICP和AHP的胆汁酸谱有差异,利用OPLS?DA模型找到的差异性胆汁酸可以作为两者鉴别诊断的一种重要方法。     

肝硬化患者血清胆汁酸代谢物谱的检测分析

目的分析肝硬化患者与健康体检人群微量血清中胆汁酸亚组分含量差异,并探讨其在肝硬化患者诊断中的价值。方法选取符合诊断标准的2016—2017年在上海第十人民医院住院的肝硬化患者和同期在本院健康体检人群作为研究对象,利用高效液相色谱-质谱法定量检测两组人群血清胆汁酸组分含量,应用主成分分析法(PCA)对数据进行代谢轮廓识别,并采用Mann-Whitney检验方法对定量数据进行统计分析。结果该检测体系中,两组人群血清样本共检测得到5种游离胆汁酸(BAs)、5种牛磺结合型胆汁酸(T-BAs)和5种甘氨结合型胆汁酸(G-BAs)。相比于健康对照组,肝硬化组血清中12个代谢物差异有统计学意义(P0.01),包括在肝脏内合成的所有初级胆汁酸和在肠道中合成的部分次级胆汁酸(脱氧胆酸、甘氨石胆酸和牛磺石胆酸),其中以牛磺胆酸和甘氨胆酸升高幅度较大,而石胆酸、甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸比较差异无统计学意义(P0.05)。PCA结果显示两组人群在PC1区区分较大。结论所建立的在微量血清中同时检测15种胆汁酸组分的LC-MS/MS方法稳定可靠,可满足临床定量检测需求;利用该方法检测肝硬化患者血清初步发现胆汁酸代谢谱异常,提示胆汁酸组分的改变与肝脏合成代谢功能异常密切相关,为研究胆汁酸在肝硬化发展进程中的作用提供了一定的研究基础。     

胆固醇结石患者胆汁酸的检测

采用气相色谱法分析151名胆固醇结石（CS）病人和256名正常人血清胆汁酸，以及90份配对的胆汁和血清胆汁酸。结果发现CS病人血清脱氧胆酸（DCA）含量高于正常人；DCA／鹅脱氧胆酸（CDCA）比值较正常人增高近1倍。胆汁DCA相对浓度与胆固醇饱和指数成正相关。血清DCA含量和DCA／CDCA比值的升高是CS患者胆汁酸变化的特征和监测指标。     

大肠肿瘤患者粪胆汁酸代谢的特点

目的了解大肠癌患者粪胆汁酸代谢状况,探讨粪胆汁酸与大肠癌发生的关联性。方法应用薄层层析色谱法测定大肠癌患者及正常对照人群粪中胆酸,鹅脱氧胆酸,脱氧但酸,石胆酸的浓度。结果大肠癌患者叫胆法酸及次级胆汁酸（脱氧胆酸,石胆酸）浓度以及次级胆汁酸／初级胆汁酸,脱氧胆酸／胆酸,石胆酸／脱氧胆酸等指标明显高于正常对照组。而初级胆汁酸（胆酸,鹅脱氧胆酸）两组间无统计学差异。结论粪胆汁酸浓度尤其是次级胆汁酸浓度增     

大鼠粪便中胆汁酸的气相色谱分析法

胆汁酸含量测定除采用经典的化学分析法或放射性同位素示踪法外,气液色谱分析法的研究也日趋广泛。近年来,研究粪便中胆汁酸的含量与某些疾病或因素之间的关系引起了人们的重视。为此我们建立了大鼠粪便中胆汁酸含量测定的气相色谱分析法,样品中的胆汁酸经提取、丙酯化,薄板分离等步骤后,进气相色谱仪分析,便可同时对鹅脱氧胆酸(CDCA),胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA)的含量进行测定。