胃癌PTEN与Survivin的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌磷酸酶基因PTEN与Survivin的表达及其相关性。方法用免疫组织化学SP法检测70例胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中PTEN与Survivin的表达情况。结果PTEN蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为45171％、8429％及91．42％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为5571％、1714％及8．57％,差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肝转移及临床分期呈负相关（均P〈0．05）;Survivin与胃癌淋巴结转移、肝转移及临床分期呈正相关（均P〈005）;胃癌PTEN阳性表达率与Survivin呈显著负相关（P〈0．05）。结论PTEN、Survivin基因在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测PTEN及Survivin可能对胃癌恶性程度的判定及预后评估提供帮助。     

KISS-1、Ezrin蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨KISS-1、Ezrin蛋白在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法分别对21例正常胃黏膜组织、23例癌旁不典型增生组织、45例胃癌组织中KISS-1、Ezrin蛋白的表达进行检测。结果正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中KISS-1蛋白的阳性表达率依次递减,经两两相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）;正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中Ezrin蛋白的阳性表达率依次递增,且两两相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）;相关性分析发现KISS-1、Ezrin蛋白在胃癌中的表达具有显著的负相关性（r=-0.537,P〈0.01）。结论 KISS-1、Ezrin蛋白参与胃癌的发生发展过程,且可能起协同作用。     

胃癌Egr-1基因表达水平与临床病理的关系

目的研究胃癌组织中Egr—1基因表达水平与临床病理的关系。方法采用RT—PCR法检测胃癌、正常切缘胃组织中Egr-1mRNA的表达水平。免疫组化法检测胃癌组织、正常切缘胃组织中Egr—1mRNA相应蛋白表达水平。病理检查确定胃癌组织病理类型、分化程度及淋巴结转移情况。结果胃癌组织中Egr-1mRNA及Egr-1蛋白表达水平明高于正常胃组织（P〈0．01）;低分化胃癌中表达水平高于高分化胃癌（P〈0．01）;有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论Egr—1基因表达与胃癌发生发展及转移发生机制密切相关,对胃癌预后判定有重要意义。     

Pokemon在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的检测Pokemon基因在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学Eli Vision法检测75例胃癌组织和35例癌旁正常胃黏膜组织中Pokemon蛋白的表达。应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常胃黏膜组织中Pokemon mRNA的表达。结果免疫组织化学分析结果显示,在胃癌和癌旁正常胃黏膜组织中,Pokemon蛋白的阳性表达率分别为78.7%(59/75)和34.3%(12/35),差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果显示,30例新鲜胃癌组织中Pokemon mRNA的表达水平显著高于相应癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中Pokemon的表达与浸润深度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 Pokemon在胃癌的发生、发展和侵袭转移中具有重要作用,可能成为胃癌治疗的有效靶点。     

Survivin和rac1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

[摘要] 目的 探讨Survivin和rac1蛋白在正常胃和胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 应用链酶亲和素-生物素过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化法检测65例胃癌及癌旁6cm处正常胃黏膜组织中Survivin和rac1蛋白的表达,并分析其与胃癌临床、病理参数之间的关系。结果 (1)Survivin蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中染色均为阴性,在胃癌组织中52.3%染色阳性（P<0.01）;rac1蛋白染色阳性率在胃癌组织中(75.4%)显著高于癌旁正常胃黏膜组织（21.5%）（P<0.01）;（2）随胃癌组织分化程度的降低、浸润深度的增加、TNM分期的升高及淋巴结和远处转移的发生, Survivin和rac1蛋白的染色阳性率明显升高(P<0.05);(3) Survivin阳性胃癌组织中的rac1蛋白表达水平显著高于Survivin阴性者(P<0.01); 结论 Survivin和rac1的表达与胃癌的生物学行为密切相关,对胃癌组织中Survivin和rac1的联合检测有助于预测胃癌患者的预后。     

胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达及其与增殖细胞核抗原、p53表达的相关性研究

目的：探讨胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达，及其与增殖细胞核抗原（PCNA）、肿瘤抑制基因p53表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法检测85例胃癌组织、30例癌旁组织及25例正常胃黏膜组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)蛋白表达，同时检测胃癌组织中PCNA，p53的表达。结果：81．2％胃癌组织中表达iNOS蛋白，而癌旁组织及正常胃黏膜组织则分别为33．3％和20．0％（P＜0．001）。iNOS表达与胃癌组织的分化程度，临床分期淋巴结转移有明显相关性，而与胃癌组织的大体类型，病理组织类型无明显相关关系。p53、PCNA表达与iNOS蛋白表达显著相关（P＜0．05），而且iNOS表达阳性区，PCNA的阳性率高，占83％，结论：iNOS在胃癌组织中表达上调，提示iNOS可能在胃黏膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进胃癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p53的失活在胃癌的癌变过程中起协同作用。     

胃癌相关易感基因W41的原位表达分析

目的：进一步分析人胃癌相关易感基因W41在胃癌组织的表达情况。方法：利用循环引物介导原位标记（C-PRINS）技术，检测胃癌标本的W41mRNA表达，并采用生物素连接辣根过氧化物酶标记，DAB显色法，以提高石蜡切片检测mRNA表达的敏感性。用Image-Pro Plus图象分析软件计算每个细胞胞浆中阳性染色信号的单位面积光密度值（IOD），每例标本IOD的平均值代表W41表达水平。结果：W41在胃癌、有肠化癌旁组织、无肠化癌旁组织和正常胃黏膜中表达结果经，检验有显著性差异（F=8．810，P=0．001）。组间比较结果示胃癌组织表达高于正常组织（P〈0．05），癌旁肠化组织和无癌旁肠化组织的表达亦高于正常组织（P〈0．05），而癌与癌旁肠化组织和无癌旁肠化组织之间的表达没有差异（P〉0．05）。W41在腺癌和印戒细胞癌的表达经t检验无显著性差异（t=1．304，P=0．029）。结论：W41在胃癌及癌旁组织中表达高于正常胃黏膜，在肠化组织有明显表达，提示W41表达水平与胃黏膜癌变有关；C-PRINS法在信号强度、操作便利和时间上明显优于经典原位杂交。     

酪氨酸激酶受体RON在胃癌中的表达及意义

目的探讨酪氨酸激酶受体RON在胃癌组织中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化Envision法检测98例胃癌组织、29例癌旁组织和10例正常胃黏膜的RON表达及用Western-blot方法检测19例新鲜胃癌组织、癌旁组织、转移的淋巴结和10例正常胃黏膜中RON的表达情况,检测正常胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株HGC．27、SGC-7901、BGC．803和BGC。823的RON蛋白表达。对所有胃癌术后患者进行随访,随访期为3—89（中位时间22）个月,生存率的比较用Kaplan—Meier法估计生存曲线。结果（1）98例胃癌组织RON阳性表达率为56．1％（55／98）,29例癌旁组织RON阳性表达率为27．6％（8／29）,两者比较差异有统计学意义（P=0．007）;正常胃黏膜不表达RON;（2）RON表达与胃癌细胞浸润深度、有否伴淋巴结转移和临床病理分期有关（P〈0．05或P〈0．01）,而与Borrmann分型、组织学类型及是否伴远处转移无关（P〉0．05）;（3）RON阳性表达组与阴性组术后生存率差异无统计学意义（P=0．195）;（4）胃癌新鲜组织,相应癌旁组织和伴有胃癌转移的淋巴结中RON变异体（RONA165）均呈强表达,而正常胃黏膜和正常淋巴结未见RON变异体表达;（5）正常人胎儿胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC-7901、BGC-803、BGC-823均有不同程度的RON蛋白表达,而未分化胃癌细胞株HGC-27未发现有RON蛋白表达。结论RON主要表达于胃癌组织而不表达于正常胃黏膜,并且与胃癌的浸润深度、是否伴有淋巴结转移和胃癌临床病理分期有关,提示RON在人胃癌发生、发展和浸润转移方面发挥重要作用。     

Versican与胃癌上皮-间质转化相关蛋白的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中Versican与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达及其相关性,并分析其临床意义。方法 用免疫组织化学EliVision法和qRT-PCR检测胃癌组织和相应癌旁正常胃黏膜组织中Versican、E-cadherin和N-cadherin蛋白和mRNA的表达情况,分析上述蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系及蛋白之间的相关性,利用Kaplan-Meier法评估Versican蛋白表达与胃癌患者预后的关系,用COX比例风险模型分析影响胃癌患者的预后因素。结果 胃癌组织中Versican和N-cadherin蛋白表达的阳性率显著高于癌旁胃黏膜(P<0.001),而E-cadherin蛋白表达的阳性率显著低于癌旁胃黏膜(P<0.001)。qRT-PCR结果显示,胃癌中Versican和N-cadherin mRNA水平高于癌旁胃黏膜,E-cadherin mRNA水平低于癌旁胃黏膜(P<0.05)。Versican...     

Ack1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:通过检测Ack1基因在胃腺癌组织和癌旁、正常胃组织中的表达差异分析其与患者临床病例特征的相关性。方法:收集手术切除并经病理证实的胃腺癌组织石蜡标本60例作为胃癌组,癌旁组织15例及正常胃组织15例分别作为癌旁组、正常组,用免疫组织化学SP法检测胃腺癌组织与癌旁及正常组织中Ack1蛋白的表达情况,并对Ack1蛋白的表达差异及其与患者的临床病理特征用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果:Ack1蛋白在胃癌组织中表达阳性率明显高于正常胃组织及癌旁组织。三者Ack1蛋白表达差异具有统计学意义。两两比较后认为正常胃组织与胃癌组织、胃癌组织与癌旁组织Ack1蛋白表达差异具有统计学意义,而正常胃组织与胃癌癌旁组织Ack1蛋白表达差异不具有统计学意义。再者Ack1蛋白的表达与胃癌患者的分化程度及TNM分期有关,与病人性别、年龄、肿瘤发生部位及是否淋巴结转移无关。结论:Ack1可作为一种新型胃癌标记物,在胃癌的发生及发展过程中起到重要作用,为胃癌的个体化治疗提供了实验依据。     

胃癌Egr-1mRNA表达水平与临床病理的关系

目的：探讨胃癌组织中Egr—1mRNA表达水平与临床病理关系。方法：用RT—PCR方法,测定本科35例胃癌患者中胃癌、切缘正常胃组织Egr-1mRNA的表达水平。病理检查确定胃癌组织病理类型、分化程度及淋巴结转移情况。分析Egr-1mRNA表达水平与临床病理关系。结果：胃癌组织中Egr—1mRNA表达水平明显高于正常胃组织（P〈0．01）;低分化胃癌中Egr—1mRNA表达水平高于高分化胃癌（P〈0．01）;有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论：Egr-1基因表达与胃癌发生发展及转移有密切相关。     

胃癌中PDGF-B mRNA与蛋白的表达及其临床病理学意义

目的:研究PDGF-B基因与胃癌发生、发展的关系。方法:采用逆转录PCR与免疫组化方法(S-P法),对40例中晚期胃癌、20例早期胃癌和20例正常胃黏膜组织的PDGF-BmRNA与PDGF-B蛋白进行检测。结果:PDGF-BmRNA与PDGF-B蛋白在中晚期胃癌表达率分别为87.5%(35/40)、77.5%(31/40),在早期胃癌表达率分别为80.0%(16/20)、70.0%(14/20),明显高于正常胃黏膜组织表达率10.0%(2/20)、10.0%(2/20)(P<0.01);PDGF-BmRNA表达与肉眼类型、分化程度、淋巴结转移密切有关(P<0.05);PDGF-B蛋白表达与肉眼类型、分化程度密切有关(P<0.05)。结论:PDGF-BmRNA、PDGF-B蛋白在胃癌组织中高表达,并与胃癌的发生、发展,侵袭及淋巴结转移密切关系,可作为判断胃癌生物学行为和预后评估的重要指标。     

胃癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白的表达

目的探讨胃癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白的表达情况。方法分别采用原位杂交方法和免疫组织化学SP法对40例胃癌组织、22例癌旁不典型增生组织及40例正常胃黏膜组织进行KiSS-1 mRNA和蛋白的检测。结果胃癌组织、癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率分别为57.5%（23/40）、77.3%（17/22）、97.5%（39/40）,依次升高（X2=18.323,P〈0.01）;KiSS-1蛋白的阳性表达率分别为52.5%（21/40）、81.8%（18/22）、95.0%（38/40）,依次增高（X2=20.131,P〈0.01）;胃癌组织中KiSS-1 mRNA及蛋白表达与胃癌分化程度无关（P〉0.05）,与浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）;胃癌组织中KiSS-1 mRNA与蛋白的表达呈正相关（rs=0.702,P〈0.05）。结论 KiSS-1表达缺失与胃癌的发生、转移有关;KiSS-1有望成为胃癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

FAF1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究FAF1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：分别采用荧光实时定量PCR（FQ-RT-PCR）和免疫组织化学方法检测40例胃癌组织、癌旁组织及相对正常胃黏膜组织FAF1mRNA和FAF1蛋白的表达。结果：FAF1mRNA在胃癌组织（O．27±0．12）中的表达水平明显低于癌旁（0．40±0．06）和正常胃组织（0．48±0．08）（P〈0．01）。FAF1mRNA在胃癌中的表达水平与癌细胞分化程度、远处转移有关,分化程度为低未分化及远处转移的胃癌组织FAF1mRNA表达值明显低于高中分化及无远处转移者,而与年龄、性别、浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤大小无关。胃癌组织的FAF1蛋白的阳性表达率（37．50%）明显低于癌旁组织（62．50％）（P〈O．05）和正常组织（72．50％）（P〈0．01）;FAF1蛋白在胃癌中的表达水平与癌细胞分化程度有关,低或未分化胃癌组织FAF1蛋白阳性表达率显著低于高中分化胃癌组织,而与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和临床分期无关。结论：胃癌组织中存在FAF1表达减少,可能与胃癌的发生、发展有关。FAF1可以作为一个判断胃癌预后的指标,也可能成为胃癌基因治疗的一个新靶点。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

14-3-3ζ蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨14-3-3ζ蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达及其临床意义。方法选取100例手术切除的胃癌组织标本及其中76例癌旁正常胃黏膜组织标本制备组织芯片,应用免疫组织化学方法检测组织芯片中14-3-3ζ蛋白的表达。分析胃癌患者的临床病理学特征与14-3-3ζ蛋白表达的相关性。结果 100例胃癌组织中79例（79.00%）表达14-3-3ζ蛋白;而正常胃黏膜中仅散在个别细胞弱表达。按组织学分类法,在乳头状腺癌和管状腺癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为100%和86.75%,显著高于黏液腺癌和印戒细胞癌（42.86%、0）（P〈0.05）。按Lauren分类法,肠型胃癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率显著高于弥漫型胃癌（90.91%vs73.13%）（P〈0.05）。在不同浸润深度的胃癌中,肌层和浆膜层的14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为78.57%和81.93%,均显著高于黏膜层和黏膜下层（0、0）（P〈0.05）。进展期胃癌的14-3-3ζ蛋白阳性表达率为81.44%,而3例早期胃癌均不表达（P〈0.05）。结论胃癌组织中14-3-3ζ蛋白表达与其组织学类型和浸润状况密切相关。提示14-3-3ζ蛋白有可能成为评估胃癌的预后指标和潜在的生物治疗靶点。     

浸润性乳腺癌中BCSG1的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌特异基因1（BCSG1）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法分别采用荧光实时定量PCR（FQ-PCR）和免疫组织化学方法检测51例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCSG1的表达。结果FQ—PCR检测乳腺癌组织中BCSG1 mRNA的表达水平为1．072±0．178,相应癌旁组织中其表达量为0．324±0．135;免疫组化检测乳腺癌组织中BCSG1蛋白阳性率为74．5％（38／51）,相应癌旁组织巾为14．3％（5／35）;癌组织中BCSG1 mRNA和蛋白的表达均显著高于癌旁组织（P〈0．05）。BCSG1 mRNA和蛋白的表达与淋巴结转移及Nottingham预后指数等参数差异有统计学意义（P〈0．05）,但与乳腺癌的病理类型、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及C—erbB-2的阳性表达等参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论BCSG1在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌的发展及临床预后密切相关,BCSG1很可能存乳腺癌的发病机制中起重要作用。     

磷脂酶C-δ1基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨磷脂酶C-δ1 （PLCD1）基因在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 实时荧光定量PCR （real-time quantitative PCR,qRT-PCR）方法检测胃癌及癌旁组织PLCD1 mRNA的表达.结果 在30例胃癌组织中18例（60％） PLCD1 mRNA呈低表达,PLCD1 mRNA在胃癌组织中的相对表达量是配对正常组织的0.372倍.胃癌组织中PLCD1 mRNA表达水平（M =0.00041）高于正常胃组织（M =0.00521）,差异有统计学意义（P=0.041）.按性别、年龄、病理组织学分型、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期对胃癌病人分别进行分组,各组间PLCD1 mR-NA表达情况均无差异（P＞0.05）.结论 PLCD1 mRNA在胃癌组织中呈低表达,表达量与相关的临床病理特征无相关性,有成为胃癌诊断和治疗新靶点的潜在可能性.     

FMNL2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究在胃癌组织中形成素样蛋白2（FMNL2）的表达及临床意义。方法:收集普外科30例胃癌组织标本及其对应的远癌组织,利用免疫组化法及实时定量PCR法检测胃癌中FMNL2蛋白及mRNA的表达情况,并分析其蛋白表达与临床病理因素之间的关系,运用数据库Kaplan-Meier分析胃癌的生存状况。结果:胃癌组织中FMNL2蛋白及mRNA的表达均明显高于对应的远癌组织（均P < 0.05）;FMNL2蛋白表达与胃癌的淋巴结转移、TNM分期密切相关（均P < 0.05）,而与患者的年龄、性别、浸润深度、分化程度以及远处转移之间没有显著相关性（均P>0.05）;K-M生存曲线显示FMNL2表达水平与胃癌生存预后明显相关（均P < 0.05）。结论:FMNL2在胃癌组织中高表达,且与肿瘤的一些临床病理因素特别是淋巴结转移密切相关。FMNL2可能作为肿瘤转移、判断预后的标志基因。