缺氧诱导因子-1α在垂体腺瘤中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法收集的42例垂体腺瘤标本中侵袭性垂体腺瘤27例,非侵袭性垂体腺瘤15例,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HIF-1αmRNA的表达;免疫组化染色检测HIF-1α蛋白的表达。并对侵袭组与非侵袭组的HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA表达及不同大小肿瘤HIF-1α蛋白表达进行分析比较。结果非侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α蛋白表达阳性率与侵袭组比较,差异有统计学意义(χ2=9.15,P=0.005);而HIF-1αmRNA在侵袭组的表达水平与非侵袭组比较,差异无统计学意义(t=1.041,P=0.329);垂体腺瘤直径>30 mm者HIF-1α蛋白表达阳性率与直径10～30 mm者比较,差异有统计学意义(χ2=4.89,P=0.041)。结论 HIF-1α蛋白在侵袭性垂体腺瘤中的表达增加,并且与垂体腺瘤侵袭行为的产生有关。     

MMP-1、PTTG、Cyclin D1在垂体腺瘤中的表达及与侵袭性关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(matix metalloproteinase-1,MMP-1)、垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)及细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白与垂体腺瘤侵袭性之间的关系.方法 60例垂体腺瘤手术标本分为侵袭性和非侵袭性2组,免疫组织化学染色法检测MMP-1、PTTG和Cyclin D1蛋白在2组中的表达差异.结果 侵袭性和非侵袭性2组垂体腺瘤标本MMP-1、PTTG和Cyclin D1蛋白均有阳性表达,非侵袭性垂体腺瘤均呈低表达,侵袭性垂体腺瘤均呈高表达,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 MMP-1、PTTG和Cyclin D1均可作为垂体腺瘤侵袭性的评估指标.     

垂体腺瘤中Ki-67、E-Cad、nm23的蛋白表达及临床意义

目的:探讨垂体腺瘤细胞中Ki-67、E-Cad及nm23的蛋白表达与腺瘤体积、激素分泌及侵袭性的临床意义。方法:应用免疫组织化学二步法同时检测3种蛋白在52例垂体腺瘤中的表达水平。结果:Ki-67蛋白阳性表达在垂体腺瘤的侵袭性组与非分泌型组中与非侵袭性组及分泌型腺瘤组差异均无统计学意义,与肿瘤体积大小无明显关系(P>0.05);E-Cad蛋白在侵袭性和非分泌型腺瘤中表达均低于非侵袭性与分泌型腺瘤组(P<0.05),但与肿瘤体积大小均无明显关系(P>0.05);nm23基因蛋白在侵袭性腺瘤中的阳性表达低于非侵袭性腺瘤组(P<0.05),但与激素分型及肿瘤体积大小均无明显关系(P>0.05)。结论:Ki-67蛋白阳性高表达及E-Cad、nm23蛋白低表达,与垂体腺瘤的侵袭性相关,并影响腺瘤细胞的分化,促进细胞的增殖活性增强。可以作为临床评估垂体腺瘤侵袭能力与预后判断的生物学指标之一。     

上皮钙黏蛋白及α/γ连环蛋白的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 探讨E-cad、α-cat、γ-cat在垂体腺瘤中的表达与侵袭性的关系. 方法 采用SABC免疫组化方法,检测E-cad、α-cat和γ-cat在27例侵袭性垂体腺瘤和18例非侵袭性垂体腺瘤中的表达,分析3者的表达与垂体腺瘤的分泌激素功能情况,有无卒中、坏死和囊性变,肿瘤大小等生物学行为的关系. 结果 27例侵袭性垂体腺瘤中16例表现为E-cad、α-cat和γ-cat一致性低表达.E-cad、α-cat在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤之间的表达差异有统计学意义(x2=8.551,P<0.01;X2=7.872,P<0.01).γ-cat在侵袭性垂体腺瘤的表达较非侵袭性垂体腺瘤中表达量低,但差异无统计学意义(P>0.05).E-cad在无激素分泌功能垂体腺瘤组较有激素分泌功能垂体腺瘤组表达量低,两组之间差异有统计学意义(x2=5.020,P<0.05);而α-cat和γ-cat在两组间的表达无统计学意义(P>0.05).γ-cat在伴有瘤卒中、坏死、囊性变组较不伴有组表达量低,两组之间差异有统计学意义(x2=4.294,P<0.05);而E-cad和α-cat在两组间的表达无统计学意义(P>0.05),但两者在高级别垂体腺瘤组中的表达较低级别垂体腺瘤组低,通过单向方差分析,差异有统计学意义(P<0.01). 结论 E-cad、α-cat及γ-cat的低表达与垂体腺瘤的侵袭性有关.     

侵袭性垂体腺瘤与Cox-2及VEGF表达的关系

目的研究侵袭性垂体腺瘤侵袭鞍底、海绵窦及鞍上的MRI表现与Cox-2、VEGF表达水平的相关性。方法收集手术及病理证实的60例垂体腺瘤的标本及影像学资料(MRI表现),其中侵袭性垂体腺瘤30例和非侵袭性垂体腺瘤30例,应用免疫检测法测Cox-2及VEGF表达情况,评价Cox-2及VEGF表达水平与肿瘤向海绵窦、鞍上、鞍底侵袭程度的相关性。结果 30例侵袭性垂体腺瘤中,Cox-2呈高表达26例,低表达4例,VEGF呈高表达24例,低表达6例;30例非侵袭性垂体腺瘤中,Cox-2呈高表达14例,低表达的16例,VEGF呈高表达13例,低表达17例;在垂体腺瘤相关MRI侵袭表现中,向海绵窦及鞍底方向生长的不同程度间Cox-2表达差异有统计学意义(P<0.05);向鞍上方向生长不同程度间Cox-2表达差异有统计学意义(P<0.05),VEGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Cox-2、VEGF在垂体腺瘤中表达异常与垂体腺瘤侵袭性有关;垂体腺瘤MRI侵袭特征与Cox-2及VEGF表达有关。     

垂体腺瘤中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法:应用免疫组化(S-P法)检测59例垂体肿瘤与4例正常脑组织中PTEN蛋白的表达情况。结果:PTEN蛋白在4例正常脑组织中全部表达,非侵袭性垂体腺瘤中PTEN蛋白表达高于侵袭性垂体腺瘤,具有显著性差异(P<0.01),在不同功能类型的垂体腺瘤之间无明显差异(P>0.05)。PTEN蛋白表达在无囊变、卒中垂体腺瘤组中高于有囊变、卒中组,两者有显著性差异(P<0.05)。结论:垂体瘤的发生发展中存在PTEN基因失活现象,并与垂体腺瘤的侵袭性相关。     

PINCH蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达意义及与血管生成的关系

目的 探讨PINCH(particularly interesting new cysteinehistindine rich protein,PINCH)蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达意义及与血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学ABC法检测21例正常食管黏膜组织和43例食管鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白的表达及CD31标记的肿瘤内微血管密度(microvessel density,MVD),并探讨PINCH蛋白表达与肿瘤血管牛成之间的关系.结果 PINCH蛋白在食管鳞状细胞癌组织相关间质中呈异质性表达,其阳性率为60.47%(26/43),明显高于止常食管黏膜组织的4.76%(1/21),差异有统计学意义(P<0.05),而且在肿瘤浸润边缘阳性更明显.PINCH蛋白表达与患者性别,年龄及病理分期无相关性;淋巴结转移组鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白阳性表达率为90.90%(10/11),未转移组鳞状细胞癌病例中阳性率为40.63%(13/32),二者相比差异有统计学意义(P<0.05);高分化组鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白阳性表达率为53.33%(8/15),中分化组鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白阳性表达率为73.68%(14/19).低分化组鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白阳性表达率为100%(9/9),三者相比差异有统计学意义(P<0.05).PINCH蛋白表达与MVD无关,MVD与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、分化程度、病理分期、淋巴结转移均无关.结论 PINCH蛋白可作为一个肿瘤相关间质的标志物来预测肿瘤浸润、分化程度及淋巴结转移的能力,PINCH蛋白表达与MVD无明显相关性.     

侵袭性垂体腺瘤中MMP-2和TIMP-2的表达及其相互关系的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法用免疫组化SP法和RT-PCR法检测55例垂体腺瘤标本的MMP-2及TIMP-2的表达,分析其与侵袭性垂体腺瘤的关系及两者之间的相关性。结果免疫组化显示MMP-2在侵袭性垂体腺瘤的强阳性及阳性表达率分别为65.6%和93.8%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤的13.1%和43.5%(P<0.05或P<0.01)。侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的TIMP-2强阳性表达率分别为6.3%和43.5%(P<0.01),阳性表达率分别为50.0%和82.6%(P<0.05)。RT-PCR显示侵袭性垂体腺瘤的MMP-2 mRNA表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(1.126±0.081,0.425±0.083,P<0.01)。侵袭性腺瘤组TIMP-2 mRNA表达(0.209±0.032)较非侵袭性腺瘤组(0.768±0.050)显著降低(P<0.01)。侵袭性腺瘤组中MMP-2与TIMP-2 mRNA表达呈负相关(r=-0.67,P<0.05),而非侵袭性腺瘤组中无相关性(r=-0.24,P>0.05)。结论MMP-2高表达及TIMP-2低表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,MMP-2及TIMP-2可以作为垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。     

DJ-1和HSP27在侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤中的差异表达

目的: 研究垂体腺瘤中癌基因蛋白DJ-1、热休克蛋白27(HSP27)的表达是否与侵袭性相关。方法: 采用Western印迹法检测侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤各20例组织中DJ-1和HSP27蛋白的表达,并分析DJ-1和HSP27蛋白水平与侵袭性的关系。结果: 20例侵袭性垂体腺瘤中DJ-1和HSP27蛋白表达的强阳性率分别为70%(14/20)和80%(16/20),20例非侵袭性垂体腺瘤中DJ-1和HSP27蛋白表达的强阳性率均为10%(2/20),侵袭性垂体腺瘤明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。DJ-1和HSP27的表达水平与垂体腺瘤侵袭性之间均呈正相关(分别r=0.350,P<0.05;r=0.400,P<0.05)。结论: DJ-1和HSP27在侵袭性垂体腺瘤中的异常表达可能在侵袭性垂体腺瘤的形成和发展中发挥重要作用,与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。     

白细胞介素-17及其受体在垂体瘤中的表达及临床意义

【目的】检测人垂体腺瘤组织中白细胞介素(IL-17)及其受体IL-17R的表达,并探讨其在垂体腺瘤侵袭性发病机制中的作用。【方法】收集85例人垂体腺瘤组织标本,分成2组：侵袭性垂体腺瘤组45例、非侵袭性垂体腺瘤组40例。采用免疫组化法检测各标本IL-17、IL-17R的表达。随机选取其中50例标本(分成2组:侵袭性组25例、非侵袭性组25例),采用RT-PCR法检测IL-17、IL-17R的mRNA表达水平。分析IL-17、IL-17R的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。【结果】 免疫组化结果显示:IL-17、IL-17R在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别38.0%和83.0%、49%和86.7%,而非侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及总阳性表达率分别20.0%和52.5%、20.0%和62.5%。IL-17、IL-17R在侵袭性垂体腺瘤中的表达率明显高于在非侵袭性垂体腺瘤中的表达率,统计学分析显示有统计学意义(P < 0.05)。RT-PCR结果显示：侵袭性垂体腺瘤中的IL-17、IL-17R mRNA的表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤,差异有统计学意义(P < 0.05)。【结论】 IL-17、IL-17R在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达明显升高,可能促进了垂体腺瘤侵袭性的发生。     

DLC-1启动子甲基化与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的：研究肝癌缺失基因1(DLC-1)启动子区CpG甲基化与人垂体腺瘤侵袭性的关系,探讨垂体腺瘤发生发展的分子机制。方法收集84例垂体腺瘤标本和6例尸检时获得的正常人垂体组织标本,利用实时荧光定量PCR的方法检测标本中DLC-1的表达水平,利用特异性聚合酶链反应(MSP)检测DLC-1基因启动子区CpG甲基化状态。结果 DLC-1在垂体腺瘤标本中表达下降。6例正常人垂体组织标本中DLC-1基因启动子区无甲基化,49例侵袭性垂体腺瘤标本中有19例发生甲基化(38.78%),35例非侵袭性垂体腺瘤标本中有3例发生甲基化(8.57%),52例功能性垂体腺瘤标本中有15例发生甲基化（28.84%）,32例无功能性垂体腺瘤标本中有7例发生甲基化(21.88%)。DLC-1在侵袭性垂体腺瘤组与非侵袭性垂体腺瘤组之间发生甲基化率比较差异有统计学意义（P<0.05),而在功能性垂体腺瘤组与无功能性垂体腺瘤组之间发生甲基化率比较差异无统计学意义(P>0.05)。DLC-1启动子甲基化与垂体腺瘤DLC-1表达量呈负相关(r=-0.67,P=0.01)。结论 DLC-1基因启动子甲基化跟垂体腺瘤的发生发展有关,可作为垂体腺瘤侵袭性发生的重要标志。     

垂体腺瘤细胞增殖、凋亡与侵袭性生长关系的研究

目的 探讨垂体腺瘤细胞的增殖、凋亡与侵袭性生长的关系。 方法 对37例侵袭性垂体腺瘤及30例非侵袭性垂体腺瘤患者采用免疫组化SP法测定增殖细胞核抗原(PGNA)、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)及相关基因(Bax)蛋白产物的表达。 结果 侵袭性垂体腺瘤患者与非侵袭性垂体腺瘤患者比较 ,PCNA、Bcl-2和Bax的表达水平均明显增高(均P<0.05)。结论 垂体腺瘤的侵袭性生长与PCNA、Bcl-2和Bax的异常表达有关 ,是肿瘤细胞不断增殖和凋亡抑制的结果     

PTTG表达与垂体腺瘤侵袭性关系

目的 探讨垂体瘤转化基因(Pituitary tumor transforming gene，PTTG)表达与腺瘤侵袭性的关系及其临床意义。方法 回顾近年我科经手术切除的44例垂体腺瘤标本及6例正常垂体组织，均经10％的福尔马林固定、石蜡包埋。联合运用Knosp影像学标准及任祖渊标准，参考术中情况，将肿瘤标本分为侵袭组与非侵袭组；运用免疫组化的方法检测这50例标本中PTTG蛋白表达情况；分析PTTG表达与垂体腺瘤侵袭性的内在关系。结果 免疫组化实验结果显示PTTG蛋白在侵袭性垂体腺瘤组中显著高表达，在非侵袭性腺瘤组中有一定表达，在正常垂体组织中未见表达。结论 原癌基因PTTG表达水平和垂体腺瘤侵袭性密切相关，可作为腺瘤侵袭性的标志物。     

C—erbB2和EGFR在垂体腺瘤中的表达及其意义

目的 探讨Ｃ－ｅｒｂＢ２和表皮生长因子（ＥＧＦＲ）蛋白表达与垂体腺瘤激素类型及侵裘性的关系。方法 用免疫组化ＡＢＣ法对６４例垂体腺瘤进行Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ免疫染色,结果 Ｃ－ｅｒｂＢ２和ＥＧＦＲ仅在大多数无激素型腺瘤中阳性表达,而在其它激素类型腺瘤病中极少阳性表达。ＥＧＦＲ在侵袭性腺瘤中的阳性表达率（４１．９３％）高于非侵袭组（１２．１２％）两者差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 Ｃ－ｅｒ     

侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中HIF-1α、VEGF和MMP-9表达水平及临床意义

目的 检测侵袭性垂体腺瘤患者瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平,探讨这些因子对临床治疗的意义,旨在为临床治疗提供理论依据。 方法 选取宁波市鄞州人民医院于2013年2月-2016年2月收集的经手术切除的垂体腺瘤组织标本58例,根据病理检测结果将标本分成侵袭组(34例)与非侵袭组(24例)。采用免疫组化Envision二步法检测所有标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达情况,并采用SPSS软件对数据进行统计学处理。 结果 侵袭组患者HIF-1α的强阳性表达率及总阳性表达率[47.1%(16/34)、91.2%(31/34)]明显高于非侵袭组[12.5%(3/24)、45.8%(11/24)],P<0.05;侵袭组患者VEGF的强阳性表达率及总阳性表达率[58.8%(20/34)、94.1%(32/34)]明显高于非侵袭组[16.7%(4/24)、58.3%(14/24)](P<0.05);侵袭组患者MMP-9的强阳性表达率及总阳性表达率[55.9%(19/34)、85.3%(29/34)]明显高于非侵袭组[8.3%(2/34)、41.7%(10/24)],P<0.05;经Pearson相关性分析,侵袭组患者HIF-1α与VEGF呈正相关(r=0.940,P<0.05);HIF-1α与MMP-9呈正相关(r=0.412,P<0.05);VEGF与MMP-9呈正相关(r=0.783,P<0.05);非侵袭组患者中三者之间无相关性。 结论 在侵袭性垂体腺癌患者体内HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表达水平明显升高,其表达可反应患者肿瘤的发生、发展情况,为临床诊断提供相应的依据,并且研究结果提示3种蛋白之间还存在相互促进关系。      

侵袭性垂体腺瘤的临床病理分析

目的分析侵袭性垂体腺瘤的临床病理特征,为临床早期诊断提供依据。方法将130例垂体瘤患者分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤两组,并分析比较两组的临床资料。结果侵袭性组瘤细胞高核质比、多细胞性、核异型性、出现核仁等病理形态学特征发生率明显高于非侵袭性组（均P〈0.05）;电镜观察到侵袭性组核异型及核仁边集现象。同时发现侵袭性组微血管密度表达率明显高于非侵袭性组（P〈0.05）。结论垂体腺瘤细胞病理形态学变化和微血管密度的增高对肿瘤侵袭性的诊断具有重要的参考价值,为临床早期诊断肿瘤的侵袭性提供了有价值的指标。     

侵袭性垂体腺瘤的临床特点与诊治方法

目的 探讨侵袭性垂体腺瘤的临床特点与诊治方法.方法 回顾分析经蝶手术治疗的62例侵袭性垂体腺瘤的临床表现、影像学表现及治疗效果,并结合同期78例非侵袭性垂体腺瘤的临床资料进行对比研究.结果 大腺瘤和巨大腺瘤的侵袭性腺瘤发生率为67.5%,明显高于微腺瘤和小腺瘤的15.9%(P＜0.01);功能性腺瘤和非功能性腺瘤中的侵袭性腺瘤发生率无显著性差异(P＞0.05);侵袭性腺瘤中垂体腺瘤卒中的发生率为22.6%,明显高于非侵袭性腺瘤的5.1%(P＜0.01);侵袭性腺瘤中复发性腺瘤所占比例为16.1%,明显高于非侵袭性腺瘤的3.8%(P＜0.05);侵袭性腺瘤的手术全切率(46.8%)明显低于非侵袭性腺瘤(88.5%,P＜0.01).结论 侵袭性垂体腺瘤的诊断应结合影像学检查、术中所见和病理学检查来综合判定.术后复发率高,故治疗应采取手术治疗结合放射治疗和药物治疗的综合治疗.     

p53、bFGF和MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 探讨p53、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性发生之间的关系.方法 将63例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测p53、bFGF蛋白的表达,检测CD34标记的血管内皮细胞并计数MVD;RT-PCR法检测p53、bFGF mRNA 的表达,分析侵袭组和非侵袭组p53、bFGF和MVD表达水平的差异和相关性.结果 63例垂体瘤患者中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤.侵袭性垂体腺瘤组的p53、bFGF蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高,其MVD计数也较非侵袭性腺瘤组增高.Pearson相关分析显示:侵袭性腺瘤组中p53与bFGF mRNA表达呈正相关(r=0.62,P＜0.01); p53 mRNA表达与MVD计数呈正相关(r=0.69,P＜0.01);bFGF mRNA表达与MVD计数呈正相关(r=0.81,P＜0.01).结论 p53、bFGF、MVD可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标.     

PTTG、bFGF及PCNA在垂体腺瘤中的表达及其与侵袭性的关系

目的通过比较垂体腺瘤侵袭组与非侵袭组之间垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)、细胞增生核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)mRNA表达水平的差异来探讨它们和垂体腺瘤侵袭性之间的关系,为临床垂体腺瘤侵袭性判定及预后评估提供可能的生物学指标。方法选取首都医科大学附属天坛医院神经外科临床资料完整、行手术治疗并经病理证实为垂体腺瘤的肿瘤标本65例,分为侵袭组和非侵袭组,用实时定量反转录PCR(RT-PCR)方法检测肿瘤组织中PTTG、PCNA、bFGF 3者mRNA表达水平,3者间两两比较表达水平的差异。结果侵袭组与非侵袭组之间PTTG和PCNA的表达差异有统计学意义(P<0.05),而bFGF的表达在2组之间差异无统计学意义(P>0.05);PTTG和bFGF的表达呈正相关(r=0.26,P=0.038)。结论 PTTG和PCNA和垂体腺瘤的侵袭性生长有密切关系,可能作为垂体腺瘤侵袭性生长的重要标志物;PTTG和bFGF的互相诱导表达可能促进了人垂体腺瘤的形成、发展,并参与侵袭的发生。