β-转化生长因子对硬皮病成纤维细胞影响的研究进展

系统性硬皮病患者的成纤维细胞胶原合成增多、分解减少是导致皮肤、肺脏等组织纤维硬化的主要过程。此过程中 ,β-转化生长因子是刺激成纤维细胞合成胶原的重要因子 ,它通过与成纤维细胞胞膜上的受体相结合 ,激活Smad蛋白信号转导途径 ,将信息传导至细胞核内 ,激活转录因子上调Ⅰ型胶原的基因转录和翻译。同时 ,β-转化生长因子的作用也受到其他细胞因子的影响 ,最终因各种因子的失衡导致疾病的发生和发展。     

结缔组织生长因子与硬皮病关系的研究进展

硬皮病病因不清，由转化生长因子β诱导产生的结缔组织生长因子在其发病机制中起重要怍用。结缔组织生长因子可通过整合素介导的信号途径，使成纤维细胞获得趋化活性及有丝分裂活性，导致胶原合成增多，并与动脉内膜增殖及血栓形成相关。结缔组织生长因子表达的调控与其启动子上的Smad结合位点及转化生长因子β反应元件密切相关。     

细胞外基质与成纤维细胞的相互作用及其在硬皮病中的意义

细胞外基质与成纤维细胞相互作用的主要表现为:细胞外基质调控成纤维细胞的增殖与分化、对成纤维细胞趋化作用、负反馈抑制成纤维细胞合成胶原。成纤维细胞表面介导细胞外基质-成纤维细胞相互作用的粘附分子主要是整合素β_1、β_3亚族,与多种细胞外基质共同具有的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列特异结合。硬皮病中成纤维细胞表面整合素α_1、α_3链表达较正常成纤维细胞明显增强;β_1整合素在皮损血管周围、淋巴样细胞聚集区及胶原束间明显增多;胶原和前胶原肽对成纤维细胞合成胶原的负反馈抑制在硬皮病时消失。细胞因子、转化生长因子-β、干扰素等对细胞外基质-成纤维细胞相互作用有调节作用。     

结缔组织生长因子与硬皮病关系的研究进展

硬皮病病因不清,由转化生长因子β诱导产生的结缔组织生长因子在其发病机制中起重要作用.结缔组织生长因子可通过整合素介导的信号途径,使成纤维细胞获得趋化活性及有丝分裂活性,导致胶原合成增多,并与动脉内膜增殖及血栓形成相关.结缔组织生长因子表达的调控与其启动子上的Smad结合位点及转化生长因子β反应元件密切相关.     

促纤维化细胞因子与瘢痕疙瘩

瘢痕疙瘩成纤维细胞是具有独特遗传素质的成纤维细胞亚群，对β－转化生长因子、血小板衍化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子－Ⅰ、结缔组织生长因子等具有与正常成纤维细胞和增生性瘢痕成纤维细胞不同的反应。这种反应的差异极可能源自相关细胞因子受体水平的改变。     

槲皮素对瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成的影响

目的研究槲皮素对瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成的影响,探讨其作用机理。方法体外培养瘢痕疙瘩及正常皮肤成纤维细胞,应用羟脯氨酸比色法对不同药物浓度处理后成纤维细胞胶原合成量进行分析;RT-PCR及Real-timePCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGFβ-1基因表达水平。结果槲皮素可抑制体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成,该作用呈剂量依赖效应;槲皮素可降低Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGFβ-1基因mRNA水平。结论槲皮素对于瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成有显著抑制效应,其作用机制之一为通过抑制TGFβ-1基因在转录水平降低了前胶原mRNA水平,因而使成纤维细胞胶原合成减少。     

细胞外基质与成纤维细胞的相互作用及其在硬皮病中的意义

细胞外基质与成纤维细胞相互作用的主要表现为，细胞外基质调控成纤维细胞的增殖与分化，对成纤维细胞趋化作用，负反馈抑制成纤维合成胶原，成纤维细胞表面介导细胞外基质－成纤维细胞相互作用的粘附分子主要是整合素β１β３亚族，与多种细胞外基质共同具有的精氨酸－基氨酸－天冬氨酸序列特异结合，硬皮病中成纤维细胞表面整合素α１，α３链表达较正常成纤维细胞明显增强β１整合素在皮损血管周围，淋巴样细胞聚集区及胶原束间明     

博来霉素增加人成纤维细胞Ⅰ型胶原、纤连蛋白和核心蛋白多糖mRNAs的稳态水平

博来霉素是一种可诱导组织纤维化的药物。已有报道博来霉素可诱导癌症患者发生硬皮病。它可直接增加培养的人真皮和肺成纤维细胞 (Ｆｂ)合成Ⅰ型胶原的速度。在博来霉素诱导的肺纤维化中 ,肺弹性蛋白、前Ⅰ型胶原和纤连蛋白增加。转化生长因子β(ＴＧＦ β)刺激人皮肤Ｆｂ转录、分泌、和合成总胶原。由ＴＧＦ β刺激的胶原合成增加是与Ⅰ型和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡｓ的细胞稳态水平相关连的。该研究在体外检测了博来霉素对Ⅰ型胶原、纤连蛋白、核心蛋白多糖、ＴＧＦ β和结缔组织生长因子 (ＣＴＧＦ)的ｍＲＮＡｓ在人皮肤Ｆｂ的表达。材料和方法 …     

在正常及硬皮病成纤维细胞培养中,肿瘤坏死因子α对结缔组织代谢的影响

系统性硬皮病(SSc)是一种全身性结缔组织病,以皮肤和某些内脏器官中胶原的过度聚集为特征。胶原是真皮的主要成分之一,它主要由成纤维细胞产生,其合成是组织再生、纤维化的重要步骤。目前已知某些细胞因子,如转化生长因子-β,白介素-1,γ-干扰素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对胶原的代谢有特殊的作用。其中,由巨噬细胞合成的TNF-α在胶原的代谢中发挥最重要的调节作用。     

细胞因子与真皮纤维化

转化生长因子β和血小板衍生的生长因子等细胞因子作为重要递质，介导了成纤维细胞迁移，增殖和细胞外基质成分的合成，参与了纤维化过程。免疫组化和原位杂交技术证实了纤维化皮损中上述因子的存在。硬皮病和瘢痕疙瘩成纤维细胞在体外也是显示了对细胞因子的异常反应。损伤，炎症或自身免疫地过程中某些细胞因子浓度增加可引起纤维化特有的多特有的多效性遗传程序的活化。成纤维细胞内细胞因子调节程序的内在改变也可能与纤维化有关     

与系统性硬皮病相关的细胞因子

系统性硬皮病是以成纤维细胞过度增殖，多脏器进行性纤维化为特征的结缔组织疾病，多种细胞因子参与发病过程。如转化生长因子、肿瘤坏死因子和白介素-6等可通过调节成纤维细胞增殖及细胞外基质合成促进组织纤维化，而干扰素-γ则可以抑制成纤维细胞胶原蛋白的合成。     

细胞因子与真皮纤维化

转化生长因子β和血小板衍生的生长因子等细胞因子作为重要递质,介导了成纤维细胞迁移、增殖和细胞外基质成分的合成,参与了纤维化过程。免疫组化和原位杂交技术证实了纤维化皮损中上述因子的存在。硬皮病和瘢痕疙瘩成纤维细胞在体外也显示了对细胞因子的异常反应。损伤、炎症或自身免疫过程中某些细胞因子浓度增加可引起纤维化特有的多效性遗传程序的活化。成纤维细胞内细胞因子调节程序的内在改变也可能与纤维化有关。     

与系统性硬皮病相关的细胞因子

系统性硬皮病是以成纤维细胞过度增殖,多脏器进行性纤维化为特征的结缔组织疾病,多种细胞因子参与发病过程。如转化生长因子、肿瘤坏死因子和白介素-6等可通过调节成纤维细胞增殖及细胞外基质合成促进组织纤维化,而干扰素-γ则可以抑制成纤维细胞胶原蛋白的合成。     

垂体瘤转化基因诱导血管内皮生长因子的分子机制

血管内皮生长因子是一个强大的促血管新生的生长因子,而垂体瘤转化基因可以通过诱导VEGF的表达进而促进肿瘤血管新生.与垂体瘤转化基因结合因子及Sp1蛋白结合后,垂体瘤转化基因不仅能反式激活DNA结合抑制因子-3和成纤维细胞生长因子-2,而且可通过其他途径调节基质水解蛋白酶-2、凝血酶反应蛋白-1以及硫氧还蛋白-1的转录,上述因子又参与了垂体瘤转化基因诱导血管内皮生长因子的表达.     

系统性硬皮病患者成纤维细胞转化生长因子β 1与Ⅰ型胶原mRNA表达的研究

目的探讨系统性硬皮病成纤维细胞自身分泌的转化生长因子(TGF)β1是否影响Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)mRNA表达。方法采用核酸原位杂交和免疫印迹法分别测定培养的硬皮病和正常人成纤维细胞中COL1A1mRNA的表达和TGF-β1蛋白质的含量。结果硬皮病组成纤维细胞COL1A1mRNA(A值x±s为905.09±20.36)表达较对照组354.17±30.89明显增高。硬皮病组和对照组成纤维细胞的COL1A1mRNA表达均存在异质性,硬皮病组COL1A1mRNA高表达的成纤维细胞数x±s为27.33%±4.63%明显高于对照3.67%±1.20%,而对照组低COL1A1mRNA表达的成纤维细胞数62.33%±3.53%明显高于硬皮病组14.33%±4.91%。硬皮病组内各细胞株间,高、中、低胶原表达的细胞数差异无显著性。硬皮病组和对照组成纤维细胞中TGF-β1蛋白质表达差异无显著性。结论硬皮病成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA表达增多,这种表达增多与成纤维细胞自身合成TGF-β1的水平可能无关。     

己酮可可碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、胶原合成及转化生长因子-β1表达的影响北大核心CSCD

目的探讨己酮可可碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、胶原合成及转化生长因子（TGF）-β1表达的影响。方法取人瘢痕疙瘩及正常皮肤组织培养的第5～8代成纤维细胞,在含有0．1—3g／L己酮可可碱的环境中培养。应用噻唑蓝（M1Tr）法检测成纤维细胞增殖,双抗体夹心-ELISA法测定TGF—β1表达,RT—PCR检测I、Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果0．1～2g／L己酮可可碱能明显抑制瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞的增殖,呈明显的量效一时效关系,抑制作用在浓度2g／L时达到最高。浓度为0．5～2g／L时己酮可可碱能降低瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞TGF—B1表达,1或2g／L时己酮可可碱能降低瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞I、Ⅲ型前胶原mRNA表达。结论己酮可可碱对瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞的增殖、TGF—β1以及I、Ⅲ型前胶原表达均有明显的抑制作用。     

促黑素细胞激素

促轩素细胞激素（即促黑素）不仅促进黑素生成，调节角质形成细胞增殖和分化，而且还调控内皮细胞和成纤维细胞因子的产生以及成纤维细胞的胶原合成。表、真皮细胞在促炎因子或紫外线刺激后合成和释放促黑素。促黑素的作用通过其特异性黑皮素受体介导，免疫抑制活性通过单核细胞、巨噬细胞实现。促黑素下调抗原递呈细胞上促炎因子的生产，上调抑制因子如白介素－１０生成。系统应用促黑素抑制鼠接触性过敏的激发和诱导半抗原耐受，提     

整合素表达对硬皮病成纤维细胞合成原胶原的影响

目的　研究硬皮病成纤维细胞整合素表达对成纤维细胞合成原胶原的影响。方法　运用硫代修饰的整合素反义寡核苷酸阻断硬皮病成纤维细胞表面相应整合素亚基的表达 ,RT PCR检测整合素表达抑制后硬皮病成纤维细胞原胶原mRNA量的变化。结果　反义寡核苷酸能特异抑制硬皮病成纤维细胞相应整合素亚基的表达 ;整合素α5或 β1 亚基表达减少的成纤维细胞 ,原胶原proα1(Ⅰ )、proα1(Ⅲ )mRNA均显著降低。结论　降低硬皮病成纤维细胞整合素的表达 ,可从转录水平抑制成纤维细胞合成原胶原     

系统性硬化病成纤维细胞单克隆Ⅰ型前胶原基因转录特性的研究

维细胞克隆所占的比例(50.0%)高于正常对照组(12.5%),SS组成纤维细胞克隆的平均COL1A1mRNA水平显著高于正常对照组(t=3.690,P<0.01).5个COL1A1上游转录调控序列中-174～+42 bp在SS组和正常对照组不同成纤维细胞克隆均具有最强启动活性.COL1A1转录调控序列的活性与成纤维细胞克隆的COL1A1mRNA水平呈正相关.结论 SS高胶原合成的成纤维细胞克隆的COL1A1基因在转录水平即被激活.     

泛发性隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症超微结构比较研究

通过对６例泛发性隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症（ＲＤＥＢ－Ｇ）患者皮肤的电镜观察，发现皮损处基底细胞内张力微丝结构紊乱，基板厚度不匀，伴节段性破坏，基板下锚纤维（Ａｆ）缺失，胶原溶解变性；正常外观处Ａｆ明显减少，胶原部分溶解变性；真皮浅层均可见丰富的成纤维细胞，伴活跃的吞噬及分泌功能。推测ＲＤＥＢ－Ｇ的水疱形成与成纤维细胞合成、释放过量的蛋白酶有关。