UHRF1 在表观遗传调控和肿瘤诊治中的研究进展

DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传学中控制基因表达的两个重要方式?UHRF1(Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1)是近年来新发现的一种与细胞生长有关的核蛋白基因,是表观遗传学调控的“核心蛋白”,是连接DNA甲基化和组蛋白修饰的重要纽带,可以通过其特殊的结构域识别表观遗传学标记并结合相应的催化酶,保证表观遗传标记从母细胞稳定遗传到子细胞?研究表明,UHRF1在多种肿瘤中表达异常,参与肿瘤细胞的增殖?侵袭和转移?本文重点介绍UHRF1调控表观遗传标记的分子机制,在肿瘤中的异常表达情况以及其在肿瘤诊治中应用的研究进展?     

组蛋白修饰影响肿瘤血管生成的研究进展

组蛋白修饰是表观遗传调控的一种重要方式,它通过相关修饰酶发生翻译后修饰从而改变染色质的结构和功能.肿瘤血管生成是肿瘤发生、发展、转移、复发过程中至关重要的一个环节.已有大量研究发现,组蛋白修饰和肿瘤血管生成有着密切联系,组蛋白修饰酶可以改变自身表达量或者直接作用于癌基因,也可以与热休克蛋白等相互作用促进或抑制肿瘤血管生...     

DNA和组蛋白表观遗传修饰在2型糖尿病发病中作用的研究进展

糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的代谢性疾病。表观遗传修饰被证实与糖尿病发病有关。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化修饰等方式影响生命活动,其变化会影响糖尿病的发生发展。环境因素可以通过影响DNA甲基化及组蛋白修饰明显增加2型糖尿病的患病风险。DNA甲基化异常通过影响炎症反应和干扰胰岛的分泌从而导致糖尿病。组蛋白的翻译后修饰主要分为组蛋白的甲基化和乙酰化,通过作用于炎症反应、胰岛β细胞发育和胰岛素表达,从而影响糖尿病的发生发展。本文作者对2型糖尿病中可能的表观遗传学DNA甲基化和组蛋白修饰机制进行综述。     

DNA甲基化与肿瘤

摘要 DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。DNA启动子区域甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制。抑癌基因启动子区域发生异常甲基化是在肿瘤早期就发生而且一直进行的,导致恶性肿瘤表型的表达,因而检测体液中相关基因的甲基化状态可用于肿瘤的早期诊断和预后分析。由于DNA甲基化是可逆的,如5-氮杂胞苷（5'-azacytidine）, 5-氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2'-deoxycytidine）, zebularine等胞苷类似物正被用来治疗各种肿瘤,已展现出可喜的前景。本文对DNA甲基化概念、意义及应用的问题进行了综述。     

表观遗传与肿瘤代谢研究进展

表观遗传学主要关注DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑,以及非编码RNA等超越DNA序列的基因调控机制。表观遗传机制参与了个体发育、细胞命运决定和肿瘤发生等众多生物学过程。其中表观遗传信息以各种染色质修饰和高级结构的形式存储于基因组中,它的建立和维持与细胞代谢紧密相关。肿瘤细胞中存在的代谢改变包括有氧糖酵解、葡萄糖摄取量增加、谷氨酰胺代谢异常活跃、利用非主要供能物质供能等,这些改变满足了肿瘤发生发展过程中旺盛的能量和物质需求,帮助细胞适应缺氧的肿瘤微环境,进而为肿瘤增殖、侵袭、迁移等生物活动提供支持。肿瘤细胞的表观遗传修饰与代谢之间存在复杂的相互关系,一方面肿瘤细胞中的代谢产物作为表观修饰酶的辅因子、修饰供体或拮抗分子影响表观修饰景观;另一方面表观遗传修饰可以直接改变代谢酶和转运蛋白的表达或通过影响信号转导和转录因子的表达调控细胞代谢。本文综述了不同表观遗传学过程与肿瘤细胞代谢之间的相互作用,并展望两者在肿瘤治疗中的潜在应用前景。     

SETD2在肾癌中的研究进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一.随着全球肾癌发病率的逐年升高,深入研究其发病机制、治疗和预后情况及其影响因素十分必要.除希佩尔-林道基因外,含SET结构域蛋白2(SETD2)基因也是肾癌较为常见的突变基因,SETD2基因突变在多种恶性肿瘤发生发展过程中有重要作用,SETD2基因编码一种组蛋白甲基转移酶,而组蛋白甲基转...     

甲状腺肿瘤表遗传学研究进展

传统意义上认为肿瘤发生的关键因素是遗传学上的基因突变,其中抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是随着肿瘤分子生物学的深入研究,表明肿瘤的发生是多基因遗传和表遗传共同起作用的结果,其中表遗传学研究是近年来肿瘤临床基础研究的一个热点领域。甲状腺肿瘤是我国比较常见的肿瘤之一,甲状腺肿瘤的表遗传学研究对于甲状腺肿瘤的发病机制,细胞免疫与防御、细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义。     

肾细胞癌的表观遗传学研究进展

表观遗传学是分子生物学研究领域内一个新的研究内容,主要是指不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式,与肿瘤的发生、发展密切相关.DNA甲基化、microRNA、组蛋白修饰等表观遗传相关因素在肿瘤生长发育过程中起着重要调控作用,随着对肾细胞癌表观遗传学机制的研究,将为肾细胞癌的诊断、治疗以及预后监测等提供新的策略...     

DNA异常甲基化在肿瘤中的作用

DNA甲基化与肿瘤有密切的联系,DNA甲基化状态改变是致癌的一个关键因素,是抑癌基因失活的方式之一。本文对相关基因甲基化与肿瘤发生,肿瘤的早期诊断、预后判断及治疗的关系进行了阐述。     

LTF基因在多种肿瘤里的表达及机制研究

研究发现对大多数肿瘤来说,人体染色体3p21．3区域存在一群高密度分布的肿瘤抑制基因簇（TSGs）,LTF基因（1actotransferrin,LTF）是位于高频缺失区（CERl）的一员。LTF的抗肿瘤机制是多种多样的,如通过调节NK细胞的活动,调节细胞G1蛋白的表达,抑制肿瘤细胞的分化,增强其凋亡。在小鼠实验中,LTF基因能抑制动物肿瘤模型中细胞的生长。研究认为LTF在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、恶性胶质瘤、口腔鳞癌等多种肿瘤里表达下调,是抑癌基因或者候选抑癌基因。总结多种肿瘤,LTF在肿瘤里表达下调的机制大致可分为基因水平相关和表观遗传学相关,前者包括杂合性缺失（10ssofheterozy—gosity,LOH）和基因突变,后者包括启动子甲基化和组蛋白去乙酰化修饰相关,本文主要介绍LTF在多种肿瘤内失活和表观遗传学机制的联系。     

SETD2在肾透明细胞癌中的表达及对患者预后的影响

目的 探究组蛋白甲基化转移酶(SETD2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其对患者预后的影响,讨论其可能的调控机制。方法 从肿瘤基因组计划数据库(TCGA)中下载ccRCC患者的基因突变数据、转录组数据和临床数据,使用R软件v 4.0.3对基因表达差异进行统计分析,用Kaplan-Meier绘图仪研究并比较不同免疫浸润情况及对应SETD2表达情况与患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、无病生存期(DFS)等方面预后的关系,结合临床数据进行验证,揭示SETD2突变调控ccRCC进展的潜在机制。结果 TIMER2分析结果显示,SETD2表达在ccRCC中显著下调且与免疫浸润相关,ccRCC基因突变景观图显示SETD2突变频率达12.5%,位列体细胞突变频率第4。ccRCC患者中,SETD2高表达组较低表达组预后更佳,高免疫浸润组患者较低免疫浸润组患者预后更佳。结论 SETD2高表达可增加ccRCC患者中免疫细胞的浸润及其对肿瘤的杀伤作用,从而对患者预后发挥积极作用。     

表观遗传学在心力衰竭中的最新研究进展

心力衰竭(HF)是各类心血管病的终末阶段,患病率和死亡率较高,严重危害我国人民身体健康。目前已知的传统治疗方案不能满足临床对HF的治疗需求,因此探究HF新的致病机制、寻找新的治疗策略和药物靶点具有重要意义。表观遗传学未涉及基因序列的改变,却可以在不同的个体中稳定遗传,它受到基因与环境相互作用,产生DNA甲基化、组蛋白修饰等改变。本文从表观遗传学角度总结和探讨了HF的研究新进展。     

SETD8抑制剂UNC0379对肝癌细胞增殖、迁移的影响

目的：探究组蛋白修饰酶SETD8在人肝癌细胞系Huh7中的表达,以及SETD8抑制剂UNC0379对肿瘤细胞增殖、迁移过程的影响。方法：RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测人正常肝细胞系LO2和肝癌细胞系Huh7中SETD8的mRNA和蛋白水平,并分析GEO和TCGA数据库中SETD8在肝癌组织的表达。用不同浓度SETD8抑制剂UNC0379处理Huh7细胞后检测SETD8和H4K20me1蛋白表达水平,并通过细胞克隆、CCK-8、划痕和Transwell实验检测细胞的增殖和迁移能力。结果：与LO2相比,Huh7细胞中SETD8的mRNA和蛋白水平均增加。通过对GEO数据库GSE87630和TCGA数据库的分析,发现SETD8在HCC患者肝癌组织中的表达均显著增加。SETD8抑制剂处理后,Huh7细胞中SETD8和H4K20me1的蛋白表达水平下降。CCK-8、细胞克隆结果显示UNC0379可抑制Huh7细胞的增殖过程;Transwell和划痕实验证明UNC0379可抑制Huh7细胞的迁移过程。结论：UNC0379可下调SETD8和H4K20me1表达,并抑制Huh7细胞的增殖、迁移,这种...     

ING4基因与肿瘤的研究进展

生长抑制因子(ING)家族是候选的抑癌基因,ING4基因是该家族的新成员。ING4基因在正常组织中表达丰富,在胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等多种恶性肿瘤组织中表达明显下调。ING4基因不仅参与了肿瘤的发生、发展及预后,还能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。     

抑癌基因甲基化在胃癌中的研究进展

胃癌由于其患病率高、预后差和有限的治疗选择等，在当今仍然是全球范围内一个重要的临床挑战。除了遗传学改变外，表观遗传学改变在人类恶性肿瘤的发生和发展中也发挥了重要作用。近年来，抑癌基因的甲基化状态与胃癌的关系一直是国内外研究的热点。随着研究的不断深入，目前这些知识已经对胃癌的预防、诊断和治疗产生了重要影响。     

疟原虫表观遗传学研究进展

疟原虫的生活史包括配子体、裂殖子、环状体等多个阶段,先后寄生在多种类型的宿主细胞才完成完整的生命周期。在这些生活史中的不同虫期,疟原虫表现出明显的表型差异;在应对生存环境的改变时,其基因表达能够很精确地做出应对。近年来诸多研究表明,无论是这些生命阶段的转换,还是对宿主的适应,疟原虫表观遗传学方面的调控都起了很大的作用。对疟原虫表观遗传学的研究,有利于深入了解疟原虫与宿主的相互作用机制,对防治疟疾工作具有重要意义。本文从组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA编辑等方面介绍目前疟原虫表观遗传学研究进展。     

黑素瘤细胞表观遗传学研究进展

黑色素瘤是由表皮黑素细胞转化而来,极易发生转移的恶性皮肤肿瘤,具有高度的致死性。黑素瘤表观遗传学研究是目前发展较为迅速的领域,近年来,围绕着基因启动子区甲基化,组蛋白修饰,miRNA对靶基因的抑制作用以及lncRNA对染色质结构调节研究,取得了许多新的研究成果。本文综合近年来在黑素瘤表观遗传学研究方面的进展,以细胞周期、细胞调亡、侵袭迁移、克隆形成、信号通路等细胞功能分析为重点,阐述黑素瘤表观遗传学改变对肿瘤发生、发展以及转移的影响,表明表观遗传学方法为黑素瘤预防、诊断、治疗、进展以及预后监测提供新的途径。同时,由于表观遗传学改变先于临床诊断和可药物逆转的特性,为人类最终攻克黑素瘤提供强有力的武器。     

妇科肿瘤表观遗传学研究进展

表观遗传包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和RNA干扰等多种途径,它们在基因转录调控过程中互相协调,对妇科肿瘤的发生发展、早期诊断及判断预后起到了重要作用.本文对表观遗传学在妇科肿瘤中的研究进展进行综述,为妇科肿瘤的分子靶向治疗提供一种新思路.