调节性T 细胞与肝癌的研究进展

调节性T细胞(regulatory T lymphocytes,Treg)是一类具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,可通过多种方式 抑制肿瘤免疫,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用,越来越多的证据表明Treg通过多种机制参与了肝 癌特别是肝细胞肝癌的形成和发展,对Treg参与肝癌进展机制的研究从免疫学角度为肝癌治疗提供了新的思路。     

调节性T细胞与免疫调控

调节性T细胞是目前免疫学领域研究的热点,对于维持机体免疫耐受和免疫应答的稳定具有非常重要的作用。目前发现的调节性T细胞主要包括CD4＋CD25＋调节性T细胞、诱导产生的调节性T细胞（主要是Th3和Tr1细胞）、CD8＋调节性T细胞、NK T细胞、TCRγδ＋T细胞、CD4-CD8-双阴性T细胞。本文主要介绍这些调节性T细胞的表型特征、免疫调节机制以及它们在免疫性疾病中的作用和应用前景。     

Treg及Th17细胞在肝细胞癌中的研究进展

调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞17(Th17)是CD+4T细胞的两个亚群,在维持人体自身免疫稳定和抗肿瘤免疫过程中起重要作用,是肿瘤微环境的重要组成部分,两者相互联系并在特定条件下相互转化。肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈上升趋势。近年来,肝细胞癌的免疫治疗逐渐成为热点。肿瘤微环境成为肝细胞癌治疗的重要靶点。越来越多的证据表明,Treg细胞及Th17细胞通过多种机制参与肝细胞癌的形成和发展。随着研究深入,它将为肝细胞癌的免疫治疗提供新策略。     

调节性T细胞与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的细胞,在维持外周免疫耐受中起着重要作用。本文就Treg与肿瘤免疫以及肿瘤的转移、转归作一综述。1 Treg1.1 Treg的概念与分类Treg即CD4＋CD25＋Treg。自上世纪90年代Sakaguchi等首先提出Treg这一概念后,引起了免疫学界越来越多的关注和研究。     

调节性T细胞研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)是机体调控不适当或者过强免疫应答的关键机制之一,它们可以主动地抑制普通T细胞的功能,维持免疫系统对自身成分的耐受。目前认为CD4+CD25+FOXP3+T细胞为Treg细胞的特征性表型。1995年,Sakaguchi等完成了一项划时代的研究,他们将去除了CD25+细胞的正常BALB/c小鼠脾细胞输入到BALB/c裸鼠     

调节性T细胞研究进展

调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)具有免疫抑制作用,在乙肝慢性化的形成中具有重要意义。Treg细胞能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖,其数量和功能的改变可能与HBV的持续感染相关。本文对Treg细胞的研究进展等进行综述     

调节性T细胞与大肠癌关系研究进展

大肠癌是世界上较常见的恶性肿瘤,大量研究表明其发生、发展、预后与机体的免疫功能相关,特别是调节性T细胞在机体免疫调控过程中重要作用的发现,为肿瘤的治疗提供了新的思路。本文就调节性T细胞的主要特征、功能、可能的作用机制及其与大肠癌发生、发展、预后的关系做一阐述。     

调节性T细胞与病毒感染性疾病的研究进展

调节性T细胞在器官移植、过敏性疾病、肿瘤免疫、感染免疫等病理过程中对维持机体免疫动态平衡具有非常重要的作用。调节性T细胞不仅诱导产生自身免疫耐受、防止自身免疫疾病的发生,而且能够限制免疫防御中T、B细胞过度活化、避免造成组织损伤。尽管调节性T细胞可能通过调节免疫细胞活化、增殖和分化及效应等多环节产生抑制作用,但其抑制机制仍未清楚。现对调节性T细胞亚群可能的作用机制及其在病毒感染性疾病中的作用进展予以综述。     

调节性T细胞实验研究进展

调节性T细胞(Tr细胞）存在于正常的T细胞群中，通过抑制性细胞因子或细胞间直接调节免疫反应，能够抑制自身反应性T细胞增殖，是“职业”性免疫调节，Tr细胞包括多种来源的细胞亚群，CD^ CD25^ T细胞．是主要的亚群，来源于胸腺。小鼠体内这种细胞缺失将会起自身免疫性胃炎，糖尿病，在体也存在功能和表型相拟的CD4^＋CD25^ T细胞，体外实验证实这种细胞通过直接接触依赖的模式抑制CTL（细胞毒性T淋巴细胞）介导的3免疫反应。Tr细胞在外周的保持稳态依赖于靶器官抗原的持续刺激，抑制性细胞因子（IL－10）和APC（抗原递呈细胞）能诱导Tr细胞在外周的分化。Tr细胞的功能是外周维持机自身免疫耐受。     

肝细胞癌过继细胞疗法研究进展

肝细胞癌是严重威胁人类生存的一类疾病,中国肝细胞癌死亡率居世界第三。由于肝细胞癌发病早期无特异性症状,晚期的治疗方案又存在复发率高等的种种弊端,因此寻找行之有效的治疗新方法迫在眉睫。过继细胞疗法是一种细胞免疫疗法,在肝脏多样化和复杂的免疫微环境中,通过结合肿瘤特异性抗原或是非特异性的调节免疫平衡,过继细胞疗法在肝细胞癌的治疗中逐渐发挥出优势。在这篇综述中我们阐述了肝细胞癌靶向治疗常用生物标志物的形态结构及信号通路,探讨总结了近年来过继细胞疗法治疗肝细胞癌的研究手段及取得的临床效果,并对接下来的研究方向进行了展望。     

肝癌热消融治疗对调节性T淋巴细胞的影响

目的检测肝癌热消融治疗后调节性T细胞(Tregs)的变化,探讨其免疫增强的相关机制。方法流式细胞仪检测Tregs细胞的比例,荧光定量PCR检测Foxp3基因的表达。结果对照组、治疗组消融治疗前和治疗后Tregs比例分别为(3.66±0.42)%、(11.75±1.21)%、(5.74±0.65)%(F=12.64,P0.01)。各组中淋巴细胞Foxp3的表达量分别为(0.331±0.051)、(0.762±0.104)、(0.446±0.052)(F=11.37,P0.01)。结论下调Foxp3表达抑制CD4+T细胞向Tregs分化可能是热消融免疫增强作用的主要作用机制。     

术前外周血中调节性T淋巴细胞水平与卵巢癌的关系研究进展

【摘要】 卵巢癌（ovarian cancer,OC）是妇科常见恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率均居前列。卵巢癌早期症状不典型,发现时多数已是晚期。术前若能有相关血液指标对卵巢癌进行预测,可使患者获得更好的治疗方案。近年研究发现大多数卵巢癌患者存在术前外周血中调节性T淋巴细胞（regulatory T cells,Tregs）比例升高的现象,且其升高程度与卵巢癌临床病理分期及预后明显有关。本文就术前外周血中调节性T淋巴细胞水平与卵巢癌的关系予以综述。     

调节性T细胞对肝纤维化小鼠肝脏免疫细胞的影响

目的 观察肝纤维化小鼠肝内调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)对具有杀伤能力的免疫细胞的影响.方法 将实验小鼠分为肝纤维化组、肝纤维化+CD25抗体组、对照组3组.实验组用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化,4周后给予小鼠腹腔注射纯化的CD25单克隆抗体(PC61培养上清),下调体内Tregs水平.对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水.流式细胞分析检测肝脏Tregs水平以及CD8+T细胞(细胞毒性T细胞表面标志)、Kupffer细胞(F4/80)以及NK细胞的表达.实时荧光定量检测不同亚型的Kupffer细胞及IFN-γ在不同组小鼠肝脏的表达.结果 肝纤维化小鼠肝脏Tregs明显高于对照组,注射CD25抗体下调Tregs 50％以上.CD8+T细胞、Kupffer细胞在肝纤维化小鼠肝内表达升高,下调Tregs后均无明显改变;但NK细胞和IFN-γ在肝纤维化小鼠肝内表达明显下降,下调Tregs后表达显著上升,其中M1型Kupffer细胞在肝纤维化组表达略有降低,下调Tregs后表达升高;M2型变化不明显.结论 Tregs参与对肝纤维化小鼠肝脏的免疫调控,其中对M1型Kupffer细胞和NK细胞抑制作用明显,对CD8+T细胞抑制作用不显著.     

白癜风患者外周血黑素细胞抗原特异性T细胞、调节性T细胞及自然杀伤T细胞水平及意义

目的 探讨白癜风患者外周血黑素抗原特异性CD8+T细胞、调节性T细胞及自然杀伤T细胞的变化及意义。方法 采用流式细胞术对初诊123例白癜风患者（观察组）和30例正常人（对照组）外周血中黑素细胞抗原特异性T细胞（CD8+Melan-A+/Tyrosinase+CTL）、调节性T细胞（CD4+CD125+CD127-Tregs）及自然杀伤T细胞（CD3+TCRα24+β11+NKT）进行定量分析并进行比较。结果观察组CD8+Melan-A+/Tyrosinase+CTL水平显著高于对照组（P＜0.05）;CD4+CD125+CD127-Tregs、CD3+TCRα24+β11+NKT水平均低于对照组（均P＜0.05）。不同分期白癜风患者外周血各种T细胞表达水平比较中,CD8+Melan-A+/Tyrosinase+CTL在各期中均高于对照组（均P＜0.05）;CD4+CD125+CD127-Tregs、CD3+TCRα24+β11+NKT水平仅在进展期中均低于对照组（均P＜0.05）,稳定期则无统计学差异。3种细胞水平与患者的白斑面积明显相关（r=0.929、-0.982、-0.957,均P＜0.01）。结论CD8+Melan-A+/Tyrosinase+CTL、CD4+CD125+CD127-Tregs、CD3+TCRα24+β11+NKT水平的异常导致白癜风患者体内免疫调节功能失衡,与白癜风的发生、发展有密切关系。     

龙葵碱对肝癌Treg细胞介导的肿瘤免疫逃逸的影响

目的 研究龙葵碱对荷肝癌小鼠体内调节性T细胞(Treg细胞)介导肝癌细胞免疫逃逸的影响及其作用机制。方法 建立肝癌H22细胞移植瘤小鼠模型,并设对照组、龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组和龙葵碱联合TGF-β1抑制剂组。14 d处理称取各组小鼠移植瘤质量,ELISA法检测各组小鼠外周血中IL-2、IL-10、TGF-β1等免疫性抑制细胞因子的含量变化,流式细胞术检测各组小鼠脾淋巴细胞培养液中CD4+、CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达水平,免疫荧光法检测小鼠脾淋巴细胞培养液中Foxp3+免疫荧光强度。结果 14 d后,与对照组相比,龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组和联合组的肝癌荷瘤小鼠肿瘤瘤重量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组、联合组3组小鼠外周血中免疫性抑制细胞因子IL-2、IL-10、TGF-β1均有明显降低(P0.05);龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组、联合组三组CD4+表达水平均高于对照组,CD4+CD25+Treg的比例则明显下降(P0.05);免疫荧光染色结果显示,龙葵碱组、TGF-β1抑制剂组、联合组3组荷瘤小鼠Treg细胞中Foxp3+的表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 龙葵碱可能通过降低荷瘤小鼠Treg细胞含量来改善免疫逃逸,从而发挥抗肿瘤作用。     

重症肌无力患者胸腺调节性T细胞的原位表达及意义

目的 探讨调节性T细胞(Tregs)在胸腺中的原位表达及其对重症肌无力(MG)发病的意义.方法 选取未行免疫抑制治疗的MG患者胸腺39例,对照组9例.用间接免疫荧光双标记方法对胸腺Tregs进行定位分析,借助图像分析软件定量分析.结果 (1)MG组和正常对照组胸腺组织的Tregs均表达在胸腺髓质细胞区.(2)胸腺生发中心的细胞高表达CD25,但CD4表达较弱.表明生发中心多数为B细胞集合.(3)生发中心周围调节性T细胞分布较少.(4)平均视野阳性细胞绝对数MG组(17±3)与对照组(18±4)差异无统计学意义(P>0.05),平均视野阳性细胞比例对照组(45%±7%)高于MG组(36%±7%)(P<0.05).结论 MG患者胸腺组织存在Tregs数量比例的减少,因该种细胞比例的减少引发的免疫调节及抑制功能的下降可能是MG的促发因素之一.     

初发系统性红斑狼疮患者调节性T细胞和Th17细胞的检测及意义

目的：观察初发系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血调节性T细胞（Treg）和Th17细胞的变化,探讨其临床意义。方法检测15例初发SLE患者（活动组11例,非活动组5例）及10例健康对照者（对照组）的外周血CD4＋CD25highTreg、Th17细胞占CD4＋的比例,分析两种细胞的比率与疾病活动指数（SLEDAI）的相关性。结果初发SLE患者外周血CD4＋CD25highTreg和Th17细胞的比例与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）,与SLEDAI无相关性（均P＞0.05）。CD4＋CD25highT细胞与Th17细胞的比率在活动组患者下降尤为明显（P＜0.05）,且与SLEDAI呈明显的负相关（P＜0.05）。结论初发的活动性SLE患者外周血Treg与Th17细胞的比率明显下降,并与疾病活动密切相关,两群细胞的失衡可能在SLE发病机制中起重要的作用。     

肝星状细胞对肝癌SMMC-7721细胞增殖、侵袭的影响及作用机制研究

目的观察人肝星状细胞LX-2对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法人肝星状细胞LX-2条件培养基（HSC-CM）与肝癌SMMC-7721细胞共培养,设为HSC-CM组;人正常肝细胞LO2条件培养基(LO2-CM)与肝癌SMMC-7721细胞共培养,设为LO2-CM组（阴性对照）;1%FBS培养基与肝癌SMMC-7721细胞共培养,设为1%FBS组（空白对照）。采用CCK-8法检测3组肝癌SMMC-7721细胞增殖能力;Transwell侵袭实验检测培养48h后细胞侵袭能力;Westernblot检测增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）、核因子资B（NF-资B）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白表达水平。结果HSC-CM组、LO2-CM组、1%FBS组肝癌SMMC-7721细胞增殖能力、侵袭能力、PCNA、VEGF、NF-资B、基质金属蛋白酶２（MMP-2）蛋白表达水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与LO2-CM组、1%FBS组比较,HSC-CM组肝癌SMMC-7721细胞增殖能力、侵袭能力均增强（均P＜0.05）;PCNA、VEGF、NF-资B、MMP-2蛋白表达水平均上调（均P＜0.05）。结论肝星状细胞可促进肝癌SMMC-7721细胞增殖、侵袭等生物学行为,其作用机制可能与上调PCNA、VEGF、NF-资B、MMP-2表达水平有关。     

哮喘小鼠CD4+CD25+调节性T细胞数量及功能的改变

目的观察哮喘小鼠脾脏CD^4＋CD2^4＋5’调节性T细胞（简称Treg细胞）数量及功能的改变。方法以屋尘螨提取液复制小鼠哮喘模型后，分离小鼠脾脏CIM’T细胞，采用流式细胞仪检测Treg细胞占CD^4＋T细胞的比例；分离Treg细胞，与屋尘螨提取液共同培养后测定上清液中白细胞介素-4（IL-4）及IL-10的含量；将Treg细胞与CD^4＋T细胞共同培养，观察其对CD^4＋T细胞增殖及IL4、IL-5、γ-干扰素（IFN-γ）分泌的影响。结果哮喘小鼠脾脏Treg细胞占CD^4＋T细胞比例明显下降；与正常组相比，哮喘小鼠脾脏Treg细胞IL-4、IL-10的分泌无明显差异；Treg细胞可显著抑制哮喘小鼠CD^4＋T细胞的增殖，并降低其IL-4的分泌，对IFN-γ的合成分泌无明显作用；使用anti—CD25mAb后，哮喘和正常小鼠Treg细胞的作用均被显著抑制。结论哮喘小鼠Treg细胞功能与正常对照组小鼠无明显区别，但数量显著下降。哮喘发病过程中Th2型反应占优势，与Treg细胞数量减少，对Th2型反应的抑制作用降低有一定关系。