儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T多态性的相关性

目的探讨汉族儿童难治性癫痫与多药耐药基因（MDR1基因）C3435T多态性之间的相关性。方法采用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性分析,测定120例汉族儿童（包括难治性癫痫患儿40例、疗效良好癫痫患儿40例、正常对照儿童40例）MDR1基因C3435T位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果全部儿童基因型频率和等位基因频率的分布符合Hardy-weinberg平衡,具有群体代表性。3组之间CC、CT、TT基因型的差异无统计学意义（χ^2=3.584,P=0.465）;3组之间T和C等位基因频率的差异也无统计学意义（χ^2=3.822,P=0.172）。结论本研究结果未能证实汉族儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性。     

MDR1基因C3435T多态性对弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗效果及血液学毒性的影响

目的：探讨多药耐药MDR1基因C3435 T多态性对弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）患者化疗效果及血液学毒性的影响。方法117例初治DLBCL患者均采用环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松方案或利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松方案化疗,21 d为1周期,化疗4～8周期。化疗后采用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测患者 MDR1基因 C3435T 多态性;比较不同基因型患者化疗疗效、生存时间及血液学毒性。结果117例患者中,检出CC基因型47例（40．2％）,TT基因型17例（14．5％）,CT基因型53例（45．3％）,C和T等位基因频率分别是62．8％和37．2％。与CC基因型组比较,CT＋TT基因型组患者的中位无进展生存时间（ PFS）长、严重贫血和血小板减少发生率低（P均＜0．05）,而两组患者化疗后总缓解率、完全缓解率、总生存时间、白细胞减少发生率差异无统计学意义（P均＞0．05）。结论 MDR1基因C3435T多态性可能影响DLBCL患者的化疗效果及血液学毒性,CC＋CT基因型患者的PFS长、发生贫血和血小板减少的可能性低。     

mdrlC3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系研究

目的:探讨mdr1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系.方法:采用病例对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析135例经病理确诊的卵巢癌病人(病例组)和146例同一地区的健康汉族女性(对照组)的mdr1C3435T基因型进行对照研究.结果:卵巢癌病例组C/C型(30.37%)明显低于对照组(47.95%),而病例组T/C型(44.44%)和T/T型(25.19%)均明显高于对照组T/C(38.35%)和T/T(13.7%),病例组和对照组各基因表型之间差异有显著统计学意义(X~2=10.930,P=0.004).卵巢癌mdr1C3435T基因纯合缺失率(25.19%)高于对照组(13.7%),差异有统计学意义(X~2=5.961,P-0.015),与对照组相比,T/T型患卵巢癌的危险度提高了2.121倍.mdr1C3435T的基因纯合缺失型和非纯合缺失型在病例组与对照组间年龄比较差异均有明显统计学意义(P<0.05),其中在50岁以上年龄段,病例组与对照组mdr1C3435T的基因纯合缺失率差异有统计学意义(X~2=4.984,P=0.026),病例组(20.41%)高于对照组(5.1%),T/T型患卵巢癌的危险度增加2.533倍.结论:mdr1C3435T基因突变可增加卵巢癌发病风险,mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性密切相关.50岁以上女性,T/T型增加卵巢癌的发病风险.     

新疆血脂异常患者ABCB1 C3435T与ABCB1 T2677G基因多态性分析

目的 分析ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)C3435T与T2677G位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族、汉族及回族血脂异常患者中的分布特征.方法 采用荧光染色原位杂交方法检测311例维吾尔族、409例汉族及53例回族血脂异常患者的ABCB1 C3435T与ABCB1 T2677G基因多态性,分析不同民族间基因型频...     

多药耐药基因MDR1C3435T多态性与口服环孢素A清除率的关系

目的探讨多药耐药基因(MDR1)26外显子C3435T多态性与环孢素A(CsA)药动学特性间的关系.方法 HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA 500 mg后24 h中不同时间点的药物浓度.C3435T的多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基因测序法验证.结果 20名健康男性志愿者中,5例为CC型,11例为CT型,4例为TT型.CC型、CT型和TT型的cmax分别为(2 124.4±179.4)ng/mL、(1 934.3±372.8) ng/mL和(1 765.3±416.0)ng/mL;AUC0-inf分别为(13 922.2±2 881.9) ng·h/mL、(11 511.8±2 192.1) ng·h/mL和(8 515.3±1 062.3) ng·h/mL;CL/F分别为(37.0±6.5) L/h、(45.0±9.0) L/h和(59.5±8.1) L/h;至少含有一个C等位基因的基因型(CC和CT型)与TT型相比,cmax和AUC0-inf分别高了15%和49%,CL/F低了31%.C3435T的基因多态性与cmax无相关性(P>0.05),而与CL/F和AUC0-inf有关(P=0.013).结论 MDR1 C3435T的多态性是口服CsA生物利用度变异大的影响因素.     

有机阴离子转运蛋白T521C基因多态对雌激素受体阳性乳腺癌患者他莫昔芬疗效的影响

目的 研究有机阴离子转运蛋白（OATP1B1）T521C基因多态对雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者他莫昔芬疗效的影响.方法 入选186例ER阳性乳腺癌患者,收集其临床特征、他莫昔芬使用情况和生存状态等相关资料;采集患者外周静脉血3 ml或石蜡组织切片用于DNA提取;焦磷酸测序技术进行OATP1B1 T521C基因分型;查明OATP1B1 T521C等位基因在死亡组和存活组的分布情况,分析年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移、孕激素受体（PR）和C-erbB2对ER阳性乳腺癌患者预后的影响.结果 OATP1B1 521TT、TC、CC 3种基因型在死亡组的分布频率为82.5％、17.5％和0,等位基因T和C的频率为91.3％和8.8％.OATP1B1 521TT、TC、CC 3种基因型在存活组的分布频率为74.7％、21.9％、3.4％,等位基因T和C的频率为85.6％和14.4％.OATP1B1 T521C等位基因频率在死亡组（8.8％）和存活组（14.4％）频率的差异无统计学意义（P=0.19）.死亡组和存活组的年龄、绝经状态、肿瘤大小和PR差异均无统计学意义（P＞0.05）,死亡组患者淋巴结转移所占比例高于存活组（36/40 vs.77/146,P＜0.001）,C-erbB2阳性率高于存活组（27/40 vs.45/140,P＜0.001）.结论 OATP1B1 T521C变异对接受他莫昔芬治疗的ER阳性乳腺癌患者预后没有显著影响,而淋巴结转移和C-erbB2表达阳性与乳腺癌患者预后显著相关.     

中国汉族、维吾尔族和哈萨克族人MDR1-C3435T基因多态性研究

目的 了解MDR1-C3435T的基因多态性在汉族、维吾尔族和哈萨克族健康人群中的分布差异,为临床用药提供参考.方法 用PCR-RFLP的方法检测汉族、维吾尔族和哈萨克族MDR1-C3435T等位基因突变位点的分布情况.计算各民族基因型频率,并与已报道的其他民族的基因型频率和等位基因频率进行比较.结果 MDR1-C3435T基因在汉族、维吾尔族和哈萨克族三个民族中最常见的等位基因是MDR1-3435T,频率依次为汉族43.3％、维吾尔族58.0％和哈萨克族56.9％.等位基因MDR1-3435T在汉族中的发生频率显著低于维吾尔族和哈萨克族,而突变频率在维吾尔族和哈萨克族之间则无明显差异.汉族的基因突变发生频率与其他亚洲人相似,与高加索人差异显著;而维吾尔族和哈萨克族的发生频率介于亚洲人和高加索人之间.结论 汉族、维吾尔族和哈萨克族的MDR1-C3435T基因型分布有明显的差异,对临床用药将产生显著影响.     

mdr1基因C3435T多态性与口服FK506后血药浓度关系的实验研究

目的 调查中国汉族肾脏移植人群mdr1基因C3435T单核苷酸多态性与口服FK506后血药浓度的关系.方法 采用不同引物进行PCR扩增了17例中国汉族人群的基因组,判断人群的C3435T基因型,结合其口服FK506 12 h后血药浓度,判断二者是否存在关联.结果 口服相同剂量的FK506以后,基因类型为T/T的患者血药浓度最高,C/T次之,C/C最低,三者存在显著差异(P＜0.05).结论 mdr1基因的C3435T与口服FK506后的血药浓度密切相关,检测汉族肾脏移植患者mdr1基因的C3435T,对指导临床上FK506的使用有一定帮助.     

GNAS1 T393C polymorphism and disease progression in patients with malignant melanoma

Background: Once metastasized, despite a variety of therapeutic options, the prognosis of patients with malignant melanoma (MM) is still poor. Therefore, the search for reliable markers to identify patients with high risk of disease progression is of high clinical importance. We have recently shown that TT genotypes of the single-nucleotide polymorphism (SNP) T393C in the gene GNAS1 are significantly associated with better outcome in a variety of carcinomas. - Patients: In the present study we assessed whether the T393C SNP is also related to the clinical course in MM. 328 patients with MM were retrospectively genotyped and genotypes were correlated with clinical outcome. - Results: While the allele frequency in the MM group (fC 0.52) did not significantly differ from that of healthy blood donors, the T393C SNP was associated with tumor progression of MM. Carriers of the C-allele showed a significantly more severe tumor progression as estimated from the time period to develop metastasis (HR 2.2, 95% CI 1.1-3.2, p = 0.017). Proportions of 5-year metastasis-free intervals were 87.1% for TT genotypes and 66.0% for C-allele carriers. Moreover, multivariable Cox regression analysis including tumor stage and melanoma subtype proved the T393C polymorphism to be an independent factor for metastasis (p = 0.012). - Conclusions: In summary, the GNAS1 T393C SNP represents a genetic host factor for predicting tumor progression also in patients with MM; genotyping of this SNP may contribute to better define patients who could benefit from an early individualized therapy.     

多药耐药基因C3435T单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨多药耐药基因1(MDR-1)C3435T基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法收集2012年1~12月包头市中心医院呼吸科门诊及住院就诊并确诊为COPD患者98例(COPD组)和88例正常人(对照组)血样。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法检测基因型,比较COPD组和对照组中的基因型和等位基因频率分布情况,计算各等位基因的例数、基因型风险比和95%CI。结果 COPD组中C3435T位点基因型为CC型19例(19.39%)、CT型44例(44.90%)、TT型35例(35.71%);对照组中CC型62例(70.45%)、CT型20例(22.72%)、TT型6例(6.82%)。两组CC、CT、TT基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.01),CT+TT基因型患COPD的风险是CC基因型的9.207倍(OR=9.207,95%CI 4.707~18.006);两组等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.01),T等位基因患COPD的风险是C等位基因的6.256倍(OR=6.256,95%CI 3.884~10.077)。结论 COPD的发生与MDR1 C3435T位点多态性之间密切相关。T等位基因是COPD的易患基因。     

多药耐药基因1 C3435T多态性对汉族儿童外周血单个核细胞mRNA表达的影响

目的 探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)C3435T多态性与健康汉族儿童外周血单个核细胞中mRNA表达的关系.方法 以130例(男性83例,女性47例)无亲缘关系的中国健康汉族儿童为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测其MDR1基因C3435T位点的基因型,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中MDR1 mRNA表达水平.结果 130例儿童中,51例为CC型,63例为CT型,16例为TT型,基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);CC、CT、TT各基因型组间外周血单个核细胞MDR1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 汉族儿童中MDR1基因C3435T多态性对外周血单个核细胞中mRNA表达无显著性影响.汉族儿童C3435T位点多态性不能作为推测MDR1表达水平的依据.     

A meta-analytic review of ERCC1/MDR1 polymorphism and chemosensitivity to platinum in patients with advanced non-small cell lung cancer

Background Platinum-based regimens are used as standard first-line chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. To study if pharmacogenetic approach may allow a tailored selection of platinum chemotherapy for advanced NSCLC, we performed a meta-analysis to compare chemosensitivity to platinum with different ERCC1 C118T/ MDR1 C3435T single-nucleotide polymorphism (SNP).

Methods Relevant studies were identified by searching the PubMed, Embase, Cochrane, OVID, Springer, EBSCO and CNKI databases. Inclusion criteria were patients with advanced NSCLC who received platinum-based chemotherapy, an evaluated polymorphism of ERCC/MDR1 and overall response rate. We excluded duplicate publications, letters and review articles. The RevMan 4.2 and STATA 11 package were used to do comprehensive quantitative assessment.

Results A total of 11 studies were included in this meta-analysis. For studies evaluating ERCC1 C118T, test for heterogeneity was done (χ²=13.41, P=0.1), and the odds ratio (OR) for the wild-type C/C genotype versus the heterozygous C/T and T/T genotypes was 1.50 (95% CI 1.09–2.06, P=0.01). In four studies evaluating MDR1 polymorphism, test for heterogeneity was also done (χ²=3.22, P=0.36), and the OR for the wild-type C/C genotype versus the heterozygous C/T and T/T genotypes was 2.30 (95% CI 1.44–3.68, P=0.0005).

Conclusions The results indicated that platinum-based chemotherapy sensitivity was significantly associated with polymorphism of ERCC1 C118T and MDR1 C3435T SNP. In further perspective studies, the ERCC1/MDR1 SNPs might serve as simple and less invasive biomarkers for personalized chemotherapy with platinum-based anticancer drugs.

     

ABCB1基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析

目的探讨ABCB1的基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性。方法计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入抗癫痫药耐药与抗癫痫药敏感的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月15日。由两名评价员单独进行文献筛选及资料提取,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。结果共纳入文献10篇,癫痫患者中耐药815例,敏感976例。Meta分析结果显示,C3435T位点多态性在等位基因模型、显性模型、隐性模型、共显性模型(CC/TT组)下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.79,95%CI(0.69,0.90),显性基因模型OR=0.73,95%CI(0.58,0.92),隐性基因模型OR=0.73,95%CI(0.59,0.91),共显性基因模型(CC/TT组)OR=0.64,95%CI(0.48,0.85)。地区亚组分析结果显示,中国地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药差异均无统计学意义(P>0.05);而印度地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药在等位基因模型和隐性基因模型下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.70,95%CI(0.54,0.93),隐性基因模型OR=0.72,95%CI(0.49,1.07)。结论 ABCB1 C3435T位点基因多态性与中国地区癫痫耐药无相关性,而在印度地区人口中与癫痫耐药有相关性。     

宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T与癫痫耐药相关性研究

目的了解宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T多态性及与癫痫耐药的关系。方法收集宁夏地区回族癫痫患者123例,其中癫痫药物敏感者60例,耐药者63例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对两组癫痫患者ABCB1基因C3435T位点的多态性进行检测,并分析其与癫痫耐药的关系。结果耐药组CC基因型和C等位基因频率高于敏感组（P〈0.01）。结论宁夏回族癫痫患者中ABCB13435CC基因型及C等位基因与癫痫耐药有关,该位点的多态性可能影响癫痫患者对抗癫痫药物的反应性。     

FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性相关性研究

目的本文旨在系统评价FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法计算机检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,检索建库至2017年5月8日之间发表的有关FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性的病例-对照研究,采用STATA 13.0软件进行Meta分析,计算合并比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果共纳入11个病例-对照研究,包括5698例乳腺癌患者,5710例健康对照。Meta分析结果表明,在杂合子模型(OR=0.789,95%CI:0.651~0.955,P=0.015)和显性遗传模型(OR=0.810,95%CI:0.666~0.986,P=0.036)比较下,FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性有显著关联;按种群进行的分层分析发现,亚洲人群,尤其是中国人群FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性有显著关联,但欧洲人群FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性之间未达到显著性水平。结论 FasL-844C/T基因多态性与乳腺癌易感性之间具有显著关联,尤其在中国人群中T~*突变体具有减少罹患乳腺癌的风险。     

宁夏回族癫痫患者ABCB1C3435T与癫痫耐药相关性研究

目的 了解宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T多态性及与癫痫耐药的关系.方法 收集宁夏地区回族癫痫患者123例,其中癫痫药物敏感者60例,耐药者63例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对两组癫痫患者ABCB1基因C3435T位点的多态性进行检测,并分析其与癫痫耐药的关系.结果 耐药组CC基因型和C等位基因频率高于敏感组(P＜0.01).结论 宁夏回族癫痫患者中ABCB13435CC基因型及C等位基因与癫痫耐药有关,该位点的多态性可能影响癫痫患者对抗癫痫药物的反应性.