中国老年和中青年糖尿病患者使用双时相门冬胰岛素30的疗效及安全性：来自 A1 chieve 研究结果

目的：评价中国老年2型糖尿病（T2DM）患者使用双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）的安全性及有效性,并与中青年患者研究结果进行比较。方法2008年11月至2011年3月从全国130家研究中心招募11020例T2DM患者进行前瞻性、多中心、开放、非干预的A1 chieve研究,为期24周。本文分析所有在研究中使用BIAsp30治疗的患者。研究对象分为老年组（年龄＞65岁）和中青年组（年龄≤65岁）,同时以研究前是否使用过胰岛素进行分组对比观察BIAsp30的疗效。各组糖化血红蛋白（ HbA1c）水平采用ANCOVA模型分析,低血糖事件采用McNemar′s配对比例检验分析。结果老年组1969例,中青年6508例接受BIAsp 30治疗。24周BIAsp30治疗期间无严重药物不良反应。老年组患者的总体夜间和重度低血糖事件分别从基线时的2.84、0.91和0.34次/患者年下降至2.00、0.41和0次/患者年,中青年组低血糖事件从基线时的2.19、0.48和0.10次/患者年,下降至1.39、0.23和0次/患者年。老年组和中青年组患者用药24周后HbA1c分别比基线时降低[治疗后（7.0±1.0）％和（7.0±1.0）％;基线（9.3±2.3）％和（9.6±2.3）％;老年t＝-33.47,P＜0.001;中青年t＝-67.94,P＜0.001];老年和中青年组患者HbA1c＜7.0％的达标率比基线增高[基线为13.8％（223/1620）和9.5％（514/5390）,治疗后为57.7％（682/1182）和55.0％（2124/3863）]。BIAsp 30治疗24周后,老年组和中青年组的空腹血糖均比基线降低[治疗后（6.8±1.2） mmol/L和（6.7±1.3） mmol/L;基线（9.8±3.5） mmol/L和（10.4±3.6） mmol/L,老年t＝-32.86,P＜0.001;中青年t＝-70.02,P＜0.001];早餐后2 h血糖分别比基线时下降[治疗后（8.9±1.7）和（8.8±1.8） mmol/L;基线（13.9±4.8）和（14.4±4.9） mmol/L,老年 t ＝-34.14, P ＜0.001;中青年t＝-67.70,P＜0.001]。老年组和中青年组患者的生活质量均有所改善。结论 BI     

双时相门冬胰岛素30在中国人群中的临床应用——A1chieve观察性研究结果

目的在A1chieve国际多中心、前瞻性、开放标签的观察性研究中,提供双时相门冬胰岛素30（以下简称门冬胰岛素30）在中国常规2型糖尿病临床治疗中有关安全性和疗效方面的数据。方法于2008年11月至2011年3月,在全国130家研究中心入组曾用或未用药治疗但血糖控制不佳、经医师判断需要并起始门冬胰岛素30的2型糖尿病患者,分为总体研究人群（包括8578例接受门冬胰岛素30治疗的中国2型糖尿病患者）、亚组研究人群（包括1191例由预混人胰岛素转为门冬胰岛素30治疗的患者）。医师根据临床经验决定治疗方案并进行剂量调整,随访24周。采用配对t检验、Fisher精确概率检验等进行统计学分析。结果经过24周治疗,总体研究人群的所有低血糖事件、重度低血糖事件、夜间低血糖事件发生率（次／人年）分别从基线时2．32、0．15、0．58下降至1．54、0．00、0．28（Fisher精确概率检验P〈0．05,P〈0．01,P〈0．01）。基线时,总体研究人群的糖化血红蛋白为（9．5±2．3）％,治疗24周后下降至（7．0±l.0）％（P〈0．01）;空腹和餐后2h血糖后分别下降（3．5±3．6）mmo]／L和（5．5±5．0）mmol／L（均P〈0．01）。亚组患者的所有低血糖事件、重度低血糖事件、夜间低血糖事件发生率（次／人年）分别从基线时7．20、0．51、2．15下降至2．37、0．00、0．43（均P〈0．01）。治疗24周后,亚组患者的糖化血红蛋白由基线时（8．7±2．1）％下降至（7．0±1．1）％（P〈0．01）。结论血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者,无论既往是否接受过口服降糖药或胰岛素治疗,接受门冬胰岛素30治疗24周后耐受性和安全性良好,显著改善血糖控制。     

每日1次双时相门冬胰岛素30与甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的比较——Easymix研究中国亚组结果

目的 观察比较对于口服降糖药治疗效果不佳的中国T2DM患者,每日1次双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）与甘精胰岛素的有效性及安全性. 方法 采用开放、随机、多中心的平行对照法,纳入口服降糖药治疗效果不佳且未长期使用胰岛素的T2DM患者,随机接受每日晚餐前1次BIAsp30或每日睡前1次甘精胰岛素,联合二甲双胍及格列美脲治疗24周后评价有效性及安全性. 结果 BIAsp30组210例,甘精胰岛素组212例.治疗结束时,BIAsp30组和甘精胰岛素组HbA1c分别较基线值下降-0.75％和-0.66％（BIAsp30组一甘精胰岛素组=0.08％,95％ CI：-0.23～0.07）.BIAsp30组晚餐后和睡前血糖水平低于甘精胰岛素组（P＜0.01）,而晚餐前血糖水平则高于甘精胰岛素组（P＜0.01）.BIAsp30组餐后血糖增量均值变化及晚餐后血糖增量的变化优于甘精胰岛素组.两组间低血糖事件和不良反应发生情况差异无统计学意义. 结论 以HbA1c作为有效性指标,每日注射1次BI-Asp30作为中国T2DM患者的胰岛素起始方案不劣于每日注射1次甘精胰岛素,且不增加低血糖事件及发生不良反应的风险.     

双时相门冬胰岛素30降低低血糖风险的优势

目的 低血糖,尤其是重度和夜间低血糖不仅增加不良事件的发生风险,且妨碍降糖治疗.相比于预混人胰岛素30R（BHI30）,双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）药代动力学特征更好的模拟了生理胰岛素分泌模式.多项临床试验及荟萃分析均证实,BIAsp30在有效控制血糖的同时,还能降低重度和夜间低血糖的发生风险,从而减小低血糖给糖尿病患者带来的危害,实现安全控糖.     

糖尿病患者接受双时相门冬胰岛素30治疗时的临床基线情况——IMPROVE^TM研究中国亚组结果

目的选取IMPROVE^TM的中国亚组数据,了解中国糖尿病患者治疗时的基线特征。方法经临床医生判断预启用BIAsp30治疗的糖尿病患者为人选对象。由医生记录基线时的人口统计学数据、病史、起始BIAsp30治疗的原因、血糖控制情况和具体治疗方案。结果共人选糖尿病患者21729例（女性37％,男性63％）,平均糖尿病病程（4．86±4．98）年,2型糖尿病（T2DM）患者占99．7％,平均年龄（54．0±12．7）岁,平均体重指数BMI（24．63±3．12）kg／m^2。24％的受试者患有大血管并发症;40．5％患有微血管并发症。基线时,32．3％的患者从未进行过降糖治疗,59．3％仅接受过口服降糖药（OHA）治疗,8．1％单独应用胰岛素或联合OHA治疗。受试者基线时平均糖化血红蛋白（HbA1c）为（9．46±2．04）％。转用BIAsp30治疗的最主要原因是期望改善血糖控制,89．1％的患者采用了每日2次的给药方式。结论中国糖尿病患者血糖控制差且并发症发生率高,糖尿病治疗尤其是胰岛素治疗的开展是滞后的。     

双时相门冬胰岛素30降低低血糖风险的优势

目的低血糖,尤其是重度和夜间低血糖不仅增加不良事件的发生风险,且妨碍降糖治疗。相比于预混人胰岛素30R(BHI30),双时相门冬胰岛素30(BIAsp30)药代动力学特征更好的模拟了生理胰岛素分泌模式。多项临床试验及荟萃分析均证实,BIAsp30在有效控制血糖的同时,还能降低重度和夜间低血糖的发生风险,从而减小低血糖给糖尿病患者带来的危害,实现安全控糖。     

双时相门冬胰岛素30每日1次对2型糖尿病患者的疗效和安全性

目的 评价2型糖尿病患者每日1次应用双时相门冬胰岛素30治疗的有效性和安全性.方法 本研究为多中心、开放性、自身对照的临床观察性研究.2008年9月至2009年6月选取未接受降糖治疗或既往口服降糖药治疗血糖控制效果欠佳的2型糖尿病患者621例,平均年龄（56±11）岁,平均糖尿病病程（4.4±4.2）年（0～30年）,平均体重指数（25.5±2.9）kg/m2,平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.5%±1.2%.使用每日1次双时相门冬胰岛素30,起始剂量和最终剂量分别为（0.16±0.05）U/kg、（0.20±0.07）U/kg.联合口服药治疗12周后评价其有效性和安全性,并探索不同基线因素对于疗效的影响.结果 治疗12周后,HbA1c下降了1.8%±1.1%.HbA1c＜6.5%的患者占30.8%,HbA1c＜7%的患者占65.5%.空腹血糖和餐后血糖均显著下降,8时点血糖平均值下降了（3.8±2.3）mmol/L.分别按基线糖尿病病程、HbA1c、注射时间和体重指数分层的分析结果显示,HbA1c达标率随着糖尿病病程的延长和HbA1c的升高而降低.在双时相门冬胰岛索30治疗中,非重度低血糖事件每年每例患者的发生率为1.83次.仅有1例（0.2%）患者发生1次重度（夜间）低血糖事件.患者治疗后体重较治疗前显著降低（P=0.0053）.结论 在未使用降糖治疗或已用口服降糖药但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,双时相门冬胰岛素30每日1次治疗作为胰岛素起始方案,可安全有效地降低血糖水平,尤其适用于HbA1c水平轻至中度升高,病程相对较短的患者.     

寻找平稳降糖、简便有效的胰岛素治疗方案——门冬胰岛素30临床研究启示

双时相门冬胰岛素30（BIAsp30）较预混人胰岛素能够更好地模拟生理性胰岛素的分泌,起效快、峰值高,餐前注射能有效控制空腹和餐后血糖水平。BIAsp30应用于起始胰岛素治疗的2型糖尿病患者能获得良好的血糖控制,同时全天血糖水平更加平稳,低血糖事件的发生风险小。每日3次使用BIAsp30可以作为简单的强化治疗手段获得显著疗效。BIAsp30由于兼顾了有效性、安全性及灵活性,利用一种制剂、一种注射装置给患者的用药和医生进行临床治疗提供了更多便利。     

门冬胰岛素30与预混人胰岛素30R治疗2型糖尿病患者的临床分析

预昆人胰岛素是目前应用最广泛的胰岛素剂型,但使用预混人胰岛素30R治疗的患者中,仍有一部分患者血糖未能达标.我们对使用预混人胰岛素30R治疗欠佳的糖尿病患者改用门冬胰岛素30治疗,并对两者的临床疗效进行比较. 对象与方法 1.对象:选取湖北省黄冈市中医院内分泌科2010年7月～2011年6月收治的已使用预混人胰岛素30R治疗,但血糖未达标的2型糖尿病患者74例,其判断标准:空腹血糖(FBG)8.0 ～12.0 mmol/L,和(或)餐后2小时血糖(2hPBG) 12.0～14.0mmol/L.     

门冬胰岛素30与人胰岛素30R治疗作用比较

将48例2型糖尿病患者随机分为两组,A组于早、晚餐时注射门冬胰岛素30,B组于早、晚餐前30min注射预混人胰岛素30R,药物剂量根据血糖高低调整,比较治疗后两组空腹血糖、餐后血糖、血糖达标时间、胰岛素用量、发生低血糖时血糖值。结果：门冬胰岛素30和预混人胰岛素30R两组均可有效降低血糖（P〈0．01）,降糖效果差异无统计学意义（P〉0．05）,门冬胰岛素30组发生低血糖时血糖值高于预混人胰岛素30R组（P〈0．05）,尤其是夜间严重低血糖水平的发生率明显低于预混人胰岛素30R。结论：在2型糖尿病患者中应用门冬胰岛素30降糖效果显著,安全性高,患者耐受性和依从性好。     

每日3次诺和锐30治疗2型糖尿病疗效观察

目的 比较不同胰岛素强化治疗对T2DM的疗效.方法 240例T2DM患者随机分为两组:诺和锐30组(124例)日3次诺和锐30皮下注射;诺和灵组(116例)日4次重组人胰岛素治疗(三餐前半小时注射诺和灵R,睡前注射诺和灵N).结果 两组相比,诺和锐30组控制血糖更快,胰岛素用量更少,低血糖发生率更低.结论 日3次注射诺和锐30,能更有效控制血糖,但需警惕低血糖发生.     

艾塞那肽对口服降糖药治疗欠佳的肥胖2型糖尿病患者的疗效及安全性

目的 评估艾塞那肽与双时相门冬胰岛素30在口服降糖药控制不佳的肥胖2型糖尿病患者中的疗效及安全性.方法 选取2010年2月至8月就诊的2型糖尿病患者,年龄＞35岁,体质指数(BMI)＞25 kg/m2,腰围男＞90cm,女＞85 cm,糖化血红蛋白(HbA1c)为7.5%～10.5%,二甲双胍与磺脲类降糖药治疗达12个...     

Safety and effectiveness of biphasic insulin aspart 30 in people with type 2 diabetes switching from basal-bolus insulin regimens in the A1chieve study

AimsBiphasic insulin aspart 30 allows fewer daily injections versus basal-bolus insulin regimens, which may improve adherence and treatment outcome. This sub-analysis of the observational A₁chieve study assessed clinical safety and effectiveness of biphasic insulin aspart 30 in people with type 2 diabetes previously receiving basal-bolus insulin regimens.MethodsA₁chieve was an international, open-label, 24-week study in people with type 2 diabetes starting/switching to biphasic insulin aspart 30, insulin detemir or insulin aspart. This sub-analysis assessed patients switching from insulin glargine- or neutral protamine Hagedorn insulin-based basal-bolus insulin regimens to biphasic insulin aspart 30.Results1024 patients were included. At 24 weeks, glycated haemoglobin and fasting plasma glucose were significantly reduced from baseline in both cohorts (all p < 0.001). The proportion reporting any hypoglycaemia, major hypoglycaemia or nocturnal hypoglycaemia was significantly reduced after 24 weeks (all p < 0.05). No serious adverse drug reactions were reported. Both cohorts had significantly improved health-related quality of life (HRQoL; p < 0.001).Conclusions24 weeks after switching from basal-bolus insulin regimens to biphasic insulin aspart 30, glycaemic control and HRQoL were significantly improved, and hypoglycaemia was significantly reduced. This suggests that people with type 2 diabetes inadequately controlled on basal-bolus insulin regimens can consider biphasic insulin aspart 30.     

双时相门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者:疗效及安全性评价

目的 评价既往基础胰岛素联合口服降糖药物(OAD)治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者转用双时相门冬胰岛素30(BIAsp30)联合二甲双胍治疗的疗效及安全性.方法 本试验为多中心、非随机、开放、单组治疗达标研究,包括2周筛选期、4周导入期和16周治疗期.既往使用基础胰岛素联合OAD治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者转用每日两次BIAsp30注射联合口服二甲双胍治疗.收集疗效及安全性数据进行统计学分析.结果 共293例患者(男154,女139)入选,平均年龄(54.0±9.6)岁,平均糖尿病病程(8.54±5.49)年,平均体重指数(24.89±3.28)kg/m2,HbA1c 8.16%±0.89%,122例既往使用基础胰岛素类似物,169例使用人中效胰岛素.经16周的治疗,平均HbA1C降幅达1.30%±0.96%(P＜0.01);HbA1C达到＜7.0%和≤6.5%的患者比例分别为60.4%和38.9%.患者8点血糖谱各点血糖值均有显著降低(P＜0.01),8点血糖均值由基线时的(10.53±2.58)mmol/L降至(7.79±1.58)mmol/L(P＜0.01),降幅为2.76 mmol/L.早餐和晚餐后血糖增幅显著下降,分别下降了1.73 mmol/L(P＜0.01)和1.28 mmol/L(P＜0.01),而午餐后的血糖增幅未发现显著性降低(-0.09 mmol/L,P=0.734 5).研究治疗中无严重不良事件和重度低血糖事件报告,总体低血糖发生率为2.68例/患者年;患者体重平均增加(0.76±0.14)kg(P＜0.01).结论 BIAsp30联合二甲双胍可显著改善基础胰岛素联合OAD血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制,并具有良好的安全性.     

Starting patients with type 2 diabetes on insulin therapy using once-daily injections of biphasic insulin aspart 70/30, biphasic human insulin 70/30, or NPH insulin in combination with metformin

Transitioning safely to insulin therapy when oral antidiabetic agents fail to provide adequate glycemic control is a critical aspect of care for the patient with type 2 diabetes mellitus (T2DM). We evaluated the clinical effectiveness of starting patients on a relatively simple regimen of once-daily injections of either biphasic insulin aspart 70/30 (10 min before dinner), NPH insulin (at 10 p.m.), or biphasic human insulin 70/30 (30 min before dinner) in combination with metformin. Enrolled patients had T2DM and inadequate glycemic control (AlC≥7.5%) on a previous regimen of metformin as monotherapy or in combination with a sulphonylurea. One hundred and forty (140) patients received metformin monotherapy for 4 weeks followed by 12 weeks of combination treatment with metformin and once-daily insulin injections. AlC levels decreased from baseline by 1.1–1.3% for patients in each of the three treatment groups. Overall, FPG values decreased from baseline by 31% (biphasic insulin aspart), 37% (NPH insulin), and 28% (biphasic human insulin). Subjects whose final FPG level was <126 mg/dl experienced the largest decreases in AlC values (−2.3%, −1.9%, −1.8%, respectively). All three treatment regimens were well tolerated. The results indicate that patients with T2DM can safely and effectively begin insulin therapy using once-daily injections of biphasic insulin aspart 70/30, biphasic human insulin 70/30, or NPH insulin in combination with metformin.     

双相门冬胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的观察预混双相门冬胰岛素30(BIAsp30)对初诊2型糖尿病患者血糖控制及其对胰岛β细胞功能的影响。方法对122例初诊2型糖尿病患者,分为BIAsp30治疗组和口服降糖药(OHD)治疗组,治疗6个月,检测两组中层得治疗前后空腹及75克葡萄糖负荷后血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛β细胞功能指数(△I/△G)、胰岛素抵抗指数(HomaIR)等指标,比较两组患者血糖控制及胰岛β细胞功能恢复情况。结果BIAsp30和OHD具有降低血糖、改善胰岛β细胞功能的作用,治疗前后比较,差异有非常显著性(P<0.01);两组之间比较,BI-Asp30组在改善患者胰岛β细胞功能、降低胰岛素抵抗方面,明显优于OHD组(P<0.01),且血糖达标所需时间短于OHD组,差异有非常显著性(P<0.01)。结论对新诊断的2型糖尿病患者,早期给予每日两次注射BIAsp30强化治疗能更好的控制血糖,改善和恢复胰岛β细胞功能、降低胰岛素抵抗。     

利拉鲁肽和门冬胰岛素30对超重和肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性比较

目的比较人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽和门冬胰岛素30与二甲双胍联合应用对超重和肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法选取2012年3月1013至2012年6月2013住院的体质指数（BMI）〉25kg／m^2的2型糖尿病患者109例,按随机数字表法分为利拉鲁肽治疗组和门冬胰岛素30治疗组。其中利拉鲁肽治疗组52例,给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,门冬胰岛素30治疗组57例,给予门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗共24周,于用药前、用药4、12、24周后分别测定患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、体重、腰围、血压、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝功能、肾功能、C反应蛋白（CRP）、24h尿微量白蛋白（UMA）,记录用药期间低血糖发生情况和其他不良反应。采用t检验和重复测量资料方差分析进行数据分析。结果两组患者治疗3d后血糖均开始下降,24周后利拉鲁肽组和门冬胰岛素30组FPG分别下降（2．9±1．3）、（3．5±1．2）mmol／L（t=-3．2,P〈0．01）;PPG分别下降（4．2±3．7）、（4．5±2．8）mmol／L（t=-0．83,P〉0．05）;HbAlC分别下降（1．7±0．6）％、（1．9±0．8）％（t=-0．6,P〉0．05）。利拉鲁肽组体重下降（4．2±2．7）kg,门冬胰岛素30组体重增加（1．2±1．7）kg（t=-3．7,P〈0．05）。两组收缩压分别下降（5．2±4．4）、（1．8±2．3）mmHg（1mmHg=0．133kPa）（t=4．9,P〈0．01）。两组间舒张压差异无统计学意义。两组患者均出现TG、TC、LDL．C降低和HDL-C升高,但是组问差异均无统计学意义（均P〉0．05）。利拉鲁肽组比门冬胰岛素30组低血糖发生率低,但是两组间差异无统计学意义（3．8％比14．0％,t=-1．51,P〉0．05）。利拉鲁肽组患者的胃肠道不良反应多于门冬胰岛素30组,差异具有统计学意义（46．2％比1．8％,t=2．00,P〈0．05）。结论对超重和肥胖2型糖尿病患者,利拉鲁肽联合二甲双胍与门冬胰岛素30联合二甲双胍降糖效果相当,而利拉鲁肽能够更有效地降低患者体重和血压,同时具有良好的安全性。     

重组人门冬胰岛素注射液对2型糖尿病患者餐后血糖影响的观察

目的比较重组人门冬胰岛素注射液(IASP)和可溶性人胰岛素(HSI)对2型糖尿病病人餐后血糖的影响。方法2002-102003-05对中日友好医院的42例已接受每日多次人胰岛素治疗的2型糖尿病患者经过2周的导入期治疗后随机分为两组,分别以IASP和HSI治疗4周,比较两组餐后1h、2h血糖的变化。结果经过4周的治疗,IASP组餐后1h血糖下降幅度显著大于HSI组[(2·1±2·0)mmol/L对(0·9±1·9)mmol/L,P<0·05],两组空腹血糖、餐后2h血糖和果糖胺的水平差异无显著性。HSI组治疗期间发生1例低血糖事件,两组均未发生严重低血糖事件和其他严重不良事件。结论与人HSI相比,IASP注射液能更有效地降低餐后1h血糖,安全性和耐受性良好。