膜联蛋白A2和锌指转录因子Snail在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的 探讨膜联蛋白A2(Annexin A2)和锌指转录因子Snail在胶质瘤组织的表达水平及两者与胶质瘤病理学特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例胶质瘤组织和22例正常脑组织中Annexin A2和Snail表达水平.结果 Annexin A2在胶质瘤组织中阳性表达率明显高于正常脑组织(80.77％比9.09％,P＜0.01),Snail在胶质瘤组织中阳性表达率明显高于正常脑组织(67.31％比13.64％,P＜0.01);Annexin A2及Snail表达水平与胶质瘤组织学分级有关(P＜0.05).结论 Annexin A2及Snail的过度表达与胶质瘤的发生发展和恶性程度有关,联合检测Annexin A2及Snail有助于判断胶质瘤患者预后.     

肝肺综合征肺组织结构的病理学改变

慢性肝病时肺脏受累现象日益受到重视。肝肺综合征(ｈｅｐａｔｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＨＰＳ)是其中最常见的类型 ,在肝硬化患者中的发生率可达 30 % [1,2 ] ,临床上主要表现为动脉供氧不足。肝肺综合征是肝硬化患者无原发性心肺疾患而出现动脉性低氧血症 ,同时伴有肺血管扩张的肺部综合征[3 ,4 ] 。低氧血症与肺泡 动脉氧压力梯度的增大关系密切 ,目前认为主要是肺内血管扩张和形成分流所致[5] 。动脉性低氧血症是血液流经肺脏时红细胞未得到充分的氧合作用 ,或血液没有流经肺泡进行氧合造成的。由于ＨＰＳ时已排除了原发…     

膜联蛋白A2和葡萄糖调节蛋白78表达与前列腺癌的关系

目的 分析膜联蛋白A2(Annexin A2)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)分别在人前列腺增生细胞系(BPH-1)、雄激素非依赖性前列腺癌细胞系(LNCaP)和雄激素依赖性前列腺癌细胞系(PC-3)中的差异表达. 方法 利用双向凝胶电泳结合质谱的蛋白质组学技术,分析Annexin A2和GRP78在三种细胞系的表达;分别采用免疫印迹法和免疫荧光染色法对其进行半定量和定位验证. 结果 Annexin A2在BPH-1和LNCaP中低表达,在PC-3细胞中高表达;GRP78在PC-3、BPH-1及LNCaP中表达量逐渐升高(P＜0.05). 结论 Annexin A2和GRP78的差异表达可能与前列腺癌发展的不同阶段激素依赖性有关,有望作为前列腺癌诊断和治疗的重要指标.     

肝肺综合征大鼠肺微血管内皮细胞肌样分化时转化生长因子β1表达的变化

目的 评价肝肺综合征(HPS)大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)肌样分化时转化生长因子β1 (TGF-β1)表达的变化.方法 健康SD大鼠40只,雌雄不拘,3～4月龄.采用随机数字表法,随机取20只大鼠,采用慢性胆总管结扎法制备HPS模型,剩余大鼠行假手术,取腹主动脉血样4ml,离心后取血清.另取健康成年SD大鼠10只,原代培养、纯化及鉴定PMVECs.PMVECs接种于低糖DMEM培养基(106个/cm2),采用随机数字表法,将细胞随机分为2组:对照组(C组)和HPS组,每组24皿.C组给予正常大鼠血清,HPS组加入HPS大鼠血清,血清终浓度为10％.于细胞孵育24h(T1)、48 h(T2)和72 h(T3)时分别采用RT-PCR法和Western blot法测定PMVECs内平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)、平滑肌肌动蛋白α(SM-α-actin)、肌钙蛋白、TG F-β1 mRNA及其蛋白的表达.结果 C组PMVECs内SM-α-actin、肌钙蛋白表达阴性,可见少量SM-MHC表达,HPS组PMVECs内SM-MHC、SM-α-actin、肌钙蛋白表达阳性.与C组比较,HPS组SM-MHC、TGF-β1 mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与T1时比较,T2.3时HPS组SM-MHC、SM-α-actin、肌钙蛋白、TGF-β1 mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与T2时比较,T3时HPS组SM-MHC、SM-α-actin、肌钙蛋白、TG F-β1 mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05).结论 TGF-β1在HPS大鼠PMVECs肌样分化时可能起到重要的调控作用.     

肝肺综合征大鼠血清对肺微血管内皮细胞Akt表达的影响

目的 探讨肝肺综合征(HPS)大鼠血清对肺微血管内皮细胞(PMVECs)丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)表达的影响.方法 健康3～4月龄SD大鼠30只,雌雄不拘,采用慢性胆管结扎法制备HPS模型.另取正常大鼠,原代培养、纯化及鉴定PMVECs.PMVECs接种于低糖DMEM培养基(10~6/,cm~2)或96孔培养板(200μl/孔),随机分为2组:对照组(C组)和HPS组,每组24皿或90孔,C组不予处理,HPS组加入HPS大鼠血清,血清终浓度为10%.于HPS大鼠血清中孵育24、48和72 h(T_(1～3))时分别采用RT-PCR法和Western blot法检测Akt_1 mRNA、Akt_2 mRNA和Akt_3 mRNA及其蛋白的表达,采用MTr法和~3H-TdR掺人法检测PMVECs增殖情况.结果 与C组比较,HPS组PMVECs增殖增强,Akt 蛋白及其mRNA表达水平上调(P<0.05);与T_1时比较,T_(2,3)时HPS组PMVECs增殖增强,Akt蛋白及其mRNA表达水平上调(P<0.05);与T_2时比较,T_3时HPS组PMVECs增殖增强,Akt蛋白及其mRNA表达水平上调(P<0.05).结论 Akt可能参与了HPS大鼠PMVECs增殖的调节.     

肝肺综合征与肝移植

本文综述了维持性血液透析患者在透析中发生低血压的诱因,发病机制终末期肝病患者存在潜在性的严重低氧血症,其对肝移植术后患者的预后有直接影响。本文就肝肺综合征的病理生理学改变、诊断、治疗以及肝移植围手术期患者的管理等方面的进展进行综述。     

膜联蛋白A2与胶质母细胞瘤患者预后的相关性研究

目的 探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)中膜联蛋白A2(annexin A2, ANXA2)表达与患者预后的关系。方法 纳入癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)中临床资料完整的103例GBM进行病例-对照研究。自变量为ANXA2转录水平等临床因素,因变量为患者总生存期(overall survival, OS)。依据OS长短将入组患者分为病例组(OS<8个月)及对照组(OS≥8个月)。通过限制性立方样条分析(restricted cubic spline, RCS)、单因素和多因素logistic回归分析GBM肿瘤组织中ANXA2转录水平与患者临床预后的关系。结果 单因素分析显示ANXA2 mRNA表达量(OR=4.992,P=0.000)、年龄(OR=9.320,P=0.000)、TCGA分子分型(OR=4.168,P=0.001)及O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)启动子状态(OR=...     

内皮素-1 mRNA在肝肺综合征大鼠肺组织中表达的研究

目的　研究内皮素 1(ET 1)及其mRNA在肝肺综合征 (HPS)大鼠肺组织中的表达。方法　 3 2只雄性SD大鼠随机分 4组 :肝前型门静脉高压症组 (PHPH)、肝内型门静脉高压症组(IHPH)、门腔端侧分流组 (PCS)和手术对照组 (SO) ,每组 8只。各组均行动脉血气分析 ;应用硝酸还原酶法和放射免疫法测定肺组织中NO2 -/NO3-及ET 1含量 ;应用原位杂交和图像分析 ,检测肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡动脉内皮细胞和支气管上皮细胞中ET 1mRNA的表达强度。　结果　 ( 1)动脉血气分析 :动脉氧分压IHPH组大鼠 [( 73 85± 6 5 1)mmHg]较PHPH组 [( 97 3 9± 1 3 3 )mmHg]、PCS组 [( 95 2 3± 2 2 2 )mmHg]和SO组 [( 99 0 5± 0 75 )mmHg]显著下降 (P <0 0 5 ) ;肺泡 动脉氧压力梯度 :IHPH组大鼠 [( 3 4 5 3± 2 3 2 )mmHg]较PHPH组 [( 4 98± 1 69)mmHg]、PCS组 [( 6 5 1± 2 0 4 )mmHg]和SO组 [( 3 2 3± 0 81)mmHg]显著增大 (P <0 0 5 ) ,并伴轻度呼吸性碱中毒。 ( 2 )肺组织中NO2 -/NO3-含量 ( μmol/g蛋白 ) :IHPH组大鼠 ( 19 78± 5 3 3 ) μmol/g显著高于PHPH组 ( 13 2 1± 3 99)μmol/g、PCS组 ( 13 89± 3 16) μmol/g和SO组大鼠 ( 8 71± 1 68) μmol/g。肺组织中ET 1含量 (pg/g) :IHPH组大鼠 ( 195 1     

尿道下裂仔鼠阴茎蛋白质组学分析及膜联蛋白A3的表达变化研究

目的:探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)胚胎期暴露对仔鼠阴茎组织蛋白表达谱的影响,分离并鉴定差异表达蛋白质。验证膜联蛋白A3在仔鼠阴茎中的表达变化,初步探讨其在尿道下裂发生中的作用。方法:SPF级SD孕鼠20只,妊娠14～18d(GD14～GD18),随机均分为2组,实验组给予DBP按800mg/kg染毒孕鼠,对照组按大豆油5ml/kg,2组孕鼠均每天灌胃1次连续5d。出生后3d取出实验组尿道下裂雄性仔鼠阴茎和对照组正常雄性仔鼠阴茎,提取总蛋白,进行二维凝胶电泳分离和图像分析,筛选出的差异蛋白质点利用质谱技术进行鉴定,并运用Western印迹和免疫组化法分析膜联蛋白A3在仔鼠阴茎中的表达变化。结果:共筛选出31个差异表达蛋白,其中17个通过质谱分析和SwissProt蛋白数据库检索得到鉴定,包括丙酮酸激酶M2、α烯醇化酶、膜联蛋白A3等。膜联蛋白A3相对表达量在尿道下裂组为1.851±0.014(n=10),正常对照组为2.603±0.012(n=10),两组的差异具有显著性(P<0.05)。膜联蛋白A3主要定位于仔鼠尿道上皮细胞。结论:运用蛋白质组学方法,建立了DBP孕期暴露致尿道下裂雄性仔鼠与正常仔鼠阴茎蛋白质差异表达谱系。膜联蛋白A3的表达变化可能在尿道下裂尿道沟融合障碍过程中发挥重要作用。     

肺血管内巨噬细胞与肝肺综合征

肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是肝功能不全时的严重并发症之一,基本病理改变是肺内毛细血管弥漫性扩张。HPS的发病机制比较复杂,目前尚未完全阐明,近年来,肺血管内巨噬细胞(puhonary intravascular macrophages,PIM)在HPS发病机制中的作用日益受到重视。文中就相关文献进行综述。     

地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织MKP-1表达的影响

目的 评价地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠54只,体重180～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组:对照组(C组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)和地塞米松组(D组,n=24).ALI组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,D组于注射LPS前30 min时腹腔注射地塞米松6 mg/kg.C组于注射生理盐水后1 h(T1)时,ALl组和D组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1-3)时,随机处死8只大鼠,取肺组织,检测MKP-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶MAKP(p-p38MAPK)的表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白和TNF-α的浓度;观察肺组织病理学结果.另取32只SD大鼠,体重180～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=16):急性肺损伤组(ALI1组)和地塞米松组(D1组),处理方法同上.观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组比较,ALI组BALF中蛋白和TNF-α的浓度升高,T1-3时p-p38MAKP表达上调,T2.3时MKP-1表达下调,D组BALF中TNF-α浓度升高,T1-3时p-p38MAKP和MKP-1表达上调(P＜0.05);与ALI组比较,D组BALF中蛋白和TNF-α的浓度下降,T1-3时p-p38MAKP表达下调,MKP-1表达上调(P＜0.05),病理学损伤减轻.D1组大鼠生存率高于ALI1组(P＜0.05).结论 地塞米松减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的机制与上调肺组织MKP-1的表达,抑制p38MAPK的磷酸化,降低炎性反应有关.     

膜联蛋白A7水平在胃癌患者癌组织及外周血液中的变化及其临床意义

目的:探讨膜联蛋白A7(ANXA7)水平在胃癌患者癌组织和外周血中的变化及其对胃癌的诊断价值。方法:选择2013年1月—2015年12月间手术治疗的105例胃癌患者为研究对象,用qRT-PCR及Western blot法检测患者癌组织和癌旁组织中ANXA7的表达;用ELISA法检测患者及50例正常人血清中ANXA7水平,分析胃癌组织及血清中ANXA7水平与胃癌患者临床病理因素的关系,并ROC曲线分析血清ANXA7水平对胃癌的诊断效能。结果:ANXA7 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达量均明显高于癌旁组织(t=17.361,P0.01;t=15.368,P0.01);胃癌患者血清ANXA7蛋白浓度明显高于正常对照人群(t=12.823,P0.01)。ANXA7mRNA和蛋白在胃癌组织的表达量及血清ANXA7水平均与肿瘤分化程度、T分期有关,且ANXA7 mRNA在胃癌组织的表达量与血清ANXA7水平还与淋巴结转移有关(均P0.05);胃癌组织与外周血中ANXA7蛋白水平呈正相关(r=0.789,P0.01)。血清ANXA7蛋白浓度以67.21ng/L为临界值,对胃癌诊断的敏感性为96.59%,特异性为70.15%,阳性预测值为80.95%,阴性预测值为94.00%。结论:胃癌组织中ANXA7表达升高,其表达水平与胃癌的恶性程度与进展密切相关;胃癌患者外周血液中ANXA7水平能较好反映其在在癌组织中的表达水平,故ANXA7有望成为胃癌标志物应用于临床。     

肺组织γ-氨基丁酸A型受体在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用

目的 探讨肺组织γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用.方法 成年健康雄性Wistar大鼠32只,8周龄,体重200 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8)∶正常对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、γ-氨基丁酸预先给药+内毒素组(GABA组)和GABAAR拮抗剂荷包牡丹碱预先给药+内毒素组(BIC组).LPS组、GABA组和BIC组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组给予等容量生理盐水;GABA组和BIC组分别于给予LPS前30 min时腹腔注射γ-氨基丁酸50 mg/kg和荷包牡丹碱10 μmol/kg.于给予LPS后6h时,采集动脉血样,测定PaO2,然后取肺组织,测定肺湿/干重比(W/D)、GABAAR表达、IL-6、TNF-α、MDA的含量和SOD活性,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组、GABA组和BIC组PaO2降低,LPS组和GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05);与LPS组比较,GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05),而BIC组上述指标差异无统计学意义,GABA组和BIC组PaO2差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺组织GABAAR参与了大鼠内毒素诱发急性肺损伤的发展.     

七氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注时肺组织血管紧张素转化酶mRNA表达的影响

目的 探讨七氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注时肺组织血管紧张素转化酶(ACE) mRNA表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠54只,体重250 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=18):假手术组(S组)仅游离左肺门,但不阻断;肺缺血再灌注组(I/R组)采用阻断左肺门45 min后再灌注120 min的方法制备大鼠肺缺血再灌注模型;七氟醚预处理组(SP组)吸入2.1％七氟醚30min,停止吸入后10 min时后制备肺缺血再灌注模型.于再灌注30、60和120 min时随机取6只大鼠,处死取肺组织,测定湿/干重比(W/D比),采用比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性,采用RT-PCR法测定ACE mRNA的表达,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组比较,I/R组和SP组再灌注各时点肺组织W/D比、MPO活性和ACE mRNA表达水平均升高(P＜0.05);与I/R组比较,SP组再灌注各时点肺组织W/D比、MPO活性和ACE mRNA表达水平降低(P＜0.05).SP组肺组织病理学损伤较I/R组减轻.结论 七氟醚预处理可能通过下调ACE mRNA的表达从而减轻大鼠肺缺血再灌注损伤.     

肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者在肝移植中的肺功能保护

目的　探讨肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者在肝移植中的肺功能保护及治疗策略。方法　对3年间52例肝移植中8例肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者采用以促进移植肝功能恢复为核心的治疗;同时通过对肾功能的保护及利尿剂的应用减轻肺水肿;通过合理选择抗生素和应用微生态制剂保护和增强黏膜免疫功能;采取低潮气量加呼吸末正压通气(PEEP)及高、低氧浓度交替呼吸支持等综合治疗措施促进肝肺功能的恢复,观察肝肺综合征的逆转和肺功能的恢复情况。结果　8 例肝功能衰竭伴肝肺综合征的患者在术后2~6 周肺功能均得到明显改善。2 个月内肺功能恢复率达100%,1年生存率达75%,长期存活者均显示了良好的肺功能。结论　肝功能衰竭伴肝肺综合征是肝移植的适应证,通过围手术期的综合治疗措施,肺功能可获得逆转,患者长期存活,不留有肺部后遗症。     

Combined expression of S100A4 and Annexin A2 predicts disease progression and overall survival in patients with urothelial carcinoma

ObjectivesTo determine the expression patterns and prognostic value of S100A4 and Annexin A2 for urothelial carcinoma of the urinary bladder.Methods and materialsImmunohistochemical staining for S100A4 and Annexin A2 was performed in 315 archived radical cystectomies and 63 normal specimens. The immunoreactivity of these proteins was correlated to evaluate their clinical significance as prognostic factors.ResultsProtein levels of S100A4 and Annexin A2 were up-regulated in urothelial carcinoma compared with adjacent nontumor tissues. The increased expressions of S100A4 and Annexin A2 were associated with invasion depth, lymph node metastasis, and distant metastasis (P<0.05). High expression of S100A4 correlated with expression of Annexin A2. These alterations in expression were also associated with greater risk of disease progression and decreased chance of carcinoma-specific survival. Further multivariate analysis suggested that expressions of S100A4 and Annexin A2 were independent prognostic indicators for overall survival in urothelial carcinoma. The patients with S100A4-positive/Annexin A2-positive carcinomas presented the lowest 5-year survival rate compared with the other 3 groups.ConclusionsS100A4 and Annexin A2 proteins could be useful prognostic markers to predict tumor progression and prognosis in urothelial carcinoma. The expression patterns of S100A4/Annexin A2 interaction correlated well with the pathologic stage, disease progression, and carcinoma-specific survival. This finding could aid in identifying more biologically aggressive carcinomas and thus patients who might benefit from more intensive adjuvant therapy.