恶性骨肿瘤化疗药物敏感性研究

目的：分析恶性骨肿瘤化疗药物敏感性和多药耐药物,为选择敏感的化疗药物,制定个体化疗方案提供依据。方法：取恶性骨肿瘤新鲜标本32例（骨肉瘤20例,其他12例）,运用流式细胞术、单克隆抗体技术和定量免疫荧光技术,检测MTX等化疗药物作用后的恶性骨肿瘤细胞凋亡情况及其多药耐药基因（MDR一蛋白P170的表达,分析其化疗敏感性和耐药性。结果：不同化疗药物作用后的骨肉瘤细胞调亡百分比分别为：MTX30．50±10．22％,ADM26．28±9．35％,MMC23．11±7．38％,VP－1618．17±6．14％,VCR4．44±2．55％,CTX1．22±0．59％。10例骨母细胞型骨肉瘤,IvITX作用后瘤细胞凋亡百分比为12．16－41．52％。P170蛋白表达较高的8例肉骨瘤,对MTX等化疗药物的敏感性均低于P170低表达者。结论：恶性骨肿瘤的化疗敏感性有很大个体差异,流式细胞术分析化疗药物作用后的恶性骨肿瘤细胞调亡,是一种简单、快速、灵敏的化疗药敏检测方法。P170蛋白表达的流式分析,可预测恶性骨肿瘤的耐药性和化疗敏感性。     

X线、CT、核磁共振成像检查对骨肿瘤诊断价值比较

目的评价X线、CT、核磁共振成像（MRI）影像学检查方法对骨肿瘤的诊断价值。方法42例骨肿瘤患者均行X线检查,CT检查39例,MRI检查12例,并与手术病理结果相对照,比较三种影像学方法的诊断价值。结果42例中良性骨肿瘤11例（骨巨细胞瘤6例,骨软骨瘤5例）,恶性骨肿瘤18例（骨肉瘤14例,软骨肉瘤4例）,骨转移瘤13例。X线、CT和MRI诊断正确率分别为76．2％、92．3％和100．0％。结论三种影像学检查均可早期发现、早期诊断骨肿瘤,为临床提供可靠治疗依据。     

p63和S-100蛋白在骨巨细胞瘤鉴别诊断中的作用

目的：研究p63和S-100在骨巨细胞瘤的表达情况,从而探讨这两种抗体是否可在骨巨细胞瘤的鉴别诊断中起辅助作用从而应用于临床病理诊断。方法通过免疫组化的方法,对骨巨细胞瘤和其他一些富于巨细胞的骨肿瘤进行p63和S-100染色比较。结果 p63在骨巨细胞瘤和软骨母细胞瘤中表达阳性（P＞0.05）,在动脉瘤样骨囊肿,骨的纤维组织细胞瘤和骨肉瘤中表达阴性（P＜0.05）。S-100在骨巨细胞瘤中表达阴性,在软骨母细胞瘤中表达阳性（P＜0.05）,而在动脉瘤样骨囊肿等其他富于巨细胞肿瘤中表达阴性（P＞0.05）。结论联合应用p63和S-100或许在骨巨细胞瘤的鉴别诊断中有辅助作用。     

X线和CT在骨肿瘤患者诊断中的应用

目的 研究X线和CT在骨肿瘤患者中的诊断价值.方法 90例骨肿瘤患者,按照电脑随机分配法分为实验组及对照组,每组45例.实验组进行CT检查,对照组进行X线检查.分析两组患者的骨肿瘤类型,并对比两组骨肿瘤总检出率及骨肿瘤良恶性检出率.结果 实验组病理结果显示,骨巨细胞瘤19例、骨软骨瘤10例、骨肉瘤4例、软骨瘤6例、脊索...     

血管内皮生长因子在恶性骨肿瘤中的表达及其与转移的关系

应用免疫组化方法对21例恶性骨肿瘤进行血管内皮细胞生长因子（VEGF）的免疫检测和血管计数。发现在10例有转移的恶性骨肿瘤中有7例为阳性，且多为强表达；11例无转移的恶性骨肿瘤中有4例为阳性，且多为弱表达（P＜0．05）。在5例强表达者中，有4例发生转移；而在3例弱表达者中只有1例发生转移。肿瘤的血管计数表明：转移组肿瘤微血管数高于无转移组（P＜0．05）。VEGF蛋白阳性组肿瘤血管数高于VEGF蛋白阴性组（P＜0．01）。     

脊椎肿瘤57例临床分析

本文统计脊椎肿瘤共57例,确定为原发性骨肿瘤者27例。继发性骨肿瘤者27例。仅能定性而不能确定来源和病名者3例(均为恶性)。原发性骨肿瘤27例中,良性18例(巨细胞5瘤例,软骨瘤5例,脊索瘤2例,神经纤维瘤1例,血管瘤2例,骨母细胞瘤1例,嗜伊红肉芽肿1例,嗜铭细胞瘤1例);恶性7例(纤维     

原发性颅内骨肿瘤的临床,光镜,电镜及免疫组化观察

颅内骨肿瘤为中枢神经系统（CNS）罕见肿瘤，本文报告6例，占我院2121例CNS肿瘤的0．28％。其中骨肉瘤成分为主的肿瘤、骨巨细胞瘤各1例，软骨肉瘤、骨软骨瘤各2例。患者年龄除2例外，均在28岁以下。骨巨细胞瘤病程最长，达10余年。所有肿瘤均在5cm以上，其中最大者为颅中凹骨软骨瘤，达9cm×7cm×7cm。骨肉瘤成分位于与颅骨无关的右颞顶叶脑实质内，极罕见。本组部分病例经电镜及免疫组织化学研究（GFAP、VIM、EMA、Keratin）证实肿瘤来源。     

不同类型胶质瘤PTEN、P—Tyr蛋白表达差异及其临床意义

目的探讨PTEN蛋白及其作用底物P—Tyr在不同胶质瘤中的表达差异和临床意义。方法对69例胶质瘤（髓母细胞瘤34例;间变型或胶质母细胞瘤10例;室管膜瘤10例;纤维型或毛细胞型低级别星形细胞瘤15例;）进行PTEN和P—Tyr免疫组化染色,评价不同类型胶质瘤PTEN阳性表达率,半定量测定其平均染色强度IS（intensity score）。结果髓母细胞瘤、恶性胶质瘤、室管膜瘤和低级别星形细胞瘤的PTEN阳性表达率分别为：23．5％、20％、30％、80％;PTEN IS均值分别为（0．59±0．43）、（0．47±0．32）、（0．39±0．32）、（1．17±0．52）;P—Tyr的阳性表达率分别为91．2％、80％、90％、73．3％;P—Tyr IS的均值为（1．92±0．79）、（1．41±0．44）、（1．72±0．69）、（1．16±0．48）。髓母细胞瘤、恶性胶质瘤和低级别星形细胞瘤在PTEN阳性表达率和染色强度上存在明显差异（P〈0．01）,所有胶质瘤的PTEN和P—Tyr染色强度IS呈负相关。结论PTEN表达缺失与肿瘤的生物学行为密切相关,系肿瘤恶性转化和肿瘤增殖活性增加的主要原因;PTEN与P—Tyr的表达呈负相关说明,PTEN具有蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性,并起抑制肿瘤效应。     

新辅助化疗对骨肉瘤组织中β-catenin蛋白表达的影响

目的探讨β—catenin蛋白在新辅助化疗前、后骨肉瘤组织中的表达变化及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。方法通过免疫组织化学方法检测54例新辅助化疗前、后骨肉瘤组织,骨样骨瘤11例,骨母细胞瘤7例及反应性新生骨8例组织中β-catenin蛋白的表达,并结合临床资料进行相关分析。结果β—catenin蛋白在大部分骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨病例中胞膜正常表达,而在骨肉瘤病例中胞浆（核）异常表达。新辅助化疗前骨肉瘤组织中β-catenin蛋白的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨组织,差异具有统计学意义（P〈0．01）。新辅助化疗前β—catenin蛋白异常表达率在骨肉瘤肺转移组明显高于无肺转移组（P〈0．05）。新辅助化疗后骨肉瘤β—catenin蛋白异常表达较化疗前降低或消失（P〈0．01）,其表达与肿瘤坏死率不存在相关性。结论β—catenin蛋白可能成为良、恶性成骨肿瘤鉴别诊断有益的辅助指标。新辅助化疗前β—catenin蛋白高异常表达率与骨肉瘤患者肺转移关系密切。新辅助化疗可降低骨肉瘤组织中β-catenin蛋白的异常表达,可在一定程度上反映新辅助化疗的疗效。     

股骨远端骨肿瘤及肿瘤性病变病例分析

目的探讨股骨远端骨肿瘤及肿瘤样病变的发病规律及其影像学特征。方法回顾性分析作者单位1963年1月至2010年9月1161例经病理证实的股骨远端骨肿瘤和肿瘤样病变的病种分布、发病比率、好发年龄及其影像学表现。结果1161例股骨远端骨肿瘤和肿瘤样病变中,良性肿瘤695例,恶性428例,肿瘤样病变38例。发病率前三位的分别是骨软骨瘤372例占32％,好发年龄5—25岁;骨肉瘤428例占27．9％,好发年龄10—25岁;骨巨细胞瘤199例占17．1％,发病年龄20～50岁。其余病变发病率相对偏低,由高到低依次为软骨母细胞瘤、软骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、纤维性骨皮质缺损／非骨化性纤维瘤;纤维肉瘤、良性纤维组织细胞瘤;纤维结构不良;动脉瘤样骨囊肿、软骨瘤、恶性淋巴瘤;软骨粘液样纤维瘤;血管瘤;转移瘤。由于纤维性骨皮质缺损／非骨化性纤维瘤与软骨瘤大部分病例未作手术,其实际发病情况较经病理确诊者为高。骨肿瘤和肿瘤样病变的影像学表现具有各自的相对特征性。结论股骨远端骨肿瘤和肿瘤样病变虽然病种类型多,但其病种分布和发病比率有明显的差别,结合发病年龄和影像学特征,有助于提高股骨远端的骨肿瘤及肿瘤样病变的诊断正确性。     

Snail蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 观察Snail蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨其在骨肉瘤发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测骨肉瘤组织42例、骨软骨瘤10例中Snail蛋白的表达.结果 ①Snail蛋白在骨肉瘤中表达高于骨软骨瘤组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.01);②Snail蛋白在骨肉瘤组织中的表达与软组织浸润、Ennekin...     

抑癌基因PTEN在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测PTEN在38例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤组PTEN蛋白阳性表达率63．2%（24/38）,显著低于骨软骨瘤组的85．0%（17/20）（P＜0．01）;骨肉瘤高中分化组PTEN蛋白阳性表达率71．4%（15/21）．显著高于低分化组的52．9%（9/17）,差异有统计学意义（P＜0．01）。PTEN蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位无关（P＞0．05）。结论抑癌基因PTEN在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定骨肉瘤发生及预后的一项客观指标。     

脑星形细胞瘤中HPA的表达及其对肿瘤细胞侵袭力的影响

目的：观察乙酰肝素酶（ HPA）在人脑星形细胞瘤组织的表达及对肿瘤细胞侵袭力的影响。方法采用免疫组化ElivisionTMplus两步法和Real time-PCR法检测75例星形细胞瘤组织和40例正常脑组织中HPA蛋白和mRNA表达情况。通过siRNA干扰技术沉默星形细胞瘤U87细胞中HPA表达,采用Real time PCR、Western blot、Tr-answell小室实验检测肿瘤细胞HPA、血管内皮生长因子（ VEGF ）、基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）表达及细胞侵袭力变化。结果正常脑组织未见HPA蛋白表达,星形细胞瘤组织中HPA阳性表达率为78侣．67％（59／75）,星形细胞瘤组织HPA阳性表达率显著高于正常脑组织,且其mRNA表达水平也显著高于正常脑组织,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。星形细胞瘤Ⅱ～Ⅳ级组,HPA阳性表达率逐渐增加,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;且有转移组HPA阳性表达率显著高于无转移组（ P ＜0．05）。 siRNA能够有效抑制星形细胞瘤U87细胞中HPA表达,并下调VEGF、MMP-9表达,同时穿膜细胞数显著减少,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 HPA在星形细胞瘤组织异常高表达,随着肿瘤恶性程度增高而逐渐升高。 siRNA沉默HPA后细胞侵袭力显著降低,HPA有可能成为治疗星形细胞瘤的潜在靶点。     

Snail蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 观察Snail蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨其在骨肉瘤发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测骨肉瘤组织42例、骨软骨瘤10例中Snail蛋白的表达.结果 ①Snail蛋白在骨肉瘤中表达高于骨软骨瘤组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.01);②Snail蛋白在骨肉瘤组织中的表达与软组织浸润、Enneking分期、肺转移密切相关(P＜0.01),而与性别、年龄、肿瘤部位、Dahlin类型无关(P＞0.05);③骨肉瘤中Snail蛋白阳性患者累积生存率明显低于阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Snail蛋白在骨肉瘤组织中的高表达提示其对骨肉瘤的发生、发展和浸润、转移起重要作用并预示预后不良.     

巨噬细胞炎症蛋白-1α及骨硬化蛋白水平与多发性骨髓瘤骨病的相关性研究

目的：研究巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）、骨硬化蛋白与多发性骨髓瘤（MM）并发骨髓瘤骨病（MBD）的关系。方法以52例MM患者为观察组,其中无骨病者9例,有骨病者43例;MBD分级：0级9例、1级8例、2级21例、3级14例;选取28例健康体检者为对照组。分析MIP-1α、骨硬化蛋白与MBD的关系。结果观察组MIP-1α及骨硬化蛋白分别为（158．43±78．75）pg／mL、（0．62±0．24）pg／mL,均明显高于对照组的（52．46±21．35）pg／mL、（0．31±0．14）pg／mL（t＝9．635,P＜0．05;t＝8．844,P＜0．05）;MIP-1α、骨硬化蛋白随临床分期增加而逐渐升高（P＜0．05）;有骨病组MIP-1α及骨硬化蛋白分别为（175．55±62．75）pg／mL、（0.84±0．54）pg／mL,明显高于无骨病组的（89．83±41．57）pg／mL、（0．42±0．25）pg／mL（t＝7．665,P＜0．05;t＝6．834,P＜0．05）;MIP-1α和骨硬化蛋白与骨病分级存在相关性（r＝0．572,P＜0．05;r＝0．683,P＜0．05）。MIP-1α与骨硬化蛋白呈正相关（r＝0．522,P＜0．05）。结论 MM患者MIP-1α及骨硬化蛋白水平明显升高,两者均与MBD呈正相关,且两者之间也具有明显相关性,联合检测可作为评估MBD的重要指标。     

caveolin-1、P53及MMP-2在骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨MMP-2（基质金属蛋白酶-2）、caveolin-1和mt—P53（mutanttype,p53）蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中的表达情况,分析这三种蛋白质在骨肉瘤发生发展中的作用,为骨肉瘤的早期诊断及基因治疗等提供理论依据及试验基础。方法应用免疫组化（sP）法检测30例骨肉瘤组织、30例骨软骨瘤组织中MMP-2、caveolin-1和mt-P53（mutanttype,p53）蛋白的表达情况。结果P53在骨肉瘤中的阳性率为56．67％（17／30）,而对照组骨软骨瘤的阳性率为0,差异具有显著性（P〈0．01）;MMP一2在骨肉瘤中的阳性率为63．34％（19／30）,而对照组骨软骨瘤的阳性率为0,差异具有显著性（P〈0．01）。caveolin-1蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为60％（18／30）,而在骨软骨瘤中为16．67％（5／30）,两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MMP-2和PTEN与骨肉瘤的发生、发展以及侵袭、转移有关,联合检测MMP-2和PTEN的表达将对骨肉瘤的早期诊断、判断预后以及预后有一定指导意义。     

骨肉瘤中EGFR的表达及其与细胞增殖的关系

目的探讨EGRF在人骨肉瘤，骨软骨瘤中表达的生物学意义及其相互关系。方法选取30例人骨肉瘤标本，骨软骨瘤为对照，采用免疫组化S—P法，探讨EGRF在人骨肉瘤，骨软骨瘤中的阳性表达及其与肿瘤分组、分级的关系。结果①骨软骨瘤组无阳性表达（0／10），骨肉瘤组阳性表达率为50．0％（15／30）。骨软骨瘤、骨肉瘤染色阳性率有显著性差异（P〈0．05）。②骨肉瘤Ⅰ级组阳性表达率为14．3％（1／7），Ⅱ、Ⅲ级组阳性表达率为60．9％（14／23）。Ⅱ、Ⅲ级组与Ⅰ级组染色阳性率相比，虽有升高趋势，但无显著性差异（P〉0．05）。③骨肉瘤各型间染色结果无显著性差异（P〉0．05）。结论骨肉瘤的发生与EGRF异常表达有关；EGRF不可作为骨肉瘤的恶性分级、增殖的指标。     

骨肉瘤中生存素表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨凋亡抑制蛋白生存素在骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法检测52例骨肉瘤、15例骨软骨瘤及15例正常骨质标本的生存素蛋白表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。结果生存素蛋白在骨肉瘤中的表达显著高于骨软骨瘤和正常骨质（P〈0.05）,在肿瘤的侵袭转移方面差别有显著性意义（P〈0.05）。AI（凋亡指数）在骨肉瘤中有无淋巴结转移、病理分型和组织学分级方面差别有显著性意义（P〈0.05）,有淋巴结转移比无淋巴结转移组明显降低（P=0.048）;纤维型和其他类型组较软骨母细胞型组明显降低（P=0.031）;骨肉瘤Ⅱ级和Ⅲ级组比Ⅰ级组明显降低（P〈0.05）。骨肉瘤中生存素蛋白表达和AI之间无明显相关。结论生存素通过抑制细胞凋亡,在骨肉瘤的发生和发展中起重要作用。测定生存素蛋白表达可作为预测预后的重要参考指标。     

应用人工关节置换治疗骨肿瘤

目的探讨人工关节置换在骨肿瘤保肢术中的应用价值。方法应用瘤段切除加人工关节置换重建骨缺损治疗骨肿瘤15例，其中骨巨细胞瘤6例，骨肉瘤4例，恶性纤维组织细胞瘤1例，恶性骨巨细胞瘤1例，转移癌1例，家族遗传性骨软骨瘤恶变1例，骨巨细胞瘤铰链式膝关节置换术后假体断裂1例。股骨远端7例，胫骨近端4例，股骨近端2例，肱骨近端2例。铰链式膝关节5例，旋转-铰链式膝关节4例，大段同种异体骨 旋转铰链式膝关节2例，全髋关节2例，人工肱骨头2例。结果随访5～69个月，平均38个月；死于原发病灶1例，死于远处转移2例；局部复发1例；感染2例，其中1例行截肢术，1例窦道形成。参照Enneking评定标准进行功能评定，优：5例，良：6例，尚可：2例，差：2例。优良率达73．3％。结论人工关节置换保技术是骨肿瘤治疗的有效方法。     

血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b在骨肿瘤诊断中的价值

目的 探讨血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b）在骨肿瘤患者中表达及其临床诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测经病理确诊为骨肿瘤患者（原发性恶性骨肿瘤组21例、原发性良性骨肿瘤组31例、恶性肿瘤骨转移组30例）、健康对照组37例血清TRACP5b表达水平,同时在医院检验科采集同一病人的血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）表达数值,并对其结果进行分析.结果 骨肿瘤组患者血清TRACP5b浓度（5.873±2.898）U·L^-1比健康对照组（3.651±1.124）U·L^-1明显高,差异有统计学意义（P＜0.01）.原发性恶性肿瘤（6.445±3.426）U·L^-1、恶性肿瘤骨转移组（6.683 ±2.764）U·L^-1血清TRACP5b浓度比正常对照组（3.651±1.124）U·L^-1高,差异有统计学意义（P＜0.01）.恶性肿瘤骨转移组较原发良性骨肿瘤组（4.724 ±2.264）U·L^-1血清TRACP5b浓度明显高,差异有统计学意义（P＜0.05）.血清TRACP5b诊断骨肿瘤的灵敏度为76.8％,特异度为62.2％,ALP诊断骨肿瘤的灵敏度为69.5％,特异度为54.1％.血清TRACP5b浓度与ALP浓度呈正相关,相关系数r=0.427,P＜0.01）.结论 TRACP5b是骨肿瘤的血清标志之一,血清TRACP5b是反应骨肿瘤骨代谢的一个灵敏、简便的生化指标,对骨肿瘤的诊断及鉴别诊断有一定意义.TRACP5b在骨肿瘤诊断中的作用也许比ALP更佳.