齐墩果酸钠盐毒理学实验

目的 确定齐墩果酸钠盐毒性大小。方法 急性毒性实验将齐墩果酸钠盐粉剂每日按1．20、1．60、2．00g/kg剂量分别喂食小白鼠,连续灌胃7d,并连续10d观察活动情况。长期毒性实验将齐墩果酸钠盐粉剂每日按0．022、0．28g/kg分别喂食大白鼠60d,测其血液生化指标并作病理学检查。结果 急性毒性试验高剂量组小白鼠死亡3只,长期毒性实验血液生化指标正常,病理学检查,未见明显毒理变化。结论 齐墩果酸钠盐毒性低。     

橘红化痰胶囊的药效学和急性毒性实验

笔者通过动物实验 ,分别观察了橘红化痰胶囊对氨水、SO2 所致小鼠咳嗽实验 ,及该药的平喘祛痰 ,抗炎毒性实验 ,结果表明 :该药有较好的止咳平喘祛痰作用 ,无毒副作用。     

回春液对大鼠亚慢性毒性研究

回春液选用鹿茸、人参、貂鞭等中药材制成。作者通过对大白鼠2个月亚慢性毒性实验观察,生长发育、血液及其生化学指标,病理形态学检查,均未发现异常。结果无亚慢性毒性。     

慢性砷接触对小白鼠血清巯基含量的影响

本文通过小白鼠慢性毒性实验,观察了As_2O_3对小白鼠血清巯基含量的影响,结果表明,经六个月饮水摄入砷之后,小白鼠血清巯基含量随饮用水砷含量升高而升高,且与尿砷含量呈正相关(p 0.05)。作者认为,在小白鼠慢性毒性实验时血清巯基含最可表现为代偿性增高。     

发现毒理学和病理学在设计更安全的先导化合物中的应用

毒性是药物在开发过程中被淘汰的首要原因。大多数安全性相关的药物淘汰发生在临床前,提示在药物开发过程中早期预测药物的毒性有利于设计出上市概率更高的候选化合物。本文介绍了如何通过早期应用新的分子技术,以及传统重复给药的毒理学研究开展临床前安全性评价,确定具有预测价值的毒性事件。早期识别剂量限制性毒性既有助于化学家和毒理学家了解毒性特点、确定结构与毒性之间的关系,也利于最大限度地减少或避免安全性问题。     

橘红化痰胶囊的药效学和急性毒性实验

笔通过动物实验．分别观察了橘红化痰胶囊对氨水、SO2所致小鼠咳嗽实验，及该药的平喘祛痰．抗炎毒性实验，结果表明：设药有较好的止咳平喘痰痰作用，无毒副作用。     

Fas途径参与大黄酸诱导HK-2细胞凋亡

探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞系HK-2的毒性作用及毒性作用机制。以HgCl₂为阳性对照,通过MTT法检测细胞活力,LDH释放实验检测细胞毒性,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Real-Time qPCR检测Fas,FasL,FADD,caspase-3,caspase-8的mRNA表达,Western blot检测Fas,FasL,胞浆Cyt-c,caspase-3,caspase-8,caspase-9蛋白表达。实验结果显示:大黄酸可剂量依赖性地抑制HK-2细胞活力,增加LDH释放和细胞凋亡率,使Fas,FasL,FADD,caspase-3,caspase-8的mRNA表达显著性上调,Fas,FasL,胞浆Cyt-c蛋白表达量显著升高,caspase-8原型表达显著降低,caspase-3,caspase-8裂解片段表达显著增加,caspae-9表达无变化。结果证明:大黄酸体外对HK-2细胞具有毒性作用,其毒性作用机制可能是通过Fas途径诱导HK-2细胞凋亡。     

藤梨根抗病毒活性部位的初步筛选

目的 通过体外药效实验筛选藤梨根的抗病毒活性部位,初步确定其活性部位的大致成分,为进一步开发利用藤梨根奠定基础.方法 通过MTT实验及对HBsAg和HBeAg的检测,筛选抗乙肝病毒的活性部位.结果 乙醇提取部分(A1)、乙酸乙酯提取部分(Y)对HBeAg和HBsAg的抑制率TI>2,提示对两者抑制作角较强,对试验细胞无明显毒性.结论 根据结果初步认为A1是藤梨根抗肝炎病毒的活性部位,在体外有较强抗肝炎病毒活性,对正常细胞的影响较小.     

新泻白散的急性毒性试验

目的 通过对新泻白散的急性毒性研究，为其临床应用安全性作出初步评价。方法 通过对小鼠灌胃给药，观察新泻白散对小鼠的毒性反应。结果 新泻白散灌胃3次，日的一组小鼠，死亡数4只；灌胃2次，日的一组小鼠，元小鼠死亡。测得新泻白散最大耐受量为440g/kg，相当临床日用量的201倍（临床日用量2．18g／kg）。结论 新泻白散的急性毒性实验证实了其安全性，但长期大剂量的使用，还有待于通过长期毒性实验、三致实验等毒理方法的进一步研究。     

未修饰纳米SiO2和表面修饰型纳米SiO2对大鼠肺泡巨噬细胞的毒性研究

目的:比较未修饰纳米SiO2和表面修饰型纳米SiO2对大鼠肺泡巨噬细胞的毒性.方法:通过支气管肺泡灌洗分离雄性SD大鼠肺泡巨噬细胞.未修饰纳米SiO2(M-5型)及两种表面修饰型纳米SiO2(TS-610型,TS-720型)剂量分别为0,8,40,100,200 μg/cm2,用MTT实验测定对细胞活性的影响,LDH实验测定对细胞膜的损伤,TBA法测定脂质过氧化作用的程度.结果:M-5型纳米SiO2在剂量大于100 μg/cm2时,各指标与对照组相比有统计学意义(P＜0.05),而两种表面修饰型纳米SiO2与对照组相比均无统计学意义.结论:未修饰纳米SiO2对大鼠肺泡巨噬细胞的毒性较强,颗粒表面被修饰后其毒性明显降低,表明颗粒表面反应性在毒性机制中发挥重要作用.     

三维共价有机框架材料吸附分离CO2-CH4的计算机模拟——CO2电荷模型的影响

共价有机框架( Covalent organic framework, COF)材料是一类具有大比表面积、低密度的多孔材料,在温室气体捕集领域中有着广泛的应用前景。采用计算机模拟研究了COF-102等框架材料对CO2-CH4混合气的吸附分离。模拟过程中,选择了4种常见的CO2电荷模型:(1) C(0.70 e)、O(-0.35 e) 、C=O键长1.16×10-10m; (2) C(0.576 e) 、O(-0.288 e) 、C=O键长1.18×10-10m; (3) C(0.544 e) 、O(-0.272 e) 、C=O键长1.18×10-10m;(4) C(0.664 5 e)、O(-0.332 25 e) 、C=O键长1.16×10-10m,框架材料的力场模型则选择了UFF(Universal Force Field)和Dreiding这两种常见的力场。根据不同力场和CO2电荷模型模拟所得到的吸附等温线和选择性,发现UFF和第(2)种电荷模型的组合与实验结果最吻合。     

水中病毒对饮水消毒剂抗性的实验研究

研究了饮水消毒剂有效氯(Cl)、二氧化氯(ClO2)、有效氯与二氧化氯联合(Cl+ClO2)、臭氧水(O3)对模拟水样中甲型肝炎病毒(HAV)Nj-3株、脊髓灰质炎病毒I型(PolioV)Sabin株及大肠杆菌f2噬菌体的灭活作用.结果显示当O3为1.22 mg/L时即可使PolioV 105空斑形成单位(PFU)/ml在10 min内灭活,而Cl需要16 mg/L才可达到同样效果.各种消毒剂消毒效果顺序依次为O3＞ClO2＞Cl+ClO2＞Cl.病毒对消毒剂的抵抗力则依次为甲型肝炎病毒抗原(HAAg)＞PolioV＞f2噬菌体.由于HAAg不能反映病毒的感染性,因此PolioV是一种较好的水中病毒灭活指示病毒.结果提示HAV Nj-3株由于复制时间长,表达水平低,用于消毒感染试验尚不理想.     

不同气体吸入对高原缺氧犬血流动力学及血气的影响

目的: 观察氧气(O2)、二氧化碳(CO2)及氧气与二氧化碳混合气(O2 CO2)对急性高原病的防治情况.方法: 将15条杂种犬放入减压舱,以3 m/s的速度到达4500 m高度,持续减压3 d,造成急性高原缺氧模型,利用右心漂浮导管法对急性缺氧犬分别吸入O2,CO2及O2 CO2,动态观察血流动力学及血气的变化情况.结果: 急性缺氧犬分别吸入O2,CO2及O2 CO2后,各组自身前后比较,氧气组能减慢HR,提高SaO2,PaO2,PaCO2,降低mPAP,改善血流动力学(P<0.001～0.05),但对血液中HCO3-的改善不明显;CO2组能提高血液中HCO3-,PaCO2(P<0.001～0.05),但不能提高SaO2,PaO2,不能降低mPAP而增加心脏负担;O2 CO2组则既有益于血流动力学的好转,又有利于血气的改善(P<0.001～0.05).结论: O2 CO2混合对高原缺氧有一定的协同作用,优于CO2 及O2的单独使用,可能对急性高山病(AMS)的防治有益.     

低矿物质饮水对兔血清矿物质水平和血液酸碱度的影响

目的 观察长期饮用低矿物质饮水后对机体矿物质水平及酸碱平衡的影响.方法 受试饮水分别为自来水[A,溶解性总固体(total dissolved solid, TDS)为 229.0 mg/L]、低矿水一(B,TDS:87.2 mg/L)、低矿水二(C,TDS:10.9 mg/L,在纯净水中人工添加氯化钾和硫酸镁)、低矿水三(D,TDS:1.2 mg/L,纯净水).健康雄性新西兰兔48只,采用随机数字表法分为4组,每组12只,分别自由饮用上述4种水12个月,期间观察体质量、24 h饮水量.第12个月末取静脉血采用以电极法为原理的全自动生化分析仪检测血清中钠、钾、钙、镁含量,取动脉血用血气分析测试片于便携式血气分析仪上检测酸碱度(pH)、二氧化碳总量(TCO2)、实际碳酸氢盐(AB-HCO-3)、剩余碱(BE)、二氧化碳分压[p(CO2)]、氧分压[p(O2)]、氧饱和度(SO2).结果 与A组相比,B、C、D组血钾均有升高趋势,其中C组的增高差异有统计学意义(P<0.05).同时,与A组相比,C组和B组的pH值显著性降低(P<0.05).3个低矿水组(B、C、D)的代谢性酸碱平衡指标TCO2、AB-HCO-3和BE都出现降低趋势,其中C组和B组的降低差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01),且低于同种动物正常范围下限,4组动物中C组(人工矿物质水)水平最低.结论 长期饮用低矿物质饮水可能会升高血钾水平,减少机体代谢性碱储备,降低血液pH值.对低矿物质饮水进行人工矿化时应该十分慎重,避免引发新的健康风险.     

Toxicity reduction of municipal wastewater by anaerobic-anoxic-oxic process

Objective This study was conducted to optimize the operational parameters of anaerobic-anoxic-oxic （A^2/O） processes to reduce the toxicity of municipal wastewater and evaluate its ability to reduce toxicity. Methods A luminescent bacterium toxicity bioassay was employed to assess the toxicity of influent and effluent of each reactor in the A2/O system. Results The optimum operational parameters for toxicity reduction were as follows： anaerobic hydraulic retention time （HRT） = 2.8 h, anoxic HRT = 2.8 h, aerobic HRT = 6.9 h, sludge retention time （SRT） = 15 days and internal recycle ratio （IRR） = 100%. An important toxicity reduction （%） was observed in the optimized A2/O process, even when the toluene concentration of the influent was 120.7 mg·L^-1. Conclusions The toxicity of municipal wastewater was reduced significantly during the A^2/O process. A^2/O process can be used for toxicity reduction of municipal wastewater under toxic-shock loading.     

不同饮水消毒方法对水中有机提取物毒性的影响

目的探讨不同消毒方法对饮水中有机提取物所致人肝肿瘤HepG2细胞的氧化损伤和凋亡作用的影响。方法分别采用不同预消毒方法(氯、二氧化氯或臭氧)结合氯消毒对汉江水进行消毒,提取消毒水中有机物,分别测定不同消毒水中有机提取物对人肝肿瘤HepG2细胞活性氧族(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及细胞凋亡率的影响。结果不同消毒方法对水中有机提取物的氧化应激水平的影响无明显差异,对细胞凋亡的影响也无明显差异。结论与常规的氯预消毒方法比较,二氧化氯以及臭氧预消毒的汉江水对HepG2细胞的氧化应激和凋亡的影响无明显差异。对于有机物含量较高的汉江水,单纯改变预消毒方法,并不能减低水中有机提取物的氧化应激水平和凋亡毒性。     

阿那日五味散挥发油不同提取工艺比较及包合工艺研究

目的 研究阿那日五味散中挥发油组分的不同提取方法的最佳工艺以及β-环糊精包合挥发油的最佳工艺.方法 采用水蒸汽蒸馏法和二氧化碳超临界萃取法提取挥发油;采用饱和水溶液法,运用正交试验,以包合物收得率为评价指标筛选最佳包合工艺.结果 阿那日五味散水蒸汽蒸馏法提取挥发油的最佳工艺为加入药材8倍量的水提取4h;二氧化碳超临界萃取挥发油的最佳工艺为A3B3C3D2,即提取罐的压力为25 MPa,提取罐的温度为45℃,提取2.0 h,分离罐Ⅱ的温度为35℃;水蒸汽蒸馏法提取挥发油的最佳包合工艺为A1B1C3,即：挥发油与β-环糊精比例1∶3,包合温度30℃,水浴搅拌2.0 h;二氧化碳超临界萃取的挥发油的最佳包合工艺条件为A1B2C3D2,即：挥发油与β-环糊精用量比例为1∶3,包合温度为35℃,包合时间为2.0 h,挥发油与无水乙醇比例为1∶1.结论 二氧化碳超临界萃取挥发油的量是水蒸汽蒸馏法的2倍多,能够极大地提升提取效率,使用β-环糊精包合挥发油可提高挥发油的稳定性,该方法简便易行,适用于大规模生产.     

透明质酸功能化三氧化二钆纳米颗粒的制备及其放疗增敏作用

［摘要］目的: 制备透明质酸功能化三氧化二钆（HA Gd2O3）纳米颗粒,探讨其对肝癌HepG 2细胞的放疗增敏作用。方法: 利用透明质酸、氯化钆为前驱物通过聚醇水热法制备HA Gd2O3;通过透射电子显微镜、X射线衍射仪表征HA Gd2O3的理化特性;通过CCK 8法观察不同浓度的HA Gd2O3（0～200 mg/L）作用24 h后肝癌细胞的细胞活性;通过HE染色分析HA Gd2O3静注后小鼠各脏器病理学结构的变化;根据实验要求将细胞随机分为对照组、HA Gd2O3组、照射组、HA Gd2O3+照射组,通过CCK 8法、克隆形成实验检测HA Gd2O3的放疗增敏作用。结果： 成功构建HA Gd2O3;HA Gd2O3粒径约112 nm,物相结构无定形;0,25,50,100以及200 mg/L的HA Gd2O3对HepG 2细胞的增殖抑制率分别为0%,(0.640±0.024)%,（3.943±0.063）%,(4.871±0.062)%和（4.084±0.076）%,各浓度间抑制率差异无统计学意义（P<0.05）;静注HA Gd2O3后,小鼠各重要脏器组织形态未见明显变化;HA Gd2O3+照射组HepG 2细胞抑制率明显低于对照组、放射组、HA Gd2O3组（P<0.05）。结论： 利用透明质酸修饰成功构建HA Gd2O3纳米颗粒,其具有良好的水溶性、生物相容性,对HepG 2细胞具有显著放疗增敏作用。     

重型颅脑损伤患者机械通气呼气末与动脉血二氧化碳分压关系的对照研究

目的 探讨重型颅脑损伤患者机械通气时呼气末二氧化碳分压（PaCO2）与动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的相关性和不同呼气末正压（PEEP）条件下PaCO2与PaCO2差值（ADcu2）的变化。方法 20例需机械通气的重型颅脑损伤患者，在血流动力学和通气参数稳定后，于机械通气后1、12、24、48、72h调节PEEP分别为0、5、10、15cmH2O时同时测定PaCO2。和PaCO2。结果 机械通气1h、PEEP分别为0、5、10、15cmH2O时PaCO2与PetCO2间均显著相关（分别是r=0．69，P〈0．05；r=0．48，P〈0．05；r=0．54，P〈0．05；r=0．59，P〈0．05）；机械通气12h、PEEP为5cmH2O时，PaCO2与PaCO2间最著相关（r=0．69，P〈0．05）；PEEP为5cmH2O时PaCO2-PetCO2值最小（除12h外）。结论 PetCO2只能作为机械通气开始时的参考；5cmH2O可能是此类患者机械通气的最佳PEEP。     

Preparation of arsenic trioxide-loaded albuminutes immuno-nanospheres and its specific killing effect on bladder cancer cell in vitro

Background Recently, arsenic trioxide (As2O3) was considered as a novel anti-tumor agent. However, it showed severe toxicity effect on normal tissue at the same time. To improve its therapeutic efficacy and decrease its toxicity, we prepared arsenic trioxide-loaded albuminutes immuno-nanospheres [ As2O3-( HAS-NS)-BDI-1 ] targeted with nonoclonal antibody (McAb) BDI-1 and tested its specific killing effect against bladder cancer cell. Methods As2O3-HAS-NS was prepared by chemical cross-linking method. Monoclonal antibody BDI-1 was purified with ammonium sulphate sahingout and chromatography. Albuminutes microspheres were conjugated with McAb by SPDP cross-linking method. Concentration of As in As2O3-(HAS-NS)-BDI-1 and As2O3-HAS-NS was measured by atomic fluometry method. As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 and its activity were detected by SDS-PAGE reduction electrophoresis, indirect immunofluorescence test, light microscope and scanning electron microscope observation. Acridine orange staining and tritiated thymidine (^3H-TdR) incorporation tests were used to indicate soecific killing activity of As2O3-(HAS-NS)-BDI-1 in vitro. Results In As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 groups, we saw two protein bands in SDS-PAGE reduction electrophoresis. Albuminutes immuno-nanospheres were rounded with clear green fluorescence by immunofluorescence test. Under microscope, we observed that BIU-87 cells were covered with the As2O3-(HAS-NS)-BDI-1 and that As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 moved with the BIU-87 cells. The albuminutes immunonanospheres were tightly junctioned with the BIU-87 cells. Specific killing activity of As2O3-(HAS-NS) -BDI-1 on bladder tumor cells was observed by acridine orange staining and ^3H-TdR incorporation assays. Conclusions As2O3- (HAS-NS)-BDI-1 might bind specifically against BIU-87 cells, thus leading to high activity of killing bladder tumor cells.