基于自发呈报系统药品不良反应信号检测方法的研究进展

药品不良反应监测是药品上市后安全性再评价的重要工作之一。国外很早就开始了研究基于自发呈报系统（spontane-ous reporting system,SRS）的不良反应信号的检测方法,但具体采用的检测方法各有不同,目前尚无信号检测方法的金标准。该文阐述了国内外经典的药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）信号检测方法和联合用药 ADR 信号检测方法及其应用情况,比较各检测方法的优缺点。探讨适合我国 ADR 监测体系的信号检测方法,以期为我国不良反应信号检测工作的推进提供参考。     

不同信号检测方法在我国药品不良反应自发呈报系统中的应用

目前,国家药品不良反应监测中心的自发呈报系统收集到的药品不良反应数据量已经具备筛选信号的规模。通过对广东、上海、江苏3个省级中心药品不良反应数据库采用的不同信号检测方法进行比较和分析,旨在为我国药品不良反应信号检测及预警系统的建设提供参考。     

广东省药品不良反应监测数据库的信号检测

对广东省自发呈报的药品不良反应系统数据库进行信号检测。方法应用贝叶斯判别可信区间递进神经网络模型比值失衡测量法，对广东省2002年4月28日到2007年7月10日上报的所有数据，进行信号检测。结果信号检测方法能发现9144条药品／药类一不良事件／不良事件类组合，其中2529条有信号，56条是强信号。结论信号检测有助于发现新的药品不良反应信号，及突出的药品安全性问题，可以极大地提高药品不良反应监测工作的效率，是将来药物警戒的研究重点之一。     

基于自发呈报系统的联合用药不良反应信号检测方法研究进展

联合用药引发的药品安全性问题已被业界广泛关注。自发呈报系统中联合用药不良反应报告数据特征与单种药品不同,因此需要根据不同数据特征探索信号检测方法。本文基于文献研究,梳理国内外该领域现有研究,以各种方法建立的回归模型、频数统计模型、贝叶斯统计模型、和关联规则模型等不同模型分类,介绍各类方法原理,分析常用方法的优势及局限性。在此基础上,总结现有研究不足并结合我国上市后药品监测数据特征,为我国联合用药不良反应信号检测方法学发展提供参考。     

一种ADR信号检测的改进算法及其在上海市ADR自发呈报数据库上的应用

目的 建立改进的信号检测算法并评估其实际检测效果.方法 建立基于新ADR报告(NAR)的信号检测算法;通过理论分析和实际演算比较基于报告数(REP)和基于药物-不良事件组合(DEC)两种算法的ADR检测效果,评估数据库中已知ADR报告对信号检测的影响;并将NAR算法应用于上海市ADR自发呈报数据库.结果 ①对上海市ADR自发呈报数据库部分数据(2006～2007年)进行了信号检测计算,结果发现基于DEC的算法会产生不合逻辑的虚假信号,而基于REP的算法能避免产生这类信号并能发现被DEC算法忽略的有价值信号;筛除已知ADR报告能提高信号检出率57%.②建立了包含2 650种药物,27 230种DEC的已知ADR数据库,可自动筛选NAR.③采用基于NAR的信号检测算法对上海市2004～2007年ADR自发呈报数据库进行检测,产生信号380条,包括加替沙星-低血糖反应、头孢他啶-过敏性休克,菌栀黄-荨麻疹等值得关注的信号.结论 基于NAR的算法能显著提高ADR信号的检测效率.     

自发呈报法监察药物不良反应

目的：分析我院1999年度药物不良反应的发生情况,方法：采用自发呈报药物不良反应（ADR）报表的方法,对1999圻3月－11月期间发生在不良反应进行分析,结果：发生不良反应男性患者46例（50．56％）,女性为45例（49．45％）,两者无差别,年龄范围1－82岁,在20－39岁及50－74岁患者发生的不良反应比例分别为36．26％,27．47％,比其它年龄组高,其不良反应涉及到43个品种,其中以抗菌药占49．04％,中成药占21．15％,结论：促使医护人员建立及时报告ADR意识,对药品的安全性进行重新评价。     

自发呈报法监察药物不良反应

目的 分析我院 1999年度药物不良反应的发生情况。 方法 采用自发呈报药物不良反应 (ADR)报表的方法 ,对1999年 3月～ 11月期间发生的不良反应进行分析。 结果 发生不良反应男性患者 46例 (5 0 5 6 % ) ;女性为 45例 (49 45 % ) ,两者无差别。年龄范围 1～ 82岁 ;在 2 0～ 39岁及 5 0～ 74岁患者发生的不良反应比例分别为 36 2 6 %、2 7 47% ,比其它年龄组高 ,其不良反应涉及到 43个品种 ,其中以抗菌药占 49 0 4% ,中成药占 2 1 15 %。 结论 促使医护人员建立及时报告ADR意识 ,对药品的安全性进行重新评价。     

自发呈报304例抗肿瘤药物不良反应报告分析

目的:对某三级医院抗肿瘤药品不良反应(ADR)进行监测分析,为临床抗肿瘤药物的合理应用提供参考,同时分析ADR呈报情况。方法:对该院2007年1月~2013年12月上报的304例抗肿瘤药物ADR报告结合Excel电子表格和手工筛选方法,进行统计分析。结果:304例ADR中男116例,女188例;40岁以上275例;发生不良反应例数最多的是注射用顺铂79例;ADR临床表现以血液系统、消化系统为主。发现新的不良反应12例;2012年12月份肿瘤科不良反应报告率为1.02%,用回顾性住院患者集中监测法发现不良反应发生率为54.17%。结论:应加强对肿瘤患者ADR的监测工作,改善监测方法,以保证用药安全。     

药品不良反应数据库信号检测及其发现

目的对2005年江苏省药品不良反应自愿报告数据库进行信号检测。方法采用成比例报告比值法,以PRR-1.96SE〉1;至少有3例以上的报告作为判断标准,并借助计算机信息系统,对2005年江苏省自愿呈报数据库进行定量分析。结果共有937个药品-不良反应组合结果符合信号检测标准,在信号强度排列前100位的组合中有20种未在说明书中出现。结论通过对药品不良反应数据库的定量信号检测,提示新的药品不良反应信号,为进一步的研究提供依据。     

自发呈报系统中已知ADR报告对信号检出的影响

目的 针对自发呈报系统中已知ADR报告对信号检测的影响进行定量研究并提出优化策略。方法 使用综合标准法（MHRA）利用上海市药物不良反应监测中心2007~2009年的60996份报告进行新策略验证。 结果 排除目标药物-非目标事件中的已知ADR报告后较不排除已知ADR 的原始MHRA法分别多检出164、183、200个信号,检出率增幅达到48.9%,发现新严重信号分别为17、11、14个,其中严重信号刺五加注射液-肝功能异常至今未见相关文献报道。结论 排除非目标药物-目标事件中的已知ADR法可提高检出率且操作简便易行。     

Quantitative signal detection using spontaneous ADR reporting

Quantitative methods are increasingly used to analyse spontaneous reports. We describe the core concepts behind the most common methods, the proportional reporting ratio (PRR), reporting odds ratio (ROR), information component (IC) and empirical Bayes geometric mean (EBGM). We discuss the role of Bayesian shrinkage in screening spontaneous reports, the importance of changes over time in screening the properties of the measures. Additionally we discuss three major areas of controversy and ongoing research: stratification, method evaluation and implementation. Finally we give some suggestions as to where emerging research is likely to lead. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

2006—2010年上海市口服抗糖尿病药物的不良反应报告分析

目的探讨口服抗糖尿病药物不良反应（ADR）发生的特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法收集2006—2010年上海市ADR自发呈报系统数据库中口服抗糖尿病药物的ADR报告,采用描述性、非条件Logistic回归等统计方法全面分析口服抗糖尿病药物ADR的发生情况及其特征,深入分析其风险因子,并运用回归模型探讨药物相互作用对ADR的影响。结果5a间共纳人口服抗糖尿病药物的ADR报告812例。口服抗糖尿病药物的ADR报告逐年攀升,以老年、女性患者多见;ADR级别以一般为主,但2009—2010年新的（药品说明书或相关文献未记载的）ADR（一般及严重）报告数明显增多;ADR累及系统以胃肠系统损害、皮肤及其附件损害和代谢与营养障碍最为多见,且ADR发生频率较高的药物品种为双胍类和磺酰脲类（SU）;口服抗糖尿病药物ADB影响因素的Logistic回归分析结果显示,女性、日服药次数多、单一用药是胃肠系统损害的危险因素,体质量是皮肤及其附件损害的危险因素,联合用药、患者年龄是sU产生低血糖反应的危险因素;药物相互作用对ADR影响Logistic回归模型结果显示,二甲双胍与格列齐特联用易发生低血糖,二甲双胍与格列美脲联用易产生皮疹。结论口服抗糖尿病药物的ADR涉及系统广泛,且近年新的不良反应呈增多趋势,而性别、年龄、体质量、用药频次及联合用药等因素都不同程度地影响着ADR发生的风险,故口服抗糖尿病药物在临床使用时应加强ADB监测,重视和控制其风险因子,更安伞、合理她用药．     

Incretin-mimetics associated pancreatitis: evidence from the spontaneous adverse drug reactions reporting in Italy

Objective: New incretin-mimetics increased the treatment options for type 2 diabetes mellitus. Studies on the safety of incretin-based therapy showed a risk of hypersensitivity reactions, acute pancreatitis, renal failure, infection, thyroid and pancreas cancer. We contributed to safety assessment of these new drugs by evaluating the spontaneous adverse drug reactions (ADRs) reporting in Italy.

Research and methods: Reports of suspected ADRs associated with incretin-mimetics were selected from the Italian Spontaneous ADR Reporting Database. For a subgroup of cases belonging to the Hospital of Cento (Ferrara), levels of pancreatic enzymes, amylase and lipase, before and after the therapy with the incretin-mimetics were available.

Results: As of December 2012, the reports of ADR associated with hypoglycemic drugs (excluding insulin) were 2443, 1169 (47.85%) concerned the incretin-mimetics. A total of 90 reports described pancreatitis (44) and elevated pancreatic enzymes (46). Out of 90 cases, 34 were serious (37%). Data on amylase/lipase values for 10 patients were provided and an analysis of the published literature was performed.

Conclusions: Our data from the daily clinical practice add up and confirm the information available on the association between incretin-mimetics and pancreatic damage and suggest caution in the prescribing of these new drugs and a close monitoring of exposed patients.     

Cutaneous reactions to drugs. An analysis of spontaneous reports in four Italian regions

AIMS: Cutaneous manifestations are frequently reported in association with drug use. The aim of this study was to analyse the skin reactions reported to the spontaneous surveillance systems of four Italian regions (Friuli Venezia Giulia, Lombardy, Sicily and the Veneto), and correlate the reports with estimated drug consumption during the same period, paying particular attention to the reactions to antimicrobial agents and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). METHODS: All of the adverse drug reactions (ADRs) reported spontaneously between January 1996 and December 1997 to the surveillance systems of four Italian regions (a total population of about 20 million people) were analysed by a panel of experts including dermatologists. On the basis of the Critical Term List of the World Health Organization (WHO), the reactions were classified as either serious or nonserious events. Drug consumption was expressed as a daily defined dose (DDD)/1000 inhabitants/day. RESULTS: A total of 2224 adverse skin reaction reports (44.7% of all of the reported ADRs) were identified, making a reporting rate of about 5.5 per 100 000 inhabitants/year. The female/male ratio was 1.58, and the reporting rate progressively increased with age. The drug categories with the highest number of cutaneous reactions were antimicrobials, followed by NSAIDs, analgesics and radiology contrast media. There was a total of 372 (16.9%) serious reaction reports, the most frequent being angioedema (171 cases), erythema multiforme (68 cases) and photosensitivity (37 cases). Co-trimoxazole, followed by the cephalosporins and fluoroquinolones, were associated with the highest consumption-related reporting rate among the antimicrobials, and aspirin and dipyrone among the NSAIDs and analgesics. CONCLUSIONS: Spontaneous reports from four Italian regions revealed that the skin was the organ most frequently affected by ADRs. The paper shows the validity of a regional decentralized system in Italy.