细胞凋亡与角膜移植免疫

近年来研究表明细胞凋亡在器官移植中具有重要作用。本文从免疫郝免及免疫排斥2方面，对细胞凋亡在角膜移植中的作用进行了简要综述。     

细胞凋亡与角膜移植免疫

细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程。其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成。因此 ,深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识。     

Fas和FasL介导的调亡在角膜移植中的作用

Ｆａｓ与ＦａｓＬ介导的凋亡可能在以下三个方面对角膜移植术的成功产生影响：１．抑制新生血管的形成，降低角膜移植的高危因素。２．影响前房相关免疫偏离，维持眼部的免疫赦免地位。３．阻止炎性细胞渗透，减少免疫排斥反应对局部组织的损害。深入了解这一系统的作用机制并利用其提高角膜移植术的成功率，具有很大的临床用价值。     

急性排斥期大鼠角膜移植物基质细胞凋亡的研究

目的　研究急性排斥期角膜移植物基质细胞凋亡发生的规律 ,分析基质细胞凋亡与急性免疫排斥反应的关系。方法　建立大鼠穿透性角膜移植动物模型。实验分组 :A组 ,同种异体角膜移植组 ,Wistar→SD ;B组 ,同基因角膜移植组 ,Wistar→Wistar ;2移植组受者均为 10只。C组 ,正常对照非移植组 ,健康Wistar大鼠 10只。急性排斥期取材 ,应用细胞凋亡原位末端标记 (TUNEL法 )检测角膜基质细胞凋亡情况。对TUNEL染色结果采用全自动图像分析系统处理 ,计算阳性单位PU值。结果　与正常角膜及同基因角膜移植片相比 ,急性排斥期同种异体角膜植片基质细胞凋亡明显增多。各实验组阳性单位PU平均值分别为 :2 8 6 8± 3 6 4 ,10 80± 3 2 0 ,均明显高于对照组 2 72± 2 0 8,差异有显著性 (P <0 0 1)。两实验组相比 ,PU值差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　细胞凋亡可能是导致角膜移植排斥反应发生的主要因素之一。     

树突状细胞在角膜移植免疫排斥反应中的作用

角膜移植术后的免疫排斥反应是导致手术失败的主要原因,树突状细胞在角膜移植免疫排斥反应中起着多方面作用,其作用机制成为研究热点.近年来,通过角膜移植动物模型发现,树突状细胞能够诱导不同类型的免疫反应.通过减少树突状细胞数量、抑制树突状细胞提供双信号的能力以及通过树突状细胞诱导免疫耐受等防治角膜移植免疫排斥反应的研究方法,目前取得了一定进展.     

角膜移植免疫排斥反应细胞疗法的研究进展

角膜移植术后免疫排斥反应是导致手术失败的主要原因,而临床上常用的免疫抑制剂存在着许多不良反应.细胞治疗效果确切,不良反应少,已成为新的研究热点.大量研究表明,在诱导、维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有重要作用的调节性T细胞能直接参与角膜移植术后免疫耐受的形成.近年来,树突状细胞被发现在免疫系统中扮演着双重角色,除作为抗原递呈细胞诱发免疫反应外,不成熟或表达抑制性细胞因子的树突状细胞还可诱导免疫耐受.体内外研究表明,间充质干细胞是一种具有多向分化潜能的非造血基质细胞,可通过对免疫细胞的影响,诱导抗炎效应和/或免疫耐受状态,有效抑制器官移植排斥反应.而作为继Tregs之后的又一热点细胞,髓源性抑制细胞能由多种途径抑制效应性T细胞增生,减少细胞因子的分泌,促进T细胞凋亡,抑制B细胞、NK细胞和巨噬细胞等的活动,甚至能诱导Tregs的产生,在抑制自身免疫性疾病和器官移植排斥中起着重要的作用.本文就以上4种细胞的免疫特点及其在角膜移植排斥反应治疗方面的研究进展进行综述.     

角膜移植手术前后外周血液中T细胞亚群的变化

角膜移植手术前后外周血液中Ｔ细胞亚群的变化浙江省人民医院眼科徐志能，赵瑾，梅华萍，洪朝阳随着角膜移植技术的提高和材料保存方法的不断改进，移植免疫问题已成为角膜移植是否成功的关键Ｉ’１．人ｆｉ］发现受植者一些免疫指标的改变，认为角膜移植术后排斥反应丰要...     

细胞与角膜移植免疫耐受

角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因。免疫耐受是指抗原特异性的免疫无应答。诱导受体产生针对移植物的免疫耐受是彻底克服移植排斥反应的根本方法。角膜移植排斥反应是一个复杂且有多因素参与的过程。多种免疫细胞在抑制角膜移植术后排斥反应、诱导免疫耐受中,发挥着关键作用。因此,我们就近几年通过细胞诱导角膜移植免疫耐受的机制作一综述。     

Fas和FasL介导的凋亡在角膜移植中的作用

Fas与FasL介导的凋亡可能在以下三个方面对角膜移植术的成功产生影响:1抑制新生血管的形成,降低角膜移植的高危因素。2影响前房相关免疫偏离,维持眼部的免疫赦免地位。3阻止炎性细胞的渗透,减少免疫排斥反应对局部组织的损害。深入了解这一系统的作用机制并利用其提高角膜移植术的成功率,具有很大的临床应用价值     

细胞间黏附分子与角膜移植免疫

角膜移植免疫是多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程。近来研究表明ICAM1在角膜移植免疫排斥反应的发生机制中起重要作用。ICAM1协同抗原递呈,促使免疫细胞在植片聚集,触发和促进移植排斥反应的发生和发展,引发粒细胞聚集于角膜基质层,导致组织损伤、破坏、角膜新生血管化使移植失败。目前研究抗ICAM1药物抑制角膜移植排斥反应已进入实验阶段。就细胞间黏附分子与角膜移植免疫的研究现状进行综述。     

角膜内树突状细胞及其在角膜移植免疫排斥反应中的作用

树突状细胞是目前已知的体内功能最强的抗原呈递细胞。成熟树突状细胞可引发机体免疫反应,而未成熟树突状细胞则会诱导机体免疫耐受。最近研究表明,角膜中央区内的树突状细胞完全处于未成熟状态,而角膜周边区内的树突状细胞则大多处于成熟状态;树突状细胞在角膜移植免疫排斥反应中发挥着重要作用。本文就角膜内的树突状细胞以及其在角膜移植免疫排斥反应中的作用作一综述。     

CD4+T细胞与角膜移植免疫

角膜移植免疫是由多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程.CD4+T细胞在不同的细胞因子诱导下,表达不同的转录因子,分化成为功能及表型不同的Th1,Th2,Th17细胞和CD4+CD25+Tr.CD4+T细胞通过分泌多种细胞因子,调节机体免疫反应,在角膜移植免疫反应中发挥重要作用.     

CD4^＋T细胞与角膜移植免疫北大核心CSCD

角膜移植免疫是由多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程.CD4^＋T细胞在不同的细胞因子诱导下,表达不同的转录因子,分化成为功能及表型不同的Th1,Th2,Th17细胞和CD4^＋CD25^＋Tr.CD4^＋T细胞通过分泌多种细胞因子,调节机体免疫反应,在角膜移植免疫反应中发挥重要作用.     

增生性玻璃体视网膜病变玻璃体切割液内的细胞凋亡

目的检测增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)玻璃体切割液标本内是否存在细胞凋亡,观察Fas抗原(Fas)和Fas配体(Fas ligand,FasL)与细胞凋亡的关系。方法11例PVR新鲜玻璃体 切割液标本细胞离心涂片,末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine 5-triphosphate nick-end labelling,TUNEL)染色检测凋亡细胞,以及Fas、FasL和细胞类型特异抗原细胞角蛋白(cytokeratin,CK)免疫组织化学检测, 并与2例角膜移植后的供体眼正常对照标本的上述检查结果相对比。　结果正常人视网膜Fas和FasL弱表达。Fas、FasL、CK和凋亡见于所有PVR玻璃体切割液标本。TUNEL阳性细胞占总细胞数的20.53%。70.35%、51.58%和82.97%的细胞分别高表达Fas、FasL和CK。Fas和凋亡的直线相关系数为0.99(P<0.001)。结论PVR眼玻璃体切割液标本可见Fas、FasL的表达和细胞凋亡。Fas和FasL的高表达可能与PVR中增生的视网膜色素上皮细胞凋亡有关。(中华眼底病杂志,1999,15:78-80)     

角膜朗格汉斯细胞

角膜朗格汉斯细胞是树突状细胞存在于角膜上皮的一种不成熟形式 ,是角膜重要的抗原递呈细胞。它也存在着不同的亚型。其向心迁移与角膜移植免疫及各种类型角膜炎关系密切     

α-GalCer活化的自然杀伤T细胞对高危角膜移植后排斥反应的防治作用

背景 角膜移植排斥反应是导致角膜移植手术失败的主要原因,抑制角膜移植排斥反应的各种药物均有不良反应.研究发现自然杀伤T(NKT)细胞可致器官移植患者免疫耐受,但目前有关NKT细胞用于治疗高危角膜移植免疫反应的研究较少. 目的 探讨体外α-GalCer活化的NKT细胞在防治大鼠高危角膜移植免疫排斥反应中的作用. 方法 无菌条件下取Lewis大鼠脾脏淋巴细胞,加入质量浓度为100 mg/L的α-GalCer,在RPMI 1640培养基培养1周后,流式细胞仪分选出NKT细胞(密度为5×106个/ml).取10只Fisher 344大鼠为供体,20只Lewis大鼠为受体,受体角膜移植前1周角膜缝线诱导角膜新生血管(CNV).将受体大鼠按照随机数字表法随机分为NKT细胞组和生理盐水组,每组各10只.Lewis大鼠行穿透角膜移植.NKT细胞组在手术结束时球后注射0.1 ml NKT细胞液,生理盐水组注射相同体积的生理盐水.术后裂隙灯下观察记录角膜植片的反应情况并按照Holland的标准进行评分.术后第14天,两组各获取3只大鼠角膜植片行组织病理学检测,采用免疫组织化学法检测角膜植片中CD4+和CD8+T淋巴细胞的浸润情况.结果 生理盐水组角膜植片平均存活时间为(7.90±1.37)d,NKT细胞组为(14.70±1.49)d,差异有统计学意义(t=10.61,P=0.00).术后2周,生理盐水组角膜植片重度混浊水肿,大量炎性细胞浸润,新生血管长入植片,而NKT细胞组角膜植片仅轻度混浊、水肿,炎性细胞明显少于生理盐水组.免疫组织化学检测可见,生理盐水组角膜植片中大量CD4+和CD8+T淋巴细胞浸润,NKT细胞组中CD4+和CD8+T淋巴细胞明显减少.流式细胞仪检查结果表明,NKT细胞组大鼠脾脏中NKT细胞百分数为(5.67±0.25)％,明显高于生理盐水组的(1.21±0.19)％,差异有统计学意义(t=8.43,P=0.00).结论 α-GalCer活化的NKT细胞球后注射可以明显延长大鼠高危角膜移植植片的存活时间,为角膜移植排斥反应的防治提供了新的手段.     

角膜移植术前后患者外周血液中T细胞亚群的变化

测定、分析了１０例角膜移植患者手术前后外周血液中Ｔ细胞亚群的变化，发现Ｔ３、Ｔ４细胞值于手术后一月与三月明显增高，与手术前测定的值相比较有显著差异（Ｐ〈０．０５），Ｔ８细胞值无显著改变，当Ｔ４／Ｔ８〈１．６时，临床上往往发生角膜移植片的典型排斥反应，这说明Ｔ细胞参与了角膜移植的免疫排斥反应，认为外周血中Ｔ细胞亚群的测定是预测、诊断排斥反应的标准之一。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体转基因治疗鼠角膜移植免疫排斥的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）对角膜移植免疫排斥反应的作用。方法：选择受体BALB/c和供体C57BL/6小鼠,各32只。将其分为正常对照组、可溶性死亡受体5(soluble death receptor5,sDR5)浸泡组、TRAIL的重组腺病毒（Ad-TRAIL）转染组及绿荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）的重组腺病毒（Ad-GFP）转染组,每组8只。采用免疫组化技术分别对病毒接种后不同时间的体外角膜内皮细胞中TRAIL蛋白进行检测。将携带有Ad-TRAIL的供体C57BL/6小鼠角膜移植片移植到受体BALB/c小鼠眼上,观察术后角膜免疫排斥反应发生的时间及炎性反应强度,并检测免疫排斥的角膜移植片中CD4^ 及CD8^ T淋巴细胞的浸润情况。采用DNA原位缺口末端标记检测角膜移植片中的凋亡细胞。结果：Ad-TRAIL转染3d,50％以上内皮细胞TRAIL蛋白表达阳性;转染10-14d时,内皮细胞TRAIL蛋白表达程度最高;转染3周后,TRAIL蛋白表达阴性。正常对照组、sDR5浸泡组、Ad-TRAIL转染组及Ad-GFP转染组小鼠角膜移植术后发生免疫排斥反应的平均时间分别为17.1、12.3、22.0及17.4d;4个组间角膜免疫排斥反应时间比较,差异有显著意义（P=0.000）。排斥的角膜组织中可见CD4^ 及CD8^ T淋巴细胞浸润,凋亡细胞呈散在分布。结论：TRAIL能抑制小鼠角膜移植术后免疫排斥反应,延长免疫排斥反应发生的时间。     

细胞间粘附分子在角膜疾病中的表达

目的：探讨细胞间粘附分子（Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1）在感染性角膜疾病和角膜移植免疫排斥中的表达及作用。方法：应用抗细胞间粘附分子ICAM-1的单克隆抗体，对42例角膜移植所取下的病变角膜进行免疫组织化学研究。角膜组织连续冰冻切片，进行SABC免疫组化及HE染色，研究细胞间粘附分子的表达与炎性细胞分布以及炎症程度的关系。结果：各种感染性角膜疾病、角膜变性以及角膜移植排斥过程中，ICAM-1在角膜上皮，尤其是基底细胞、角膜细胞、内皮细胞和血管化的基质层新生血管内皮细胞中均有表达，在炎性细胞包括单核细胞、巨噬细胞及淋巴细胞浸润部位表达增强；ICAM-1表达强度与炎症程度相平行。结论：ICAM-1在感染性、变性角膜病及角膜移植排斥中均有表达，在炎性细胞浸润部位表达增强；I-CAM-1对白细胞募集于炎症部位、炎症的发生、发展具有重要的中介作用。     

郎罕细胞与角膜移植排斥反应

尽管角膜移植术的成功率高居其它组织器官移植术成功率之首，术后排斥反应仍然是角膜（特别是血管化的高危角膜）移植术失败的主要原因。近年来，有关郎罕细胞（Langerhanscell，LC）对角膜移植排斥反应的作用的研究引人注目，现综述如下。1角膜LC的特点在免疫应答过程中，除免疫活性细胞起。核心作用外，尚需另一些免疫细胞协助，即辅佐细胞（accessorycell，AC）。AC的主要作用之一是递呈抗原，故又称抗原递呈细胞（antigenpresentingcell，APC）。LC即为APC的一种，其主要功能是：（1）作为免疫反应中的刺激细胞，在混合淋巴细胞…