线粒体DNA的ND-1基因nt3316G→A突变与2型糖尿病的关系

糖尿病是遗传和环境因素相互作用而引起的代谢紊乱综合征。 80年代以来 ,应用分子生物学技术进行家族性糖尿病遗传学研究 ,发现中国人与糖尿病关联的单基因有胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因和线粒体基因等基因。本研究检测我院 10 0例 2型糖尿病患者线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)的ＮＡＤＨ亚单位 1(ＮＤ 1)ｎｔ3316Ｇ→Ａ点突变发生率 ,分析突变患者的临床特征 ,重点探讨肥胖和年龄等因素对此类糖尿病患者发病的影响。一、对象和方法1.对象 :1999年 1月～ 7月间在我院就医的 10 0例无亲缘关系的 2型糖尿病患者 (按 1985年ＷＨＯ诊…     

线粒体基因突变糖尿病:一个新突变点的检测和确认

近年来,研究证实线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺陷是糖尿病（ＤＭ）发病原因之一。ｍｔＤＮＡ点突变和重排引起的糖尿病家系均见报道。本研究从研究对象的骨骼肌中提取总ｍｔ基因组,在有ＤＭ和（或）神经肌肉疾病母系遗传史的家系中进行筛查,发现一携带新突变的家系。该家系成员多人患有小脑性共济失调、白内障和ＤＭ。先证者是一名６１岁的妇女,患白内障、耳聋、小脑性共济失调和ＤＭ,体重指数（ＢＭＩ）为１８。其女３０岁,患耳聋和白内障,口服葡萄糖耐量实验（ＯＧＴＴ）显示有葡萄糖耐量减弱（ＩＧＴ）,胰岛素（ＩＮＳ）早期分泌…     

线粒体DNA点突变与心肌病关系的研究

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和异源双链（ＨＥＴ）凝胶电泳检测了１５例原发性扩张型心肌病（ＤＣＭ）、１３例急性心肌炎患儿及１个肥厚型心肌病（ＨＣＭ）家系中１７例成员 的外周血线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）点突变。结果显示，ＤＣＭ患儿中，６例在ｍｔＤＮＡ保守区３１０８￣３７１７位存在点突变，其中１例家族性ＤＣＭ患儿及其母亲均检出点突变，提示ｍｔＤＮＡ点突变在ＤＣＭ发病中起一定作用；１３例急性心肌炎患儿中有１例     

扩张型心肌病和心肌炎患者的线粒体DNA突变

线粒体疾病中常见心脏受累 ,近几年在扩张型心肌病(ＤＣＭ)患者中发现多种线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变。我们研究了原发性ＤＣＭ和急性心肌炎患儿外周血淋巴细胞中ｍｔＤＮＡ缺失和点突变 ,探讨ｍｔＤＮＡ突变与二者的关系。一、资料与方法1.对象 :( 1)ＤＣＭ组 :ＤＣＭ患儿 15例 ,平均年龄 7.9岁 ,ＤＣＭ诊断根据九省市心肌炎协作组 1980年制定的小儿原发性心肌病诊断依据 ;( 2 )急性心肌炎组 :根据第六届全国小儿心血管会议制定的心肌炎诊断标准 ,临床诊断为急性心肌炎的患儿 (病程 <3个月 ) 13例 ,平均年龄 8.0岁 ;( 3 )正常对照组 :正…     

老年黄斑变性与遗传因素

目的探讨老年黄斑变性（ＡＲＭＤ）是否存在遗传因素。方法分析一个７姊妹兄弟的家族中，４位成员的老年黄斑变性患病情况。结果在被检查的６位６０岁以上的姊弟中，３位男性均患ＡＲＭＤ，且其中２姊弟为湿性型，其线粒体脱氧核糖核酸（ｍｔＤＮＡ）均呈突变。虽然这些成员长期生活在不同国家和环境，却有类似的临床或实验室改变。结论从本家族ＡＲＭＤ发病情况看，ＡＲＭＤ发病机制上可能存在遗传因素     

肥厚型心肌病患者线粒体DNA点突变的研究

1990年ＯｚａｗａＴ等人首先报道肥厚型心肌病(ＨＣＭ)患者心肌细胞中存在线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)的多重缺失。随后,ＺｅｖｉａｎｉＭ和ＳｉｌｖｅｓｔｒｉＧ等人在家族性及散发的心肌病患者中又分别发现ｍｔＤＮＡ3260、9997等位点的突变,这些点突变改变了进化上高度保守的氨基酸,被认为是某些ＨＣＭ的致病原因。在过去的研究中,我们也已发现在某些ＨＣＭ患者的ｍｔＤＮＡ中有缺失突变。最近我们应用聚合酶链反应ＤＮＡ单链构象多态技术(ＰＣＲＳＳＣＰ)及ＰＣＲ产物直接银染测序技术对26例散发的ＨＣＭ患者心肌、骨骼肌及血细胞共32份标…     

扩张型心肌病心肌线粒体DNA的突变

扩张型心肌病心肌线粒体ＤＮＡ的突变富路王桂照周胜利傅晨薇张贵寅李钰近年研究发现扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者心肌中存在线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）的突变，可能与ＤＣＭ的发生有关。本研究对扩张型心肌病心肌ｍｔＤＮＡ进行分析，试图说明ＤＣＭ可能存在的分子机制。...     

线粒体糖尿病的基础与临床

线粒体糖尿病的基础与临床北京军区总医院内分泌科（１００７００）刘福平徐保真非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）是多种遗传基因突变所致的一组遗传异质性疾病；其中因线粒体基因突变所致的ＮＩＤＤＭ为线粒体糖尿病（ｍｔＤＭ）。近年来，经对ｍｔＤＭ的临床遗传学、...     

线粒体基因突变与糖尿病

线粒体ｔＲＮＡ（ＬＥＵ（ＵＵＲ））的保留位置３２４３核苷酸的基因发生突变（Ａ→Ｇ）可致糖尿病，该类糖尿病主要发生在ＮＩＤＤＭ患者中，为母系遗传方式。线粒体糖尿病具有一系列的临床特征。     

线粒体基因突变与糖尿病

线粒体ｔＲＮＡ＾ＬＥＵ（ＵＵＲ）的保留位置３２４３核苷酸的基因发生突变可致糖尿病，该类糖尿病主要发生在ＮＩＤＤＭ患者中，为母系遗传方式，线粒体糖尿病具有一系列的临床特征。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性

糖尿病肾病是糖尿病 (ＤＭ )致死致残的主要原因之一。近年来流行病学调查显示 ,有些ＤＭ患者虽血糖长期控制不良 ,但并不发生ＤＮ ,而有些患者虽代谢控制良好 ,最终仍发生ＤＮ〔1,2〕,提示遗传因素在ＤＮ的发生发展中可能起关键作用。分子水平的研究发现 ,内皮细胞型一氧化氮合酶(ｅＮＯＳ)基因第 7外显子的Ｇｌｕ2 98Ａｓｐ(894Ｇ→Ｔ)基因点突变及第 4内含子一个 2 7ｂｐ的插入 /缺失 (ａ/ｂ)多态与糖尿病微血管并发症及冠心病、心肌梗死的发生有明显相关性〔1 5〕,但该点突变及多态与糖尿病肾病的相关性各家报道不一〔6,7〕,特别是该突…     

心力衰竭患者心肌线粒体DNA缺失突变的定量分析及与心功能损害程度的关系

目的为探讨心肌线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）获得性损伤在衰竭心肌发病中的意义。方法对２８例慢性心力衰竭患者活检心肌，用定量ＰＣＲ方法，以常发缺失型突变ｍｔＤＮＡ４９７７ｂｐ（ｍｔ－ＤＮＡ４９７７）和７４３６ｂｐ（ｍｔＤＮＡ７４３６）缺失率为指标，观察心力衰竭不同发展阶段ｍｔＤＮＡ损伤程度与患者临床心功能受损之间的关系。结果慢性心力衰竭患者活检心肌中ｍｔＤＮＡ４９７７缺失频率为１００％，缺失率在０．１０３％～１．０２８％之间；７０％的扩张型心肌病（ＤＣＭ）和３８．９％的风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者存在ｍｔＤＮＡ７４３６缺失，缺失率在０．００９％～０．４８８％之间。１０例健康对照者中，仅２例４５岁以上者有低水平的ｍｔＤＮＡ缺失。心功能愈差，左房扩大愈明显者，ｍｔＤＮＡ缺失率愈高；扩张型心肌病缺失程度明显高于风湿性心脏病。结论心肌ｍｔＤＮＡ损伤与心脏功能的受损程度密切相关，特别是ＤＣＭ患者。     

载脂蛋白E基因多态型揭示LDL在NIDDM肾病发生中的作用

[英 ]/ＢｏｉｚｅＲ…∥ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ 1 998,1 3 72～ 75 脂质异常是否与非胰岛素依赖型糖尿病(ＮＩＤＤＭ)肾病有关仍存在争论。作者比较载脂蛋白Ｅ(ａｐｏＥ)基因型在ＮＩＤＤＭ肾病患者和无蛋白尿的ＮＩＤＤＭ病人中的分布情况。对象与方法　本研究调查 1 3 4例ＮＩＤＤＭ肾病病人的ａｐｏＥ基因型。其中尿白蛋白排出率 (ＵＡＥ)≥ 2 0ｍｇ/ｄ为Ｎ +组 ;ＵＡＥ <2 0ｍｇ/ｄ为Ｎ -组。Ｎ +组和Ｎ -组病人的年龄、糖尿病持续时间和性别均无差异。 1 3 2名健康志愿者为对照组。提取血中白细胞的ＤＮＡ ,…     

糖尿病和非糖尿病患者无Q波性急性心肌梗死经皮冠状动脉成形术后1年的转归比较

确定糖尿病(ＤＭ)和非ＤＭ患者无Ｑ波性心肌梗死(ＭＩ)的差异和在住院期间早期进行经皮冠状动脉成形术(ＰＴＣＡ)对他们后果的影响是重要的。本研究分析了ＤＭ和非ＤＭ患者无Ｑ波性ＭＩ早期血管再通治疗的效果。方法　将发生无Ｑ波性ＡＭＩ已进行ＰＴＣＡ但未植入支架的376例患者列为研究对象,其中ＤＭ组77例(20%),非ＤＭ组299例(80%)。获得两组患者人口学及临床基本特征,并进行1年的随访,比较他们ＰＴＣＡ治疗后1年中复发性ＭＩ,重复ＰＴＣＡ、冠状动脉搭桥(ＣＡＢＧ)手术、脑卒中及死亡等事件的发生情况。结果　ＤＭ组患者的年龄稍大于非…     

线粒体tRNALeu(UUR)基因点突变与1型糖尿病

目的　线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因３２４３ 位点 Ａ→ Ｇ 突变是糖尿病的致病基因之一。本研究是为了了解该基因的突变在中国１ 型糖尿病患者中的情况以及与自身免疫导致１ 型糖尿病有无关联。方法　对１１６ 例随机收集的１ 型糖尿病患者用聚合酶链反应限制性内切酶消化作该点突变的筛选；８２ 例患者同时进行了谷氨酸脱羧酶（ Ｇ Ａ Ｄ） 抗体的测定。结果　发现１ 例该点突变（０ ．８６ ％ ） ，４８ 例 Ｇ Ａ Ｄ 抗体阳性（５８ ．５ ％ ） 。线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因突变携带者 Ｇ Ａ Ｄ 抗体阴性，其家系成员糖尿病有不同的发病方式，但均表现为胰岛素缺乏。结论　线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因异常所致糖尿病表现为胰岛素缺乏可能与自身免疫胰岛炎无关，而是一种独特的糖尿病亚型。     

线粒体tRNA^Len（UUR）基因点突变与1型糖尿病

目的 线粒体ｔＲＮＡ＾Ｌｅｕ（ＵＵＲ）基因３２４３位点Ａ→Ｇ突变是糖尿病的致病基因之一。本研究是为了了解该基因的突变在中国１型糖尿病患者中的情况以及与自身免疫导致１型糖尿病有无关联。方法 对１１６例随机收集的１型糖尿病患者用聚合酶链反应－限制性内切酶消化作该点突变的筛选：８２例患者同时进行了谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）抗体的测定。结果 发现１例该点突变（０．８６％），４８例ＧＡＤ抗体阳性（５８．５％）。     

广西汉族HLA-DQA1基因与2型糖尿病关联性的研究

遗传因素在 1型和 2型糖尿病 (ＤＭ)发病中均起重要作用 ,且 2型比 1型具有更强的遗传背景〔1〕。到目前为止 ,2型ＤＭ与ＨＬＡ是否有关联尚未定论。本研究探讨 2型ＤＭ与ＨＬＡ相关情况。一、对象和方法1.对象 :(1) 2型ＤＭ组 :72例 (男 31,女 41) ,年龄 (5 7±10 )岁 ,体重指数 (ＢＭＩ) (2 3.5± 4.0 )ｋｇ/ｍ2 ,均为广西籍汉族。均符合 1985年ＷＨＯ诊断标准。 (2 )正常对照组 :健康献血者 46例 (男 34 ,女 12 ) ,汉族 ,均无血缘关系。2 .方法 :(1)白细胞ＤＮＡ的提取 :取外周血 3ｍｌ,用酚 /氯仿抽提法提取基因组ＤＮＡ。 (2 )ＰＣＲ …     

阿霉素致大鼠心肌线粒体DNA突变及硒的保护作用

采用ＰＣＲ方法对大鼠心肌ｍｔＤＮＡ特异片段进行扩增，用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和薄层扫描方法检测其片段的缺失突变和点突变。阿霉素组大鼠心肌ｍｔＤＮＡ特异片段出现缺失突变（６０．５％），并有点突变（２／６）。Ｓｅ保护组检出部分缺失突变（３０．０％），未检出点突变。阿霉素可以导致大鼠心肌ｍｔＤＮＡ突变热点区域发生缺失突变和点突变。ｍｔＤＮＡ损伤可能是阿霉素致心肌损伤的重要机制之一。Ｓｅ可以降低阿霉素对ｍｔＤＮＡ的损伤，对阿霉素性心肌损伤有明显地保护作用。     

线粒体DNA突变与衰老的关系研究进展

衰老机理的研究目前已从整体水平、器官水平、细胞水平发展到分子水平 ,生物学家们提出了各种学说〔1〕,从不同角度阐述衰老的机理 ,尤其是线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变与衰老关系研究异常活跃 ,己成为国内外研究衰老机理的热点之一。本文提供近年来国内外对ｍｔＤＮＡ突变与衰老关系研究的发展信息。1　ｍｔＤＮＡ的结构与功能线粒体属于半自主性细胞器 ,有自己的ＤＮＡ及独立的蛋白质合成体系 ,参与细胞的遗传和分化。人类线粒体基因是一环状双链的核外ＤＮＡ〔2〕,具有自我复制、转录和翻译的功能 ,两条链中重链富含Ｇ碱基 ,轻链富含Ｃ…     

线粒体DNA与肿瘤的相关性研究

肿瘤细胞中存在许多生长调控基因的突变。从临床医学的角度而言 ,如果能确定肿瘤细胞的特征性基因变化 ,通过基因技术发现之 ,并明确所产生的生物学功能上的改变 ,那么对于肿瘤的早期诊断以及治疗都有重要意义[1] 。近年来 ,人们把目光投向了线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ) ,它与肿瘤之间的相关性成为新的研究热点。一、ｍｔＤＮＡ简介线粒体是真核细胞的重要细胞器 ,在细胞的能量代谢和氧自由基生成过程中扮演重要角色。线粒体基质中的三羧酸循环酶系通过底物的脱氢氧化生成还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (ＮＡＤＨ) ,ＮＡＤＨ通过线粒体内膜呼吸…