正常糖耐量、糖耐量低减和糖尿病人群中胰岛素抵抗与胰岛素分泌功能研究

流行病学调查表明胰岛素抵抗 (ＩＲ)不仅存在于糖尿病(ＤＭ)患者中 ,在糖耐量低减 (ＩＧＴ)甚至正常糖耐量 (ＮＧＴ)人群中也发现ＩＲ存在。本研究从糖尿病流行病学的角度探讨ＩＲ和胰岛素分泌 (ＩＳ)在ＮＧＴ、ＩＧＴ和ＤＭ 3组人群中的改变。一、对象和方法1.对象 :874例馒头餐后 2ｈ指尖毛细血管血糖超过6 .6 7ｍｍｏｌ/Ｌ者行 75ｇ口服葡萄糖耐量 (ＯＧＴＴ)试验 ,并测定空腹胰岛素 (ＦＩＮＳ)和ＯＧＴＴ 2ｈ胰岛素 (ＰＩＮＳ)。根据 1985年ＷＨＯ糖尿病诊断标准 ,将所有受试者分为 3组 :ＮＧＴ 35 1例 ,年龄 (44 .0± 14 .7)岁 ;ＩＧＴ…     

老年2型糖尿病患者胰岛素启动子的检测

近年研究表明 ,胰岛素抵抗是引起 2型糖尿病发生的重要危险因素〔1〕,但引起胰岛素抵抗的分子生物学基础还不十分清楚 ,有学者推测胰岛素启动子的变异是胰岛素抵抗产生的原因之一〔2〕,我们就此进行了检测。　　一、对象与方法　　 1.对象 :89例 2型糖尿病患者 (均为 1997年 1月至 1998年 1月在本院就诊的黑龙江地区汉族患者 ) ,符合ＷＨＯ糖尿病诊断标准 ,男 5 8例 ,女 31例 ,年龄 6 0～ 70岁 ,平均 6 3 4岁 ,未经胰岛素治疗 ,血浆胰岛素 (2 2 6± 3 3)ｍＩＵ/Ｌ。无糖尿病家族史的健康对照组 5 0例 ,男 2 8例 ,女 2 2例 ,年龄 6 0～ 70岁…     

胰岛素对糖尿病大鼠海马病变的预防研究

选择与学习记忆密切相关的神经结构———大脑海马部位为研究对象 ,从普通光镜、透射电镜以及一氧化氮合酶(ＮＯＳ)阳性细胞、乙酰胆碱酯酶 (ＡｃｈＥ)阳性纤维表达等方面观察胰岛素治疗对较长病程糖尿病大鼠脑病变的防治作用。一、材料和方法1.动物模型制备 :6周龄ＳＤ大鼠 ,体重 (2 5 0± 30 )ｇ ,腹腔注射 2 %链脲佐菌素 (ＳＴＺ) 5 5ｍｇ/ｋｇ ,一周后尾静脉血糖大于 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作为糖尿病模型鼠〔1〕。正常对照组 (Ｎ组 10只 ) ;成模大鼠分 2组 :糖尿病组 (Ｄ组 10只 ) ;糖尿病治疗组 (Ｔ组 10只 ,皮下注射鱼精蛋白锌胰岛素 2…     

胰岛素对血管平滑肌细胞转化生长因子β1及其受体表达的影响

流行病学调查的资料显示 ,5 0 %以上的 2型糖尿病患者并发高血压 ,这将加重患者的大血管粥样硬化的形成。近年来研究发现 :高血糖是血管损伤的重要因素 ,却不是此并发症的唯一因素〔1〕;胰岛素抵抗所导致的高胰岛素血症是血管硬化的独立高危因子 ,胰岛素能直接加强血管平滑肌细胞(ＶＳＭＣ)增生 ,参与血管硬化的病理过程。为此 ,本研究观察胰岛素对血管平滑肌细胞ＴＧＦβ1和Ⅰ、Ⅱ型ＴＧＦβ受体表达的影响。一、材料和方法1.材料 :实验动物 :ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠 (购自上海第二医科大学附属瑞金医院上海市高血压研究所 ) ,雄性 ,7～ 10周龄…     

血小板左旋精氨酸/一氧化氮系统在2型糖尿病胰岛素抵抗中的意义

近来研究表明 ,左旋精氨酸 (Ｌ Ａｒｇ) /一氧化氮 (ＮＯ)系统与胰岛素抵抗 (ＩＲ)有关。血小板是胰岛素的作用部位之一 ,膜上有一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)和转运Ｌ Ａｒｇ的通道。本研究测定 2型糖尿病 (ＤＭ)患者血小板ＮＯ含量并观察Ｌ Ａｒｇ和胰岛素孵育对血小板产生ＮＯ的影响 ,以探讨血小板Ｌ Ａｒｇ/ＮＯ系统在ＩＲ中的意义。一、对象和方法1.对象 :正常对照 (ＮＣ)组 13例 (男 7,女 6 ) ,年龄 (5 8±11)岁 ,为体检正常者 ,体重指数 (ＢＭＩ) <2 5ｋｇ/ｍ2 ,〔(2 1.6±0 .8)ｋｇ/ｍ2 〕 ,空腹血糖 (ＦＢＧ) (5 .0 8± 0 .5 1)ｍｍｏｌ/…     

胰岛素抵抗、糖尿病与冠心病间关系的研究

本研究探讨胰岛素抵抗、高胰岛素血症、Ⅱ型糖尿病之高血糖状态等对冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化的影响。一、对象与方法1.病例选择 :2 48例 (总组 )行冠状动脉造影病人 ,其中造影阳性 16 5例 (ＣＨＤ组 ) ,阴性 83例 (非ＣＨＤ组 )。从总组中随机抽取 5 8例为抽样组。2 .临床及生化测定 :所有患者测空腹静脉血浆糖 (ＦＰＧ) ;抽样组测身高、体重 ,行 75ｇ口服葡萄糖耐量试验 (ＯＧＴＴ)及胰岛素释放实验 (ＩＲＴ) ,并测胆固醇 (Ｃｈ)、甘油三酯 (ＴＧ)、低密度脂蛋白 胆固醇 (ＬＤＬ Ｃｈ)、高密度脂蛋白 胆固醇 (ＨＤＬ Ｃｈ)、载脂蛋白Ａ1(…     

肿瘤坏死因子α对3T3-L1脂肪细胞摄取葡萄糖影响的研究

胰岛素抵抗 (ＩＲ)在 2型糖尿病的发生、发展及并发症的形成中起着非常重要的作用。肥胖是产生ＩＲ的一个重要原因 ,但其致病机制比较复杂。国外研究报道脂肪组织来源的ＴＮＦα过度表达影响胰岛素的生物学作用。为此 ,我们研究ＴＮＦα对脂肪细胞 (3Ｔ3 Ｌ1)葡萄糖摄取的影响。一、材料和方法1.材料 :(1)细胞株 :3Ｔ3 Ｌ1脂肪前体细胞由卫生部北京老年医学研究所细胞室赠送 ;(2 )试剂 :重组人ＴＮＦα(邦定公司 ) ;ＤＭＥＭ培养基 (ＧＩＢＣＯ公司 ) ;牛血清 (Ｈｙｃｌｏｎｅ公司 ) ;胎牛血清 (ＧＩＢＣＯ公司 ) ;3 异丁基 1 甲基黄嘌呤 (3…     

OLETF大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中胰岛素受体底物的蛋白表达

各种靶组织的胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌功能受损是导致2型糖尿病的主要原因[1],但机制不明;为探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制,以一种自发发病的2型糖尿病模型-OLETF大鼠为对象,研究其肝脏、骨胳肌、脂肪组织内胰岛素信号传导分子胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白表达水平.     

2型糖尿病患者血浆基质金属蛋白酶1与胰岛素抵抗的相关性

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是一组参与细胞外基质 (ＥＣＭ)降解的内肽酶超家族 ,其中ＭＭＰ 1为人类间质胶原酶 ,它最重要的底物是Ⅲ型胶原。在糖尿病肾病 (ＤＮ)的ＥＣＭ中 ,原来无表达的Ⅲ型胶原沉积于系膜区 ,为肾小球硬化的标志〔1〕。本研究旨在探讨胰岛素抵抗 (ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＩＲ)对ＭＭＰ 1表达调节的影响〔1〕。一、对象和方法1.受试对象及分组 :2型糖尿病组为符合 1999年ＷＨＯ诊断标准确诊的 2型糖尿病患者 6 0例 (男 2 9,女 31) ,年龄(5 9.5± 11.4 )岁…     

自发的2型糖尿病动物模型——OLETF大鼠

ＯＬＥＴＦ（Ｏｔｓｕｋａ Ｌｏｎｇ－Ｅｖａｎｓ Ｔｏｋｕｓｈｉｍａ Ｆａｔｔｙ）大鼠是１９８４年由日本大冢制药公司开发的自发性２型糖尿病鼠中。该鼠胆囊收缩素（ＣＣＫ）－Ａ受体ｍＲＮＡ是表达完全缺失,其携带ＯＤＢ１和ＯＤＢ２基因与糖尿病的发病有关。睾酮是糖尿病的促发因素之一。该鼠贪食,不好运动,体形肥胖,逐渐出现糖尿病的临床表现。早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主,以后逐渐出现胰腺功能减退,晚期合并     

二甲双弧对OLETF大鼠靶组织内胰岛素受体底物—1蛋白表达水平的影响

目的 探讨二甲双胍作用的分子机制。方法 用Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测二甲双胍治疗后自发发病的２型糖尿病模型（ＯＬＥＴＦ大鼠）肝脏、肌肉、脂肪组织内ＩＲＳ－１（胰岛素受体底物）蛋白表达水平的改变,并与治疗前比较。结果 二甲双胍治疗后ＯＬＥＴＦ大鼠肝脏组织内ＩＲＳ－１的蛋白表达较治疗前明显增加（Ｐ〈０．００１）,肌肉组织的ＩＲＳ－１的蛋白表达亦较治疗前增加,但差别无统计学意义（Ｐ〉０．０５）,脂肪组织内ＩＲＳ－１的蛋白表达则较治疗前减少（Ｐ〈０．０５）。结论 二甲双胍治疗后能使ＯＬＥＴＦ大鼠靶组织内ＩＲＳ－１蛋白表达发生改变,特别是它能明显增加肝脏组织ＩＲＳ－１的蛋白表达,这可能是其抗高血糖、改善组织胰岛素敏感性的机制之一。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

肾组织内糖基化终末产物 (ＡＧＥｓ)积聚及转化生长因子 β(ＴＧＦ β)上调与糖尿病肾病 (ＤＮ )的发病有密切关系〔1,2〕。近来一些研究发现 ,黄酮类化合物槲皮素对实验性糖尿病大鼠ＤＮ具有治疗作用〔3〕,但机制未明。本研究目的为观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠肾组织ＡＧＥｓ及ＴＧＦ β含量的影响 ,探讨槲皮素对ＤＮ的治疗作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型建立 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 ,除正常对照组 (Ｎ组 ,5只 )外给予链脲佐菌素 (ＳＴＺ ,Ｓｉｇｍａ) 5 0ｍｇ/ｋｇ体重单次腹腔注射。 1周后凡血糖超过 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作…     

实验性应激促发中国地鼠糖尿病的胰腺形态功能改变

应激促发糖尿病 (ＤＭ)发生的机制可能与胰岛素抵抗和胰岛素 (ＩＮＳ)分泌不足两个基本病理生理过程有关〔1 6〕。为探讨应激与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的关系 ,对应激促发中国地鼠糖尿病发生过程中的胰腺形态、功能改变进行研究。一、材料与方法1.实验动物 :采用 3月龄的中国地鼠 16 1只进行实验。中国地鼠是一种自发性遗传性ＤＭ模型鼠 ,表现为非肥胖 ,血糖轻中度增高 ,血清ＩＮＳ变化不一 ,胰岛病变程度不一 ,类似人类 2型ＤＭ〔7〕。实验动物室内光照 8:0 0～ 2 0 :0 0 ,室温2 4℃ ,喂以高脂高蛋白营养饲料 ,自由进食、饮水。2 .实验…     

自发的2型糖尿病动物模型——OLETF大鼠

ＯＬＥＴＦ（ＯｔｓｕｋａＬｏｎｇ－ＥｖａｎｓＴｏｋｕｓｈｉｍａＦａｔｙ）大鼠是１９８４年由日本大制药公司开发的自发性２型糖尿病鼠种。该鼠胆囊收缩素（ＣＣＫ）－Ａ受体ｍＲＮＡ的表达完全缺失，其携带的ＯＤＢ１和ＯＤＢ２基因与糖尿病的发病有关。睾酮是糖尿病的促发因素之一。该鼠贪食，不好运动，体形肥胖，逐渐出现糖尿病的临床表现。早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主，以后逐渐出现胰腺功能减退，晚期合并糖尿病肾脏病变，与人类２型糖尿病极为相似。     

2型糖尿病患者空腹和口服葡萄糖负荷后血清真胰岛素、胰岛素原水平初探

本研究应用特异、灵敏的ＥＬＩＳＡ法分别测定肥胖和非肥胖糖耐量正常者 (ＮＧＴ)、ＩＧＴ者和 2型糖尿病 (ＤＭ)患者基础状态和糖负荷状态下的真胰岛素 (ＴｒｕｅＩｎｓｕｌｉｎ ,ＴＩ)、胰岛素原的释放水平 ,并与传统ＲＩＡ法所测的免疫反应性胰岛素(Ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎ ,ＩＲＩ)比较 ,以更确切地探讨其 β细胞分泌功能和胰岛素抵抗状态。一、对象和方法1.对象 :按 1985年ＷＨＯ提出的诊断标准新诊断的 2型ＤＭ 34例 ,ＩＧＴ 2 0例 ,ＮＧＴ 2 8例。各组均排除心血管疾病和其它内分泌代谢疾病 ,肝肾功能正常。ＮＧ…     

糖尿病患者血浆胰岛素样生长因子-Ⅰ的水平

胰岛素样生长因子 Ⅰ (ＩＧＦ Ⅰ )与胰岛素分子序列具高度同源性 ,其受体在结构与功能上也类似于胰岛素受体。ＩＧＦ Ⅰ的主要生理作用是促进细胞生长分化 ,并对毛细血管基底膜有溶蛋白作用〔1〕。本研究检测糖尿病患者总ＩＧＦ Ⅰ水平 ,探讨ＩＧＦ Ⅰ与糖尿病及其微血管病变的关系 ,胰岛素的应用及血糖的控制对ＩＧＦ Ⅰ的影响。一、对象和方法1.对象 :按 1997年ＡＤＡ标准确诊的 1型糖尿病患者 2 5例 ,年龄 (33.9± 8.9)岁 (19～ 49岁 ) ,体重指数 (ＢＭＩ) (2 0 .4±1.8)ｋｇ/ｍ2 ,病程 1个月～ 7年。 2型糖尿病患者 39例 ,年龄(5 0 .8…     

谷氨酸脱羧酶预防NOD小鼠胰岛炎的机制

谷氨酸脱羧酶 (ＧＡＤ)预防ＮＯＤ小鼠胰岛炎和糖尿病(ＤＭ) 〔1,2〕的机制尚未阐明。本研究探讨ＧＡＤ在预防ＮＯＤ鼠胰岛炎过程中 ,对胰岛 β细胞凋亡和Ｆａｓ及其配体ＦａｓＬ及ｂｃｌ ｘ表达的影响。一、材料和方法ＮＯＤ小鼠 ,ＧＡＤ ,动物实验及胰岛炎的检测方法均同先前报道〔1〕。细胞凋亡染色试剂盒、抗Ｆａｓ、抗ＦａｓＬ、抗ｂｃｌ ｘ抗体、生物素标记羊抗鼠ＩｇＧ(1/30 0 )和ＡＢＣ试剂 (1/5 0 0 )均由武汉博士德公司提供 ,二氨基联苯胺由瑞士进口分装。1.β细胞凋亡计数 :用ＴＵＮＥＬ原位末端标记法染色凋亡细胞 ;用ＡＢＣ免…     

血管内皮细胞生长因子、γ干扰素及一氧化氮血浆水平与糖尿病视网膜病变的关系

近年研究证实 ,生长因子与视网膜多种细胞生长增殖密切相关〔1〕,而细胞生长因子可能是通过一氧化氮 (ＮＯ)的介导而导致血管内皮细胞损伤〔2〕。本研究观察糖尿病 (ＤＭ )患者血浆血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)、γ干扰素 (ＩＦＮ γ)和ＮＯ浓度变化 ,探讨他们在糖尿病视网膜病变 (ＤＲ)发病机制中的重要作用。一、对象和方法1.对象 :2型糖尿病 (ＤＭ)患者 74例 (男 33 ,女 41) ,年龄(5 6 .2± 14.1)岁 ,按 1985年ＷＨＯ标准〔3〕诊断并分为 :(1)无眼底病变组 (ＮＤＲ) 33例 (男 16 ,女 17) ,年龄 (5 6 .2± 17.4)岁。 (2 )眼底病变组 (ＤＲ…     

联麦氧钒对糖尿病大鼠治疗作用的研究

国内外动物实验及初步临床研究已肯定了钒化合物的类胰岛素样作用 ,认为对糖尿病及胰岛素抵抗综合征的治疗意义重大〔1 3〕。本研究旨在评价联麦氧钒对糖尿病大鼠治疗作用 ,初步探讨其降糖机制。一、材料与方法1.动物分组及饲养 :纯种Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠 (吉林省药检所提供 ) 4 0只 ,鼠龄 7～ 8周 ,体重 180～ 2 2 0 ｇ ,所有大鼠均单笼饲养 ,分成三组 :(1)正常对照组 (Ｃ组 ) 10只。 (2 )糖尿病组 (Ｄ组 ) 15只。 (3)糖尿病治疗组 (ＤＶ组 ) 15只。2 .动物模型制备及标准 :用 0 .1ｍｍｏｌ/Ｌ枸橼酸缓冲液(ｐＨ 4.5 )稀释链脲佐菌素 (Ｓ…     

阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症患者对胰岛素抵抗的影响

一、对象与方法　　 1.对象 :2 0 0 1年 11月至 2 0 0 2年 1月我院二内科住院的老年患者 36例 ,男 2 8例 ,女 8例 ,年龄 6 0～ 75岁 ,平均6 4 8岁。其中高胆固醇血症〔总胆固醇 (ＴＣ)≥ 5 7ｍｍｏｌ/Ｌ〕患者 13例 ,混合型高脂血症〔ＴＣ≥ 5 7ｍｍｏｌ/Ｌ、甘油三酯 (ＴＧ)≥ 1 7ｍｍｏｌ/Ｌ〕患者 2 3例 ,排除冠心病、高血压、甲状腺疾病、糖尿病、慢性胰腺炎、肝肾疾病 ,所有患者治疗前2个月均未进行降脂治疗。　　 0 2 .观察方法 :本组对象试验前均于早晨空腹 (禁食 12ｈ以上 )采静脉血化验 ,包括ＴＣ、ＴＧ、低密度脂蛋白胆固醇(Ｌ…