ARDS:激素冲击是否奏效

急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征 (ＡＬＩ/ＡＲＤＳ)是指由心源性以外的各种肺内外致病因子导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。由肺内炎症细胞 (如中性粒细胞、巨噬细胞等 )为主导的肺内炎症反应失控导致的肺泡毛细血管膜损伤是形成肺毛细血管通透性增高的病理基础。目前国内外学者试图针对全身炎症反应主要发病环节进行药物治疗 ,以减轻肺和全身炎症 ,达到治疗ＡＲＤＳ的目的。肾上腺皮质激素 (简称激素 )药理作用广泛 ,可作用于ＡＬＩ或ＡＲＤＳ的多个发病环节 ,很早即用于ＡＬＩ或ＡＲＤＳ的治疗 ,但激素治疗ＡＲＤＳ尚无统一意见 ,仍是…     

核因子-κB与多器官功能障碍综合征

多器官功能障碍综合征 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＯＤＳ)早期即有过度的炎症反应。外源性因子通过多种途径 ,活化巨噬细胞产生致炎性细胞因子 ;缺血再灌注损伤、微循环障碍引起氧自由基等释放 ;激活中性粒细胞、内皮粘附分子 ;内毒素血症激活免疫活性细胞、补体系统、凝血系统等可继续发展至ＭＯＤＳ。与致炎性细胞因子有直接关系的上游信号分子为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ) ,ＮＦ κＢ的活化和易位入细胞核后介导致炎性细胞因子的转录[1] 。氧自由基在细胞…     

透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化

透析相关性淀粉样变 (ＤＲＡ)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症。核转录因子κＢ (ＮＦ κＢ)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用 ,本观察旨在探讨ＤＲＡ时关节组织中ＮＦ κＢ的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系。一、材料与方法1.组织标本 :经刚果红和抗 β2 微球蛋白 (β2 Ｍ)染色证实的ＤＲＡ关节标本 12例。其中 8例标本取自手术中 ,4例标本来自尸检。均为慢性血透病人。对照组 4例 ,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本。2 .免疫组化染色 :采用ＤＡＫＯＥＮＶＩＳＩＯＮ试剂盒 (丹…     

小剂量三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸细胞凋亡和核因子κB表达作用的相关性研究

哮喘是一种慢性气道变应性炎症 ,嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润是其主要的病理特征。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录 ,与炎症性疾病密切相关[1] 。我们的研究观察小剂量三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )对哮喘豚鼠气道ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达的影响 ,探讨ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达之间的相关性。材料与方法　健康雄性豚鼠 30只 ,体重 (30 0± 5 0 )ｇ ,随机分为 3组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天和第 8天腹腔内注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1ｍｌ…     

急性肺损伤时黄芪对核因子κB及白细胞介素6 mRNA表达的影响

黄芪能提高机体免疫能力 ,对急性肺损伤 (ＡＬＩ)有一定的治疗作用 ,但机制尚不清。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)在细胞因子的转录调控中起了重要的作用。为了观察黄芪对肺损伤的治疗作用即抗炎作用是否与ＮＦ κＢ的活化被抑制有关 ,我们进行了相关实验研究。材料与方法　ＳＤ大鼠 5 4只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ ,由华中科技大学同济医学院动物房提供。将 5 4只大鼠分为对照组 18只、模型组 18只、黄芪组 18只。每组分第 1、3、4ｈ 3个时段各 6只放血杀死。分析纯油酸购自湖北大学化工厂 ,ＮＦ κＢＰ6 5抗体购自美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司。肺损…     

核因子—κB的研究现状

自 198 6年发现核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)以来 ,由于在炎症性疾病中的特殊作用 ,引起了人们的广泛兴趣。ＮＦ κＢ是在进化学上高度保守的一种转录因子。广泛存在于各种组织中 ,并调节多种前炎症介质的表达。1　ＮＦ κＢ/ＲＥＬ的生物学特性ＮＦ κＢ亚单位克隆已经揭示其内部有一个保守的中心区域 ,Ｒｅｌ同源结合域。内含ＤＮＡ结合区 ,二聚体化区和核定位序列 ,分别负责ＤＮＡ结合 ,二聚体化和与ＩκＢ家族成员相互作用以及携带核定位信号 (ＮＬＳ)。在哺乳动物中ＮＦ κＢ/Ｒｅｌ家族有 5个多肽链亚基 ,Ｐ5 0 /Ｐ10 5 ,Ｐ65 /ＲｅｌＡ ,…     

核因子-κB与治疗类风湿关节炎的药物

转录因子核因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是可与多种基因启动子或增强子上的κＢ位点发生特异性结合并能促使基因的转录的蛋白质总称。ＮＦ κＢ为ＮＦ κＢ Ｒｅｌ家族的一员。在哺乳动物细胞中 ,已区分出如下几种核因子 κＢ的蛋白质 :ｐ6 5 ,ｃ Ｒｅｌ,ＲｅｌＢ ,ｖ Ｒｅｌ,ｐ5 0 ｐ10 5与 ｐ5 2 ｐ10 0 ,其中ｐ5 0与ＲｅｌＡ (ｐ6 5 )两亚基形成的异二聚体为最常见的形式[1 ,2 ] 。当细胞处于静息状态时 ,ＮＦ κＢ同源或异源二聚体与抑制性蛋白κＢ (ＩκＢｓ)以非活性的形式结合成三聚体存在于细胞质中。…     

急性呼吸窘迫综合征及其高危病人支气管肺泡灌洗液的氧化调节蛋白

[英 ]/ＬｅｎｚＡＧ…∥ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ 1 999,1 3 ( 1 ) 1 69～ 1 74 急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)病人氧化性肺损伤是其重要的病理生理机制 ,而支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)中的氧化调节蛋白是反映氧化性肺损伤的重要物质。作者检测ＡＲＤＳ及其高危病人ＢＡＬＦ中氧化调节蛋白的含量 ,以及经甲基强的松龙 (ＭＰ)和Ｎ 乙酰半胱氨酸(ＮＡＣ)治疗后ＡＲＤＳ高危病人ＢＡＬＦ中氧化调节蛋白的含量。方法　 1 0 (男 8、女 2 )例非吸烟ＡＲＤＳ病人 ,年龄 2 8～ 78岁 ,40例非吸烟ＡＲＤＳ高危病人 (行冠状动脉搭桥术者 ) ,均为男性 …     

核因子-κB与肾脏疾病

核因子 (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ,ＮＦ) ＫａｐｐａＢ(κＢ)是一种重要的核转录因子 ,它参予细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关[1～ 4 ] 。多种肾脏疾病 ,如肾小球肾炎、肾细胞癌、糖尿病肾病、间质性肾炎及肾纤维化等 ,均伴有ＮＦ κΒ转录活性的异常。1　ＮＦ κＢ的结构及特点现已明确 ,ＮＦ κΒ是一序列特异性的ＤＮＡ结合蛋白 ,与其细胞内抑制物ＩκΒ结合 ,以非活性形式存在于胞浆中。多种物质 ,如肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)、脂多糖 (ＬＰＳ)或佛波乙酯 (ＰＭＡ)等 ,可刺激…     

NF-κΒ活性增加参与由于一氧化氮合成长期慢性抑制所致的大鼠心血管重构

研究背景 :给予大鼠Ｎ 硝基 Ｌ 精氨酸甲基酯 (Ｌ ＮＡＭＥ) ,使其内皮一氧化氮(ＮＯ)合成受到长期慢性抑制 ,引起血管的早期炎症改变 (冠状动脉管壁单核细胞浸润 ,核转录因子ＮＦ κＢ激活 ,和单核细胞化学趋化蛋白 1表达 )以及随后的动脉粥样硬化 (管壁中层增厚和管周纤维化 )和心肌纤维化。然而 ,并没有ＮＦ κＢ在这一过程中的重要性的直接证据。方法和结果 :应用顺反子诱饵策略检验ＮＦ κＢ在心血管重构病原学上的意义。结果发现 ,对在体心脏转染ＮＦ κＢ的顺反子诱饵寡核苷酸可以预防Ｌ ＮＡＭＥ导致的早期炎症和随后发生的冠脉管…     

黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达 ,从而参与了哮喘的炎症机制[1] 。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性 ,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型ＮＦ κＢ表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度 ,并观察黄芪对ＮＦ κＢ表达的影响。材料与方法　选健康雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0～ 35 0ｇ,随机分为 3组 ,每组 10只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白(ＯＶＡ)溶液 1ｍｌ致敏 ,2…     

哮喘患者外周血单个核细胞核因子-κB活化水平的研究

淋巴细胞的作用在哮喘的炎症机制中尤为关键 ,我们以往的研究也表明 ,哮喘患者外周血淋巴细胞的活化与患者病情密切相关[1]。有研究发现 ,主要成分是淋巴细胞的外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的活化与核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)的激活有关[2 ]。本研究通过观察哮喘患者ＰＢＭＣ中ＮＦ κＢ的活化是否增加以及与患者病情的关系 ,意在从细胞内转录因子活性变化的角度探讨哮喘的发病机制。一、对象和方法1 .对象 :哮喘组 :急性发作期哮喘患者 1 6例 ,男、女各 8例 ,平均年龄 3 3岁 ,均符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准 ,抽血前 1周内未用…     

苯扎贝特治疗慢性丙型肝炎疗效研究

干扰素广泛用于治疗慢性丙型肝炎 ,但其疗效有限。熊去氧胆酸对于某些慢性丙型肝炎有效 ,但有报告认为该药并不影响慢性丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)感染状态。苯扎贝特 (Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ)系一种降脂药物 ,也是过氧物酶体增生活化受体 (ＰＰＡＲ)α和 β的配体。据认为ＰＰＡＲ α可能参与抑制炎症反应。此外 ,还证实ＰＰＡＲ α有抑制核因子κＢ(ＮＦ κＢ)靶基因转录作用。鉴于病毒感染也可引起氧化应激反应。慢性丙型肝炎病人应用苯扎贝特后也有可能通过抑制ＮＦ κＢ ,使得肝细胞内ＨＣＶ基因复制得以抑制。本研究旨在确定苯扎贝特的这…     

急性呼吸窘迫综合征患者肺组织细胞凋亡及Fas／FasL表达？…

目的 探讨细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）发病中的作用机制。方法 ＡＲＤＳ组９例,对照组５例,采用ＴＵＮＥＬ法以及免疫组织化学技术观察ＡＢＤＳ患肺组织细胞凋亡及Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统表达的变化,结果 ＡＲＤＳ急性期患肺组织细胞凋亡率明显高于对照组,且主要表现为肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡增加;Ｆａｓ抗原,ＦａｓＬ在ＡＲＤＳ急性期患肺组织中的表达与对照组比较明显下调,并且与肺组织细胞凋亡     

紫外线照射充氧自血回输治疗肾综合征出血热并急性呼吸窘迫综合征

重症肾综合征出血热 (ＨＦＲＳ)容易并发急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ) ,死亡率极高[1] 。积极探索ＡＲＤＳ的防治措施 ,对提高ＨＦＲＳ的治愈率具有重要临床意义。我科自1993年 10月至 1998年 12月间共收治ＨＦＲＳ合并ＡＲＤＳ12 4例 ,我们对部分少尿期患者采用紫外线照射充氧化自血回输 (ＵＢＩＯ)治疗 ,结果发现血液透析与ＵＢＩＯ联合治疗能显著提高少尿期ＨＦＲＳ合并ＡＲＤＳ的治愈率。现将 12 4例ＨＦＲＳ合并ＡＲＤＳ的临床资料及疗效总结如下。临床资料一、一般资料12 4例患者为 1993年 10月至 1998年 12月间在重庆西南医院传染…     

核因子-κB与炎症性肠病

炎症性肠病 (ＩＢＤ)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病 ,包括溃疡性结肠炎 (ＵＣ)和克罗恩病 (ＣＤ)。其病因和发病机制仍不清楚。目前大多数研究认为与免疫反应的异常、特别是肠黏膜局部免疫反应的紊乱有关[1 ] 。研究发现 ,各种细胞因子相互作用形成复杂的、甚至有自身放大作用的细胞因子网络 ,促进炎症反应 ,导致黏膜损伤 ,在ＩＢＤ的发生和发展中起着十分重要的作用[2 ] 。然而ＩＢＤ中这些细胞因子的调控及释放机制目前仍不清楚。近年 ,随着对核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)结构与功能研究的深入 ,其与细胞因子释放的关系已引起了人们高度的…     

甲基强的松龙冲击疗法临床应用的经验

1　甲基强的松龙 (ＭＰ)冲击治疗的作用机制　　糖皮质激素与细胞浆中的糖皮质激素受体结合进入细胞核后 :①结合于ＤＮＡ启动子上的糖皮质激素反应元件 ,调控各种细胞因子的表达 ;②与激活蛋白 1(ＡＰ 1)结合并抑制其活性 ;③与核因子κＢ(ＮＦ κＢ)结合而阻碍其功能 ,并促进核因子抑制因子 (ＩκＢ)的合成 ,从而抑制ＮＦ κＢ活性。糖皮质激素通过上述机制可产生下列效应 :①抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集 ;②抑制多种致炎因子的产生 ;③抑制抗体的产生和作用 ;④降低补体水平。糖皮质激素发挥抗免疫、抗炎症的作用。大剂量糖皮质激…     

DETECTION OF CIRCULATING ANTIGEN OF CYSTICERCUS CELLULOSAE FORM CYSTICERCOSIS PATIENTS’ SERA WITH INHIBITIVE ELIS

ＤＥＴＥＣＴＩＯＮＯＦＣＩＲＣＵＬＡＴＩＮＧＡＮＴＩＧＥＮＯＦＣＹＳＴＩＣＥＲＣＵＳＣＥＬＬＵＬＯＳＡＥＦＲＯＭＣＹＳＴＩＣＥＲＣＯＳＩＳＰＡＴＩＥＮＴＳ’ＳＥＲＡＷＩＴＨＩＮＨＩＢＩＴＩＶＥＥＬＩＳＡＡＮＤＢＬＯＣＫＩＮＧＩＨＡＺｈａｏＸｕ一Ｄｏｎ...     

脂多糖和抗炎药物对肺血管内巨噬细胞核因子κB的影响

目的观察脂多糖（ＬＰＳ）致肺血管内巨噬细胞（ＰＩＭ）核因子κＢ（ＮＦκＢ）的活化及抗炎药物地塞米松（ＤＥＸ）和阿斯匹林（ＡＳＡ）对ＮＦκＢ的影响。方法用改良法分离、培养猪ＰＩＭ,设正常对照、ＬＰＳ刺激、ＤＥＸ和ＡＳＡ干预组,共４组。用凝胶电泳迁移率改变分析（ＥＭＳＡ）法和放射免疫分析（ＲＩＡ）法,分别检测ＰＩＭ核提取物ＮＦκＢ的活性和细胞培养上清肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的含量。结果ＬＰＳ刺激组ＮＦκＢ活性于刺激后０５～４小时、ＴＮＦα含量于刺激后１～２小时高于刺激前和正常对照组（Ｐ＜０．０１）;二者在刺激后１小时呈显著正相关（ｒ＝０．９９１,Ｐ＜０．０１）。ＤＥＸ组和ＡＳＡ组ＮＦκＢ活性、ＴＮＦα含量虽较刺激前和正常对照组有所升高,但均显著低于ＬＰＳ组（Ｐ＜０．０１）。结论ＬＰＳ可诱导ＰＩＭＮＦκＢ激活,并进而导致ＴＮＦα的基因转录和表达增加;ＤＥＸ和ＡＳＡ可通过抑制ＮＦκＢ的活化而减少ＴＮＦα的释放。     

急性呼吸窘迫综合征发病机制的现代认识

急性呼吸窘迫综合征 (ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＡＲＤＳ)是在多种原发病和诱因作用下发生的严重急性呼吸衰竭 ,以非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为特征 ;其病理生理基础为全身炎症反应综合征 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎ ｄｒｏｍｅ ,ＳＩＲＳ) ;其病理基础为急性肺损伤 (ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ ,ＡＬＩ)。ＡＲＤＳ是ＡＬＩ最严重的阶段 ;常可引发或合并多器官功能障碍综合征 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍ…