urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠肝脏的影响

目的观察urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝脏的影响,探讨其防治AS的作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为正常组、AS组、阳性药组、urantide组,通过HE染色方法观察各组肝脏的病变情况。结果 AS组肝系数明显增加(P<0.01);urantide组肝系数较AS组明显减少(P<0.01)。AS组大鼠肝脏脂肪变性细胞数≥50%,为Ⅳ级重度脂肪变性;而urantide组肝细胞脂肪变性逐渐减少,变形细胞数≥25%(<50%),为Ⅲ级中度脂肪变性,接近阳性药组水平。结论 urantide对AS大鼠肝脏有一定的保护作用,为临床应用urantide治疗AS提供实验依据。     

氟中毒小鼠肝纤维化形态学观察

目的探讨氟中毒对肝纤维化的影响及其意义,并具体观察氟中毒对肝脏的形态学变化,了解其作用机制。方法采用C57小鼠氟化钠染毒模型,分为A、B、C 3个组,其中A组为实验组,根据饮水中含氟浓度分空白组(0 mg/L)、低剂量组(25 mg/L)、中剂量组(50 mg/L)、高剂量组(100 mg/L),普通饲料喂养6个月;B、C两组为干预组,时间为6个月,B组,前阶段喂养正常饲料,后38 d将亚硒酸钠加入饲料中,浓度为3 mg/kg;C组,前十周喂养正常饲料,第十一周开始喂养高脂、高糖饲料,饮水不变,喂养3 w高脂、高糖饲料。6个月后,取小鼠肝脏,分别使用HE染色和Masson胶原纤维特殊染色病理组织学检查,观察肝纤维化程度。结果 A、B和C组小鼠随着饮水含氟浓度的增加,其HE染色切片均显示肝细胞水肿加重;在相同含氟浓度的条件下A、B和C组小鼠中细胞水肿表现程度为:C组比A组严重,A组比B组严重;而Masson染色切片显示,A、B和C组实验小鼠随饮水含氟浓度的增加,汇管区和血管内皮的纤维结缔组织增生明显,肝脂肪细胞数量也逐渐增加;在相同含氟浓度的A、B和C组小鼠中:C组的纤维结缔组织增生和肝脂肪细胞数量增加最明显,其次A组比B组明显。结论氟中毒可以诱导肝脏发生纤维化,其中汇管区最为明显,其他部位也可见到纤维结缔组织增生,其中血管内皮纤维结缔组织增生也较为明显,而且随着饮水含氟浓度升高,其诱导肝脏发生纤维化的能力加大。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠血液流变学的改变

[目的]探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血液流变学的改变。[方法]健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常组和模型组,分别以标准饲料和高脂饲料喂养,连续12周后处死大鼠,苏木精-伊红染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,脂酶法检测肝组织匀浆三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)水平,黄嘌呤氧化酶法检测血及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸(TBA)法检测血及肝组织丙二醛(MDA)水平,锥板法检测血液流变学指标。[结果]模型组大鼠肝组织重度脂肪变,并伴有肝细胞气球样变,肝细胞碎屑样坏死、炎症细胞浸润和汇管区渗出;肝组织匀浆TG、TC水平较正常组明显升高(P<0.01);血清及肝组织匀浆中MDA水平均较正常组明显增高(P<0.05)、SOD活力均较正常组明显下降(P<0.05);全血黏度(高、中、低切)、全血还原黏度及红细胞聚集性指数明显高于正常组(P<0.01,<0.05),血浆黏度、红细胞刚性和红细胞变形指数2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]高脂饲料诱导的NASH大鼠存在血液流变学指标的异常改变。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝动物模型的建立

目的用高脂饲料喂养2型糖尿病MKR鼠建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）动物模型。方法用高脂饲料诱发MKR鼠形成NAFLD模型,观察其肝脏形态、糖耐量、肝功能和血脂变化。结果高脂饲料诱发MKR鼠形成NAFLD模型肝细胞呈小泡性脂变,细胞内有大小不一的脂滴存在;糖耐量异常,异常程度高于MKR组。与C57野生组比较,MKR组小鼠肝质量、肝指数和血脂LDL-C升高差异无统计学意义（P〉0.05）,肝功能指标ALT、AST和血脂TG、TCHO、HDL-C升高差异有统计学意义（P〈0.05或0.01）;MKR高脂组小鼠肝质量、肝指数、肝功能指标（ALT、AST）和血脂（TCHO、HDL-C、LDL-C）进一步升高,高于MKR组（P〈0.05或0.01）,而TG下降,低于MKR组（P〈0.01）,高于C57野生组小鼠（P〈0.05）。结论高脂饲料喂养MKR鼠可以建立稳定的、与临床2型糖尿病并发NAFLD一致的动物模型。     

非酒精性脂肪肝自噬基因Beclin-1与核因子NF-κBp65表达研究

目的探讨自噬基因Beclin-1在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型的表达及对NAFLD发病机制的影响。方法(1)选取24只成年雄性SD大鼠随机分为两组:NAFLD模型组(高脂饲料饲养)12只,正常组12只(普通饲料饲养)。连续饲养12周后处死两组大鼠,采取心脏取血法,检测血清生化学指标ALT、AST、TG、CHOL及低密度脂蛋白(LDL-C)。(2)将大鼠肝脏组织取出,取少许行病理切片,采用HE染色,光镜下观察肝脏组织病理变化,进一步评估肝脏脂肪变性程度及造模是否成功;免疫组化染色,确定NF-κBp65表达。(3)应用Western blot方法检测NAFLD造模成功后的大鼠肝组织中自噬基因(Beclin-1)蛋白的表达水平。结果(1)成功建立了大鼠NAFLD模型,血生化指标ALT、AST、CHOL、TG及LDL-C水平与对照组同期相比均明显升高(P=0.0422,0.0336,0.0405,0.0411,0.0433)。(2)Western blot图像结果显示,与对照组比较,模型组肝组织Beclin-1蛋白表达明显升高(P=0.0411)。(3)正常组大鼠肝小叶结构清晰完整,肝索呈放射状分布于中央静脉周围;模型组大鼠肝细胞内可见脂滴,NF-κBp65阳性,评分为44.01±0.22;免疫组化结果显示,NF-κB集中沉积在汇管区肝细胞胞浆,低倍镜视野下平均占细胞总数55.1 5±1.01%。结论自噬基因Beclin-1与NF-κBp65在NAFLD模型肝组织中表达水平升高并可能促进NAFLD发生发展过程。     

抵抗素mRNA在非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织中的表达与定位

目的观察高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织抵抗素mRNA的表达与定位，探讨其在NASH发病中的作用。方法16只雄性Wistar大鼠被随机分为普通饲料和高脂饲料喂养组，连续18周后处死各组大鼠，测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、空腹血糖（FBS）和空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素敏感指数（ISI），观察肝脏组织病理变化和炎症活动度计分；应用原位杂交和半定量RT—PCR技术检测各组大鼠肝脏组织抵抗素mRNA的表达及定位。结果模型组肝组织抵抗素mRNA表达较正常组显著性升高，其阳性颗粒主要分布于小叶内及汇管区炎细胞浸润区的巨噬细胞胞浆中。模型组肝组织抵抗素和血清TNF-α水平、肝脏炎症活动度计分成显著性正相关（r=0．873，0．892，P〈0．01），但与ISI无相关。结论NASH模型大鼠肝脏抵抗素定位于小叶内及汇管区炎细胞浸润区的巨噬细胞胞浆中，参与NASH的炎症发病机制。     

肝纤维化几种病理染色方法及意义归纳

目的:归纳肝组织各种病理切片染色方法,探讨不同方法在大鼠肝纤维化病理诊断中的意义。方法:将实验大鼠分为正常组和模型组,每组各8只,模型组腹腔注射30%CCl4橄榄油溶液2. 0ml/kg,1次/4天,共7次,建立肝纤维化模型。取材肝组织制作病理切片,分别进行HE染色、弹力胶原纤维染色、网状纤维染色、Masson(马松)三色染色、天狼星红染色。结果:正常组大鼠肝组织各种染色均呈现正常形态。模型组大鼠肝脏切片HE染色示肝细胞变性、坏死,呈现大面积假小叶组织结构,属坏死后肝硬变;弹力胶原纤维染色示大量胶原纤维沉积,汇管区周围胶原纤维沉积,纤维条索较粗且染色着色较深,包裹,已形成假小叶;马松染色示大量蓝色胶原纤维沉积,自汇管区周围向外延伸,纤维条索较粗且染色着色较深,表明胶原纤维较多,已形成假小叶;网状纤维染色示网状纤维失去正常分布状态,自汇管区周围网状纤维塌陷、融合、增粗、包裹并已形成假小叶;天狼星红染色示各型胶原纤维自汇管区向外扩展,偏光镜下观察可见胶原沉积、扩展已形成假小叶,其中大量红色I型胶原纤维、绿色III型胶原,少量疏网状II型胶原纤维和淡黄色IV型胶原纤维。结论:HE染色可以观察细胞形态,弹力胶原纤维染色、网状纤维染色、Masson(马松)三色染色均能诊断肝纤维化,而天狼星红染色可以对肝纤维化组织中各型胶原纤维进行分型。     

辛伐他汀对胰岛素抵抗大鼠肝脏NF-κB p65表达的影响

目的探讨辛伐他汀（SV）对胰岛素抵抗（IR）大鼠肝脏NF-κB p65表达的影响。方法采用高脂饲料喂养建立IR大鼠模型，并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估，IR大鼠给予SV治疗。应用Western blot方法检测大鼠肝脏中NF-κB p65蛋白的表达。结果（1）高脂饲料组的葡萄糖输注率明显低于基础饲料组（P〈0．01）。（2）SV治疗组肝脏NF-κB p65蛋白的表达明显低于高脂未治疗组（P〈0．05），但与基础饲料组无明显差别。（3）与基础饲料组相比，SV治疗组和高脂未治疗组的胰岛素敏感性指数（ISI）明显降低（P〈0．05）；SV治疗组与高脂未治疗组的ISI无明显差别。结论SV能使高脂诱导的IR大鼠肝脏升高的NF-κB p65蛋白表达水平恢复正常，但不能明显改善全身胰岛素抵抗。     

瑞舒伐他汀类、替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肝脏的IKK、ROS表达的影响

目的测定不同饮食喂养大鼠和瑞舒伐他汀及替米沙坦干预后大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠肝脏中IKK、活性氧(ROS)表达的变化。方法 4周龄Wistar雄性大鼠40只,以高糖高脂饮食诱导建立IR模型,以高脂给药(ARB类、他汀类)诱导建立实验组,通过RT-PCR方法检测IR大鼠肝脏组织中IKK、ROS的表达水平。结果高糖高脂饲料组大鼠产生IR,给予瑞舒伐他汀干预后IR明显改善,高糖高脂饲料组大鼠ROS、IKK在肝脏中的表达明显高于对照组大鼠,瑞舒伐他汀药物可降低IR组大鼠ROS、IKK在肝脏中的表达。结论高脂高糖饲料喂养8 w可诱导大鼠产生IR。IR大鼠体内氧化应激增强ROS产生增加。过量的ROS通过激活IKK等通路,干扰细胞胰岛素受体信号转导,导致IR。通过瑞舒伐他汀、替米沙坦干预,可使ROS、IKK等表达水平下调,明显改善IR,其中瑞舒伐他汀降低更为明显。     

长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立

目的探讨长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立。方法雄性长爪沙鼠40只,给予高脂饲料0、6、12、24 w时随机处死10只动物,取肝脏观察病理变化,电镜观察肝细胞坏死及星状细胞活化情况,Western印迹法检测肝组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP)13、组织MMP抑制剂(TIMP1)表达。结果高脂喂养6 w后动物肝细胞30%～60%脂肪变性;12 w后动物门管区出现炎症,星状细胞激活,部分肝细胞出现凋亡;24 w出现广泛纤维化,形成肝硬化阶段的假小叶结构,肝组织CollagenⅠ、CollagenⅢ表达升高,肝细胞表现为坏死性死亡和凋亡。与0 w相比,其他各时间点肝硬化模型组动物肝脏TIMP1增加,MMP13减少。结论高脂饲料喂养长爪沙鼠24 w后形成的非酒精性脂肪肝肝硬化模型与临床患者有一定的相似性,成功率高,是一种可用的新模型。     

胰淀素对脂肪变性人L-02肝细胞甘油三酯代谢的影响

目的 研究胰淀素对脂肪变性人L-02肝细胞甘油三酯代谢的影响及其可能机制.方法 以人L-02肝细胞为实验对象,用含50％胎牛血清的高糖改良杜氏伊格尔培养基（DMEM）孵育肝细胞72 h,制备肝细胞脂肪变性模型.实验分为正常肝细胞组（A组）、脂肪变性肝细胞组（B组）、不同浓度胰淀素孵育脂肪变性肝细胞组：0.01 μmol/L（C组）、0.1μmol/L（D组）,1μmol/L（E组）和5μmol/L（F组）,胰淀素孵育时间为24 h.油红O染色观察每组肝细胞的形态和肝细胞内脂滴情况,甘油三酯定量检测试剂盒检测每组肝细胞内甘油三酯的含量,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测每组肝细胞内脂肪酸合成酶（FAS） mRNA和乙酰辅酶A羧化酶（ACC） mRNA的表达情况.进行正态性和方差齐性检验后,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 用含50％胎牛血清的高糖DMEM培养基孵育肝细胞72 h后,肝细胞胞浆内充满大量红色脂滴,细胞内甘油三酯含量显著升高,说明肝细胞发生脂肪变性.A组甘油三酯含量为（415±52） mg/g蛋白,B组为（1129±96） mg/g蛋白（t=874,P＜0.05）；C、D、E、F组肝细胞内红色脂滴数量减少,甘油三酯含量分别为（898±77）、（740±83）、（515 ±30）、（628±48） mg/g蛋白（F =48.0,P＜0.05）.RT-PCR结果显示肝细胞脂肪变性后细胞内FAS mRNA和ACC mRNA表达增加,分别是A组的（1.35 ±0.03）、（1.51 ±0.04）倍,差异具有统计学意义（t=47.2、62.9,P ＜0.05）.不同浓度胰淀素处理后各组肝细胞内FAS mRNA和ACC mRNA表达有不同程度的下降.C、D、E、F组FAS mRNA的表达量分别是B组的（0.89 ±0.02）、（0.61 ±0.06）、（0.53 ±0.04）和（1.27±0.01）倍,与B组相比差异均具有统计学意义（t =16.2、58.7、70.4、41.2,均P＜0.05）.当胰淀素浓度为5μmol/L时,FASmRNA表达水平较B组升高.C、D、E、F组ACC mRNA的表达量分别是B组的（0.74±0.02）、（0.66 ±0.01）、（0.49 ±0.02）和（1.46±0.05）倍,与B组相比差异均具有统计学意义（t=30.6、40.6、61.1、57.3,均P＜0.05）.当胰淀素浓度为5μmol/L时,ACC mRNA的表达水平较B组升高.结论 胰淀素孵育脂肪变性肝细胞后肝细胞内甘油三酯含量下降,脂肪变性程度减轻,可能与肝细胞内FASmRNA和ACC mRNA表达水平变化有关.     

Th17细胞与肝细胞脂肪变性的相互作用初探

目的探讨Th17细胞在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病中的作用。方法以油酸和软脂酸（2：1）混合液处理人Chang氏肝细胞株,建立肝细胞脂肪变性模型,干预组予IL-17（100nM）处理。以油红染色及三酯酰甘油含量测定来评价细胞内脂质含量;ELISA法检测IL-17对脂肪变性肝细胞IL-6分泌的影响。分离成年雄性C57BL6小鼠脾脏淋巴细胞,加入瘦素（250μg/mL）干预培养,流式细胞仪检测Th17细胞的变化。结果 IL-17可明显增加脂肪变性肝细胞内脂滴形成和三酯酰甘油含量（P〈0.05）,IL-6水平也较其他两组显著增高（P〈0.05）;瘦素可促进脾脏淋巴细胞中Th17细胞的生成。结论 IL-17可促进肝细胞IL-6的产生并加重肝细胞脂肪变性;而作为NAFLD关键因子的瘦素可促进小鼠Th17细胞产生。肝内脂肪变性与Th17细胞之间可能存在相互促进的关系。     

腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对大鼠肝组织中NF-κB p65表达的影响及意义

目的探讨腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(Ad-IGFBPrP1)对大鼠肝组织中NF-κB p65的表达影响及意义。方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组8只。正常对照组:尾静脉注射生理盐水;阴性对照Ad-EGFP组:尾静脉注射腺病毒包装的增强型绿色荧光蛋白(Ad-EGFP);Ad-IGFBPrP1 2周组:尾静脉注射Ad-IGFBPrP1;Ad-IGFBPrP1 4周组:尾静脉注射Ad-IGFBPrP1。分别于注射2周、4周末乙醚麻醉大鼠,取肝左叶固定、包埋、切片。行HE染色,观察肝组织病理改变;苦味酸-天狼星红染色观察肝组织中胶原纤维含量的变化;免疫组织化学染色观察IGFBPrP1、核因子κBp65(NF-κBp65)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(Fn)的表达及分布。结果 HE和苦味酸-天狼星红染色显示:与正常对照组、阴性对照Ad-EGFP组的正常肝组织相比,Ad-IGFBPrP1组肝组织出现病理改变且发生纤维化(P0.01)。免疫组织化学染色显示:Ad-IGFBPrP1组肝组织中IGFBPrP1、NF-κB p65、α-SMA、Fn的表达较正常对照组、阴性对照Ad-EGFP组明显增强(P0.01);Ad-IGFBPrP1 4周组的表达高于2周组(P0.01)。结论 Ad-IGFBPrP1经尾静脉注射成功转染进入大鼠,引起肝组织中NF-κB p65表达增高,最终导致肝组织纤维化,提示IGFBPrP1致肝纤维化的机制之一可能通过NF-κB信号转导通路实现。     

Immunohistochemical Studies on the Distribution of Nerve Fibers in Chronic Liver Diseases

Innervation of the liver with or without chronic liver disease was immunohistochemically studied. In normal liver tissues, gamma-enolase [neuron-specific enolase (NSE)]- and S-100 protein (S-100)-positive nerve fibers were found around hepatic arteries, portal veins, and bile ductules in the portal area, along the sinusoid, and around central veins inside the hepatic lobule. Neuropeptide Y (NPY)-immunoreactive (IR) nerve fibers were detected in close contact with hepatic arteries and portal veins in the portal area and along the sinusoid in the parenchyma. Vasoactive intestinal polypeptide (VIP)-IR nerve fibers were found in the portal area but were scarce in the parenchyma. VIP-IR nerve fibers were much fewer than NPY-IR fibers. In patients with chronic active hepatitis, NSE- and S-100-positive nerve fibers, as well as NPY-IR nerve fibers, proliferated in the enlarged portal area. In cirrhotic liver, NSE- and S-100-positive nerve fibers and NPY-IR fibers increased remarkably in the fibrous septa, whereas they decreased or vanished inside the pseudolobules. These findings suggest that, in chronic liver disease, intrahepatic nerve fibers change their distribution, accompanying the structural changes in the hepatic lobules.     

当归对大鼠慢性CCl4肝损伤时肝脏超微结构的影响

采用大鼠慢性CCl_4肝损伤模型观察当归对其肝脏超微结构的影响。结果表明,CCI_4组大鼠肝脏有大量肝细胞变性坏死,坏死灶中可见大量胶原纤维,残存肝细胞体积缩小,细胞器变化轻微,CCl_4加当归组肝细胞坏死偶见,肝细胞内线粒体、内质网明显增生。CCl_4组肝细胞间隙极度增宽,其内为肿胀的微绒毛、坏死物质和胶原纤维,肝窦腔明显狭窄或角塞,有明显Disse间隙胶原化及肝窦毛细血管化:CCl_4加当归组也有肝细胞间隙增宽,其内主要为增多、延长的微绒毛,坏死物少见,没有胶原沉积,肝窦通畅。研究证实,当归对CCl_4所致的慢性肝损伤的肝脏超微结构有明显保护作用,其作用机理可能主要与改善肝脏微循环有关。     

Increased production of collagen in vivo by hepatocytes and nonparenchymal cells in rats with carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis

We have shown, using the proline:ornithine dual label method, that in normal rats, hepatocytes contribute in vivo about 80 to 90% of the newly synthesized hepatic collagen. In order to quantify the contribution of hepatocytes and nonparenchymal cells to collagen synthesis in vivo in hepatic fibrogenesis, rats with CCl4-induced liver fibrosis were given [5(3H)]proline and [14C]ornithine intraperitoneally. About 80% of the 14C in albumin and transferrin was present as arginine, following conversion of [14C]ornithine via the urea cycle. In contrast to hepatocyte proteins, in nonparenchymal cells and serum a negligible percentage of the radioactivity was present as [14C]arginine. These combined findings indicate that, in spite of the hepatocellular damage, the labeling of hepatocyte proteins was efficient and specific, validating the use of the proline:ornithine method in this experimental model of hepatic fibrosis. We calculated the [3H]proline/[14C]arginine ratio in hepatic collagen (after correcting for the relative frequencies of amino acids) as a percentage of the same ratio in either albumin or transferrin, the index hepatocyte proteins. In this experimental model, during active fibrogenesis, both hepatocytes and nonparenchymal cells increase their production of collagen 2-fold when compared to normal animals, and hepatocytes produce the majority of the newly synthesized hepatic collagen.     

一次性大剂量二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理变化

目的观察一次性大剂量二甲基亚硝胺（DMN）致大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞的病理学变化。方法将大鼠分为对照组和模型组。造模组以DMN50mg·kg^-1大鼠体重的剂量一次性腹腔注射。分别于注射后6、12、24和36小时,2、3、5、7、10和14天,1、3、6和12个月取肝组织进行病理形态学观察及α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、单核／巨噬细胞表面特异性标志抗原（Ectodermal dysplasia-1,ED-1）和转化生长因子151（TGF-β1）免疫组织化学染色,并采用逆转录一聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测肝组织内Ⅰ型胶原和TGF-β1 mRNA的表达。结果模型组大鼠在损伤后出现6小时～5天、5—14天和14天～12月三个不同的反应阶段。6小时后中央静脉周围肝实质细胞开始出现点状坏死,于36小时达到急性亚大片出血性坏死的高峰,坏死区内无残存的肝星状细胞;3天时残存肝实质内出现α-SMA阳性的活化肝星状细胞。坏死区内大量ED-1阳性的巨噬细胞聚集,并表达TGF—β1蛋白;第5天时,坏死区内组织碎片和红细胞被巨噬细胞清除。肝星状细胞不断活化、增生、并向坏死区周围及坏死区内移动。部分肝星状细胞开始表达TGF—β1蛋白;第7天时,大量活化的肝星状细胞沿肝窦和中央静脉间纤细的纤维间隔内分布,并与巨噬细胞一起表达TGF-β1蛋白;第14天时,坏死灶完全被再生的肝细胞及纤维组织取代,中央静脉之间桥接纤维化完全形成。纤维间隔内存在大量活化的肝星状细胞和巨噬细胞;此后至12个月,肝纤维化形态始终保持,无其他进展性或可逆性变化发生。结论采用一次性大剂量DMN注射,可获得大鼠肝脏亚大片坏死后性纤维化的稳定模型。研究形成过程中的肝星状细胞、巨噬细胞和肝细胞等实质细胞的形态和功能变化以及它们之间的相互作用对进一步阐明肝纤维化及其相关肝脏疾病的发生机制有重要的意义。     

Dynamic changes of capillarization and peri-sinusoid fibrosis in alcoholic liver diseases

AIM:To investigate the dynamic changes of capillarization and peri-sinusoid fibrosis in an alcoholic liver disease model induced by a new method.METHODS:Male SD rats were randomly divided into 6 groups,namely normal,4d,2w,4w,9w and 11w groups.The animals were fed with a mixture of alcohol for designated days and then decollated,and their livers were harvested to examine the pathological changes of hepatocytes, hepatic stellate cells,sinusoidal endothelial cells,sinusoid, perisinusoid.The generation of three kinds of extra cellular matrix was also observed.RESULTS:The injury of hepatocytes became severer as modeling going on.Under electronic microscope,fatty vesicles and swollen mitochondria in hepatocytes,activated hepatic stellate cells with fibrils could been seen near or around it.Fenestrae of sinusoidal endothelial cells were decreased or disappeared,sinusoidal basement was formed.Under light microscopy typical peri-sinusoid fibrosis, griddinglike fibrosis, broaden portal areas, hepatocyte‘s fatty and balloon denaturation,iron sediment,dot necrosis,congregated lymphatic cells and leukocytes were observed.Type I collagen showed an increasing trend as modeling going on,slightly recovered when modeling stopped for 2 weeks. Meanwhile,type IV collagen decreased rapidly when modeling began and recovered after modeling stopped for 2 weeks.Laminin increased as soon as modeling began and did not recover when modeling stopped for 2 weeks.CONCLUSION:The pathological changes of the model were similar to that of human ALD,but mild in degree.It had typical peri-sinusoid fibrosis, however,capillarization seemed to be instable.It may be related with the reduction of type IV collagen in the basement of sinusoid during modeling.     

The role of sinusoidal stenoses in portal hypertension of liver cirrhosis

To investigate the significance of sinusoidal stenoses in portal hypertension, liver cirrhosis was produced by feeding a choline-deficient diet for 6 months in rats, and hepatic haemodynamics were examined in the cirrhotic rats before and after feeding ordinary rat pellets for another 2 months. Feeding ordinary rat pellets led to the disappearance of fat droplets accumulated in the hepatocytes, normalization of the size of the swollen hepatocytes, and recovery from sinusoidal stenoses. As a result, increased sinusoidal vascular resistance and elevated portal vein pressure were reduced markedly, and clinical signs of portal hypertension, ascites and collateral blood circulation around the liver improved prominently. These facts suggest that sinusoidal stenoses lead to an increase in hepatic vascular resistance and portal hypertension.     

186例药物性肝损伤组织病理学及临床特征分析

目的探讨药物性肝损伤的组织病理学特点及临床特征,为早期诊治提供帮助。方法回顾性分析186例经肝活组织穿刺病理学诊断的药物性肝损伤患者的用药史、病理特点、临床表现、生化、血清学标志以及治疗转归等。结果引起药物性肝损伤前3位的药物是中药91例（49％）、抗生素41例（22％）、解热镇痛药23例（12．4％）;临床分类：药物性肝功能衰竭8例（4．4％）、急性药物性肝损伤93例（50％）、慢性药物性肝损伤83例（44．6％）、药物性肝硬化2例（1．1％）;临床分型：肝细胞损伤型98例（52．7％）、胆汁淤积型35例（18．8％）、混合型55例（29．6％）。病理学特征主要表现为：肝细胞坏死、汇管区扩大、肝细胞脂肪变性、汇管区或窦周混合炎细胞浸润、嗜酸性粒细胞浸润、肝细胞胆汁淤积、肝细胞凋亡、可见吞噬色素的Kuffer细胞。治愈79例（42．5％）,好转102例（54．8％）,无效5例（2．7％）。无一例患者死亡或病情恶化。结论引起药物性肝损伤的首位药物为中药,临床表现无特异性,但组织病理学改变有一定特征。