TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

mTOR基因多态性与2型糖尿病及其临床特点的相关性研究

目的 探讨我国汉族人群中mTOR基因的单核苷酸(SNP)位点(rs2295080)多态性与T2DM及其相关临床指标变化的相关性. 方法 采用病例对照研究,分别选取T2DM患者(T2DM组)213例和同期体检健康者(NC组)248名.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析法(PCR-RFLP)测定mTOR基因SNP位点(rs2295080)多态性分布,并进行统计学分析. 结果 T2DM组SNP位点(rs2295080)基因型频率与NC组比较,差异有统计学意义(P=0.046),等位基因T频率高于NC组(OR=1.493,95％CI:1.077～2.069,P=0.016).T2DM组该位点多态性与FPG、HbA1 c、HDL-C、LDL-C及TC无相关性(P＞0.05),与TG相关(P＜0.05). 结论 mTOR基因SNP位点多态性与T2DM发病相关,且在T2DM患者中,SNP位点rs2295080多态性与TG水平相关.     

MALDI—TOF—MS法检测视黄醇结合蛋白4基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨重庆地区视黄醇结合蛋白4（RBP4）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）及临床表型的关联性。方法运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术检测中国重庆地区335例无亲缘关系的人群（T2DM患者184例,正常对照151名）中RBP4基因rs17484721和rs3758539多态性。结果RBP4基因rs17484721和rs3758539位点多态性在糖尿病和对照组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。糖尿病组rs17484721AA基因型携带者的HOMA2IR值明显高于其他基因型（ANCOVA=5．181,P〈0．05）,rs3758539GA＋AA基因型携带者的空腹血糖值明显高于GG基因型（ANCOVA=6．246,P〈0．05）。结论中国汉族人群中RBP4基因多态性可能与T2DM相关。     

PPIA基因rs6850位点多态性与冠心病合并2型糖尿病的关系

目的 探讨PPIA基因rs6850位点多态性与冠心病（CAD）患者合并2型糖尿病（T2DM）的关系。方法选取CAD、CAD合并T2DM患者各100例,采集患者静脉血,采用直接测序法检测PPIA基因rs6850位点的基因多态性。比较两组基因型和等位基因频率分布情况,对比不同基因型患者的临床资料,采用Logistic回归分析冠心病患者发生2型糖尿病的影响因素。结果 PPIA基因rs6850位点基因型、等位基因、显性模型和隐性模型在CAD+T2DM组和CAD组间的分布差异无统计学意义（P均>0.05）。GA基因型携带者BMI较AA、GG基因型携带者升高（P均<0.05）。调整混杂因素后,Logistic回归分析显示,GG、GA、AA三种基因型均不是冠心病患者发生2型糖尿病的影响因素（P均>0.05）。结论 PPIA基因rs6850位点多态性与冠心病合并2型糖尿病患者的遗传易感性无关。     

2型糖尿病患者内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性的研究

目的 探讨内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性与T2DM的相关性。方法利用SNPscanTM高通量单核苷酸多态性分型技术,对346例确诊T2DM患者(T2DM组)及1426名非T2DM对照人群(NC组)的内脂素基因位点rs61330082、rs4730153进行基因分型。Logistic回归分析T2DM的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析内脂素基因位点rs61330082、rs4730153对T2DM的诊断价值。结果 T2DM组女性比例、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、FPG、HbA₁c、TG高于NC组(P<0.01),HDL-C低于NC组(P<0.01)。与NC组比较,T2DM组G等位基因和GG基因型频率升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、女性、肥胖、高血压、TG、rs4730153位点GG基因型是T2DM的危险因素,HDL-C是T2DM的保护因素。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.668,最佳切点值为20.04%,敏感度60.1%,特异度66.1%。结论 内脂素基因位点rs4730153突变...     

乙酰辅酶A羧化酶β基因多态性与2型糖尿病易感性关系的初步研究

目的 研究上海地区汉族人群中乙酰辅酶A羧化酶B（ACC-β）的2个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）易感性的关系。方法 采用等位基因专一性实时PCR的方法对上海地区438例T2DM患者及328名正常对照者（NC）ACC-β基因的2个SNP位点进行分析。结果 （1）ACC-β基因16号内含子区存在SNP位点116／73C＞T，T2DM组和NC组两组间基因型频率比较，差异有统计学意义（P=0．031）。且CC型＋CT型与TT型的分组比较在两组间的差异也有统计学意义（P=0．027）。（2）ACC-B基因16号内含子区还存在另-SNP位点：116／288A〉G，T2DM组G等位基因的频率高于NC组，但无统计学意义。结论 在上海地区的汉族人群中，ACC-β基因可能是T2DM的易感基因之一，其16号内含子区的116／73C＞T多态性（rs2268393）可能与T2DM的发病相关。     

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR—RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果：在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．251,P〉0．05）;基因型的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．248,P〉0．05）。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型（CT和TT）并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。结论：在中国济南地区人群的TCF7L2基因rs290487多态性可能与T2DM无关     

7个单核苷酸位点多态性与2型糖尿病风险因素的相关性研究

目的探讨7个单核苷酸多态性位点(SNP)与T2DM的关系。方法采用高分辨熔解曲线(HRM)检测T2DM组202例和健康对照(NC)组200名的7个易感基因位点,分析这些易感基因位点多态性与T2DM的相关性。结果两组rs8050136、rs13266634、rs7578597、rs864745和rs7961581位点基因型和等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),rs8050136、rs13266634、rs7578597和rs864745位点OR>1,rs7961581位点OR<1。两组rs10811661、rs10923931位点基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义,OR均接近于1。结论 rs8050136、rs13266634、rs7578597和rs864745位点多态性与我国汉族人群T2DM发病风险相关,rs10811661、rs10923931位点多态性与我国汉族人群T2DM发病风险无相关性,rs7961581位点多态性对我国汉族人群T2DM可能起保护作用。     

胃动素基因多态性与先天性肥厚性幽门狭窄传递不平衡分析

目的探讨胃动素（motilin,MLN）基因第二外显子的多态性位点rs2281820[44C〉T]与先天性肥厚性幽门狭窄（congenital hypertrophic pyloric stenosis,CHPS）发病易感性的关联。方法对广州市第一人民医院住院的22个汉族核心家系（CHPS患者及父母双亲）采用PCR及测序方法进行基因分型,应用传递不平衡检验判断基因多态性与CHPS发病的关联。结果测序结果未发现新的突变位点;患儿及父母组内这两个多态性位点的Hardy-Weinberg平衡检验均P〉0.05,TDT检验提示多态性位点rs2281820[44C〉T]与CHPS发病无关（P=0.522）。结论胃动素基因的多态性位点rs2281820[44C〉T]与中国汉族人群CHPS发病无关。     

PRKAA2基因rs2051040多态性与东乡族2型糖尿病、脂代谢及体质指数关系的研究

目的探讨PRKAA2基因rs2051040多态性与东乡族T2DM发病风险及脂代谢的关系。方法运用高效变性液相色谱技术检测218名东乡族人群中PRKAA2基因rs2051040多态性,其中T2DM患者(T2DM组)104例,健康者(NC组)114名。分析该多态性位点基因型及等位基因频率与T2DM的关系,比较不同基因型间生化指标的差异。结果 rs2051040多态性位点的基因型和等位基因频率两组间差异无统计学意义,但T2DM组rs2051040多态性与HDL-C及BMI相关。结论 rs2051040多态性位点与东乡族T2DM发生无相关性,但与T2DM患者血脂和BMI相关。     

Relationship of the MTHFD1 (rs2236225), eNOS (rs1799983), CBS (rs2850144) and ACE (rs4343) gene polymorphisms in a population of Iranian pediatric patients with congenital heart defects

Congenital heart defects are structural cardiovascular malformations that arise from abnormal formation of the heart or major blood vessels during the fetal period. To investigate the association of 4 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the MTHFD1, eNOS, CBS and ACE genes, we evaluated their relationship with CHD in Iranian patients. In this case–control study, a total of 102 children with CHD and 98 control children were enrolled. Four SNPs including MTHFD1 G1958A, eNOS G894T, CBS C-4673G and ACE A2350G were genotyped by PCR-SSCP, Multiplex ARMS PCR and PCR-RFLP methods and confirmed by direct sequencing. We genotyped 102 patients and 98 controls for four polymorphisms by statistically analysis. There were three SNPs including MTHFD1 G1958A, eNOS G894T and ACE A2350G which might increase the risk of CHD, but CBS C-4673G was not significantly different between patients and controls. (P = 0.017, P = 0.048, P = 0.025 and P = 0.081 respectively). The allele frequencies of three SNPs for MTHFD1 G1958A, eNOS G894T and ACE A2350G in CHD are higher than that in control. Our results show that there is a significant relationship between MTHFD1 G1958A, eNOS G894T and ACE A2350G polymorphisms with CHD. Therefore, The AA and GA genotypes of MTHFD1 G1958A, TT and GT genotypes of eNOS G894T and the AA and GA genotypes of ACE A2350G are susceptible factors for CHD and may increase the risk of CHD.     

FNDC5 (irisin) gene and exceptional longevity: a functional replication study with rs16835198 and rs726344 SNPs

Irisin might play an important role in reducing the risk of obesity, insulin resistance, or several related diseases, and high irisin levels may contribute to successful aging. Thus, the irisin precursor (FNDC5) gene is a candidate to influence exceptional longevity (EL), i.e., being a centenarian. It has been recently shown that two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the FNDC5 gene, rs16835198 and rs726344, are associated with in vivo insulin sensitivity in adults. We determined luciferase gene reporter activity in the two above-mentioned SNPs and studied genotype distributions among centenarians (n = 175, 144 women) and healthy controls (n = 347, 142 women) from Spain. We also studied an Italian [79 healthy centenarians (40 women) and 316 healthy controls (156 women)] and a Japanese cohort [742 centenarians (623 women) and 499 healthy controls (356 women)]. The rs726344 SNP had functional significance, as shown by differences in luciferase activity between the constructs of this SNP (all P ≤ 0.05), with the variant A-allele having higher luciferase activity compared with the G-allele (P = 0.04). For the rs16835198 SNP, the variant T-allele tended to show higher luciferase activity compared with the G-allele (P = 0.07). However, we found no differences between genotype/allele frequencies of the two SNPs in centenarians versus controls in any cohort, and no significant association (using logistic regression adjusted by sex) between the two SNPs and EL. Further research is needed with different cohorts as well as with additional variants in the FNDC5 gene or in other genes involved in irisin signaling.     

胰岛素诱导基因2基因多态性rs7566605与肥胖及血脂关系的10年纵向研究

目的：探索不同基因遗传模型下,胰岛素诱导基因2（INSIG2）基因多态性rs7566605在中国老年人群中与肥胖及血脂代谢的关系。方法纵向分析2001年和2010年参加并完成两次北京市老年人健康问卷调查、具有重复测量资料的742例样本。观察参与者体质量指数（BMI）、空腹血糖及血脂指标随年龄变化趋势及年龄因素对血脂代谢遗传效应的影响,并分析不同遗传模型下,rs7566605基因型与肥胖及血脂代谢异常疾病之间的关联。结果10年间两组人群（男性及女性）除BMI值降低以外,空腹血糖,甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及收缩压都有所增加;血清总胆固醇水平在男性人群中增加而在女性人群中降低;此外,2001年资料显示,带有C位点的男性血清空腹血糖及TG水平高于野生GG型,携带C等位基因女性HDL-C水平则表现为下降趋势。rs7566605基因多态性在4个遗传模型下均未发现与肥胖存在统计学关联。在显性及杂合共显性遗传模型下,rs7566605 C等位基因可增加低高密度脂蛋白胆固醇血症的患病风险（显性模型：P＝0.011, OR＝1.726;杂合共显性模型：P＝0.002,OR＝1.890）,而对高胆固醇血症存在保护作用（显性模型：P＝0.008,OR＝0.601;加性模型：P＝0.040,OR＝0.753;杂合共显性模型：P＝0.015,OR＝0.634）。结论在中国老年人群中,INSIG2基因上游基因多态性rs7566605 C等位基因与血清脂类代谢可能存在关联,显性或杂合共显性模型或为其主要遗传模式。     

视网膜母细胞瘤中P~(53)蛋白的免疫组化研究

为探讨Ｐ５３基因与视网膜母细胞瘤（Ｒｂ）发病的关系,应用免疫组化法检测了４９例Ｒｂ患儿肿瘤组织　　　　　　中Ｐ５３基因蛋白的表达状况,并与正常视网膜组织进行对照。结果显示,正常视网膜及Ｒｂ组织中均无Ｐ５３阳性染　　　　　　色。提示Ｐ５３基因突变与人类原发性Ｒｂ的发病无关。     

Role of rs1466535 low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) gene polymorphism in carotid artery disease

Objective

An association between rs1466535 low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) gene polymorphism and abdominal aortic aneurysm (AAA) was recently demonstrated. It has not yet been defined if this association is specific for AAA or related to atherosclerosis per se. Therefore, we aimed to evaluate the role of the rs1466535 polymorphism in conferring genetic susceptibility for carotid artery stenosis (CAS).

Methods

The rs1466535 polymorphism was evaluated in n = 814 patients with CAS and n = 814 subjects without evidence of carotid atherosclerosis by TaqMan technology.

Results

The percentage of T allele rs1466535 carriers was significantly higher in CAS patients (49.3%) than in controls (43.9%, p = 0.032). At the multiple logistic regression analysis, the allele T carrier status did not remain a significant determinant of CAS.

Conclusions

The rs1466535 LRP1 polymorphism is not a significant and independent risk factor for CAS. Our result suggests this polymorphism in the LRP1 gene is not associated with atherosclerosis in general as it is not associated with CAS (this study), whereas it is strictly associated with AAA (our previous paper).     

禽流感病毒血凝素基因研究进展

血凝素在禽流感病毒感染细胞过程中起到了关键作用,对血凝素基因的相关研究一直是禽流感研究的重点和热点。文章从禽流感病毒简介,血凝素基因的结构特点,血凝素基因编码的蛋白质结构与功能,血凝素裂解位点的研究情况等方面进行了综述。可以为禽流感的预防和治疗提供参考。     

血管生成素相关蛋白基因多态性与冠心病的关系

目的:研究中国人群血管生成素相关蛋白(ANGPTL3)基因单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测冠心病患者389例,健康人503例的AN-GPTL3基因 90782C/G多态性并统计各组的多态性频率。结果:冠心病亚组与对照组、冠心病心肌梗死组与对照组之间的基因型频率分布差异有统计学意义,C等位基因频率在冠心病组、冠心病心肌梗死亚组和对照组分别为49.6%、51.5%和41.6%(P<0.05)。结论:ANGPTL3基因rs1168013位点C/G多态性与中国人冠心病心肌梗死发病相关,ANGPTL3可能是冠心病发病的易感基因。     

登革病毒(NGC株)C与prM全长基因的扩增与克隆

目的　从登革病毒 (NGC株 )中快速分离基因组RNA ,RT -PCR扩增及克隆C和 prM全长基因 ,从而为研究蚊虫细胞对登革病毒的细胞内免疫研究奠定基础。方法　以Trizol试剂从C6 / 36细胞培养上清中提取基因组RNA ,RT -PCR扩增全长C和 prM基因 ,T -A重组入pGEM -T载体 ,重组质粒的双酶切、PCR与测序鉴定。 结果与结论　应用Trizol试剂从蚊细胞培养液上清中快速分离到高纯度和完整登革病毒RNA基因组 ,成功扩增与克隆出全长登革病毒C和 prM基因     

CXCL12 rs1801157基因多态性与乳腺癌易感性关联的Meta分析

目的探讨CXCL12 rs1801157基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法通过计算机检索和手工检索,收集有关CXCL12 rs1801157基因多态性与乳腺癌易感性关系的文献,筛选出符合条件的文献,应用M eta分析软件对各项研究进行异质性检验,计算合并OR值及其95%可信区间,并行敏感性分析和发表偏倚的评估。结果共5篇符合条件文献纳入本研究,病例组1 058例,对照组1023例。Meta分析合并结果显示CXCL12 rs1801157基因A等位基因携带者乳腺癌发生率明显高于G等位基因携带者（OR=1.32,95%CI=1.15~1.51,P〈0.01）;AA∶GG,GA∶GG和AA＋GA∶GG合并OR值及其95%可信区间分别是1.64（95%CI=1.16~2.33）、1.42（95%CI=1.18~1.70）和1.44（95%CI=1.21~1.72）。敏感性分析表明合并结果不受单个研究的影响,未发现发表偏倚,结论可靠。结论 CXCL12 rs1801157基因多态性可能与乳腺癌易感性有关,A等位基因可能增加乳腺癌的发病。