HPLC-MS(TOF)法测定人血浆中多奈哌齐的浓度

目的建立测定人血浆中多奈哌齐的HPLC-MS(TOF)法。方法血浆中加入内标氯雷他定后经碱化以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品,用LC/MS(TOF)联用技术,以电喷雾(ESI)作为接口技术,选择多奈哌齐的准分子离子(［M+H］⁺,m/z 380)和内标氯雷他定的准分子离子(［M+H］⁺,m/z 383)作为测定离子,测定人血浆中多奈哌齐的浓度。结果多奈哌齐的回归方程:As/Ai=0.0137+0.1056C,r=0.9998;线性范围为0.1～15 μg·L^-1,定量限为0.1 μg·L^-1,方法回收率和提取回收率均大于90%。结论该测定方法灵敏度高、专属性好、快速,可满足人体内药代动力学研究要求。     

LC-MS法测定人血浆中氯雷他定浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中氯雷他定的方法。方法:血浆样品中加入内标地西泮,用液相萃取法处理后测定,色谱柱为AgilentTC-C18,流动相为乙腈(含1%甲酸)-0.02mol·L-1甲酸铵水溶液(90∶10),流速为0.8mL·min-1,柱温为40℃。通过电喷雾电离源(ESI),质谱在正离子多反应监测模式(MRM)下行特征母-子离子对信号采集,以m/z383.2→337.0(氯雷他定)和m/z285.1→154.0(地西泮)进行定量分析。结果:氯雷他定检测浓度在0.5~100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9960),定量下限为0.5μg·L-1;提取回收率在61.15%~67.11%之间,日内、日间RSD均≤16.54%。结论:本方法简便、灵敏,适用于人体内氯雷他定血药浓度测定及临床药动学研究。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度

目的:建立同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法:100μL血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-冰醋酸(60:40:1.5)为流动相,经Neucleosil ODS柱(50 mm×2.0 mm,5μm)分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z 705→m/z 392(伊曲康唑),m/z 721→m/z 408(羟基伊曲康唑)和m/z 383→m/z 337(内标氯雷他定)。结果:测定血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围分别为:10～2 500 ng.mL-1和20～4 000ng.mL-1,最低定量限(LLOQ)分别为:10和20 ng.mL-1。日内、日间精密度(RSD)均<15.0%,准确度(RE)在±7.8%以内。结论:该方法分析时间短、灵敏度高、专属性强,适用于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的药动学研究。     

人血浆中茴三硫代谢产物浓度的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的浓度.采用Thermo Hypersil Gold色谱柱,流动相为乙腈-水（含0.5%甲酸）（88：12）,氯雷他定为内标.采用ESI＋电离源模式,选择正离子监测质荷比（m/z）为186.3→242.6（对羟基茴三硫）和337.3→383.4（氯雷他定）.样品用乙酸乙酯-异丙醇（95：5）液液萃取,对羟基茴三硫在15.6～1000μg/L浓度范围内线性良好,批内和批间RSD小于7.10%,方法回收率为98.9%～110.1%.     

液-质联用测定大鼠血浆中氯吡格雷羧酸代谢物SR26334浓度及其药动学研究

目的建立大鼠血浆氯吡格雷羧酸代谢物SR26334的液-质联用检测方法,研究氯吡格雷代谢物SR26334的药代动力学。方法血浆经乙酸乙酯和正己烷提取,以ZORBAX SB-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,流速为0.3mL·min-1;通过电喷雾离子源,以多反应监测方式(MRM)进行离子检测,通道为(m/z)为m/z 308.1→m/z 198.1(SR26334)和m/z 383.2→337.0(氯雷他定)。6只雄性大鼠单剂量灌胃给予7.5mg·kg-1氯吡格雷,分别在给药后多点尾静脉采血;用该方法检测血浆中SR26334的浓度。用DAS(数据采集系统)计算药代动力学参数。结果 SR26334浓度在1～5000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991);最低检测限为1ng·mL-1;方法回收率大于97%,提取回收率大于85%,日内和日间RSD小于8%。结论本方法准确可靠、简便快速,适用于大鼠血浆SR26334浓度的测定及其药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中艾普拉唑的浓度北大核心CSCD

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中艾普拉唑的浓度。方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,选用Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-10 mmol.L-1醋酸铵溶液(80∶20)为流动相,流速为0.20 mL.min-1;选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z367.5→m/z184.1(艾普拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定)。结果:艾普拉唑和氯雷他定的保留时间分别为2.0 min和3.9 min;血浆中艾普拉唑的线性范围为5～1500 ng.mL-1(r>0.99),定量下限为5 ng.mL-1;日内、日间RSD均小于15%;低、中、高3个浓度下的提取回收率分别为(76.5±4.9)%、(78.8±6.3)%、(77.1±4.9)%。结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中艾普拉唑浓度的测定,可应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学及生物等效性研究。     

人血浆中孟鲁司特的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的孟鲁司特.采用C18色谱柱,以辛伐他汀为内标,乙腈-水-甲酸(86∶14∶0.3)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 586.3→422.5(孟鲁司特)、m/z441.4→325.2(辛伐他汀).孟鲁司特在1～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为96.7％～110.6％,RSD小于7.0％.     

大鼠血浆中奥昔布宁及其N-去乙基代谢物的UPLC-MS/MS法测定

建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中的奥昔布宁及其主要代谢物N-去乙基奥昔布宁.用液-液萃取法处理血样,以盐酸奥昔布宁-D11为内标,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行测定.检测离子对分别为m/z 358.2→124.1(奥昔布宁)、m/z 330.2→96.1 (N-去乙基奥昔布宁)和m/z 369.3→142.1(奥昔布宁-D11).奥昔布宁及N-去乙基奥昔布宁在0.5～100 ng/ml和0.2～40 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间RSD均小于8％.     

盐酸多奈哌齐口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸多奈哌齐口腔崩解片与盐酸多奈哌齐片人体的生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服盐酸多奈哌齐口腔崩解片(受试制剂)与盐酸多奈哌齐片(参比制剂)5 mg,用液质联用法测定人血浆中多奈哌齐的浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果:口服受试制剂和参比制剂药动学参数分别为Cmax(8.56±2.10)和(8.08±1.78) ng·ml-1,tmax(2.65±0.74)和(3.05±0.83)h,t1/2 (70.31±19.54)和(71.15±18.47)h,AUC0～216(373.76±94.15)和(353.04±81.42) ng·h·m1-1,AUC0～∞(420.30±110.99)和(399.80±108.56) ng·h·ml-1.受试制剂AUG～216的90％置信区间在参比制剂的等效范围内.结论:两种盐酸多奈哌齐制剂生物等效.     

犬血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的LC-MS／MS测定

建立了LC-MS/MS法同时测定犬血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的含量.用甲醇沉淀血样中的蛋白质.采用C18色谱柱,2 mmol/L醋酸胺溶液(含0.5%甲酸).甲醇(32:68)为流动相,以地西泮为内标,电喷雾离子化,正离子多反应监测,检测离子分别为m/z409.2→m/z 238.1(氨氯地平)、m/z 559.2→m/z 440.5(阿托伐他汀)和m/z285.1→m/z 193.1(地西泮).结果氨氯地平和阿托伐他汀在0.1～20ng/ml和0.2～50 ng/ml度范围内线性关系良好,定量限为0.1和0.2 ng/ml,方法回收率均大于94%,日内、日间RSD均小于9%.