甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶治疗湿疹的临床疗效观察

目的探讨甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶治疗湿疹的临床疗效观察。方法选取我院选择2012年3月至2013年2月期间在我院门诊疗的湿疹患者48例,分为实验组和对照组;对照组予丁酸氢化可的松软膏,试验组采用甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶治疗,对两组病人治疗前和治疗后进行临床评估和疗效评定,结果治疗2周后对两组患者进行临床效果评估,试验组临床治疗有效率显高于对照组两组数据差异均具有统计学意义,P<0.05。结论甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶治疗湿疹具有更好的改善临床症状减小皮疹面积和瘙痒程度。     

双氯芬酸钠柔性纳米脂质体的制备及离体透皮扩散的研究

目的：制备双氯芬酸钠柔性纳米脂质体并研究柔性纳米脂质体对双氯芬酸钠离体透皮扩散速率的影响。方法：用旋转蒸发超声法制备柔性脂质体，采用改良的Franz扩散池进行体外透皮吸收试验，结果：五种处方的柔性纳米脂质体可不同程度地增加双氯芬酸钠的透皮速率，其中处方IV的透皮速率最大，为双氯芬酸钠饱和溶液的8倍，结论：柔性纳米脂质体可显地促进双氯芬酸钠的透皮吸收。     

柔性纳米脂质体构建肺部靶向给药系统的研究

目的 研究以胶体为核心的柔性纳米脂质体（flexible nano-liposomes,FNLs）包载蛋白类药物在肺部靶向递药的有效性和安全性。方法 应用注入法结合W/W乳化法制备FNLs,并通过制剂学方法检测FNLs的理化性质。通过肺部滴注insulin-FNLs,检测相应血糖值;将异硫氰酸荧光素经肺部滴注给药,评估FNLs经肺转运进入体循环后药物在肺泡的沉积情况;通过对肺组织进行苏木素-伊红染色,初步评价FNLs经肺部给药的安全性。结果 FNLs形态圆整,表面光滑,粒径为（153±0.94）nm,Zeta电位为-（20.9±0.21）mV;FNLs能增强降血糖效果,提高相对生物利用度,最低血糖值百分比可以达到（18.25±4.19）%。FNLs能延长药物在肺内的滞留时间,在肺部具有较好的耐受性。结论 FNLs作为肺部靶向递药载体,经肺部给药可以克服蛋白类药物肺内吸收屏障,增加生物利用度,为新型肺内给药系统的研发奠定基础。     

响应曲面法优化原花青素柔性纳米脂质体的制备

目的采用薄膜分散-超声法制备原花青素柔性纳米脂质体。方法以包封率为指标,采用响应面分析法设计试验,优化原花青素柔性纳米脂质体的制备工艺。结果原花青素柔性纳米脂质体最佳工艺参数为超声时间9 min,大豆卵磷脂与Tween 80的质量比10:1、大豆卵磷脂与药物的质量比17:1,在此优化条件下,测得的包封率为80.93%,平均粒径为(150.6±11)nm,zeta电位为(-23.76±2.3)m V,具有较好的体外缓释作用和较高的体外透皮性。结论响应曲面优选的原花青素柔性纳米脂质体的制备工艺实用可行。     

纳米脂质体研究新进展

纳米脂质体具有许多优点,在药学领域有着广泛的应用.本文综述了纳米脂质体的制备方法、质量控制和应用等方面的研究新进展,并对前景进行了展望.     

响应曲面法优化石榴皮的有效部位柔性纳米脂质体

目的采用薄膜分散-超声法制备石榴皮有效部位柔性纳米脂质体。方法以包封率为指标,采用响应曲面法设计实验,优化石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的制备工艺。结果石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的最优制备工艺为:大豆卵磷脂与药物的质量比为16.6∶1,大豆卵磷脂与胆酸钠的质量比为6.2∶1,超声时间为9 min,在此优化条件下,包封率为81.45%,平均粒径为137.3±14 nm,Zeta电位为-25.58±1.9 mV,具有较好的体外缓释作用和较高的体外透皮性。结论响应曲面法优选的石榴皮有效部位柔性纳米脂质体的制备工艺实用、可行。     

纳米脂质体研究进展

目的介绍纳米脂质体的最新研究进展。方法纳米脂质体由于在稳定性、吸收和体内分布等方面的特殊效应而受到药学工作者的青睐,相关人员对纳米脂质体做了大量的研究,并取得了较大的进展。参阅国内外代表性文献28篇,并对其进行分析、归纳和整理。结果对纳米脂质体的制备方法、靶向治疗以及给药途径等方面加以综述。结论随着科技的发展,纳米脂质体传递系统将会在临床治疗中发挥更大的作用。     

柔性纳米脂质体经皮给药新载体的研究进展

柔性纳米脂质体（flexible nano-liposomes,FNL）又称传递体或变形脂质体,是将表面活性剂（如胆酸钠、去氧胆酸钠等）加入到制备脂质体的类脂材料中制成的具有高度自身形变、可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道的类脂质体,具有高效渗透性、高度柔韧性和亲水性。     

甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶的构建及体外经皮渗透性研究

目的 制备甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)柔性纳米脂质体凝胶,并研究其体外经皮渗透行为.方法 采用逆向蒸发法制备MTX柔性纳米脂质体,以卡波姆940为基质制成脂质体凝胶,并考察其初步稳定性;Franz扩散池研究MTX柔性纳米脂质体凝胶与普通凝胶的经皮渗透规律.结果 脂质体凝胶4℃下稳定性良好;体外透皮试验表明,MTX柔性纳米脂质体凝胶的累积透过量明显＜MTX普通凝胶(P＜0.05),皮肤滞留量＞MTX普通凝胶(P＜0.05).结论 MTX柔性纳米脂质体凝胶可显著提高药物的皮肤滞留量,而不增加药物进入血液循环的量,能有效降低药物潜在的全身毒性,有望成为MTX局部治疗的新剂型.     

正交试验优选白及多糖柔性脂质体制备工艺

目的:研究以大豆卵磷脂与胆固醇、胆酸钠、维生素E作为透皮给药系统,制备白及多糖柔性脂质体的制备工艺。方法:采用正交试验法,以柔性脂质体包封率和载药量等作为评价指标,采用多指标综合分析方法优选白及多糖柔性脂质体的最佳比例。结果:白及多糖柔性脂质体的最佳制备工艺为:大豆卵磷脂与胆固醇比例(1.5:1),胆酸钠的加入量(质量比1.0%),探头超声时间5 min,以此制备工艺制得的白及多糖柔性脂质体包封率和载药量较为理想。结论:以优选工艺制备柔性脂质体可提高白及多糖的包封率高和载药量。     

阿苯达唑纳米脂质体冻干粉的制备及性质考察

目的:制备阿苯达唑纳米脂质体冻干粉并对其性质进行考察。方法:利用冷冻干燥法制备阿苯达唑纳米脂质体冻干粉,以粒径、包封率联合外观、再分散性为指标,采用单因素试验联合正交试验筛选冻干处方工艺。考察冻干前、后脂质体的形态学变化、粒径、Zeta电位、水分含量、4℃下12个月的稳定性。结果:采用外加冻干保护剂的总量为10%,其中葡萄糖-海藻糖-甘露醇配比为1.0∶1.0∶3.0,以速冻的方式,于-35℃冰箱预冻18 h,冷冻干燥48 h获得冻干粉。与冻干前比较,冻干后脂质体形态未发生明显变化,可见清晰的磷脂双分子层膜结构;冻干前、后脂质体的粒径分别为(208.63±1.04)、(223.04±2.02)nm,Zeta电位分别为(-15.6±0.04)、(-19.4±0.06)m V,包封率分别为(94.62±0.49)%、(91.10±0.46)%(n=3);与脂质体比较,脂质体冻干粉在4℃下12个月较稳定。结论:成功制得阿苯达唑纳米脂质体冻干粉,其稳定性优于阿苯达唑纳米脂质体,冻干工艺可行。     

甲氨蝶呤微乳的制备与质量评价

目的:制备甲氨蝶呤微乳并评价其质量。方法:选用无水乙醇作助表面活性剂,以甲氨蝶呤在各种油相组分中的溶解度、不同体系的最大载油量为指标,通过滴定法绘制伪三元相图,确定微乳区,筛选甲氨蝶呤微乳的最佳处方;以外观、平均粒径及其分布、Zeta电位、含量、pH值为指标进行质量评价。结果:微乳的最佳处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40、大豆磷脂、无水乙醇、油酸乙酯(3∶1.5∶1.5∶3),其中甲氨蝶呤在大豆磷脂中的溶解度为585.95μg·mL-1,在聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40/大豆磷脂体系中的最大载油量为42.8%;其外观均一透明,平均粒径为25.1nm,多分散指数为0.273,Zeta电位为-1.723mV,pH值为6～7,含药量均大于94%。结论:所制制剂理化性质稳定,制备工艺简单,质量稳定易控。     

天麻素纳米脂质体的制备及其体外释药特性研究

目的:研制天麻素（GTD）纳米脂质体,提高GTD的脑靶向性。方法:用正交设计筛选GTD纳米脂质体的最优处方,对其质量进行评定,并考察其体外释药特性。结果:GTD最优处方组成为:药脂比为1:20,胆固醇:卵磷脂为3:3,药物浓度为60%（w/w）,水化介质为PBS,pH 6.5。由最优制得的GTD纳米脂质体外形圆整,平均粒径为（77.13±7.60）nm,Zeta电位为（-8.35±0.35）mV（n=3）,平均包封率为（65.22±1.63）%（n=9）。体外释药符合Higuchi方程:Q=-0.201 2+0.412 4t^1/2（r=0.980 0）,具有明显的缓释特性。结论:GTD处方组成简单,质量较好,具有缓释性,为进一步体内脑靶向性研究奠定了基础。     

N-三甲基壳聚糖包衣胰岛素眼用纳米脂质体的研制

目的:制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣胰岛素眼用纳米脂质体（INSL）,筛选最优处方。方法:采用逆向蒸发法制备INSL,并用季铵化程度为60%的TMC（TMC60）对其进行包衣。以包封率为主要指标,用正交试验筛选最优处方,并对其相关体外性质进行考察。结果:TMC60包衣INSL的最优处方组成为:药脂比为1:50,胆固醇与卵磷脂之比为1:4,TMC60的最佳浓度为4 mg·ml^-1;最佳旋蒸温度为15℃。最优处方的平均包封率为（59.17±1.46）%（n=3）。未包衣的INSL的平均粒径为（88.97±0.46）nm,Zeta电位为（-30.5±0.46）mV。TMC60包衣后,平均粒径为（91.33±0.06）nm,Zeta电位为（29.47±0.15）mV。结论:TMC60包衣INSL的包封率较高,表面带有较高的正电位,为研究其眼部释药系统奠定了实验基础。     

Preparation, Characterization, and Antitumor Efficacy of Biodegradable Poly(lactic acid) Methotrexate Implantable Films

Implantable methotrexate films using poly(D,L-lactic acid) and poly(L-lactic acid) (PLA) of different molecular weights were prepared. The in vitro drug release was dependent on the drug loading and molecular weight of the PLA. By blending these polymers in different ratios, the drug release could be controlled and modified. The antitumor efficacy in Sarcoma-180 tumor-bearing mice revealed that the implantable film was more efficacious than subcutaneous injection of plain methotrexate.     

Characterization and In Vitro Methotrexate Release from Methotrexate/Gelatin Conjugates of Opposite Conjugate Bond Polarity

Purpose. Our laboratory has previously prepared gelatin/methotrexate (MTX) conjugates containing mixed conjugation sites and by-product crosslinking, both of which may alter conjugate effectiveness. In this study, we prepared and evaluated gelatin/MTX conjugates having specific conjugate bond sites and minimal by-product crosslinking. Methods. Opposite polarity conjugates were produced by coupling gelatin having blocked amino groups with MTX (G-MTX) and by coupling MTX having blocked amino groups with gelatin (M-GEL) using 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide HCl. Amino groups were blocked using citraconic anhydride and deblocked under acidic conditions. Gelatin and MTX contents were determined spectrophotometrically. The stability of each conjugate was determined by evaluating their in vitro release of MTX in isotonic buffer at pH 7.4 and 37°C for 7 days. Results. The G-MTX and M-GEL conjugates contained 21 and 1.2 mole MTX/mole gelatin and released 12 and 17% MTX by 7 days resulting in pseudo-first order release rate constants of 0.76×10^–3 and 1.0×10^–3 hr^–1, respectively. Alternate MTX species ( 10%) were detected during the release study and were attributed to low molecular weight gelatin/MTX fragments and MTX polymers. Conclusions. Gelatin/MTX conjugates having opposite conjugate bond polarities and minimal by-product crosslinking have been produced and slowly released MTX by hydrolytic cleavage indicating good stability for future cell culture studies.     

甲氨蝶呤人血白蛋白微球制备工艺的优化

目的 :采用计算机优化技术优化甲氨蝶呤人血白蛋白微球的制备工艺。方法 :以均匀设计方法考察不同因素在3个水平下对微球平均粒径的影响。实验结果以多元线性回归法处理。结果 :白蛋白浓度和乳化搅拌速度对微球大小影响显著。乳化时间和乳化剂用量对微球大小没有显著影响。结论 :计算机优化技术可以有效优化微球制备工艺 ,值得推广应用到其它剂型     

纳米脂质体药物在类风湿性关节炎治疗中的研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种病因未明的自身免疫性疾病,典型病理改变为慢性滑膜炎,严重影响患者生活质量。目前的治疗药物能够缓解症状,延缓病程,但均存在明显的不良反应。以脂质体为代表的纳米药物递送系统在临床上已显现出了明显的优势,其能够通过被动或主动靶向从而提高药物的治疗效应及减少不良反应。在本文中,我们回顾了脂质体药物递送系统在RA治疗中的作用,阐述了其在临床前研究和临床试验的进展,并讨论了可能阻碍其临床转化的因素。     

甲氨蝶呤吸干乳剂的制备及其性质考察

用吸干法制备了具有缓释效果的甲氨蝶呤吸干乳剂.用凝胶柱层析法和两种过滤法测定了吸干乳剂的包裹率,用动态透析法考察了吸干乳剂的释放性能,并对吸干乳剂的再分散性和乳剂形态进行观察.结果表明3种方法测得的MTX吸干乳剂包裹率在686%以上;MTX溶液从透析袋中3h即释药完全,而吸干乳剂3h仅释药约60%,释放符合一级过程;吸干乳剂分散到水中后能迅速乳化形成均匀乳剂,再分散性好,乳粒均匀,稳定.