离子交换HPLC法测定唑来膦酸的含量及有关物质

目的采用阴离子交换高效液相色谱法测定唑来膦酸的含量及有关物质。方法HypersilSAX强碱型阴离子交换色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.03mol/L焦磷酸钠溶液-甲醇(85∶15)(混合后磷酸调pH为7.0)为流动相,流速约1ml/min,检测波长210nm,室温。结果唑来膦酸与有关物质分离良好,唑来膦酸在0.8～200μg/ml的浓度范围内,浓度与峰面积呈很好的线性关系(r=0.99999),平均回收率为99.78%,RSD=0.43%(n=9),最低检测浓度为0.04μg/ml。结论该方法分离效果好,准确、可靠、精密。     

HPLC法测定唑来膦酸含量及有关物质

目的：建立唑来膦酸的HPLC含量测定及有关物质检查方法。方法：采用ShimPackCLC-ODS不锈钢柱（150×4.6mm,5μm）,以0.08%冰醋酸溶液（用三乙胺调pH至3.5）-0.1%四丁基氢氧化铵溶液（10：1）为流动相,流速1.0ml/min,检测波长211nm。进样量为20μL。结果：唑来膦酸进样量在1.5～15.5μg范围内具有良好的线性关系（r=0.9999,n=5）,检测限为0.015μg/mL。结论：本方法分离效果好,准确、可靠、精密。     

HPLC法测定唑来膦酸原料药及粉针剂中主成分唑来膦酸

目的 建立测定唑来膦酸原料药及粉针剂中主成分唑来膦酸含量的HPLC法。方法 采用Kromasil 100-5-C₁₈ （250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,制备0.2%的三乙胺溶液、用磷酸调pH至4.0作为缓冲液,乙腈-缓冲液（4∶96）为流动相,体积流量为0.8 mL·min^-1,检测波长为215 nm,柱温为25℃,进样量10 μL。结果 唑来膦酸与相邻峰的分离效果良好,分离度为3.9,主成分唑来膦酸在100.2～1 002.0 μg·mL^-1线性关系良好,R²为0.998 6,检测限和定量限分别为75.2、250.5 ng·mL^-1,回收率在105.2%～111.4%,重复性试验、中间精密度试验、稳定性、耐用性符合要求。3批原料药和粉针剂的检测结果显示,唑来膦酸的质量分数均≥95.0%。结论 经方法学验证,所建立方法灵敏、高效、专属性强、准确度高,可作为测定唑来膦酸原料药及粉针剂主成分唑来膦酸含量的方法。     

HPLC法测定唑来膦酸原料药中4种有关物质

目的 建立唑来膦酸原料药中杂质A、B、C、D的HPLC测定方法。方法 采用Titank Phenyl-Hexyl色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）对杂质A、B、C、D进行定量分析,以8 mg·mL^-1的1-辛烷磺酸钠和0.037 mg·mL^-1的EDTA-二钠为缓冲液,缓冲液-乙腈（4∶96）为流动相,进行等度洗脱,体积流量为0.8 mL·min^-1,检测波长为215 mm,柱温为20℃,进样量为10 μL。结果 空白溶液不干扰对各杂质的检测;各杂质在相应浓度范围内线性关系良好,R²均不小于0.990;各杂质的检测限分别为192.6、545.5、126.0、150.0 ng·mL^-1,定量限分别为629、1 515、315、500 ng·mL^-1;各杂质的平均回收率分别为95.4%、82.4%、92.0%、95.9%,RSD分别为2.8%、2.7%、2.9%、2.4%;3批样品有关物质的测定结果显示,各杂质的质量分数均低于0.3%。结论 方法学验证结果显示,建立的HPLC法适用于唑来膦酸原料药中杂质A、B、C、D的检测。     

唑来膦酸的合成

目的　以 2 - (咪唑 - 1-基 )乙酸盐酸盐为原料合成唑来膦酸。方法　采用反应物浓磷酸自身作为溶剂 ,以无水乙醇作为结晶溶剂 ,合成唑来膦酸。结果和结论　避免了有毒有机溶剂的使用 ,将产物收率由 4 1.0 %提高到了 5 8.8%。唑来膦酸的结构经1HNMR、MS得到确证。     

唑来膦酸质量标准的建立

目的：建立唑来膦酸的质量标准。方法：参照《中国药典》2005年版,对合成的唑来膦酸理化性质、含量测定等项进行考察并制定质量标准。结果：建立了高效液相色谱法测定唑来膦酸的含量,确定了唑来膦酸的质量标准。结论：该质量标准可有效用于唑来膦酸的质量控制。     

共振瑞利散射法测定微量唑来膦酸

建立了共振瑞利散射法测定微量唑来膦酸。在酸性条件下,唑来膦酸被破坏后产生的无机磷进一步与钼酸铵结合形成磷钼杂多酸,再与罗丹明B形成磷钼杂多酸-罗丹明B三元离子缔合物后共振瑞利散射急剧增加,并于370nm处有最大散射峰,唑来膦酸在6.25～100ng/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为1.55ng/ml。     

高效液相色谱法测定注射用唑来膦酸的含量

目的:用反相离子对高效液相色谱法测定注射用唑来膦酸的含量。方法:以DiamonsiL C18(250mm×4.6mm,51μm)柱为分析柱,乙腈-离子对缓冲盐(含0.02mmoL/mL的四丁基氢氧化铵和磷酸二氢铵,并用50％的磷酸溶液调节pH至2.3)(25:75)为流动相,检测波长为210nm。结果:唑来膦酸浓度在50-240μg/mL范围内峰面积与浓度线性关系良好(r=1.0);平均回收率为100.0％,RSD为0.4％。结论:本方法准确、简便、快速,适用于测定唑来膦酸的含量。     

HPLC法测定注射用唑来膦酸中3种有关物质

目的 建立同时测定注射用唑来膦酸中杂质B、C、D的HPLC法。方法 采用Titank Phenyl-Hexyl色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以8 mg·mL^-1的1-辛烷磺酸钠和0.037 mg·mL^-1的EDTA-二钠为缓冲液,乙腈-缓冲液（4∶96）为流动相,体积流量0.8 mL·min^-1,柱温20℃,检测波长为215 nm,进样量为10 μL。结果 在该色谱条件下,杂质B、C、D之间的色谱峰分离度良好;各杂质的检测限和定量限分别为126.0～454.5 ng·mL^-1、315.0～1515.0 ng·mL^-1;各杂质在相应浓度范围内线性关系良好,R²在0.999 3～1.000 0;平均回收率在93.1%～102.5%,RSD均小于10.0%;且3批注射用唑来膦酸样品检测结果显示,杂质B、C、D的质量分数均低于0.5%。结论 该方法简便、灵敏、专属性好,适用于注射用唑来膦酸中有关物质的测定。     

唑来膦酸的电位滴定法测定

建立了电位滴定法测定唑来膦酸含量.比较了二级微商法和两点法两种终点确定方法,测定结果无显著性差异,但两点法操作简便省时,测定结果的精密度较好.     

顶空气相色谱法测定唑来膦酸中有机溶剂残留量

目的采用顶空气相色谱法测唑来膦酸中有机溶剂残留量。方法用DB-624毛细管柱（30m×0．32mm,1．8μm）,柱温为起始温度40℃,维持10min,再以每分钟35℃的速率升温至220℃,维持5min;进样口温度为250℃;氢火焰离子化检测器（FID）;检测器温度为280℃。结果6种溶剂的分离度良好,在所考察的质量浓度范围内线性关系良好,r=0．9999,平均回收率为96．9％-102．3％,检出限为7．86pg／mL-75．0ng／mL。结论所用方法简单、灵敏度高,可用于唑来膦酸中有机溶剂残留量的限度检查。     

HPLC法测定化瘀活血丸中阿魏酸的含量

目的:测定化瘀活血丸中阿魏酸的含量。方法:采用高效液相色谱法。流动相甲醇-1％乙酸(28:72), 检测波长323nm,流速lml/min,柱温40℃。结果:平均回收率98．69％,RSD1．15％。结论:本方法可用于化瘀活血丸中阿魏酸含量的测定。     

不同厂家唑来膦酸制剂的含量考察

目的：利用HPLC建立唑来膦酸粉针剂含量的检测方法，并对目前市场上在用的3个厂家的唑来膦酸进行检测，为选择药品及临床使用提供参考。方法：色谱柱：HypersilSax Dim C18柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：乙腈-四氢呋喃-0．05mol·L^-1膦酸氢二胺-10％的四丁基氢氧化胺（8：1：100：1），pH调节至2．5；流速1．0mol·min^-1；检测波长：210nm；进样量：20μL；柱温：室温。结果：3个厂家的产品含量分别为标示量的96．58％、98．61％、100．63％，RSD分别为1．31％、1．18％、0．93％。结论：3个厂家的唑来膦酸含量差别不大。     

RP-HPLC法测定3种不同药物剂型中菊苣酸的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定3种不同药物剂型样品中菊苣酸含量的方法。方法:色谱柱为VP-ODSC18,流动相为甲醇-1%醋酸-四氢呋喃(33:62:5),流速为1.0mL.min-1,检测波长为327nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:菊苣酸进样量的线性范围为0.39872～3.9872μg(r=0.9998);口服液、胶囊剂及片剂的平均回收率分别为99.85%(RSD=0.98%)、102.50%(RSD=1.84%)、100.50%(RSD=1.69%)。结论:本方法准确度高、重现性好、专属性强,可用于菊苣酸的含量测定。     

齐墩果酸片的含量测定

目的：建立齐敦果酸片中齐墩果酸含量测定的方法。方法：采用YMC-Pack ODS-A(250×4.6mm,5μm)色谱柱;以0.1%醋酸铵-乙腈(85:15)为流动相,等度洗脱;流量1.0mL.min_^-1;检测波长210nm;柱温35℃;进样量10μL。结果：齐墩果酸的浓度在10～1000μg.mL_^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.97%,其RSD为1.43%(n=9)。结论：该方法简便快速,可用于齐敦果酸片的含量测定。     

HPLC法测定齐墩果酸胶囊中齐墩果酸的含量

建立高效液相色谱法测定齐墩果酸胶囊的含量.采用HYPERSIL C18色谱柱;流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液(90:10);流速:1.0mL·min-1;检测波长:210nm.齐墩果酸在1.018～10.18цg范围内线性关系良好(r=1.0000);齐墩果酸平均回收率99.6%,RSD=0.8%.该方法灵敏、准确,可用于齐墩果酸胶囊的含量测定.     

氨基己酸注射液中氨基己酸的含量测定

目的:建立高效液相色谱法测定氨基己酸注射液中氨基己酸含量的方法。方法:采用18-烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,含0.055%己烷磺酸钠的1%磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节p H值至2.2)-甲醇(75∶25)为流动相,208 nm为检测波长。结果:氨基己酸浓度在0.398 6~1.993 0 mg/m L范围内,呈良好的线性关系(r=0.999 9);平均回收率为99.86%,RSD为0.3%(n=9)。结论:该方法简便、准确、可靠,专属性强,可用于氨基己酸注射液的质量控制。