星形细胞肿瘤VEGF、MVD和Ki-67表达的临床意义

目的　探讨VEGF和Ki- 6 7表达与星形细胞肿瘤恶性程度、微血管密度 (MVD)、瘤细胞增殖以及病人预后等方面的关系 ,评估两者在病理诊断和临床治疗中潜在的应用价值。方法　采用免疫组化S -P法 ,分析 4 8例脑星形细胞肿瘤标本中VEGF蛋白和Ki- 6 7的表达 ,并用FⅧ -RA标记血管内皮细胞以计算MVD。结果　VEGF阳性率在低、高度恶性星形细胞肿瘤中分别为 2 6 .0 9%、6 4 .0 0 % ;在低度恶性星形细胞肿瘤中Ki- 6 7LI和MVD分别为 8.89± 5 .80和 6 .6 9± 4 .81,但在高度恶性肿瘤中分别为 17.4 9± 13.13和 2 3.6 2± 6 .78,其差异具有显著性 ;术后生存两年以上者 ,VEGF表达、MVD和Ki- 6 7LI明显低于术后生存两年以下者 ;相关分析表明VEGF蛋白表达、MVD与Ki- 6 7LI间存在相关性。结论　VEGF可促进肿瘤血管形成和恶性进展 ,对病人的预后产生影响 ;同时定量检测MVD和Ki- 6 7,对星形细胞肿瘤病理分级和预后判断有一定帮助。     

肿瘤细胞增生活性与膀胱移行细胞癌生物学行为关系的研究

目的 :检测 Ki- 6 7抗原在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达 ,研究肿瘤增生活性与肿瘤生物学行为的关系。方法 :应用免疫组化 SP法检测 45例膀胱 TCC和 12例正常膀胱组织 Ki- 6 7抗原的表达。Ki- 6 7标记指数 (Ki- 6 7L I)指染色阳性细胞占全部细胞的百分数。其分级标准为 :无阳性细胞为— ,阳性细胞 <2 5 %为 ,≥ 2 5 %、<5 0 %为 ,≥ 5 0 %、<75 %为 ,≥ 75 %为 。结果 :Ki- 6 7抗原阳性表达率膀胱 TCC组为 48.47% ,对照组为 8.33% (P=0 .0 11) ;临床分期 Ta～ T1 为 35 .71% ,T2 ～ T4为 76 .47% ,病理分级 G1 为 2 5 % ,G2 为 5 3.33% ,G3 为 90 %。随着肿瘤分期分级升高 ,Ki- 6 7L I逐渐上升 (P=0 .0 0 4,P=0 .0 0 1)。Ki- 6 7L I肿瘤复发、多发者明显高于初发、单发者 (P=0 .0 14,P=0 .0 34 )。结论 :细胞无限增生是肿瘤形成的重要原因 ,Ki- 6 7L I能准确地评估膀胱 TCC的生物学行为 ,可作为膀胱 TCC有重要意义的肿瘤标志物     

白血病细胞Ki-67表达和AgNORs计数及其临床意义

目的 :研究人骨髓白血病细胞中增殖相关抗原 Ki- 6 7的表达和核仁形成嗜银蛋白 ( Ag NORs)及其与病程的关系。方法 :采用免疫组化 ABC法和一步银染技术 ,分别检测 2 1例正常骨髓和 75例白血病骨髓细胞中Ki- 6 7的表达和 Ag NORs,并动态观察它们在白血病不同阶段的变化。结果 :不同类型白血病细胞的 Ki- 6 7指数分别为 2 .5 % ( AML )、12 .2 % ( AL L )、17.2 5 % ( CML ) ,均显著低于正常骨髓原早幼细胞 Ki- 6 7指数 ( 2 3.2 % ) ;不同类型白血病的 Ag NORs分别为 3.6 0± 0 .6 3( AML )、3.44± 0 .5 8( AL L ) ,均显著高于正常对照组 ( 1.90± 0 .40 ) ;白血病化疗前 Ki- 6 7指数高者 ,缓解率高 ;白血病达完全缓解后 ,Ki- 6 7指数和 Ag NORs接近正常。结论 :骨髓原 (早 )幼细胞 Ki- 6 7指数在一定程度上反映了白血病细胞的增殖活性 ,Ag NORs反映了白血病细胞增殖分化不同步现象 ,二者可用于白血病的病情监测和预后评估     

人脑胶质母细胞瘤Ki-67抗原表达及其预后作用

目的探讨Ki-67抗原在人脑胶质母细胞瘤中的表达及其预后作用.方法使用S-P免疫组化方法检测31例人脑胶质母细胞瘤标本中Ki-67抗原的表达.单因素使用Kaplan-Meier法,多因素分析使用COX比例风险模型进行预后分析.结果Ki-67LI为(8.07±3.84)%.单因素及多因素分析均显示Ki-67指数是独立的预后因素.Ki-67指数≤2.5%与＞2.5%的患者生存期分别为(46.17±17.21)月、(12.43±5.01)月,P＜0.01.结论在人脑胶质母细胞瘤中,Ki-67指数不同,其预后也有显著不同.Ki-67指数＞2.5%提示预后较差.     

三阴性乳腺癌组织Ki-67指数预后价值分析

目的 Ki-67是细胞增殖的相关抗原,Ki-67指数是区分乳腺癌Luminal A型和Luminal B型的重要生物学指标,高Ki-67指数往往预示着不良的预后.然而在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中,Ki-67预后价值尚不明确.本研究旨在探讨TNBC中Ki-67指数的预后价值.方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2009-01-06-2010-12-30收治的310例经病理确诊为TNBC并有完整资料和随访数据患者的临床及病理资料,分析Ki-67指数等指标对患者生存预后影响.利用SPSS 17.0软件,计数资料比较采用χ2检验.Ki-67诊断价值及截断值采用ROC曲线进行分析.生存分析采用Kaplan-Meier法,并进行Log-rank检验.多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 中位随访时间65个月(3~81个月),310例乳腺癌患者中复发68例(21.9%),死亡49例(15.8%),其中48例死于乳腺癌(15.5%).Ki-67指数与患者月经状态(χ2=8.484,P=0.014)、肿瘤大小(χ2=17.580,P=0.007)、腋窝淋巴结状态(χ2=30.071,P<0.001)以及组织学分级(χ2=17.626,P=0.001)均相关.低(Ki-67≤20%)、中(20%50%)5年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为96.5%、87.3%和64.9%,差异有统计学意义,P<0.001;5年总生存率(overall survival,OS)分别为96.5%、90.2%和75.5%,差异有统计学意义,P<0.001.Ki-67评价TNBC患者DFS及OS的ROC曲线下面积分别为0.707和0.689,Ki-67评价预后最佳截断值为57.5%.单因素分析中,Ki-67指数(χ2=31.779,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=140.260,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=120.467,P<0.001)和组织学分级(χ2=8.765,P=0.012)是影响TNBC患者DFS的相关因素,Ki-67指数(χ2=18.218,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=299.718,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=68.794,P<0.001)和组织学分级(χ2=7.572,P=0.023)是影响TNBC患者OS的相关因素;多因素分析中,Ki-67指数(HR=2.074,95%CI:1.279~3.364,P=0.003)、肿瘤大小(RR=1.879,95%CI:1.152~3.062,P=0.011)和腋窝淋巴结状态(RR=2.345,95%CI:1.825~3.015,P<0.001)是影响患者DFS的独立因素,Ki-67指数(RR=1.752,95%CI:1.020~3.008,P=0.042)、肿瘤大小(RR=20.011,95%CI:1.132~3.574,P=0.017)和腋窝淋巴结状态(RR=2.021,95%CI:1.517~2.693,P<0.001)是影响患者OS的独立因素.结论 Ki-67指数与TNBC患者预后相关,高Ki-67指数患者预后不良,Ki-67指数有望成为判断TNBC患者预后的一项重要生物学指标.     

PCNA在进展期胃癌中表达及与预后关系的研究

目的 :用针对细胞增殖核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)的抗体检测进展期胃癌细胞的增殖活力 ,探讨其表达及与预后的关系。方法 :用免疫组织化学方法测定了 157例内窥镜活检标本和其中 10例手术切除标本及 10例正常胃粘膜标本的PCNA标记指数 (Lablingindex ,LI)。结果 :PC NA在肿瘤的增殖细胞和正常胃粘膜腺体颈部细胞的核内强染色。PCNALI正常胃粘膜为 3 5%～10 6% ( 6 5± 3 4 ) % ,胃癌活检组织 12 6%～ 68 0 % ( 34 2± 10 7) % ,P <0 0 1。在肝脏和淋巴结转移、浆膜侵犯、腹腔播散、肿瘤大于或等于 6cm和组织学分化差的胃癌PCNALI明显增高 (P <0 0 1)。高PCNALI(≥ 35% ) 5年生存率明显低于低PCNALI( <35% )者 (P <0 0 1)。结论 :PCNALI是一个重要的和独立的预后指标     

星形细胞肿瘤组织COX-2的表达及其与病理分级关系的研究

目的:检测星形细胞肿瘤组织中COX-2的表达,分析其与病理分级之间的关系。方法:应用免疫组化技术并用图像分析系统检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中COX-2的表达水平。结果:各组免疫组化染色阳性率分别为:肿瘤组织80.0%(36/45),其中毛细胞型星形细胞瘤60.0%(6/10),弥漫性星形细胞瘤76.9%(10/13),间变性星形细胞瘤90.0%(9/10),胶质母细胞瘤91.7%(11/12),非肿瘤(脑)组织28.6%(2/7);免疫组化染色强度(IODA值)分别为:肿瘤组织(6.38±3.68),其中毛细胞型星形细胞瘤(3.54±1.29),弥漫性星形细胞瘤(5.58±2.78),间变性星形细胞瘤(6.88±2.70),胶质母细胞瘤(9.19±4.62),非肿瘤(脑)组织(2.18±0.94)。COX-2在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达(P=0.017)。结论:COX-2的过表达与星形细胞肿瘤的发生密切相关,并且与肿瘤的病理分级也密切相关;毛细胞型星形细胞瘤与弥漫性浸润性星形细胞肿瘤的遗传基础不同,是一种在生物学和形态学上所发生的基因改变不同于其它胶质瘤的星形细胞肿瘤;COX-2表达改变,为星形细胞肿瘤临床诊断、治疗和预后判断提供了新思路。     

联合增强MR与DWI评估星形细胞瘤生物学特性的应用研究

目的:通过分析星形细胞瘤强化及DWI成像特点与临床病理指标,探讨MR评估星形细胞瘤生物学特性的价值。方法:应用GE Signa EXCITE HD 3.0T超导型磁共振扫描仪及头部八通道线圈,对67例星形细胞瘤术前进行增强MR和DWI成像检查,利用Functiontool软件对获得图像进行处理,记录肿瘤组织强化率和ADC值。根据术后HE病理图片进行细胞密度分析和WHO分级。对强化率、ADC值、细胞密度及WHO分级进行统计分析。结果:高级别星形细胞瘤强化率为(66±12)%,高于低级别星形细胞瘤强化率(36±8)%,P=0.00。高级别星形细胞瘤的ADC为(1.11±0.10)×10-3 mm2/s,低级别星形细胞瘤的ADC为(1.55±0.31)×10-3 mm2/s,P=0.00;高级别星形细胞瘤的细胞密度为(11.85±4.36)%,大于低级别星形细胞瘤的细胞密度(4.74±2.96)%,P=0.00;肿瘤的ADC值与细胞密度、WHO分级和强化率呈负相关,P值分别为0.00、0.00和0.01;肿瘤强化率与WHO分级正相关,P=0.04。结论:增强MR和DWI能从不同角度反映星形细胞瘤生物学特性,肿瘤强化率与ADC相关性从影像学角度反映出组织灌注水平与微观结构的内在关系。     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关因素探讨

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微血管密度、Ki-67标记指数、bcl-6阳性率与患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测血管内皮细胞特异性标记物CD34和Ki-67、bcl-6的表达,通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度.结果:1)肿瘤微血管密度与Ki-67标记指数有关(P＜0.01),与bcl-6表达阳性率无关;2)Kaplan-Meier分析显示微血管计数≤21.5(×200倍)的弥漫大B细胞淋巴瘤预后较好,而微血管计数＞21.5(×200倍)预后较差:3)肿瘤细胞Ki-67的标记指数值在28.2%～85.6%之间,中位数59.4%,标记指数＞59.4%较≤59.4%者预后差:4)bcl-6表达阳性率在12.4%～90.8%之间,中位数42.0%,阳性率＞42.0%较≤42.0%者预后好.结论:弥漫大B细胞淋巴瘤微血管密度计量、Ki-67标记指数和bcl-6阳性率是评价患者预后的重要指标.     

血管内皮生长因子在脑星形细胞瘤中的表达及其意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤生长、预后和血管生成的关系。方法　应用免疫组化方法检测 82例脑星形细胞瘤瘤组织中VEGF表达、MVD ,并分析VEGF表达与血管生成、病理分级、临床预后等临床病理的关系。结果　VEGF表达与MVD呈正相关 (r=0 .6 3,P <0 .0 1)。星形细胞瘤病理级别越高 ,VEGF表达越强 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。瘤周水肿越重 ,VEGF表达也越强 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。VEGF表达与星形细胞瘤的大小、发生部位及男女性别无明显的相关关系 (P >0 .0 5 )。结论　星形细胞瘤的VEGF表达与其血管生成、预后及病理分级密切相关 ,可作为判断预后的独立指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.