立体定向技术建立大鼠脑胶质瘤激光间质热疗模型

目的 利用立体定向技术接种SD大鼠C6脑胶质瘤,并建立脑胶质瘤激光间质热疗(LITT)模型.方法 采用立体定向技术,将体外培养并调制的C6胶质瘤细胞悬液20μl(浓度1×10~(11)/L)接种于SD大鼠右侧尾状核区.分时段MRI检查;做组织病理学和Ⅷ因子相关抗原(FⅧR),胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S-100蛋白免疫组化检查.根据MRI扫描监测,校正肿瘤定位,按2～10 W不同功率和热疗时间分组,插入半导体激光光纤进行间质热疗,同时使用ThermaCAM S65型红外热像仪测量肿瘤的中心靶点皮层温度和(或)热电偶仪间质测量靶区周边的深部温度.结果 优化的立体定向接种技术使本组大鼠脑胶质瘤动物模型具有颅内生长稳定,成瘤率高,未见颅外转移病灶,实验周期短,可重复性好,可插入热疗光纤热疗,组织学上接近人类特征.LITT各组靶区温度高于假手术组(P<0.05);在同一治疗组内中心靶点皮层温度和靶区周边的深部温度之间有近似性,差异无统计学意义(P>0.05).结论 利用立体定向技术可成功建立SD大鼠脑尾状核C6胶质瘤模型,其肿瘤MRI影像及病理特征与人脑胶质瘤相似.红外热像测温技术在大鼠实验性LITT研究中的应用具有可行性,可联合热电偶深部测温技术应用于脑肿瘤LITT治疗.     

激光间质热疗在脑部疾病治疗中的应用现状

正激光间质热疗(laser interstitial thermotherapy,LITT)是一种使用激光的热效应破坏靶组织的治疗方式~([1])。近年来,LITT在神经外科的应用愈加广泛,使用立体定向技术,可以将纤细的激光光纤直接植入颅内病灶的核心,并使用激光破坏病灶,达到类似于手术切除的效果。     

局部热化疗诱导鼠C6胶质瘤细胞凋亡的研究

目的研究局部热化疗对大鼠胶质瘤细胞凋亡的作用,探讨其作为胶质瘤辅助治疗的可行性。方法将传代培养的C6细胞接种于大鼠背部皮下熏肿瘤生长至1.5～2cm直径时,分组进行局部热疗、化疗和热化疗。继续观察皮下肿瘤生长情况,测量瘤体体积和重量;用免疫组化s-p法检测bax、bcl-2蛋白表达;用HE染色法、电镜、TUNEL法观察细胞凋亡;电镜观察肿瘤血管的变化。结果肿瘤接种32d后,热疗、化疗及热化疗组肿瘤的重量分别为(1.95±0.34)g,(1.86±0.40)g,(1.09±0.21)g,明显较对照组(2.95±0.36)g轻(P<0.001);各治疗组肿瘤体积也明显小于对照组;各治疗组bax蛋白表达亦明显强于对照组(P<0.001),且热化疗组也强于单纯热疗和化疗组(P<0.001);bcl-2蛋白表达改变不明显(P>0.05);热疗、化疗及热化疗组细胞凋亡指数分别为18.96±2.54、20.05±3.64、36.62±8.96,明显大于对照组的4.68±1.68(P<0.001)。各治疗组肿瘤微血管外径变小,血管壁变厚,血管减少,血管内皮细胞紧密连接增多,细胞连接间隙减小,有的血管甚至只能发现完整的基膜而缺乏内皮细胞。结论①热疗、化疗能抑制肿瘤增殖,且阿霉素与热疗联合使用有协同作用。②热疗、化疗、热化疗能促进bax蛋白表达,使bcl-2/bax比值减小,诱导细胞凋亡。③热疗可直接损伤细胞和周围血管,     

脑胶质瘤热疗后超微结构改变及热化疗的临床应用

研究脑胶质瘤热疗后超微结构的改变 ,探讨热疗联合平阳霉素早期化疗的临床应用方法及疗效。　　方法　应用透射电镜观察 1 0例脑胶质瘤用双极电凝器热疗后超微结构的改变 ;观察热疗联合平阳霉素局部及全身早期化疗治疗 2 0例脑胶质瘤患者的疗效 ,并与同期手术的 2 0例脑胶质瘤患者比较 ,均行随访。　　结果　热疗后肿瘤细胞膜结构损伤 ,线粒体、内质网等细胞器膨胀 ,线粒体嵴消失 ,胞浆稀疏等。随访 3 6～ 58个月 ,热化疗组肿瘤复发比例为 8/ 2 0 ,平均复发时间为 2 2 4个月 ,1年、2年、3年的生存比例分别为 1 9/ 2 0、1 5/ 2 0及 1 3 / 2 0 ,平均生存时间 3 9 4个月 ,疗效显著优于对照组。　　结论　热疗可损伤肿瘤细胞膜结构和线粒体等 ;双极电凝热疗治疗脑胶质瘤是安全和有效的 ;热疗与平阳霉素具有协同抗肿瘤作用     

联合应用钕：钇和二氧化碳激光切除颅内脑膜瘤

目的：研究临床联合应用钕：钇(Nd：YAG)激光和二氧化碳(CO2)激光切除颅内脑膜瘤的优点。方法：应用国产Nd：YAG激光-CO2激光切除23例颅内脑膜瘤，其中位于幕上16例，后颅窝7例。肿瘤直径3～12cm，其中直径>8cm的巨大肿瘤8例。所用Nd：YAG激光功率10～45W，平均25W；CO2激光功率10～60W，平均45W。结果：19例全切，全切率82.5％．无一例死亡。手术安全快捷，出血明显减少．去除肿瘤较彻底．术后反应轻，优于常规手术切除。结论：联合应用Nd：YAG激光-CO2激光切除颅内脑膜瘤．效果满意．是目前最佳的激光手术刀的组合。     

125I近距离放疗联合热疗对人胶质瘤细胞毒性的研究

目的研究125I近距离放疗联合热疗对人胶质瘤细胞的治疗效果。方法收集临床胶质瘤手术肿瘤标本进行体外细胞培养,分为热疗联合放疗组,放疗组,热疗组,空白对照组,MTT法测定各组细胞经处理后的抑制率,transwell侵袭小室测定各组细胞侵袭力变化。结果与对照组相比,各处理组的细胞抑制率显著增加,侵袭力显著降低,且随着温度的升高,热疗联合125I近距离放疗对细胞的抑制率和侵袭力影响也有显著变化。结论125I近距离放疗联合热疗对胶质瘤细胞具有一定杀伤作用。     

5-ALA介导的光动力治疗鼠C6胶质瘤的实验研究

目的研究以5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）作为光敏剂的光动力治疗（PDT）对大鼠C6胶质瘤移植瘤的效果。方法通过皮下接种C6胶质瘤细胞建立大鼠移植胶质瘤模型。将24只荷瘤大鼠平均随机分成3组：A组按剂量20mg／kg在瘤内注射5-ALA，2h后在肿瘤局部行激光照射；B组行单纯激光照射，不予任何光敏剂；C组为荷瘤空白对照组，不给任何治疗。PDT后不同时间，测量肿瘤体积并观察其组织学变化。结果治疗后第4、8和14天A组肿瘤体积与B、C组相比明显缩小（P〈0．05），组织学上可见大量肿瘤细胞坏死。结论5-ALA作为光敏剂介导的PDT能使大鼠C6胶质瘤移植瘤组织坏死，生长速度明显减慢，有望成为胶质瘤治疗的新途径。     

微波加热加~（192）Ⅰr间质内放射治疗复发性脑胶质瘤（摘要）

微波加热加~（１９２）Ⅰｒ间质内放射治疗复发性脑胶质瘤（摘要）李振士，马世忠，于君，姚颖波，解连强，梁振文热疗加间质内放射治疗是近几年开展的治疗脑胶质瘤的方法。本组报告自１９９２年４月至１９９３年１１月采用术中瘤腔微波热疗加术后１９２Ⅰｒ间质内放射治?..     

肝动脉注射锰锌铁氧体磁性纳米颗粒治疗兔VX2肝癌

背景：与传统的热疗方法相比,磁流体热疗具有很好的磁响应性,在一定高频交变磁场下能实现肿瘤热疗的自动控温和靶向治疗等优点。 目的：制备锰锌铁氧体磁性纳米颗粒,观察其介入治疗兔VX2 肝癌的效果。 方法：采用开腹后瘤粒悬浮液针头注入法制作兔VX2 肝癌模型,造模后14 d随机数字表法分为对照组(生理盐水)、锰锌铁氧体磁性纳米颗粒非热疗组、锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组、阿霉素组,均采用3F导管从右侧股动脉选择至肝固有动脉动脉注入药物后拔管。锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组于介入后行热疗3次。介入治疗后14 d取肝脏组织测量肿瘤大小,并做病理组织学检查。 结果与结论：透射电镜下观察制备的锰锌铁氧体磁性纳米颗粒为球形,大小为20~30 nm,在交变磁场下有良好的磁感应升温能力。治疗后14 d,锰锌铁氧体磁性纳米颗粒热疗组肿瘤大面积坏死,肿瘤抑制率达到70.84%,明显高于锰锌铁氧体磁性纳米颗粒非热疗组、阿霉素组与对照组(P < 0.05或P < 0.01)。说明锰锌铁氧体磁性纳米颗粒可吸收电磁波转化为热能,通过介入治疗可显著抑制兔VX2 肝癌生长。     

内皮抑素联合环磷酰胺治疗脑胶质瘤的机制研究

目的 探讨内皮抑素和环磷酰胺联合治疗脑胶质瘤的作用机制。方法 通过培养GL15人脑胶质母细胞瘤细胞株，接种到裸鼠皮下形成脑胶质瘤模型，分别运用内皮抑素、环磷酰胺以及两者联合治疗，比较各组之间的肿瘤大小、β-catenin和cyclin D1的免疫组织化学表达情况。结果 内皮抑素治疗组和联合治疗组可以明显抑制皮下肿瘤的生长（P〈0．01）；内皮抑素治疗组和联合治疗组的β-catenin和cyclin D1的光密度值均与对照组和单纯化疗组之间有极显著性差异（P〈0．01），内皮抑素治疗组与联合治疗组之间的cyclin D1光密度值也有显著性差异（P〈0．05）。结论 内皮抑素可以有效抑制脑胶质瘤的生长，与环磷酰胺的联合运用可以增强其治疗效果。     

Representational cortical plasticity associated with brain tumours: evidence from laser-induced interstitial thermotherapy

OBJECTIVES: To test the hypothesis that cortical plasticity related to destructive tumour growth is functionally relevant. This hypothesis predicts that function is dependent on the intactness of tissue surrounding the tumour. MATERIAL AND METHODS: Eight patients underwent laser-induced interstitial thermotherapy (LITT) for minimally invasive palliative treatment of brain tumours located in eloquent frontal motor regions including the primary motor cortex. A multimodal approach was used to assess the functional outcome of patients after LITT in detail. RESULTS: Following LITT, motor function deteriorated in four patients. In three of these four patients the LITT-induced lesion involved minimal parts of adjacent non-tumorous tissue. By contrast, the other four patients whose LITT-induced signal changes were confined to the tumour, showed no functional deficits. CONCLUSION: These findings support the idea that peri-tumorous neuronal circuitry in motor competent areas may permanently take over those functions that were formerly represented in the neuronal tissue destroyed by the tumour.     

MR-guided ablation of head and neck tumors

Interstitial laser-induced thermotherapy (LITT) is a minimally invasive technique for lo-caltumor destruction within solid organs using optical fibers to deliver a high-energylaser to the target lesion. MR imaging is used both for placement of the laser in the tumorand for monitoring progress of thermocoagulation caused by the laser. The success ofLITT is dependent on the delivery of the optical fibers to the target area, real-time mon-itoringof the effects of the treatment, and subsequent evaluation of the extent of thermaldamage. The key to achieving these objectives is the imaging methods used. The thermo-sensitivityof certain MR sequences is the key to real-time monitoring, allowing accurateestimation of the extent of thermal damage.     

立体定向植入125I粒子治疗复发脑恶性胶质瘤

目的探讨¹²⁵I粒子近距离放射治疗复发脑胶质瘤的临床分析。方法将40例经手术切除后组织细胞学确诊,且术后复发的恶性胶质瘤患者（采取患者自愿原则）为A组,采用立体定向的方法将¹²⁵I粒子置入胶质瘤内,做肿瘤间质内放疗,同时配合直线粒子加速器放疗。B组以胶质瘤术后采用直线粒子加速器放疗20例患者为对照组。观察客观疗效,临床受益反应,毒性反应,并发症及生存情况。结果 6和12个月累积生存率两组为57.0%比32.6%和20.5%比12.5%（P<0.05）,中位生存时间两组为8.0比4.0个月,平均生存时间两组为8.5比5.5个月（P<0.05）。结论 ¹²⁵I粒子植入治疗脑恶性胶质瘤有疗效肯定,可延长患者生存期,无明显毒副作用,是一种安全有效的辅助治疗方法。     

A customized 3D implant to target laser interstitial thermal therapy ablation of a posterior fossa mass

Laser interstitial thermal therapy (LITT) is a minimally invasive neurosurgical technique that has been demonstrated to successfully ablate intracranial tumors. While LITT for supratentorial lesions can often be straightforward, ablation of infratentorial lesions can be difficult with current targeting technologies and instrumentation. The anatomical difficulty of targeting posterior fossa masses can be further complicated in patients who have had a prior craniectomy or other procedure that removed the bone that is required to set the surgical trajectory. This article describes use of a three-dimensional (3D)–printed customized surgical implant to improve and enable targeting of posterior fossa lesions using LITT, particularly in the setting of prior craniectomy. A 3D-printed implant was customized for a patient with a history of metastatic lung cancer and prior posterior fossa craniectomy who presented for treatment of a progressively enlarging contrast-enhancing lesion in the right cerebellar hemisphere. The device included a built-in bolt trajectory for LITT ablation. The temporary implant was successfully fabricated for use with laser ablation of a right cerebellar mass. Three potential trajectories for the LITT bolt were incorporated into the temporary implant, but only the primary trajectory was utilized. Laser ablation was performed with the implant and a SideFire laser probe. Customized 3D-printed implants can enable the use of LITT for patients who would not otherwise be candidates.     

槲皮素对大鼠脑胶质瘤抑瘤作用的体内实验研究

目的观察槲皮素及顺铂对大鼠脑胶质瘤生长的抑制作用,初步探讨其作用机制。方法将30只颅内接种C6胶质瘤细胞的SD大鼠随机分为3组:分别给予顺铂、槲皮素及对照治疗7 d,观察各组肿瘤生长情况,于接种后17 d处死各组大鼠,收集肿瘤标本进行肿瘤大小、HE染色及电镜观察,并通过免疫组化检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果顺铂组[(66.2±5.9)mm3]、槲皮素组[(59.6±5.4)mm3]肿瘤体积低于对照组[(101.1±9.6)mm3]槲皮素组优于顺铂组(t=10.61,P<0.01),槲皮素组、顺铂组肿瘤抑制率分别为41.3%、34.8%。光镜观察槲皮素组、顺铂组肿瘤细胞密度降低,电镜显示有细胞凋亡。PCNA免疫组化结果显示槲皮素组(42.2%±5.1%)、顺铂组(50.0%±6.7%)肿瘤PCNA表达减少,与对照组(79.6%±8.6%)相比,具有统计学差异(F=416.12,P<0.01),两两比较,槲皮素组治疗效果优于顺铂组(q=55.25,P<0.01)。结论槲皮素和顺铂均可显著抑制大鼠颅内C6胶质瘤细胞生长,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖有关。     

CDglyTK双自杀基因杀伤C6胶质瘤细胞的体内实验研究

目的 观察CDgtyTK双自杀基因对C6实体胶质瘤生长的抑制作用. 方法 利用逆转录病毒介导的大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)和单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)融合基因转染小鼠C6实体胶质瘤,RT-PCR检测分析融合基因的表达,并观察对照组和治疗组肿瘤体积、重量、抑瘤牢及生存期的变化,同时观察其对C6胶质瘤细胞凋亡的影响,分析CDglyTK双自杀基因系统对肿瘤的抑制作用. 结果 RT-PCR检测显示逆转录病毒介导的COgtyTK双自杀基因在C6胶质瘤中有表达.对照组第4周肿瘤已长至20 mmx30 mm大小.并出现小鼠死亡现象,至第6周末全部死亡;治疗组肿瘤体积未增长,约5 mm大小.部分肿瘤消失.肉眼观察可见对照组肿瘤体积大,色红,血供丰富,治疗组肿瘤体积减小或消失.21 d后处死取瘤称重,对照组[(2.51±0.58)g]与治疗组肿瘤质量[(0.35±0.26)g]比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组抑瘤牢为86.1%.流式细胞仪检测可见治疗组细胞凋亡率(34.41%±5.20%)明显高于对照组(2.92%±1.30%),差异有统计学意义(P<0.05).电镜观察可见治疗组肿瘤细胞凋亡小体形成. 结论 效 CDglyTK双自杀基因联合双前药治疗能取得显著的抗胶质瘤作用.     

多聚凝胶介导IGF-IR反义寡核苷酸治疗体内胶质瘤的实验研究

目的探讨反义寡核苷酸阻断IGF-IR基因表达对裸鼠移植胶质瘤的抑制作用。方法首先建立胶质瘤裸鼠移植模型,随机分为4组:空白对照组、多聚凝胶组、正义核酸组和反义核酸组,反义核酸组在瘤内注射多聚凝胶包裹的反义寡核苷酸,其他每组均作相应的瘤内注射处理。利用多聚凝胶缓释反义寡核苷酸的作用,观察肿瘤的抑制情况、肿瘤病理和IGF-IR表达结果。结果反义核酸组用反义核苷酸开始治疗后的第1周、第2周和第3周,肿瘤的生长速度明显减慢,与空白对照组相比,抑制率分别为65.2%、76.38%和69.6%;而多聚凝胶组和正义核酸组肿瘤生长速度与空白对照组相比无明显差异,其抑制率在各时间点均低于10%。肿瘤的组织病理发现多聚凝胶组、正义核酸组如同空白对照组(野生型),肿瘤细胞密集分布,呈明显的恶性增殖表现,而反义核酸组肿瘤细胞稀疏,可见部分细胞呈凋亡改变,细胞染色质浓聚边缘化。在空白对照组(野生型)、多聚凝胶组和正义核酸组IGF-IR蛋白均呈高表达,而反义核酸组IGF-IR的表达明显减弱。结论IGF-IR的反义寡核苷酸对体内胶质瘤的生长具有明显的抑制作用,并能诱导部分肿瘤细胞凋亡。因此,IGF-IR可作为胶质瘤基因治疗的靶。     

凋亡肿瘤细胞抗原致敏的树突状细胞瘤苗治疗大鼠颅内胶质瘤的实验研究

目的观察凋亡肿瘤细胞抗原致敏的树突状细胞(dendriticcell,DC)瘤苗对颅内胶质瘤免疫治疗的效果。方法通过立体定向接种建立Wistar大鼠C6胶质瘤动物模型;从大鼠骨髓分离DC前体细胞,经重组大鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rrGM-CSF) 白细胞介素4(rrIL-4)诱导培养、扩增获得功能性DCs;DCs经采用热诱导凋亡的C6胶质瘤细胞体外致敏后皮下回输荷瘤大鼠体内,1次/周,共5次。观察荷瘤大鼠的存活期,MRI观察颅内肿瘤生长情况,循环血中CD8 T淋巴细胞水平及体外细胞毒反应、增殖反应均以流式细胞仪检测。结果经过治疗的荷瘤大鼠生存期明显延长,MRI显示实验组大鼠肿瘤被明显抑制,外周血中CD8 T淋巴细胞比例增加,体外细胞毒试验提示经凋亡肿瘤细胞抗原致敏的DC瘤苗可以诱导针对C6胶质瘤的特异性细胞毒性T淋巴细胞,并且未观察到自身免疫反应的发生。结论经凋亡肿瘤细胞抗原致敏的DC瘤苗对于颅内胶质瘤是一种安全有效的治疗方法。