吸入不同浓度异氟醚对老龄大鼠海马细胞色素c表达的影响

目的 评价吸入不同浓度异氟醚对老龄大鼠海马细胞色素c(Cyt c)表达的影响.方法 健康雄性老龄SD大鼠63只,月龄20月,体重500～600 g,随机分为3组(n=21),对照组(C组):吸入30%氧气2 h;0.75%异氟醚组(L组):吸入0.75%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h;1.5%异氟醚组(I2组):吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h.分别于麻醉30 min、1和2 h时,各组取5只大鼠,取动脉血样行血气分析.于麻醉结束后24 h时,各组取8只大鼠,测定认知功能;取8只大鼠,分别采用免疫组化法和Western blot法测定海马Cyt c 的表达水平.结果 与C组比较,Ⅰ1组和Ⅰ2组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少,海马Cyt c表达上调(P＜0.05);与Ⅰ1组比较,Ⅰ2组逃避潜伏期、原平台象限停留时间缩短和穿越原平台次数差异无统计学意义(P＞0.05),海马Cyt c表达上调(P＜0.05).结论 吸入异氟醚可通过上调海马Cyt c的表达导致老龄大鼠认知功能障碍.     

毒扁豆碱对异氟醚麻醉大鼠炎性反应和认知功能的影响

目的探讨毒扁豆碱对异氟醚麻醉大鼠认知功能的影响及其机制。方法 2月龄SD大鼠80只,随机分为四组,每组20只。对照组(C组)吸入含有30%氧气的空氧混合气体6h;异氟醚组(I组)吸入1.4%的异氟醚6h;毒扁豆碱+异氟醚组(PI组)与毒扁豆碱组(P组)腹腔注射毒扁豆碱100μg/kg,每8小时一次,共3次。首次给药后,PI组吸入1.4%异氟醚6h;P组吸入同浓度载气6h。麻醉结束行动脉血气分析,12h后取海马组织,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量,RTPCR法检测capase-3mRNA的表达。光镜下观察海马CA1区锥体细胞形态学变化。麻醉后第2~7天评估认知功能。结果四组大鼠动脉血气指标、血糖和海马TNF-α含量差异均无统计学意义。与C组和P组比较,I组和PI组大鼠海马IL-1β、IL-6含量、capase-3mRNA明显升高,第4~6天逃避潜伏期明显延长,探索时间明显缩短(P0.05)。与I组比较,PI组大鼠海马IL-1β、IL-6含量、caspase-3mRNA表达明显降低,第4~6天逃避潜伏期明显缩短,探索时间明显延长(P0.05)。结论毒扁豆碱改善了异氟醚麻醉引起的大鼠认知功能损害,其机制可能与抑制海马炎性反应及神经元凋亡有关。     

异氟醚对老龄大鼠海马CA3区突触素表达的影响

目的 评价异氟醚对老龄大鼠海马CA3区突触素表达的影响.方法 雌性清洁级SD大鼠63只,月龄24月,体重400～650 g,随机分为3组(n=21):对照组(C组)、1.2%异氟醚组(E_1组)和1.8%异氟醚组(E_2组).C组吸入含40%氧气的空氧混合气体3 h;E_(1,2)组吸入3%异氟醚行麻醉诱导,待翻正反射消失后再分别吸入1.2%、1.8%异氟醚维持3 h.各组随机取12只大鼠,于麻醉结束后第1天采用Morris水迷宫系统测定大鼠认知功能(逃避潜伏期和探索时间),连续测定7 d;随机取9只大鼠于麻醉结束后第1、3和7天处死,测定海马CA3区突触素的表达水平.结果 与C组比较,E_1组和E_2组麻醉结束后第2、3天逃避潜伏期延长(P<0.05或0.01),第4～6天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),麻醉结束后海马CA3区突触素表达持续下调(P<0.05).三组探索时间比较差异无统计学意义(P>0.05);与E_1组比较,E_2组逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),海马CA3区突触素表达下调(P<0.01).结论 异氟醚致老龄大鼠认知功能障碍与海马突触素表达无关.     

异氟醚通过上调NMDA受体导致发育期大鼠海马神经元凋亡

目的探讨异氟醚麻醉对新生大鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基及凋亡的影响。方法新生1d的SD大鼠36只,雌雄不拘,取海马组织进行原代培养。采用随机数字表法将培养海马神经元5d的培养皿随机分为三组:对照组(C组)、异氟醚组(I组)和AP5+异氟醚组(A组),每组12只。I组和A组培养的海马神经元放置在密闭箱中,吸入1.5%异氟醚和纯氧,吸入时间6h,C组不做任何处理。于异氟醚麻醉结束后2、4、6、24h(C组于相应时点),提取海马神经元总mRNA和总蛋白,采用RT-PCR法测定NR2A mRNA、NR2BmRNA和caspase-3mRNA的表达量,采用Westen blot法测定caspase-3蛋白含量。结果与C组比较,异氟醚麻醉结束后2、4和6hI组海马神经元NR2AmRNA和NR2BmRNA的表达量明显上调(P0.05)。与C组和A组比较,I组异氟醚麻醉结束后2、4和6h海马神经元caspase-3mRNA的表达量、异氟醚麻醉后4和6h海马caspase-3蛋白含量明显升高(P0.05)。结论吸入1.5%异氟醚可能通过上调新生大鼠海马神经元NMDA受体导致发育神经元凋亡,阻断NMDA受体可以预防异氟醚导致的发育期海马神经元凋亡。     

氯化锂预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响

目的 评价氯化锂(LiCl)预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响.方法 老龄雄性SD大鼠80只,20月龄,体重350 ～400g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):对照组(C组)吸入30％O2-70％ N26h;异氟醚麻醉组(I组)吸入1.4％异氟醚6h,以30％O2-70％N2作为载气;LiCl+异氟醚麻醉组(L+I组)腹腔注射LiC1 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d行异氟醚麻醉;LiCl组(L组)腹腔注射LiCl 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d吸入30％ O2-70％ N26h.麻醉结束即刻行动脉血气分析,麻醉结束后24h取海马组织,采用Western blot法测定海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和核因子κB第310赖氨酸乙酰化蛋白[acetyl-NF-κB (Lys310)]的表达,采用实时定量PCR和ELISA法分别检测海马TNF-α、IL1β和IL-6的mRNA表达及其含量;麻醉结束后第2d评估认知功能.结果 与C组比较,I组GSK-3β和acetyl-NF-κB (Lys310)表达上调,TNF-α、IL-1β及IL-6含量及其mRNA表达水平升高,逃避潜伏期延长,探索时间缩短(P＜0.05),L+I组和L组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与I组比较,L+I组GSK-3β、acetyl-NF-κB (Lys310)表达下调,TNF-α、IL-1β、IL-6含量及其mRNA表达水平降低,逃避潜伏期缩短,探索时间延长(P＜0.05).结论 氯化锂预先给药可改善异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍,其机制与抑制海马炎性反应有关.     

尼莫地平复合7.5%高渗盐水对七氟醚诱导老龄大鼠海马神经元凋亡的影响

目的探讨尼莫地平复合7.5%高渗盐水对七氟醚诱导老龄大鼠海马神经元凋亡的影响。方法健康雄性Wistar大鼠96只,18月龄,体重450~500g,采用随机数字表法将其分为四组(n=24):对照组(C组)、尼莫地平组(N组)、高渗盐水组(HS组)和尼莫地平+高渗盐水组(NHS组)。C组腹腔和尾静脉注射生理盐水;N组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg,尾静脉注射生理盐水;HS组尾静脉注射7.5%高渗盐水4 ml/kg,腹腔注射生理盐水;NHS组腹腔注射尼莫地平1mg/kg,尾静脉注射7.5%高渗盐水4ml/kg。30min后四组大鼠吸入3%七氟醚2h。于麻醉前1d、麻醉后1、3、7d行Morris水迷宫实验,实验结束后每组随机处死8只大鼠,取海马组织,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度;采用RT-PCR法测定海马Bcl-2、Bax的mRNA表达量。结果与C组比较,N、HS、NHS组大鼠麻醉后1、3、7d逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台次数明显增加,麻醉后1、7d海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度明显减低,Bcl-2 mRNA表达量明显上调,Bax mRNA表达量明显下调,Bax/Bcl-2比值明显降低(P0.05);与NHS组比较,N和HS组大鼠麻醉后1、3、7d逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数明显减少,麻醉后1、7d海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度明显增高,Bcl-2 mRNA表达量明显下调,Bax mRNA表达量明显上调,Bax/Bcl-2比值明显升高(P0.05)。结论尼莫地平复合7.5%高渗盐水可抑制钙超载,降低七氟醚诱导老龄大鼠海马神经元凋亡率,且其作用优于单独给药。     

异氟醚对老龄大鼠海马蛋白质组的影响

目的 探讨异氟醚对老龄大鼠海马蛋白质组的影响.方法 清洁级老龄雌性SD大鼠75只,22月龄,随机分为对照组(C组,n=35)和异氟醚组(I组,n=40).C组吸入含40%氧气的空气2 h,I组通过异氟醚挥发罐的调节使麻醉箱内异氟醚浓度为3%,待翻正反射消失后将异氟醚浓度降至1.2%,维持2 h.I组苏醒后24 h采用Y型迷宫实验检测认知功能,麻醉结束后24 h和72 h分别随机取5只大鼠,取海马行双向凝胶电泳和质谱分析.结果 与c组比较,I组麻醉结束后24 h和48 h正确反应次数和主动回避次数降低,全天总反应时间延长(P＜0.05);学习能力I组低于C组(P＜0.05).2组麻醉结束后24 h差异表达蛋白17种,其中6种蛋白质表达上调,11种蛋白质表达下调;2组麻醉结束后72 h差异表达蛋白16个,其中10种蛋白质表达上调,6种蛋白质表达下调.结论 异氟醚麻醉后早期老龄大鼠认知功能下降具有可逆性,这种现象可能与海马蛋白质组变化有关.     

异氟醚对大鼠海马高级糖基化终末产物受体表达的影响

目的 探讨异氟醚对大鼠海马高级糖基化终末产物受体(RAGE)表达的影响.方法 雄性老龄SD大鼠45只,月龄24月;雄性成年SD大鼠45只,月龄4月,分为老龄组和成年组(n=45),每组再分为3个亚组(n=15):老龄对照组(OC组)和成年对照组(AC组)吸入含30%氧气的空氧混合气体;老龄单次吸入异氟醚组(OS组)和成年单次吸入异氟醚组(AS组)吸入1.5%异氟醚2 h;老龄多次吸入异氟醚组(OR组)和成年多次吸入异氟醚组(AR组)吸入1.5%异氟醚3次,2 h/次,每天1次.吸入异氟醚后1 d各组随机取8只大鼠行Morris水迷宫实验测定认知功能,余大鼠处死取海马,采用RT-PCR法检测RAGE mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测RAGE蛋白的表达水平.结果 与OC组比较,OS组和OR组认知功能减退,海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与AC组比较,AS组和AR组认知功能减退,AR组海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与OS组比较,OR组认知功能减退,海马RAGE mRNA表达上调(P＜0.05);与AS组比较,AR组认知功能减退,海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05).结论 异氟醚可导致老龄和成年大鼠认知功能降低,尤其对老龄大鼠影响明显,可能与其上调海马RAGE表达有关.     

褪黑素对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍的影响

目的 探讨褪黑素对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍的影响.方法 雄性SD大鼠75只,18 ～20月龄,体重350-400 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=15):对照组(C组)吸入含有30％氧气的空氧混合气体4h;异氟醚麻醉组(Ⅰ组)吸入1.5％异氟醚4h;褪黑素5 mg/kg组(M1组)、褪黑素10 mg/kg组(M2组)、褪黑素20 mg/kg组(M3组)分别于麻醉前15 rin和麻醉开始后3h时腹腔注射褪黑素5、10、20 mg/kg(溶解于含1％ DMSO的生理盐水中),吸入1.5％异氟醚4h.麻醉结束即刻每组取5只大鼠,进行动脉血气分析,测定血糖水平和海马磷酸化Tsu(p-Tsu)蛋白的表达.麻醉结束后14 d时,每组取10只大鼠测定认知功能,然后处死大鼠,取海马组织,采用Westernblot法检测-Tsu蛋白的表达.结果 五组间动脉血气指标和血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,Ⅰ组和M1组第3-5天时逃避潜伏期延长,探索时间缩短,海马p-Tsu蛋白表达上调(P＜0.05),M2组和M3组逃避潜伏期、探索时间和海马p-Tsu蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与Ⅰ组和M1组比较,M2组和M3组第2-5天时逃避潜伏期缩短,探索时间延长,海马p-Tsu蛋白表达下调(P＜0.05);Ⅰ组与M1组间、M2组与M3组间逃避潜伏期、探索时间和海马p-Tsu蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 褪黑素(10和20 mg/kg)可改善异氟醚麻醉诱发老年大鼠认知功能障碍,其机制可能与其抑制海马Tsu蛋白过度磷酸化有关.     

异氟醚麻醉对大鼠海马蛋白质组的影响

目的 研究异氟醚麻醉后大鼠海马蛋白质组的变化.方法 将10只8月龄SD大鼠随机均分为异氟醚组(I组)和对照组(C组).1组大鼠以1.2%异氟醚吸入麻醉2 h,C组吸氧对照.于麻醉处理或吸氧对照结束后24 h取海马组织行双向凝胶电泳和质谱分析以鉴定差异蛋白点.结果 双向凝胶电泳结果显示I和C组差异蛋白质点共有17(4/13)个,MAL DI-TOF-MS分析后鉴定出12种蛋白质.结论 异氟醚麻醉可以引起大鼠海马蛋白质组变化,这些蛋白质变化可能具有一定的神经元保护作用.     

褪黑素对异氟醚麻醉大鼠海马胆碱乙酰基转移酶的影响

目的 探讨褪黑素对异氟醚麻醉大鼠海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的影响.方法雄性SD大鼠60只,体重390～440 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=12):对照组(C组)、1%异氟醚组(Ⅰ组)、1%异氟醚+褪黑素组(IM组)、2%异氟醚组(J组)和2%异氟醚+褪黑素组(JM组).IM组和JM组腹腔注射褪黑素10 mg/kg,1次/d,连续7 d,C组、Ⅰ组和J组给予等容量生理盐水.Ⅰ组、IM组第7天吸入1%异氟醚4 h,J组、JM组第7天吸入2%异氟醚4 h.于麻醉次日行Morris水迷宫实验,测试逃避潜伏期及原平台象限探索时间;水迷宫实验结束后取血浆及脑组织,采用ELISA法测定血浆褪黑素浓度,Western blot法测定海马ChAT表达水平,采用比色法测定海马ChAT活性,采用免疫荧光法测定海马CA1区和齿状回的ChAT阳性神经元数量.结果 与C组比较,Ⅰ组血浆褪黑素浓度、ChAT表达水平和活性降低(P＜0.01);J组逃避潜伏期延长,原平台象限探索时间缩短,血浆褪黑素浓度、ChAT表达水平和活性降低(P＜0.05或0.01).与Ⅰ组比较,IM组逃避潜伏期缩短,原平台象限探索时间延长,褪黑素浓度升高,ChAT表达水平和活性升高(P＜0.05或0.01).与J组比较,JM组逃避潜伏期缩短,褪黑素浓度升高,ChAT活性升高(P＜0.05或0.01).海马CA1区和齿状回的ChAT阳性神经元数量与ChAT表达水平变化一致.结论 褪黑素可减轻异氟醚麻醉对ChAT表达水平及活性的抑制,从而改善异氟醚麻醉后大鼠的认知功能.

Abstract：

Objective To investigate the effects of melatonin on choline acetyltransferase (ChAT) in rat hippocampus after isoflurane anesthesia. Methods Sixty male SD rats weighing 390 - 440 g were randomized into 5 groups (n = 12 each): control group (group C), 1% isoflurane group (group Ⅰ), 1% isoflurane + melatonin group (group IM) , 2% isoflurane group (group J) and 2% isoflurane + melatonin group (group JM) . In IM and JM groups, melatonin 10 mg/kg was administered intraperitoneally once a day for 7 consecutive days, while equal volume of normal saline was given intraperitoneally instead of melatonin in C, I and J groups. Groups Ⅰ and IM inhaled 1% isoflurane and groups J and JM 2% isoflurane for 4 h on 7th day. All the rats underwent Morris water maze test on the day after anesthesia for assessment of learning and memory ability (escape latency and probe time) . The training test was performed 4 times a day for S days. Six rats randomly selected from each group were sacrificed the end of the test. The blood samples were collected for detection of plasma melatonin level by ELISA.The brain tissues were removed for determination of the expression and activity of ChAT in hippocampus by Western blot or colorimetric assay. The left rats were selected and sacrificed for determination of the number of ChAT positive neurons in hippocampal CA1 region and entate gyrus by immunofluorescence. Results The plasma melatonin level and expression and activity of ChAT were significantly lower in group I than in group C ( P ＜ 0.01) . The escape latency was significantly longer, the probe time was significantly shorter, and the plasma melatonin level and expression and activity of ChAT were significantly lower in group J than in group C ( P ＜ 0.05 or 0.01) . The escape latency was significantly shorter, the probe time was significantly longer, and the plasma melatonin level and expression and activity of ChAT were significantly higher in group IM than in group Ⅰ ( P ＜ 0.05 or 0.01). The escape latency was significantly shorter and the plasma melatonin level and ChAT activity were significantly higher in group JM than in group J ( P ＜ 0.05 or 0.01) . The results of immunofluorescent staining showed that the number of ChAT positive neurons in hippocampal CA1 region and dentate gyrus wag consistent with the changes in the measured ChAT expression. Conclusion Melatonin can reduce isoflurane-mediated inhibition of ChAT expression and activity and thus improve spatial memory impaired by isoflurane anesthesia in rats.     

乳化异氟醚对大鼠认知功能的影响

目的 评价乳化异氟醚对大鼠认知功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠72只,8周龄,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组:正常对照组(C组,n=12)、脂肪乳组(E组,n=12)和8％乳化异氟醚组(EI组,n=48).E组于给药后2h时进行水迷宫实验,EI组分别于给药后2h、1、7、14 d时取12只大鼠,进行水迷宫实验,记录逃避潜伏期、平台象限停留时间、穿过平台次数和游泳速度.每个时点水迷宫实验结束后,每组取6只大鼠,取眼眶血,测定血浆皮质醇浓度;然后处死大鼠,取海马组织,测定脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)的含量;每组取剩余的6只大鼠,取脑组织,测定海马DG区、CA3区、CA2区和CA1区BDNF和NGF表达水平.结果 与C组比较,EI组给药后2h时逃避潜伏期延长,平台象限停留时间缩短,海马DG区和CA3区BDNF表达下调,给药后2h、1d时海马组织BDNF含量降低(P＜0.05或0.01);与给药后2h时比较,EI组给药后7、14 d时逃避潜伏期缩短,平台象限停留时间延长,给药后1、7、14 d时海马组织NGF含量升高,给药后1d时海马DG区和CA3区BDNF表达上调(P＜0.05或0.01);E组与C组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);三组血浆皮质醇浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乳化异氟醚可导致大鼠一过性认知功能障碍,其机制与下调海马BDNF表达有关,而与皮质醇和NGF无关.     

孕早期吸入安氟醚对子代大鼠认知功能的影响

目的 探讨孕早期吸入安氟醚对子代大鼠认知功能的影响.方法 孕8～10 d SD大鼠30只,随机分为对照组(C组)、吸入安氟醚4 h组(E1组)和吸入安氟醚8 h组(E2组),每组10只.E1组和E2组分别吸入1.7%安氟醚4和8 h,氧流量2 L/min,C组吸入等流量氧气.于出生后20和30 d,采用Morris水迷宫实验测试子代大鼠的认知功能.结果 与C组比较,E1组和E2组出生后20和30 d时子代大鼠认知功能测试第3至5天逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,平台象限停留时间缩短(P＜0.05);E1组和E2组子代大鼠上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕早期吸入安氟醚可降低子代大鼠的认知功能.     

异氟醚抑制老龄小鼠脑记忆提取及相关转录因子CREB的表达

目的:研究异氟醚对脑记忆提取及相关转录因子CREB合成的影响。方法 :老龄C57/BL6小鼠,接受Morris水迷宫定位航行训练,使其形成对隐蔽于水下平台定位的空间参考记忆后随机分为麻醉组、载气对照组和空白对照组,前两组分别接受异氟醚麻醉(4 h,1个最低肺泡有效浓度)、30%O24 h吸入,空白对照组不接受任何处理。于麻醉后1 d、1周和1个月重复位置回想测试,观察麻醉前、后平台象限距离百分比的变化。取已形成记忆的小鼠随机分为位置回想测试组、位置回想测试加麻醉组和空白对照组,分别接受位置回想测试、位置回想测试加异氟醚麻醉和无任何处理。于麻醉后1 d、1周和1个月重复位置回想测试。免疫荧光染色和实时定量RT-PCR分别检测位置回想测试后激活的脑CREB(p-CREB)表达和CREB mRNA水平。结果:麻醉前麻醉组平台象限距离百分与两个对照组相比无统计学差异,而麻醉后1 d和1周麻醉组平台象限距离百分比明显低于两个对照组,麻醉后1个月3组之间无统计学差异。麻醉后1 d,位置回想测试加麻醉组p-CREB的表达低于位置回想测试组(P<0.01)。结论:异氟醚麻醉可抑制老龄小鼠记忆提取及其相关的转录因子CREB的合成和激活。     

竹节参皂苷对异氟醚所致发育期大鼠神经毒性和认知功能的影响

目的探讨竹节参皂苷对异氟醚所致发育期大鼠海马神经毒性及认知功能的影响。方法 7日龄SD大鼠60只,雌雄不限,体重20~25g,随机分为四组(n=15)。对照组(Con组):吸入对照气(空气)6h;异氟醚组(Iso组):吸入1.8%异氟醚6h;竹节参皂苷+异氟醚组(Iso+ChIV组):麻醉前30min腹腔注射竹节参皂苷30mg/kg后吸入1.8%异氟醚6h;竹节参皂苷(ChIV组):麻醉前30min腹腔注射竹节参皂苷30mg/kg后吸入对照气(空气)6h。麻醉结束后12h取海马组织检测突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素I(Synapsin I)、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白含量,TUNEL染色检测神经元凋亡情况,测定乳酸脱氢酶(LDH)活性。于出生后第31~35天采用水迷宫评估空间学习记忆能力。结果与Con组比较,Iso组PSD95、Bcl-2蛋白含量明显降低,Bax蛋白含量明显升高,TUNEL阳性细胞数明显增多,LDH活性明显增强(P0.05);与Iso组比较,Iso+ChIV组PSD95、Bcl-2蛋白含量明显升高,Bax蛋白含量明显降低,TUNEL阳性细胞数明显减少,LDH活性明显减弱(P0.05)。与Con组比较,Iso组第34和35天逃避潜伏路线明显延长(P0.05),第33、34和35天逃避潜伏期明显延长(P0.05),第35天目标象限停留时间明显缩短,平台穿越次数明显减少(P0.05)。与Iso组比较,Iso+ChIV组第34和35天逃避潜伏路线明显缩短,逃避潜伏期明显缩短(P0.05),第35天目标象限停留时间明显延长,平台穿越次数明显增多(P0.05)。结论竹节参皂苷可明显改善异氟醚所致发育期大鼠神经毒性和认知功能,其机制可能与抑制发育期神经凋亡有关。     

异氟醚对老年大鼠脑组织神经元凋亡的影响

目的 探讨异氟醚对老年大鼠脑组织神经元凋亡的影响.方法 健康雌性老年SD大鼠90只,月龄22～24月,体重497～593 g,随机分为对照组(C组)、1.2%异氟醚组(Ⅰ1组)和1.8%异氟醚组(Ⅰ2组),每组30只.C组吸入含40%O2的空氧混合气体3 h;Ⅰ1组和Ⅰ2组分别吸入1.2%、1.8%异氟醚3 h维持麻醉.待翻正反射消失时各组随机取3只大鼠股动脉置管监测血液动力学,于股动脉置管后5 min、吸入异氟醚1、2、3 h时抽股动脉血行血气分析;大鼠苏醒后24 h时各组随机取12只行Morris水迷宫实验测试认知功能,历时7 d,记录逃避潜伏期;分别于苏醒后24、72 h及7 d时各组随机取5只大鼠断头处死取脑,采用TUNEL法检测海马及皮层区凋亡神经元,计算神经元凋亡率.结果 三组各时点血液动力学指标及血气分析结果 差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,Ⅰ1组和Ⅰ2组第2、3天逃避潜伏期延长(P<0.05或0.01),第4～6天差异无统计学意义(P>0.05),苏醒后24、72 h及7 d时皮层区神经元凋亡率升高(P<0.05或0.01).结论 吸入异氟醚可导致老年大鼠认知功能一过性降低,可能与其诱发大脑皮层区神经元凋亡有关.     

吸入七氟醚对不同性别大鼠长期认知功能的影响

目的 评价吸入七氟醚对不同性别大鼠长期认知功能的影响.方法 健康成年SD大鼠42只,雌性大鼠22只(体重180～220 g),采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=11):雌性对照组(Fc组)和雌性麻醉组(Fs组),雄性大鼠20只(体重380～440 g),采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=10):雄性对照组(Mc组)和雄性麻醉组(Ms组).Fs组和Ms组吸入3%七氟醚2 h,Fc组和Mc组吸入95%氧气2 h,氧流量4 L/min.分别于停止给药后1、30、60、90 d时进行自发活动实验;分别于停止给药后2、30、60、90 d时进行避暗实验;分别于停止给药后3～7 d、31～35 d、61～65 d和91～95d时进行Morris水迷宫实验.结果 与Fc组比较,Fs组停止给药后1 d时活动总路程缩短,平均速度减慢,停止给药后3、31 d时逃避潜伏期和游泳总路程延长(P<0.05).与Mc组比较,Ms组停止给药后1 d时活动总路程缩短,平均速度减慢,停止给药后3～6 d、31～34 d、61 d时逃避潜伏期和游泳总路程延长(P<0.05).与Fs组比较,Ms组停止给药后4～6 d、34 d时逃避潜伏期和,游泳总路程延长(P<0.05).结论 吸入七氟醚可导致大鼠长期认知功能障碍,且对雄性大鼠的影响更明显.     

吸入七氟醚对不同性别大鼠长期认知功能的影响

目的 评价吸入七氟醚对不同性别大鼠长期认知功能的影响.方法 健康成年SD大鼠42只,雌性大鼠22只(体重180～220 g),采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=11):雌性对照组(Fc组)和雌性麻醉组(Fs组),雄性大鼠20只(体重380～440 g),采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=10):雄性对照组(Mc组)和雄性麻醉组(Ms组).Fs组和Ms组吸入3%七氟醚2 h,Fc组和Mc组吸入95%氧气2 h,氧流量4 L/min.分别于停止给药后1、30、60、90 d时进行自发活动实验;分别于停止给药后2、30、60、90 d时进行避暗实验;分别于停止给药后3～7 d、31～35 d、61～65 d和91～95d时进行Morris水迷宫实验.结果 与Fc组比较,Fs组停止给药后1 d时活动总路程缩短,平均速度减慢,停止给药后3、31 d时逃避潜伏期和游泳总路程延长(P<0.05).与Mc组比较,Ms组停止给药后1 d时活动总路程缩短,平均速度减慢,停止给药后3～6 d、31～34 d、61 d时逃避潜伏期和游泳总路程延长(P<0.05).与Fs组比较,Ms组停止给药后4～6 d、34 d时逃避潜伏期和,游泳总路程延长(P<0.05).结论 吸入七氟醚可导致大鼠长期认知功能障碍,且对雄性大鼠的影响更明显.