膀胱癌基底膜胶原蛋白Ⅳ和层粘蛋白表达意义

膀胱癌基底膜胶原蛋白Ⅳ和层粘蛋白表达意义沈周俊蔡松良丁伟魏克湘陈昭典叶慧慧余心如陈杭胶原蛋白Ⅳ（ＣｏｌⅣ）是基底膜的主要骨架成分，层粘蛋白（ＬＮ）是存在于基底膜中的结构糖蛋白。本研究旨在探讨膀胱移行细胞癌基底膜ＬＮ、ＣｏｎⅣ含量和分布与肿瘤细胞分化程...     

胶原蛋白Ⅳ和层粘蛋白在膀胱癌基底膜中的表达及意义

为了明确胶原蛋白Ⅳ（ColⅣ）和层粘蛋白（LN）在膀胱癌基底膜中的表达与含量，采用免疫组织化学方法（SABC法）测定35例膀胱移行细胞癌组织基底膜结构糖蛋白──ColⅣ、LN含量和分布。结果浅表性膀胱移行细胞癌基底膜ColⅣ和LN含量高，且呈连续分布；浸润性膀胱移行细胞癌基底膜ColⅣ和LN含量低，呈不连续分布；病理级别低、分化程度高的膀胱癌基底膜ColⅣ和LN与病理级别高、分化程度低的膀胱癌比较，前者的含量高、分布连续。提示结构糖蛋白──ColⅣ和LN在浸润性膀胱移行细胞癌基底膜中缺失，而在浅表性膀胱移行细胞癌基底膜中含量多，分布连续；基底膜ColⅣ和LN的含量随着分化程度的下降、病理级别的上升而减少。     

前列腺癌组织中细胞外基质的免疫组织化学研究

为探讨前列腺癌（ＰＣａ）细胞的转移机制，应用免疫组织化学ＡＢＣ法在良性前列腺增生（ＢＰＨ）及ＰＣａ组织中对基膜连接蛋白（ＬＮ），胶原Ⅳ型蛋白（ＣＯＬⅣ），纤维连接蛋白（ＦＮ）等细胞外基质（ＥＣＭ）蛋白的表达进行检测，结果ＢＰＨ组织中基底膜部位ＬＮ，ＣＯＬⅣ及ＦＮ的染色呈连续线状分布，ＰＣａ组组织基底膜部位ＬＮ，ＣＯＬⅣ及ＦＮ的阳性染色呈碎片状或断线状分布。ＣＯＬⅣ在ＢＰＨ与ＰＣａ组织中的强阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果提示ＥＣＭ在ＰＣａ组织中基底膜部位的明显缺失（非连续线状分布）可能是肿瘤转移的重要因素。     

增生性瘢痕中纤维连接蛋白和层粘连蛋白的分布

取临床病人的增生性瘢痕和相邻的正常皮肤作组织切片，分别行纤维连接蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｏｎ，ＦＮ）免疫组织化学染色和层粘连蛋白（ｌａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）免疫组织化学染色。结果发现：①增生性瘢痕中，基底膜ＦＮ呈弱阳性；真皮全层由浅及深ＦＮ呈弱阳性－强阳性－弱阳性分布；中层含有大量ＦＮ阳性的成纤维细胞；部分瘢痕最深层ＦＮ分布呈“树根”状突入皮下组织内。提示增生性瘢痕增生最旺盛的部位在中层。真皮ＦＮ阳性与否和强弱是判断瘢痕增生程度的一种指标。②增生性瘢痕中基底膜ＬＮ呈阳性；真皮内分布有密度不均、疏松紊乱、呈条索状或丛状的ＬＮ阳性结构。增生性瘢痕真皮内ＬＮ的存在可能是瘢痕长期增生的另一个原因。     

青年人膀胱肿瘤临床病理特点及预后

目的:探讨青年人膀胱肿瘤的临床、病理特点及预后.方法:50例≤40岁青年人膀胱肿瘤患者,行经尿道膀胱肿瘤切除术39例,膀胱部分切除术治疗9例,膀胱全切+回肠代膀胱术1例,行膀胱全切术+原位新膀胱1例.结果:手术后随访半年~11年8个月,中位随访2年9个月.低度恶性倾向尿路上皮乳头状瘤复发2例;非肌层浸润性尿路上皮癌复发5例,低级别乳头状尿路上皮癌复发率为19%(3/16),进展2例;肌层浸润性尿路上皮癌复发1例.结论:青年人膀胱肿瘤良性肿瘤者比例相对较高.在青年人尿路上皮癌绝大部分为非肌层浸润性尿路上皮癌,而非肌层浸润性青年人低级别乳头状尿路复发率低于其他年龄段尿路低级别上皮癌.     

青年人膀胱肿瘤临床病理特点及预后

目的:探讨青年人膀胱肿瘤的临床、病理特点及预后.方法:50例≤40岁青年人膀胱肿瘤患者,行经尿道膀胱肿瘤切除术39例,膀胱部分切除术治疗9例,膀胱全切+回肠代膀胱术1例,行膀胱全切术+原位新膀胱1例.结果:手术后随访半年~11年8个月,中位随访2年9个月.低度恶性倾向尿路上皮乳头状瘤复发2例;非肌层浸润性尿路上皮癌复发5例,低级别乳头状尿路上皮癌复发率为19%(3/16),进展2例;肌层浸润性尿路上皮癌复发1例.结论:青年人膀胱肿瘤良性肿瘤者比例相对较高.在青年人尿路上皮癌绝大部分为非肌层浸润性尿路上皮癌,而非肌层浸润性青年人低级别乳头状尿路复发率低于其他年龄段尿路低级别上皮癌.     

兔慢性细菌性前列腺炎形成过程中纤维连接蛋白和层粘连蛋白的分布变化

用免疫组化技术（ＰＡＰ法）动态观察了兔慢性细菌性前列腺炎形成过程中纤维连接蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）的分布变化。发现ＦＮ从病变早期迅速增多，至慢性期逐渐减少；ＬＮ在病变全过程均有不同程度增加。提示ＦＮ主要参与慢性细菌性前列腺炎的急性、亚急性期及间质纤维化早期的发生、发展，ＬＮ参与慢性细菌性前列腺炎及间质纤维化病变全过程。     

膀胱癌中基底膜与IV型胶原酶的研究

为了探讨膀胱癌细胞基底膜与Ⅳ型胶原酶在肿瘤浸润生长中的作用和意义，应用免疫组化方法对５４例膀胱移行细胞癌中基底膜的改变与Ⅳ型胶原酶的分布作了对照研究。结果显示：基底膜在对照组乳头状瘤中完整连续，而在移行细胞癌中出现断裂与缺失，并与膀胱癌的病理分级和临床分期相关。与之相应的是，Ⅳ型胶原酶在乳头状瘤中阳性率为２０％，而在膀胱癌中阳性率为６４．８％，两者比较有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１），且膀胱癌中的     

膀胱癌中基底膜与Ⅳ型胶原酶的研究

为了探讨膀胱癌细胞基底膜与Ⅳ型胶原酶在肿瘤浸润生长中的作用和意义，应用免疫组化方法对５４例膀胱移行细胞癌中基底膜的改变与Ⅳ型胶原酶的分布作了对照研究。结果显示：基底膜在对照组乳头状瘤中完整连续，而在移行细胞癌中出现断裂与缺失，并与膀胱癌的病理分级和临床分期相关。与之相应的是，Ⅳ型胶原酶在乳头状瘤中阳性率为２０％，而在膀胱癌中阳性率为６４８％，两者比较有非常显著性差异（Ｐ＜００１），且膀胱癌中的阳性率随病理分级及临床分期而增高。提示Ⅳ型胶原酶对膀胱癌的基底膜破坏及癌肿浸润转移起重要作用。     

纤维连接蛋白在膀胱癌中的分布及BCG膀胱灌注后的变化

应用免疫组化技术对３２例膀胱癌１２便ＢＣＧ灌注前后及１０例正常人膀胱和癌组织中的纤维接蛋白（Ｆｎ）分布进行了观察，结果显示：正常膀胱组织中Ｆｎ分布于基底膜及粘膜下组织，上皮层无Ｆｎ；膀胱癌中基底膜Ｆｎ有不同程度丧失，分化差，浸润癌中基底Ｆｎ丧失明显；ＢＣＧ灌注后，膀胱粘膜中基底膜Ｆｎ裸露，基膜Ｆｎ增多。     

免疫电镜技术研究肾小球硬化过程中细胞外基质的变化

为探讨肾小球硬化机制，应用胶体金免疫电镜技术对重复阿霉累注射加一侧肾切除所诱发的进行性肾小球硬化模型中细胞外基质（ＥＣＭ）成份－Ⅲ型、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白（ＬＮ）和纤维连结蛋白（ＦＮ）进行了定位、定量、定性的研究，并对肾小球基底膜（ＧＢＭ）和系膜区上述成份的正常分布及硬化过程中的变化作了比较。结果显示：正常鼠ＬＮ、ＦＮ在系膜区和ＧＢＭ中的含量有显著性差异（Ｐ＜０．０１），而Ⅳ型胶原则基本相同，这三种成份在ＧＢＭ分布有一定的规律。肾小球硬化过程中ＬＮ、ＦＮ、Ⅳ型胶原明显积聚，弥漫性肾小球硬化期与正常鼠相比，增加幅度为１．０～３．２倍（Ｐ＜０．０１）；肾小球硬化后期ＧＢＭ内不再显著增加，而系膜区内则持续增加．正常肾小球内不存在的Ⅲ型胶原在硬化早期无明显积聚，其后急聚增多至弥漫性肾小球硬化期。与对照组相比，ＧＢＭ与系膜区Ⅲ型胶原分别增加了１３．９及３２．３倍。我们用该技术证实了ＥＣＭ成份积聚是肾小球硬化的基本病理特征。Ⅲ型间质胶原从无至有，增加幅度最大，似提示与肾小球硬化有更直接、密切的关系。     

尿路上皮多器官癌

１９７５～１９９２年底在本院手术治疗病理证实的尿路上皮癌４１３例（肾盂移行上皮癌３４例；输尿管移行上皮癌１９例；胱移行上皮癌３５１例；尿道移行上皮癌９例）。如果以尿道肿瘤为１，各部位发生尿路上皮肿瘤机会之比为：肾盂：输尿管：膀胱：尿道＝３．７８：２．１１：３９：１。其中２２例属尿路上皮多器官癌。各部位发生多器官肿瘤的机会：肾盂１３／３４（３８．２３％），输尿管１４／１９（７３．６８％），膀胱１６／３５１（４．５６％），尿道４／９（４４．４４％）。非同时发生的肿瘤间期５～６２个月。其中一例尿路上皮癌者三年前患结肠癌。     

小鼠动情周期和妊娠初期子宫内膜细胞外基质的变化

本实验使用ＢＤＦ１雌性小鼠７５只，分动情周期和妊娠初期两组。免疫组织化学ＬＳＡＢ法对小鼠子宫内膜中细胞外基质（ＥＣＭ），包括Ｉ、ＩＶ和Ｖ型胶原蛋白（ＣＬ），层粘连蛋白（ＬＮ）和纤维粘连蛋白（ＦＮ）进行染色，目的为探讨胚泡着床的微环境。结果ＥＣＭ在动情周期变化不明显，而妊娠第４～６天ＬＮ、ＦＮ和Ｖ型ＣＬ增多，Ｉ型和ＩＶ型ＣＬ减少；妊娠７、８天ＬＮ、ＦＮ和Ｖ型ＣＬ减少，Ｉ型和ＩＶ型ＣＬ增多。提示ＥＣＭ中的ＬＮ、ＦＮ和Ｖ型ＣＬ可能是利于胚泡着床的成分，而Ｉ型和ＩＶ型ＣＬ可能是阻止胚泡着床的成分。认为胚泡着床必须在子宫ＥＣＭ构成的有利微环境中才能顺利进行。     

纤维粘连蛋白的导入对BCG与膀胱癌细胞粘附的影响

为探讨纤维粘连蛋白（Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）介导ＢＣＧ抗膀胱肿瘤的机制，利用转基因技术将ＦＮｃＤＮＡ导入低表达ＦＮ的膀胱癌细胞系２５３Ｊ，观察转染前后［３Ｈ］Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ标记的ＢＣＧ与肿瘤细胞粘附的变化。结果显示：转染后的肿瘤细胞ＦＮ表达水平明显增高；同转染前的肿瘤细胞相比可结合更多的ＢＣＧ（Ｐ＜０．００１）。提示ＦＮ的表达在ＢＣＧ与膀胱肿瘤的粘附中起着重要的作用。     

膀胱癌组织中血管内皮生长因子的表达及与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在原发性膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌血管生成之间的关系。方法 免疫组织化学技术检测６８例原发性膀胱移行细胞癌和７例正常膀胱组织中血管内皮生长因子的表达,测定４０例浸润性膀胱癌的微血管密度,并分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ间以及它们与膀胱癌病理分级和临床分期间的关系。结果 ＶＥＧＦ在正常膀胱中不表达或低表达,而在膀胱表达较强;ＶＥＧＦ表达及ＭＶＤ值均与肿瘤的病理分级     

良性前列腺增生组织中细胞外基质与转化生长因子—β的研究

应用免疫组织化学方法对良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织及正常前列腺组织（ＮＰ）中的纤维连接蛋白（ＦＮ），胶原Ⅳ型蛋白（ＣＯＬⅣ）及转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的表达进行检测，结果ＢＰＨ组的强阳性率均显著高于ＮＰ组，而且ＢＰＨ组织中ＦＮ、ＣＯＬⅣ的免疫表达与ＴＧＦ－β的表达之间呈显著正相关。     

良性前列腺增生组织中细胞外基质与转化生长因子－β的研究

应用免疫组织化学方法对良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织及正常前列腺组织（ＮＰ）中的纤维连接蛋白（ＦＮ），胶原Ⅳ型蛋白（ＣＯＬⅣ）及转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的表达进行检测，结果ＢＰＨ组的强阳性率均显著高于ＮＰ组，而且ＢＰＨ组织中ＦＮ、ＣＯＬⅣ的免疫表达与ＴＧＦ－β的表达之间呈显著正相关。     

膀胱移行细胞癌VEGF表达和MVD检测的临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌组织中血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ） 的表达与肿瘤间质微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。　方法　采用免疫组化方法对７７ 例膀胱移行细胞癌及１０ 例正常膀胱组织进行ＶＥＧＦ多克隆抗体及第Ⅷ因子相关抗原（ＶＷＦ：Ａｇ） 单克隆抗体染色,观察膀胱移行细胞癌ＶＥＧＦ的表达与ＭＶＤ 之间的相关性。　结果　ＶＥＧＦ的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性,二者均与膀胱移行细胞癌的病理分级显著相关,浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤（Ｐ＜０ ．０５） ;术后随访６ 年,术后２ 年内复发组明显高于６ 年内未复发组（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,但与肿瘤大小、性别、年龄无关。　结论　ＶＥＧＦ的表达为膀胱移行细胞癌的恶性表型,并与膀胱肿瘤间质微血管形成有关,上述二项指标对评估膀胱移行细胞癌的预后有重要意义。     

膀胱癌患者血清可溶性白细胞介素2受体的表达及其意义

对２４例膀胱移行细胞癌患者手术前后不同时期可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）表达水平、白细胞介素２（ＩＬ－２）产生能力以及自然杀伤细胞毒因子（ＮＫＣＦ）活性进行了动态观察。结果表明，膀胱移行细胞癌患者ＳＩＬ－２Ｒ表达水平明显高于正常人，且ＳＩＬ－２Ｒ随肿瘤分期增高而逐渐升高；膀胱癌患者ＩＬ－２产生能力、ＮＫＣＦ活性明显低于正常人。术后膀胱移行细胞癌患者免疫功能呈现一个暂时抑制到逐渐恢复的过程。提示机体免疫功能变化与膀胱移行细胞癌的预后密切相关     

膀胱移行细胞癌增殖细胞核抗原表达的研究

采用免疫组化ＬＳＡＢ法对４８例膀胱移行细胞癌增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测，发现ＰＣＮＡ增殖指数随肿瘤分级的升高而增高，浸润生长肿瘤ＰＣＮＡ增殖指数明显高于乳头状生长者（Ｐ＜０．００１），ＰＣＮＡ高表达组（增殖指数＞５０％）预后明显差于ＰＣＮＡ低表达组（增殖指数≤５０％）。结果表明ＰＣＮＡ可作为膀胱移行细胞癌恶性程度及预后指标之一。