补肾活血方对骨关节炎关节软骨保护作用的临床研究

为探讨补肾活血方对骨关节炎关节软骨的保护作用,选取膝关节炎患者60例,随机分为补肾活血方组和西乐葆组各30例,单盲给药,用平均Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数评定2组用药前后临床症状的改善情况,采用夹心酶联免疫吸附法测定血清蛋白聚糖与Ⅱ型胶原表达.结果:6个月后补肾活血方组的改善明显优于西乐葆组(P＜0.01);蛋白聚糖和Ⅱ型胶原表达变化治疗前后比较,有显著性差异(P＜0.01).说明补肾活血方对骨关节炎的关节软骨有保护和促进修复的作用.     

补肾活血方对实验性骨性关节炎组织测量学指标的影响

目的:探讨补肾活血中药对实验性骨性关节炎组织形态测量学指标的影响。方法:将20只新西兰白兔随机分为中药组和对照组,两组中每只白兔随机选取一侧膝关节切断其前交叉韧带,另一侧膝关节作假手术。手术4周后,中药组白兔口饲补肾活血中药煎液,对照组予以口服9.0g/L氯化钠注射液,1次/d,共4周。作双侧膝关节大体形态学观察,测量股骨内髁软骨厚度和面积、关节滑膜细胞层厚度。结果:两组伤侧股骨内髁表面可见纤维沉积、骨赘和骨刺,滑膜增厚和充血,以对照组为明显;对照组伤侧软骨厚度和面积明显减少;两组伤侧股骨内髁滑膜细胞层明显增厚。结论:补肾活血中药有助于减轻骨性关节炎关节软骨的缺损。     

补肾活血方对实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织结构的影响

目的观察模型大鼠睾丸组织结构及超微结构的改变,以及补肾活血方对其病理改变的影响.方法本实验设5组:将35只3月龄雄性SD大鼠先随机抽出7只为假手术组,其余28只大鼠采用肾静脉缩窄法建立实验性精索静脉曲张病理模型,造模完成后再随机均分为模型组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方中剂量组、补肾活血方高剂量组.造模完成后48天开始给药,连续给药60天,光镜观察睾丸组织结构改变,透射电镜观察睾丸超微结构改变.结果模型大鼠睾丸组织可见明显的病理性改变补肾活血方各组大鼠睾丸组织的病理性改变较模型组显著减轻.结论精索静脉曲张可引起睾丸组织的病理性损伤,补肾活血方可不同程度地修复这种病理性损伤.     

补肾益肝活血方对大鼠膝骨关节炎疗效探讨及软骨影响实验研究

目的:探讨补肾益肝活血方对大鼠膝骨关节炎的疗效作用及对关节软骨的影响。方法:3月龄SD雌性大鼠54只,随机分成模型组45只及空白组9只,模型组采用右后膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶溶液进行诱导膝骨关节炎模型。经确认模型建立成功后,再次随机分组,分为中药(高、中、低剂量)组、阳性对照组、模型组及空白组各8只大鼠。3个中药组分别予以补肾益肝活血方煎煮液(低剂量组5 g/kg,中剂量组10 g/kg,高剂量组20 g/kg)灌服,阳性对照组予以双醋瑞因胶囊溶液0.027 g/m L浓度灌胃,模型组及空白组均以0.9%生理盐水灌胃。给药体积为10 m L/kg,共4周。给药结束后,处死大鼠,并通过检测血清炎症因子、肉眼及光镜下观察软骨组织、软骨组织的免疫组化分析等进行探讨。结果:(1)血清炎症因子检测:中药高剂量组、中剂量组大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量较模型组低(P0.05);随给药浓度增加,IL-1β、TNF-α降低明显(P0.05)。(2)肉眼及光镜下观察:中药高剂量组、中剂量组、低剂量组以及阳性对照组在肉眼和光镜下观察,软骨的退变程度相比于模型组均有不同程度改善(P0.05),中药高剂量组与阳性对照组对比差异不明显(P0.05)。(3)软骨组织的免疫组化分析:在各组软骨组织中MMP-3、EFEMP-1均有不同程度阳性表达;模型组及各药物干预组MMP-3、EFEMP-1阳性表达均高于空白组;MMP-3的阳性表达在中药高、中剂量组及阳性对照组要低于中药低剂量组(P0.05);中药高、中剂量组及阳性对照组EFEMP-1阳性表达高于中药低剂量组(P0.05)。结论:补肾益肝活血方能有效治疗大鼠膝骨关节炎,能改善关节软骨退变,且存在一定的剂量依赖关系。     

补肾活血方对骨关节炎软骨细胞低氧诱导因子-1αmRNA的影响

[目的]观察补肾活血方对骨关节炎软骨细胞中低氧诱导因子(HIF)-1α mRNA表达的影响.[方法]32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、塞来昔布组(西药组),每组8只,按照Hulth法复制膝骨关节炎模型,取关节软骨,对关节软骨病理切片采用Safranin O染色,光镜下观察,进行Mankin评分,并采用实时荧...     

补肾活血方对小鼠自身免疫性卵巢功能衰退的防治作用

目的：探讨补肾活血中药对小鼠自身免疫性卵巢功能早衰（premature ovarian failure．POF）的防治怍用。 方法：以BALB／c雌性小鼠卵巢组织制备卵巢抗原，皮下和两后脚掌多点注射免疫同种雌性小鼠建立卵巢早衰模型。分别在第1次免疫以及第3次免疫后给予补肾活血中药，灌服中药后分析阴道脱落细胞涂片．酶联龟疫法检测外周血雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone．FSH）以及黄体生成素（1uteinizing hormone，LH）浓度。 结果：POF小鼠卵巢间质可见淋巴细胞浸润，外周血FSH和LH升高,E2下降明显（P〈0.05）；而补肾活血中药能减少POF小鼠外周血FSH和LH含量，提高体内E2水平。早期预防比岳期治疗用药作用显著。 结论：补肾活血中药主要通过纠正紊乱的生殖内分泌轴，恢复部分卵巢功能，对免疫性卵巢早衰具育防治作用。     

补肾活血方对肾阴虚小鼠抗应激作用的实验研究

目的:研究补肾活血方对肾阴虚小鼠抗应激作用的影响.方法:分别采用肾上腺皮质激素和甲状腺素加利血平诱发肾阴虚小鼠模型,观察补肾活血方对肾阴虚小鼠耐缺氧、抗疲劳、耐低温和耐高温的影响.结果:补肾活血方明显延长肾阴虚小鼠耐缺氧和游泳时间,可使肾阴虚小鼠在低温和高温环境下存活时间延长.结论:补肾活血方具有较好的抗应激作用.     

补肾活血方对膝骨性关节炎模型家兔硫酸软骨素的影响

目的:探讨补肾活血方对膝骨性关节炎模型家兔关节软骨中硫酸软骨素含量的影响.方法:54只10月龄日本大耳白兔,随机分为正常组、模型组、中药组各18只.采用兔右膝关节腔内注入木瓜蛋白酶建立骨性关节炎模型.造模成功后,模型组给予9.0 g/L氯化钠注射液,中药组给予补肾活血中药灌服,正常组正常饲养.分别于灌胃的4、8、12周后分批取材并测定各组关节软骨中硫酸软骨素含量.结果:模型组硫酸软骨素含量低于正常组,两者差异显著(P<0.05).中药组硫酸软骨素含量高于模型组,有显著性差异(P<0.05);且随着时间延长,中药组硫酸软骨素的含量升高趋势明显,8周与4周的测定值相比、12周与8周的测定值相比有极显著差异(P<0.05).结论:补肾活血方可提高膝骨性关节炎模型家兔关节软骨中硫酸软骨素的含量,且随着疗程的延长作用明显,从而起到防治骨性关节炎的作用.     

补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠EAA和IAA的影响

目的观察补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠兴奋性氨基酸(EAA)与抑制性氨基酸(IAA)的影响。方法 3月龄Wistar大鼠用双侧颈总动脉永久结扎法制作认知障碍模型,用补肾活血方水煎剂和银杏叶片水溶剂灌胃14 d,观察造模前后大鼠行为的改变,用HPLC法检测大鼠海马组织乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁酸含量,WB、RT-PCR法检测其受体表达。结果补肾活血方组与模型组比较,逃避潜伏期缩短,翻越旷场实验箱格数增加,海马组织Ach、5-HT、GABA含量及其受体的表达增高,Glu的含量及其受体的表达降低。结论补肾活血方有保护大脑学习记忆能力,降低脑内Ach、5-Ht含量的功效,其作用机制与调节脑内EAA和IAA含量的平衡有关。     

补肾活血方对膝骨性关节炎模型家兔一氧化氮水平的影响

目的:探讨补肾活血方对骨性关节炎模型家兔血清、关节软骨及滑膜中一氧化氮(NO)含量的影响。方法:54只10月龄新西兰大白兔,随机分为正常组、模型组、中药组各18只。采用Hulth模型复制法建立骨性关节炎模型,模型复制后4周正常组和模型组给予9.0g/L氯化钠注射液,中药组给予补肾中药灌服。分别于模型复制后4,8,12周测定各组血清、关节软骨及滑膜NO含量。结果:模型组血清、关节软骨及滑膜NO水平均高于正常组,以滑膜最为显著,而灌服中药后各项指标有明显下降,与模型组相比差异有显著性(P<0.01)。结论:补肾活血中药能够降低骨性关节炎血清、关节软骨和滑膜中NO水平,抑制骨性关节炎的发生和发展。     

补肾活血方对膝骨关节炎大鼠关节软骨HIRA、ASF1a表达的影响

[目的]探讨补肾活血方对膝骨关节炎大鼠关节软骨衰老信号分子HIRA、ASF1a表达的影响.[方法]选用雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和中药组;采用切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带法复制骨关节炎动物模型,术后第4周开始灌服补肾活血中药,模型组、假手术组灌服等量的生理盐水,分别于术后8、12、16周取材,采用骨关节...     

补肾活血方对跳台反射法致动物耳鸣模型的实验研究

目的:建立跳台反射法耳鸣动物行为学模型,并观察药物对其影响.方法:将30只健康雄性Wistar大鼠于隔音室内进行条件反射训练,并在训练期间记录各大鼠对声刺激的正确反应情况.经(20～27)天的强化训练后,动物基本形成"声刺激-跳台逃避"的条件反射.根据动物正确反应率大小随机均衡分为水杨酸钠模型组、尼莫地平组、补肾活血方小剂量和大剂量组,并给药观察测试,分别记录各组动物在给药期间对声刺激的正确反应率.结果:模型组动物给药期间正确反应率,经方差分析,与给药前存在显著性差异(P＜0.05),说明大鼠经注射水杨酸钠后有耳鸣的产生,尼莫地平组、补肾活血方小剂量和大剂量组与给药前相比较,均无显著性差异(P＞0.05).结论:跳台反射法耳鸣动物模型可验证水杨酸钠动物耳鸣的产生,可为耳鸣的基础研究提供一种较好模型.补肾活血方对水杨酸钠致大鼠耳鸣有一定的改善作用.     

益气补肾活血方对慢性应激模型大鼠过氧化物酶活性的影响

目的:观察益气补肾活血方对慢性应激模型大鼠血清过氧化物酶活性的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,益气补肾活血方高剂量组、中剂量组、低剂量组(7.26 g·kg~(-1)、4.84 g·kg~(-1)、3.23 g·kg~(-1)),除正常组外其余组都采用慢性不可预知应激温和刺激造模。采用旷场实验、糖水消耗实验评价大鼠抑郁行为,放射免疫法检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平。结果:应激刺激3周后,与正常组糖水偏嗜度[(80.3±9.9)%]比较,各应激刺激组[模型组(51.4±19.9)%,中药各剂量组(53.5±21.2)%、(53.6±24.7)%、(65.7±8.0)%]大鼠糖水偏嗜度均显著下降(P0.05),说明大鼠慢性应激模型建模成功。给药8 d后,中药各剂量组大鼠糖水偏嗜度[(74.8±7.6)%、(73.3±8.4)%、(71.1±7.0)%]与模型组[(58.2±9.7)%]比较,差异均有统计学意义(P0.05)。在旷场实验中,模型组大鼠运动总路程[(31.00±26.47)m]明显低于正常组[(136.85±44.51)m](P0.01)。中药各剂量组运动总路程[(105.20±48.59)m、(106.85±66.88)m、(72.42±38.79)m]均明显高于模型组[(31.00±26.47)m](P0.01)。模型组血清中MDA水平(7.1±0.53)μmol·L~(-1)高于正常组[(5.7±0.72)μmol·L~(-1)](P0.05)。与模型组MDA水平[(7.1±0.53)μmol·L~(-1)]比较,中药各剂量组MDA水平[(5.7±1.3)μmol·L~(-1)、(5.4±1.1)μmol·L~(-1)、(5.5±0.69)μmol·L~(-1)]均明显降低(P0.05)。模型组大鼠血清中SOD水平[(168.7±12.7)U·m L~(-1)]低于正常组[(188.9±13.5)U·m L~(-1)](P0.05)。与模型组SOD水平[(168.7±12.7)U·m L~(-1)]比较,中药各剂量组SOD水平[(193.3±15.8)U·m L~(-1)、(189.3±9.2)U·m L~(-1)、(202.7±9.8)U·m L~(-1)]均明显升高(P0.05)。各组大鼠血清GSH-PX酶活力比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:益气补肾活血方可改善慢性应激大鼠的抑郁症状,其机制与清除体内过多的自由基、抗氧化作用有关。     

补肾活血方对骨质疏松症模型大鼠骨密度及BMP-2蛋白表达影响实验研究

目的:通过观察摘除卵巢复制骨质疏松症模型大鼠股骨中BMP-2蛋白表达变化,探究补肾活血方能有效治疗质疏松症的机理。方法:实验采用摘除大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,并将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、补肾活血方组、阳性药物福善美组和骨疏康组,术后2 d开始给药干预,6次/周,持续12周后检测各组大鼠股骨中BMP-2蛋白表达水平及骨密度。结果:补肾活血组和骨疏康组、福善美组与模型组相比较,股骨密度都得到了一定提高(P0.01);BMP-2蛋白表达水平也都有显著升高(P0.01)。结论:补肾活血方对骨质疏松症模型大鼠有明显的治疗作用,其作用机制可能是在一定程度上提高了股骨组织中BMP-2的水平,进而抑制骨组织的吸收,促进骨组织的形成。     

自拟活血补肾方对骨折延迟愈合的疗效及机制

目的观察自拟活血补肾方对骨折延迟愈合患者的临床疗效,并对可能的分子机制进行探讨。方法选择66例四肢骨骨折延迟愈合的患者,按照随机数表法平均随机分为对照组与治疗组,在常规手术内固定治疗的基础上,治疗组加用口服自拟活血补肾方进行治疗,观察并比较2组患者临床治疗总有效率以及骨折平均愈合时间。选取家兔制作骨折模型并分为阳性对照组、阴性对照组以及试验组。阴性对照组不予任何处理,阳性对照组给予骨折内固定术治疗,试验组在骨折内固定术治疗的基础上术后给予活血补肾方灌胃治疗。干预后取骨折愈合部位组织标本,采用Western蛋白印迹法对其中的骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein,BMP)及神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)表达水平进行检测,并比较各组的表达水平。结果对于骨折延迟愈合的患者,治疗组的治疗总有效率达93.94%,显著高于对照组(χ2=7.52,P<0.05)。治疗组骨折愈合平均时间为(72.54±13.65)d,较对照组的(111.31±10.39)d显著缩短(P<0.05)。在试验动物中,阳性对照组及试验组骨折愈合组织中BMP-7及NPY表达水平显著高于对照组(P<0.05);试验组骨折愈合组织中BMP-7及NPY水平较阳性对照组显著升高(P<0.05)。结论自拟活血补肾方对骨折延迟愈合疗效肯定,可缩短愈合时间,可能机制为通过诱导成骨细胞增殖及分化。     

补肾活血方对大鼠子宫内膜细胞病理形态学及凋亡的影响

目的：探讨补肾活血方治疗子宫内膜异位症的细胞凋亡机制。方法：以雌性8～12周龄Wistar大鼠建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组及西药组,每组6只,共干预4周。采用光镜、电镜、TUNEL法检测药物干预前后模型大鼠异位及在位子宫内膜的病理形态学及凋亡细胞的阳性率。结果：①与模型组比较,各治疗组均有不同程度抑制异位内膜生长的作用,并可观察到异位内膜组织中典型的细胞凋亡形态学变化：细胞核固缩,染色质凝集,核破裂及凋亡小体形成等,其中以中药高剂量组及西药组的改变最明显,其次为中药低剂量组。②对在位子宫内膜进行镜下观察发现：中药组与正常的子宫内膜结构基本相同,表现为腺体及间质生长良好,腺上皮及黏膜上皮呈高柱状,间质密集,而西药组呈萎缩性改变,腺上皮萎缩,黏膜上皮呈扁平状,间质减少。③与模型组和中药低剂量组比较,中药高剂量组、西药组大鼠异位子宫内膜细胞平均凋亡指数升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。与西药组比较,中药高剂量组异位子宫内膜细胞平均凋亡指数升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。西药组大鼠在位子宫内膜细胞平均凋亡指数较模型组、中药低剂量及中药高剂量组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：子宫内膜异位症的发生与细胞凋亡能力的下降有关;补肾活血方能促进异位内膜细胞发生凋亡,使异位病灶萎缩、消退,而对在位子宫内膜无不良影响。     

补肾活血方对内源性“筋伤”腰椎失稳兔模型的影响

目的 探究补肾活血方对内源性“筋伤”腰椎失稳兔模型的影响。方法 22只健康新西兰兔行韧带损伤型“筋伤”腰椎失稳动物模型手术,造模后随机分为补肾活血方组和模型组,每组11只,另取11只健康新西兰兔为假手术组。补肾活血方组予补肾活血方中药溶液(生药3.597 g·kg^-1·d^-1灌胃,每日给药1次),假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,均灌胃8周。于造模前及造模后4、8周行X线透视,进行椎体水平位移、椎间高度指数(disc height index, DHI)测算;取新西兰兔完整腰椎椎间盘,行HE染色以及TUNEL染色,观察各组病理情况。结果 与假手术组比较,模型组椎体水平位移增加(P<0.05)、DHI明显降低(P<0.05)、椎间盘组织细胞凋亡率升高(P<0.05)。与模型组比较,补肾活血方组第8周椎体水平位移减少(P<0.05)、DHI升高(P<0.05),椎间盘组织细胞凋亡率在第4、第8周均降低(P<0.05)。结论 补肾活血方可能通过减小腰椎椎体水平位移,提高椎体的DHI,降低椎间盘组织细胞的凋亡率...     

补肾方、活血方、补肾活血方对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨补肾方、活血方、补肾活血方对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响。方法采用脑缺血再灌注的方法复制血管性痴呆小鼠模型，观察补肾方、活血方、补肾活血方各组小鼠水迷宫法行为学的影响。结果与假手术组比较，模型小鼠学习与记忆能力下降，表现为游全程时间延长，错误次数增加（P〈0．01）；与模型组比较。各治疗组学习成绩和记忆成绩均有提高，差异有显著性（P〈0．01），补肾活血组的学习成绩与记忆成绩优于其它治疗组（P〈0．01）。补肾组在记忆成绩优于活血组（P〈0．05），活血组在学习成绩优于补肾组（P〈0．05）。结论补肾中药、活血中药、补肾活血中药对血管性痴呆小鼠学习与记忆能力下降均有提高作用，对于长期记忆的改善作用补肾中药优于活血中药，对于短期学习能力的改善作用活血中药优于补肾中药，补肾中药与活血中药具有协同作用。     

补肾活血方对药流后阴道流血影响的疗效观察

目的:应用补肾活血方预防药流后阴道流血异常.方法:设用药组和空白组进行临床观察阴道流血量和阴道出血时间.结果:补肾活血方能显著降低药流后阴道出血量和阴道出血时间.结论:补肾活血方能减少药流后阴道出血量和出血时间,减少不全流产的发生率.     

补肾活血方对佐剂性关节炎大鼠细胞因子的影响

目的探讨补肾活血方对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠血清中细胞因子基质金属蛋白酶-3(Matrix Metalloproteinase 3,MMP-3)与白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的影响。方法以雷公藤多苷片为阳性对照药物,给予AA大鼠不同剂量的补肾活血方制成药液灌胃,治疗28 d,观察治疗前后各组大鼠的一般情况、体重变化、关节炎指数,并测定各组大鼠血清中MMP-3、IL-4、IL-10水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠体重增长缓慢,血清中MMP-3显著升高,而IL-4及IL-10则明显下降,差异有统计学意义(P0.01);与模型对照组比较,给药后的中药不同剂量组及雷公藤多甙片组(对照组)大鼠体重增长较快,关节炎指数降低明显,且均可降低MMP-3,升高IL-4、IL-10水平,差异有统计学意义(P0.01);与对照组比较,中药高剂量组能显著增加AA大鼠体重(P0.05),升高IL-4、IL-10水平(P0.05),降低关节炎指数及血清中MMP-3的水平(P0.05)。结论补肾活血方通过增加IL-4、IL-10水平,降低血清中MMP-3含量,恢复类风湿性关节炎细胞因子间的平衡,从而达到防治该病的作用。