左归丸、右归丸对肾虚质大鼠海马MEK表达的影响

目的 观察补肾药物对肾虚质大鼠海马MEK表达的调控,探讨其对大鼠记忆学习能力的影响。方法 将40只SD子代鼠按雌雄1∶1比例随机分成空白对照组、肾虚质模型组、左归丸组和右归丸组,运用总蛋白提取,BCA蛋白定量、酶联免疫吸附法测定MEK浓度对比4组子代鼠海马组织内MEK蛋白表达差异,探究肾虚质子代鼠学习记忆能力与MEK间的关系。结果 与空白对照组比较,肾虚质模型组MEK蛋白含量降低(P<0.01),与肾虚质模型组相比,左归丸组、右归丸组MEK蛋白含量升高(P<0.05),左归丸组和右归丸组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肾虚质大鼠海马MEK蛋白表达下降,左归丸、右归丸可以上调其异常表达,补肾药物可以通过上调中枢神经系统中的MEK表达改善肾虚质导致的学习记忆能力减退。     

固真方对老年大鼠海马和下丘脑单胺类神经递质含量的影响

观察补肾益精方药固真方对老年大鼠海马和下丘脑单胺类神经递质(NE、DA和5-HT)含量影响的结果表明:老年大鼠海马NE、5-HT含量以及下丘脑NE、DA和5-HT含量显著低于青年对照组;而固真方能明显提高老年大鼠海马下降的NE以及下丘脑下降的NE、DA和5-HT含量,但对海马5-HT作用不明显。由此推测,固真方具有部分纠正老年大鼠中枢单胺类神经递质紊乱作用,从而延缓老年大鼠神经内分泌-免疫网的老化,提高胸腺依赖性免疫功能。     

开心散对老年大鼠记忆力和单胺类神经递质的影响

目的探讨中药开心散益智、抗衰老的作用及其机理。方法用２１月龄大鼠作为衰老模型，６月龄大鼠为青年对照组，应用中药开心散进行治疗，检测大鼠记忆力，测定脑内单胺类神经递质的含量，以及测定脑、肝及血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化脂质（ＬＰＯ）含量。结果开心散能使老年大鼠记忆力明显提高；脑组织多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）含量升高，５－羟色胺（５－ＨＴ）含量降低，以至５－ＨＴ／ＮＥ、５－ＨＴ／ＤＡ、５－ＨＴ／５－ＨＩＡＡ比值降低；肝组织及血浆内ＳＯＤ活性升高，血浆ＬＰＯ含量下降。给药组与模型组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５），而与６月龄组比较差异无显著性。结论开心散有可能具有提高大鼠近记忆力、延缓衰老的作用     

夹脊穴和足三里穴埋线刺激对老年大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的影响

老年大鼠性腺内分泌及生殖功能衰退主要与下丘脑释放ＧｎＲＨ的能力下降有关。而ＧｎＲＨ释放减少又与下丘脑ＣＡ类神经递质（ＮＡ、ＤＡ）含量下降,ＣＡ／５－ＨＴ比值下降有关。在老年大鼠夹脊穴和足三里穴埋线四次,刺激４０ｄ后,用荧光法测定海马、下丘脑和中脑内５－ＨＴ、ＮＡ、ＤＡ含量。发现老年大鼠５－ＨＴ、ＤＡ、ＮＡ含量都降低,以ＮＡ、ＤＡ降低尤为明显。穴位刺激后５－ＨＴ、ＮＡ、ＤＡ含量升高,其中ＤＡ、５－ＨＴ升高显著。已知肾俞穴埋线可以不同程度激活下丘脑内侧视前区、蓝斑和中缝核神经元兴奋性,增加蓝斑对下丘脑内侧视前区激活效应,减少老年大鼠皮层、下丘脑、蓝斑中脂褐质颗粒沉积,缩短老年雌鼠性周期长度,延缓老年雄鼠性腺衰老发生。所以长期慢性刺激夹脊穴和足三里穴可通过调节脑内单胺类神经递质而产生抗衰老作用。     

芬戈莫德对抑郁大鼠行为学及单胺类神经递质的影响

目的 观察芬戈莫德(FTY720)对抑郁大鼠行为学及单胺类神经递质的影响并探索其作用机制。方法 50只SD大鼠依照随机对照方法分为对照(Con)组、慢性不可预见的温和性应激(CUMS)组及FTY720低、中、高剂量(FTY-L、M、H)组(分别给予0.5、1.0、2.0 mg/kg FTY720)。采取CUMS建立抑郁模型。记录大鼠每周体质量，运用敞箱实验和糖水消耗实验评估大鼠抑郁症状；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态；Western印迹法检测大鼠海马组织中多巴胺(DA)、血清5-羟色胺(HT)和去甲肾腺素(NE)的表达水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果 与Con组相比，CUMS组体质量、敞箱实验得分及糖水消耗比例显著减低(P<0.05),HE染色显示海马组织CA1区呈现神经元萎缩、变性现象，大鼠海马组织中DA、5-HT及NE含量明显下降(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显上升(P<0.05);与CUMS组相比，FTY-M和FTY-H组体质...     

左归丸与右归丸对EAE大鼠血浆Th1/Th2平衡的影响

目的探讨左归丸、右归丸对实验性自身免疫性脑考髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）大鼠病程及其血浆Th1／Th2（IFN-γ／IL-4）的影响。方法用MBP免疫Lewis大鼠诱导EAE模型，随机分为模型组、激素组、左归丸组、右归丸组及正常对照组，研究各组间发病率、死亡率、神经功能评分的差异，并分别在急性期（免疫后第15天）和缓解期（免疫后第27天）采集血样，检测血浆细胞因子水平。结果右归丸组发病率低于其他各处理组（P％0．05）；急性期神经功能评分左归丸组和右归丸组均低于模型组和激素组（P〈0．05）；急性期左归丸组血浆Th1／Th2水平低于模型组（P〈0．05）；缓解期模型组、激素组Th1／Th2水平均低于对照组（P〈0．05），左归丸组、右归丸组Th1／Th2水平均高于模型组和激素组（P〈0．05），右归丸组Th1／Th2水平高于对照组（P〈0．05）；模型组Th1/Th2水平在缓解期下降（P〈0．01），左归丸组和右归丸组Th1／Th2水平均在缓解期升高（P〈0．01）。结论右归丸可降低EAE发病率；左归丸和右归丸均能减轻EAE疾病严重程度，治疗效果优于醋酸泼尼松；左归丸可下调EAE急性期血浆Th1／Th2水平；左归丸和右归丸均能上调EAE缓解期血浆Th1／Th2水平。     

左归丸与右归丸对EAE大鼠APP及GAP-43表达的影响

目的 观察左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠淀粉样前体蛋白(APP)及生长相关蛋白[GAP-43)表达的影响,探讨滋阴与温阳补肾法治疗EAE的可能机制.方法 应用髓鞘碱性蛋白(MBP)68-86免疫诱导Lewis大鼠建立EAE模型.免疫后第7天、第14天、第28天取大鼠脑白质与脊髓,采用Western-blot和实时荧光定量RT-PCR技术检测APP及GAP-43蛋白及mRNA的表达.结果 免疫后第7天,激素和左归丸均能升高EAE大鼠脊髓中APP和脑白质中APP mRNA的过低表达(P<0.05或P<0.01),且在脊髓中二者对APP的调节优于右归丸(P<0.05);第14天,左归丸显著调节脑白质中APP mRNA的过高表达、脊髓中APP mRNA的过低表达(P<0.05或P<0.01),作用优于右归丸(P<0.05).免疫后第7天,激素与左归丸显著上调EAE大鼠脑白质和脊髓中GAP-43水平(P<0.05或P<0.01),在脊髓中二者作用优于右归丸(P<0.01),右归丸显著下调脑白质中GAP-43 mRNA的表达(P<0.05);第14天,激素与左归丸显著抑制脑白质中GAP-43的过高表达(P<0.05);第28天,激素组与左归丸组脑白质中GAP-43水平低于模型组与右归丸组(P<0.01).结论 左右归丸对EAE大鼠脑白质和脊髓中APP和GAP-43蛋白与基因的表达均具有一定调节作用,且左归丸的作用明显优于右归丸.     

夹脊穴和足三里穴埋线刺激对老年大鼠不同脑区 单胺类神经递质含量的影响1

老年大鼠性腺内分泌及生殖功能衰退主要与下丘脑释放GnRH的能力下降有关。而GnRH释放减少又与下丘脑CA类神经递质(NA、DA)含量下降,CA/5-HT比值下降有关。在老年大鼠夹脊穴和足三里穴埋线四次,刺激40 d后,用荧光法测定海马、下丘脑和中脑内5-HT、NA、DA含量。发现老年大鼠5-HT、DA、NA含量都降低,以NA、DA降低尤为明显。穴位刺激后5-HT、NA、DA含量升高,其中DA、5-HT升高显著。已知肾俞穴埋线可以不同程度激活下丘脑内侧视前区、蓝斑和中缝核神经元兴奋性,增加蓝斑对下丘脑内侧视前区激活效应,减少老年大鼠皮层、下丘脑、蓝斑中脂褐质颗粒沉积,缩短老年雌鼠性周期长度,延缓老年雄鼠性腺衰老发生。所以长期慢性刺激夹脊穴和足三里穴可通过调节脑内单胺类神经递质而产生抗衰老作用。     

实验性甲状腺功能低下大鼠脑组织单胺类神经递质的代谢变化

采用０．５％ＮａＣｌＯ４诱导实验大鼠甲状腺低功。结果表明，甲低大鼠脑组织去甲肾上腺素（ＮＥ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）、５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）含量及单胺氧化酶（ＭＡＯ）活性明显高于对照组，且ＮＥ、５－ＨＩＡＡ的改变与ＭＡＯ活性的变化呈正相关，提示：甲低状态下，大脑单胺类神经递质代谢活跃，而ＭＡＯ活性的升高反映了ＭＡＯ在降解单胺类递质，维持大脑功能上起重要作用。补碘实验组大鼠的各项生化指标与对     

雌激素对抑郁大鼠海马单胺类神经递质含量的影响及缰核在其中的作用

目的 探讨雌激素对抑郁大鼠海马内单胺类递质含量的调节以及缰核在其中的作用.方法 雌性Wistar大鼠随机被分成6组:正常对照组( Control)、抑郁模型组(Depression)、假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、雌二醇组(OV/ER)、缰核损毁组(Hb lesion).用高效液相色谱法( HPLC)检测各组海马内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)递质的含量.结果 OVX组大鼠海马内5-HT、NE和DA含量与SHAM组大鼠相比降低,OV/ER组大鼠海马内5-HT、NE和DA含量与OVX组大鼠相比均显著回升.Depression组大鼠海马内5-HT、NE和DA含量与Control组相比明显降低;抑郁大鼠外侧缰核损毁后,海马内的5-HT、NE和DA含量均升高.结论 缰核可以通过对海马功能的影响介导雌激素改善抑郁行为的作用.     

左归丸和右归丸对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导分子mRNA表达的影响

目的 观察左归丸和右归丸含药鼠血清对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导分子mRNA表达的影响.方法 以新生24h乳鼠海马组织为材料,体外原代培养细胞,用高浓度皮质酮(10~(-4)mol/L)处理细胞制作大鼠海马病理细胞模型.采用倒置显微镜观察细胞形态变化,FDA/PI荧光双染法观察细胞存活情况,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,实时定量PCR法观察与学习记忆相关的信号转导分子BDNF、CaMKⅡ、ERK、CREB mRNA的表达变化,及补肾方药左归丸和右归丸的改善作用.结果 与空白对照组相比,皮质酮模型组神经细胞树突和轴突变细、细胞活力下降,死亡细胞明显增多,及BDNF、CaMKⅡ、ERK、CREB等信号转导分子的 mRNA表达下调;而左归丸和右归丸含药鼠血清可明显改善模型组细胞上述各项指标的异常变化.结论 左归丸和右归丸鼠血清能够保护大鼠海马神经细胞免遭高浓度皮质酮的损伤作用,改善模型细胞学习记忆相关信号转导分子mRNA的表达.     

D-半乳糖对大鼠海马氨基酸含量及海马CA1区突触结构参数的影响

目的　观察经 D-半乳糖长期处理的大鼠海马氨基酸含量及海马 CA1区突触结构参数的改变。方法　应用反相高效液相法对大鼠海马氨基酸含量进行分析 ,应用透射电镜结合图像分析对突触结构参数进行观察。结果　 (1 ) D-半乳糖可导致模型大鼠天冬氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸含量降低 ,谷氨酸含量升高 (P<0 .0 5) ;(2 )在突触结构参数中 ,经 D-半乳糖处理的大鼠突触间隙明显增宽、突触后致密物厚度变薄、突触活性区长度缩短 (P<0 .0 5) ,突触界面曲率三组间无差异。结论　 D-半乳糖可改变大鼠海马氨基酸含量 ,并可显著影响大鼠海马突触结构参数     

Delayed decrease of excitatory amino acid neurotransmitters in parietotemporal cortex and hippocampus after complete cerebral ischemia in aged rats

A 15-min period of complete cerebral ischemia (CCI) was used in aged rats to investigate changes in tissue contents of the amino acid neurotransmitters (AANT) glutamate (glu), aspartate (asp), gamma aminobutyric acid (gaba) and glycine (gly) in parietotemporal cortex and hippocampus during ischemia and up to 96 h of postischemic recirculation. The AANT were determined by HPLC. The excitatory AANT glu and asp showed a first decrease at the end of CCI in hippocampus and after 1 h of postischemic recirculation in parietotemporal cortex, reflecting a release of these AANT into the extracellular space with a further loss into the blood. A second decrease in glu and asp was seen after 24 h of postischemic recirculation in hippocampus and after 48 h in parietotemporal cortex. This coincides with previously described disturbances in energy metabolism from 24 h to 96 h in hippocampus and from 48 h to 72 h in parietotemporal cortex in the same experimental model in aged rats. This might be a causal factor in delayed postischemic neuronal damage. A comparison with investigations in young animals reveals an enhanced decrease of glutamate and aspartate tissue contents during the postischemic recirculation period in old rats indicating an enhanced release of these amino acid neurotransmitters. A significant decrease of gaba tissue content seen in hippocampus at 48 h and 72 h of postischemic recirculation with subsequent disproportion of inhibitory AANT (lower) to excitatory AANT (higher) might reflect a greater vulnerability of hippocampus than of parietotemporal cortex to ischemia. A significant decrease in the NMDA-receptor coactivator gly in parietotemporal cortex at the end of CCI and at 48 h, 72 h, and 96 h of postischemic recirculation, which was not seen in hippocampus, might be another reason for higher vulnerability of hippocampus to ischemia.     

Sex and regional differences in estradiol content in the prefrontal cortex, amygdala and hippocampus of adult male and female rats

In general, the behavioral and neural effects of estradiol administration to males and females differ. While much attention has been paid to the potential structural, cellular and sub-cellular mechanisms that may underlie such differences, as of yet there has been no examination of whether the differences observed may be related to differential uptake or storage of estradiol within the brain itself. We administered estradiol benzoate to gonadectomized male and female rats, and compared the concentration of estradiol in serum and brain tissue found in these rats to those of gonadectomized, oil-treated rats and intact rats of both sexes. Long-term gonadectomy (3 weeks) reduced estradiol concentration in the male and female hippocampus, but not in the male or female amygdala or in the female prefrontal cortex. Furthermore, exogenous treatment with estradiol increased estradiol content to levels above intact animals in the amygdala, prefrontal cortex and the male hippocampus. Levels of estradiol were undetectable in the prefrontal cortex of intact males, but were detectable in all other brain regions of intact rats. Here we demonstrate (1) that serum concentrations of estradiol are not necessarily reflective of brain tissue concentrations, (2) that within the brain, there are regional differences in the effects of gonadectomy and estradiol administration, and (3) that there is less evidence for local production of estradiol in males than females, particularly in the prefrontal cortex and perhaps the hippocampus. Thus there are regional differences in estradiol concentration in the prefrontal cortex, amygdala and hippocampus that are influenced by sex and hormone status.     

卒中后抑郁大鼠前额叶皮质、海马和杏仁核胶质纤维酸性蛋白表达

目的：探讨卒中后抑郁（ post-stroke depression, PSD ）大鼠前额叶皮质、海马和杏仁核中胶质纤维酸性蛋白（glial fibrilary acidic protein, GFAP）表达。方法健康成年SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、卒中组和PSD组,每组5只。卒中组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型;抑郁组采用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS ）结合孤养建立大鼠慢性应激抑郁模型;PSD组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型,术后1周加以CUMS 和孤养建立PSD 大鼠模型。在首次CUMS 后第1天、第8天、第15天和第29天进行蔗糖水消耗实验（ sucrose preference test, SPT）和旷场实验（open-field test, OFT）评价抑郁行为,在第29天应用免疫荧光染色法检测前额叶皮质、海马和杏仁核GFAP表达。结果在CUMS后第29天时,抑郁组和PSD组SPT 蔗糖水消耗量以及OFT水平和垂直运动评分均显著低于正常组和卒中组（P均＜0.05）;PSD组前额叶皮质、海马和杏仁核GFAP免疫阳性细胞数量均显著少于正常组、抑郁组和卒中组（P均＜0.05）,而正常组、抑郁组和卒中组之间差异均无统计学意义（ P均>0.05）。结论 PS D 大鼠前额叶皮质、海马和杏仁核GFAP表达下降可能在PSD发病过程中发挥着一定的作用。     

中老年非痴呆患者海马区阿尔茨海默样病理改变的分析

目的：观察非痴呆中老年人海马区阿尔茨海默痴呆病理改变的基本情况，探讨老年痴呆样病理改变与年龄，性别及互相之间的关系。方法：选择病史中无老年性痴呆（AD）及精神异常记录的全身尸检病例138例为研究对象，在外侧膝状体平面取双侧海马，经固定、切片后，分别进行HE、硝酸银染色，应用图像分析仪分别记录老年斑，神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性在海马区的分布情况，主要统计分析CA1区老年斑、神经原纤维缠结、平野小体、颗粒空泡变性的密度（个／mm^2)，出现率与年龄和性别及互相之间的关系。结果：（1）老年斑、神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性主要分布在海马CA1区，CA2区 只见到神经原纤维缠结，CA3区可出现老年斑，神经原纤维缠结。（2）海马CA1区老年斑，神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性的密度（个／mm^2）、出现率与年龄密切相关，与性别无关，各种AD样病理改变间的出现率和数量互相关联，结论：（1）老年斑，神经原纤维缠结，平野小体，颗粒空泡变性主要分布在海马CA1区，CA2、CA3区少见。（2）海马CA1区AD样病理改变与年龄密切相关，与性别无关；（3）海马CA1区各种AD样病理改变间互相关联。     

枳实消痞丸对大鼠胃排空影响的实验研究

目的观察枳实消痞丸对大鼠胃排空作用的影响,并从红细胞乙酰胆碱酯酶活性和血浆胃动素两方面探讨中药的作用机制。方法８周龄的Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成Ａ组（枳实消痞丸组）、Ｂ组（枳实厚朴组）、Ｃ组（正常对照组）和Ｄ组（西沙必利组）四组。用药四周后,用同位素法检测其胃液体排空功能,用微量羟胺法检测其红细胞乙酰胆碱酯酶活性,用放免法检测其血浆胃动素。结果Ａ组和Ｂ组的３０分钟胃排空率分别为４２．３７％±１１．６２％和４４．２２％±６．７７％（Ｐ＞０．０５）,均高于Ｃ组的３１．７３％±８．３７％;Ａ组和Ｂ组的红细胞乙酰胆碱酯酶活性和血浆胃动素分别为０．４０９±０．０５９ｖｓ０．３８２±０．０８４μｍｏｌ／３０ｍｉｎ和１２２．８２±２５．０４ｖｓ１１９．０９±３０．３７ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＞０．０５）。结论枳实消痞丸可能通过增强胆碱能神经功能和提高血浆胃动素水平来促进胃的液体排空,枳实和厚朴可能是方剂中起主要作用的药物。     

丁基苯酞对血管性痴呆大鼠记忆及海马Bcl-2、Bax的影响

目的 研究丁基苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠记忆、海马病理变化及抗凋亡蛋白(Bcl-2)和促凋亡蛋白(Bax)蛋白表达的影响.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VD大鼠模型.SD大鼠被随机分成假手术组、VD模型组、NBP治疗组、尼莫地平治疗组.应用Morris水迷宫检测大鼠记忆能力,苏术精-伊红(HE)染色观察海马神经元形态,免疫组化检测海马Bcl-2和Bax的表达.结果 VD模型组与假手术组大鼠比较记忆能力显著下降,逃避潜伏期分别为(78.79±21.93) s与(16.96±7.44) s (P＜0.05),海马神经元病理改变严重,免疫阳性细胞数量显著增加,其中Bax变化更为显著 (43.00±6.72与6.00±1.29,P＜0.05),Bcl-2与Bax的比值较对照组明显降低;NBP治疗组与模型组比较记忆能力显著改善,逃避潜伏期分别为(47.13±21.75) s与(78.79±21.93) s (P＜0.05),海马神经元病理形态明显改善,Bcl-2免疫阳性细胞数显著增多(33.14±8.05与21.81±4.97,P＜0.05),Bax免疫阳性细胞数显著减少(32.93±4.99与43.00±6.72,P＜0.05).NBP治疗组与尼莫地平治疗组之间比较,各项指标均无显著差异 (P＞0.05).结论 NBP能改善VD大鼠记忆能力,抑制海马细胞凋亡,对VD大鼠有一定的治疗作用.

Abstract：

Objective To study the effects of butylphthalide (NBP) on memory and apoptosis related protein as well as neuronal pathology in hippocampus of vascular dementia (VD) rats. Methods VD model was generated by the permanent occlusion of bilateral common carotid arteries in SD rats to produce the forebran ischemia. Male SD rats were randomly allocated into sham-operation group, VD model group, NBP treatment group and nimodipine treatment group. The function of memory was tested by the Morris water maze. The neuronal pathological changes and the expression of Bcl-2 and Bax proteins in the hippocampus were observed with hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemical staining, respectively. Results The impaired memory of VD rats was proved by the lengthened mean escape latency [(78.79±21.93)vs.(16.96±7.44),P＜0.05] and the neuron in hippocampus was severely damaged. The decveased ratio of Bcl-2/Bax resulted from the overexpression of Bax proteins in VD model group versus the sham-operation group [(43.00±6.72)vs.(6.00±1.29),P＜0.05]. The treatment of NBP notably improved the memory function of VD rats and reduced the hippocampus pathological injury (P＜0.05). The expression of Bcl-2 protein raised [(33.14±8.05)vs.(21.81±4.97),P＜0.05] along with reduced expression of Bax protein [(32.93±4.99)vs.(43.00±6.72),P＜0.05] after NBP treatment. However, there was no significant difference in the treatment effects between nimodipine and NBP group (P＞0.05). Conclusions NBP treatment could improve memory of VD rats and reduce the hippocampus pathological lesion by inhibiting the apoptosis related protein.     

铝对大鼠海马细胞内钙水平和钙通道蛋白基因表达的影响

目的 观察铝对大鼠海马细胞内游离钙([Ca2+]i)水平和钙通道蛋白表达的影响.方法 以64只健康Wistar大鼠为研究对象,按体质量将大鼠分为16组,经口灌胃给予氯化铝(AlCl3),按AlCl3剂量(mg/kg)分为O(对照)、37.3、74.7、248.7组;染铝时间为45、75、120 d,其中120 d的大鼠再正常饲养30 d;分别在实验45、75、120、150 d处死大鼠,取脑分离海马.应用荧光分光光度计测定海马[Ca2+]i,应用RT-PCR方法检测海马中Ryanodine受体2(RyR2)和L-型钙通道α1C亚基(L-Ca2+α1C)mRNA表达情况.结果 AlCl3剂量和实验时间均可增加大鼠海马[Ca2+],(F值分别为23.136、19.089,P<0.01),二者具有交互作用(F=2.270,P<0.05);实验120、150 d时,大鼠海马[Ca2+]i,37.3、74.7、248.7 mg/kg组[(299.3±48.7)、(342.7±35.3),(391.2±47.9)、(408.1±42.8),(397.9±55.8)、(405.2±22.7)nmol/L]均较对照组[(195.1±29.9)、(209.1±30.6)nmol/L]明显升高(P<0.01).AlCl3可使大鼠海马RyR2、L-Ca2+α1C mRNA表达增加(F值分别为23.301、60.812,P<0.01).实验时间对大鼠海马中RyR2 mRNA表达无影响(F=1.361,P>0.05),但可下调L-Ca2+α1CmRNA的表达(F=6.088,P<0.01);AlCl3剂量和实验时间对L-Ca2+α1C mRNA表达有交互作用(F=5.876,P<0.01).实验75、120、150 d时,大鼠海马L-Ca2+α1C mRNA表达水平74.7、248.7 mg/kg组(1.03±0.16、1.18±0.18、0.92±0.11,1.89±0.26、1.25±0.10、1.07±0.14)均较同时间对照组(0.63±0.09、0.78±0.16、0.69±0.11)明显增加(P<0.05或<0.01).实验45、75、120、150 d时,大鼠海马RyR2 mRNA表达水平,74.7、248.7ms/kg组(0.49±0.06、0.51±0.07、0.57±0.11、0.47±0.11,0.47±0.03、0.52±0.09、0.70±0.10、0.78±0.09)均较同时间对照组组(0.24±0.07、0.32±0.04、0.30±0.06、0.27±0.06)明显升高(P<0.05或<0.01).结论 铝可以通过上调RyR2 mRNA和L-Ca2+α1C mRNA的表达而增加海马[Ca2+]i,发挥不可恢复性的神经毒性作用.     

不同剂量雌激素对去势雌性大鼠海马Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的分析不同剂虽17β-雌二醇（17β-estradiol,E2）干预的去势雌性大鼠海马神经元凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达,探讨雌激素的神经元保护作用及其可能机制。方法将大鼠随机分为3组：假手术组（A组）、去卵巢组（B组）、E2干预组（C组）,C组再随机分为3个剂量组。每组分别给予相应处理6周后处死。用放射免疫法（RIA）测定各组大鼠血清E2水平,采用免疫组织化学法（SP法）检测海马神经元Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果与假手术组相比,去卵巢后大鼠海马Bcl-2蛋白表达降低（P〈0．01）,补充外源性雌激素后Bcl-2蛋白表达逐渐恢复至正常水平;去卵巢后大鼠海马Bax蛋白表达升高（P〈0．01）,补充外源性雌激素后Bax蛋白表达逐渐恢复至正常水平。结论雌激素能够不同程度的上调海马Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,从而对海马神经元具有保护作用。