细胞因子与骨性关节炎软骨退变的研究现状

骨性关节炎是最常见关节疾患之一,是导致中老年残疾的最常见原因,严重危害着中老年人的生活质量。骨性关节炎的主要病理是软骨的改变,软骨细胞分解和合成活动的平衡有助于维持软骨细胞外基质结构和功能的完整性,而软骨细胞的这种平衡受到细胞因子制约,本文就近年来细胞因子与OA软骨退变之间的研究现状综述。     

骨性关节炎中软骨下骨与软骨退变的关系研究进展

目的 综述软骨下骨在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)发病中的作用研究进展,展望可能的研究方向. 方法 广泛查阅近年来有关软骨下骨在OA时病理变化的文献,并对生物力学效应、骨重塑、生物学因素等方面进行总结分析. 结果 软骨下骨硬化或软化不仅是OA发生的结果 ,而且与其发生发展密切相关,抑制软骨下骨骨代谢可以延缓关节软骨破坏. 结论 OA治疗既应关注软骨变化,又要预防软骨下骨退变.     

软骨蛋白聚糖酶与骨性关节炎

骨性关节炎(osteoarthrits OA)是以关节软骨缺损为特点的一种退行性的骨关节疾病,其病因目前尚不十分清楚,但多种蛋白水解酶活性增高而引起的软骨外基质(extracellular matrix,ECM)的降解异常是软骨退变的重要原因,其中软骨蛋白聚糖酶(aggrecanase)引起的软骨蛋白聚糖降解在骨性关节炎早期阶段是一个重要的事件,此酶(特别是ADAMTS-4和ADAMTS-5)在骨性关节炎软骨中对软骨蛋白聚糖的降解起到重要作用,已经得到大家广泛的关注,目前已将它作为治疗OA的新靶点。此综述将此类酶与OA的关系及在OA中的作用及研究进展作一归纳。     

细胞因子在骨关节炎软骨退变中的作用

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨破坏,软骨下骨和滑膜反应为特征的慢性进行性骨关节疾病。近年报道细胞因子作为调节者,通过各种机制调节软骨细胞的功能活动,在关节软骨退变中起到了重要的作用,本文就相关因子作一综述。     

CXCR4受体拮抗剂在骨性关节炎软骨退变中的作用

趋化因子SDF-1及其受体CXCR4分别属于CXCR类趋化因子和G蛋白偶联受体超家族,近年来研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路与骨性关节炎软骨退变机制密切相关,CXCR4受体拮抗剂能阻止SDF-1与CXCR4结合,进而阻断该信号通路,防止骨性关节炎(osteoarthritis, OA)软骨的退变。本文就CXCR4受体拮抗剂防治OA软骨退变的作用研究现状进行综述,为OA的防治找到新的靶向药物。     

细胞因子与软骨损伤及修复研究进展

骨性关节炎(OA)发病中存在软骨细胞数量减少和软骨基质破坏,软骨损伤和修复贯穿于OA全过程,各种细胞因子起着重要的作用.白介素、肿瘤坏死因子-α、白血病抑制因子、趋化因子等细胞因子对软骨细胞的作用多呈损伤性,骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子和生长分化因子-5等生长因子对软骨细胞的作用多呈修复性.细胞因子的作用并非单一作用,而是存在于一个复杂的调节网络之中.目前对这些细胞因子在软骨损伤与修复中的作用研究已取得一定的进展.     

骨性关节炎软骨的生化与代谢变化

正常关节软骨具有耐磨、传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节等作用［１］。软骨要发挥其正常的生理特性，依赖于它化学组成及组织结构两方面的正常。骨性关节炎（Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，以下简称ＯＡ）时软骨退变，关节周围有增生性改变，特征可概括为功能退变，软骨损害，关节周围的新骨形成［２］。一系列的研究表明，ＯＡ时退变软骨的生化及代谢发生了显著变化，现就有关资料综述如下。正常关节软骨的生化软骨由软骨细胞、基质、胶原纤维和水分构成，基质和胶原纤维由软骨细胞合成。蛋白聚糖（Ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ）是构成基…     

软骨下骨在骨性关节炎发病中的作用研究

长期以来对骨性关节炎（OA）的研究一直集中在关节软骨退变方面，对软骨下骨的研究未得到重视。近年研究发现软骨下骨改变在OA发病过程中起着积极作用，软骨下骨硬化与OA的发生、发展密切相关，不只是OA发生的结果，提示OA治疗有必要兼顾两者，既关注软骨，对软骨下骨退变也要早作预防。该文从软骨下骨的生物力学、影像学、形态计量学、病理学改变等方面就软骨下骨在骨性关节类窟痛中的作用研究井展作一综述。     

骨性关节炎发病机制及相关细胞因子的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是骨科疾病中一种常发生于中老年人的退行性关节病,其在很长一段时间内被认为是人类衰老过程中伴发的不可避免的现象,直到近期,研究才证实OA是一种复杂的但不独立的疾病,与多种因素相关,并由许多因素触发,如肥胖、炎症、衰老、遗传因素以及损伤等。我国流行病学调查数据显示,人群OA的患病率随着我国人口老龄化的加剧,将呈逐年增高的趋势,因此,相对于目前晚期需要关节置换手术等治疗,探索一种能够早期有效延缓OA进展、具有OA病情改善性作用的干预手段被认为是目前能够有效减轻OA患者发展进程且非常具有潜力的治疗策略。本文就近年来治疗OA的可能靶点作一综述,以期为OA治疗提供一些依据。     

一氧化氮与骨性关节炎研究进展

骨性关节炎因疼痛、致残而严重影响患者肢体功能和生活质量.近年研究发现由一氧化氮合酶催化生成的一氧化氮是体内重要的信使分子和效应分子.骨性关节炎软骨细胞和滑膜在致炎因子作用下均可产生一氧化氮,从而抑制软骨细胞增殖,促进软骨细胞凋亡,同时破坏软骨基质,最终导致关节软骨退变和破坏.骨性关节炎发病中存在一氧化氮与其他细胞因子共同作用的机制,一氧化氮在其中可能起到重要的调节作用.一氧化氮合酶抑制剂抑制体内一氧化氮生成,有望在骨性关节炎治疗中发挥作用.     

软骨胶原标志物与骨性关节炎的关系

骨性关节炎是以关节软骨的合成与降解失衡所导致软骨丢失为特点的慢性疾病。软骨胶原是软骨的重要组成成分，其代谢及结构的改变对骨性关节炎的发生、发展及预后产生重要的影响。本文对软骨胶原标志物与骨性关节炎的关系作一综述。     

大鼠骨关节炎模型中诱生型一氧化氮合酶表达与软骨退变相关性

目的 观察大鼠骨关节炎(OA)模型中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)与软骨退变严重程度相关性.方法 建立前交叉韧带切断大鼠骨关节炎模型,按造模时间分为实验2、4、8周和假手术组、空白组,对各组软骨进行解剖显微镜下OA评分,iNOS免疫组织化学染色,比较iNOS在各组中的表达.结果 iNOS的阳性细胞分数在空白组、假手术组、实验2、4、8周组分别为5.30±3.06、5.50±3.55、32.40±13.50、52.60±18.44、73.50±19.12,随造模时间延长而增加.iNOS的阳性细胞分数在OA评分为0、1、2、3时分别为5.00±4.55、45.20±9.50、60.50±14.30、79.50±16.20,随OA病变加重而增多.结论 iNOS与软骨退变严重程度关系密切.     

软骨组织工程中细胞因子功能的研究进展

随着骨关节疾病发病率的增加以及人们对生活质量提出的更高要求,修复软骨损伤成为骨科临床一个重要的问题。软骨组织工程以其不损伤自身组织、可调控、创伤小等优点成为修复软骨组织损伤的突破口。本文就多种细胞因子在促进软骨种子细胞生长起的作用的最新研究做一综述。     

Identification and concentration of the glycosaminoglycans of human articular cartilage in relation to age and osteoarthritis

The glycosaminoglycans in articular cartilage from the femoral condyles of 119 human autopsy cases have been isolated and subsequently characterized using cetylpyridinium chloride. Using the same column method in microscale the glycosaminoglycans were estimated quantitatively in normal articular cartilage from birth to 95 years of age and in osteoarthritic cartilage. In normal cartilage chondroitinsulphate occurred as chondroitin-4-sulphate and chondroitin-6-sulphate, decreasing in ratio with age. The chondroitinsulphate had a sulphate/hexuronic acid ratio below unity, below 20 years, above unity in the higher age groups. Two types of keratansulphate and hyaluronic acid were isolated. The glycosaminoglycans isolated from osteoarthritic cartilage showed no differences from normal cartilage as to the amount of their moities of chondroitin sulphate isomers. In normal cartilage there was a significant decrease of total hexosamines from birth to 11–20 years, due to a reduction of chondroitinsulphate. In adults, an increasing ratio of the keratansulphate plus glycoprotein fraction to chondroitinsulphate was observed. Osteoarthritic cartilage showed a significant reduction of all glycosaminoglycan fractions without change of distribution. Normal cartilage taken from osteoarthritic joints was unaltered. Solubility profiles indicated decreases in molecular weight of chondroitin sulphate in normal cartilage from birth to 21–30 years, and a trend towards lower molecular weight in osteoarthritic cartilage.A preliminary report of this work was made at the XV Scandinavian Congress of Pathology and Microbiology, Copenhagen, June 19th–22nd 1967 (see Acta path. et microbiol. Scandinav. Suppl. 187: 40, 1967).     

Canine osteoarthritis: Effects of endogenous neutral metalloproteoglycanases on articular cartilage proteoglycans

The aim of this study was to analyze the mechanisms by which neutral metalloproteoglycanases (NMPE) degrade proteoglycans (PGs) in the cartilage of an experimental model of osteoarthritis (OA). We demonstrated that chondrocytes in osteoarthritic cartilage synthesize PGs with the same functional characteristics as those found in normal cartilage. Osteoarthritic cartilage contains NMPE in both active and latent forms. Both forms can degrade newly synthesized and endogenous PG macromolecules, as indicated by the reduced hydrodynamic size found in the two PG populations of osteoarthritic cartilage. PG monomers, derived from the included fraction of Sepharose CL2B chromatography, were unable to form aggregates with hyaluronic acid. Reduction and alkylation showed that PG monomers from osteoarthritic cartilage had a small hydrodynamic size, especially after activation with aminophenylmercuric acetate. No significant differences were observed in the size of the chondroitin sulfate chain when normal cartilage was compared with its osteoarthritic equivalent. These results suggest that the proteolytic degradation of cartilage matrix PGs by NMPE occurs at both the hyaluronate-binding region and at the chondroitin sulfate-rich region of the core protein.