麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯胶囊联合质子泵抑制剂对肾移植患者酶酚酸暴露的影响

背景:麦考酚钠肠溶片与经典的免疫抑制剂吗替麦考酚酯胶囊在体内吸收代谢场所有所不同,与相关药物的联合应用造成了二者在代谢水平的差异,从而可能导致临床疗效的差异.目的:探讨麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯胶囊联合质子泵抑制剂的临床应用对肾移植患者酶酚酸暴露的影响.方法:选取2010-05/2011-05于解放军第309医院全军器官移植中心应用麦考酚钠肠溶片患者17例和应用吗替麦考酚酯胶囊患者16例为研究对象,采用麦考酚钠肠溶片/吗替麦考酚酯胶囊+环孢素/他克莫司+类固醇激素的免疫抑制方案,麦考酚钠肠溶片540 mg 12 h给药1次,吗替麦考酚酯胶囊750 mg 12 h给药1次.结果与结论:麦考酚钠肠溶片组和吗替麦考酚酯胶囊组患者肾移植后肾功能均恢复正常.麦考酚钠肠溶片组酶酚酸平均达峰时间、平均达峰浓度、平均半衰期和均平均药-时曲线下面积高于吗替麦考酚酯胶囊组(P < 0.05),说明麦考酚钠肠溶片临床联合应用质子泵抑制剂对肾移植患者酶酚酸暴露的治疗效果优于吗替麦考酚酯胶囊.     

麦考酚酸吗乙酯对肾移植术后患者抗供者特异性抗体影响

目的:探讨肾移植患者手术后应用麦考酚酸吗乙酯[简称霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)]对人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)抗体和抗供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)产生的影响.方法:252例患者分成3组,A组(130例)免疫抑制剂为MMF+环孢菌素A(cyclosporin A,CsA)/他克英司(FK506)+泼尼松(Pred);B组(49例)起始免疫抑制方案中未含MMF,术后6个月与MMF联用;C组(73例)应用含硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)免疫抑制方案,CsA/FK506+Aza+Pred.采用酶联免疫吸附法检测患者群体反应性抗体,以鉴别抗HLA-I型或Ⅱ型.结果:A,B,C组分别检测出17.7%,26.5%和31.5%杭H LA抗体;USA检测率分别为8.5%,17.2%和20.0%,非抗供者特异性杭体(non-donor specific antibody,NDSA)检测出10.0%,21.4%和25.7%.DSA阳性者术后平均血肌酐水平及排斥反应发生率均高.多数接受再次移植者体内均可检测到DSA.结论:MMF可明显降低肾移植受者抗HLA-I,Ⅱ杭体的产生,降低DSA产生.术后立即给予MMF较术后6个月再服效果更佳;术后受者血清中若检测出DSA,预示移植肾预后不佳.HLA抗体与移植物失功、排斥反应有明显相关性;而体内仅存NDSA,则移植效果相对好.MMF可明显降低移植物排斤反应,提高肾移植术后患者生存质量.     

两种吗替麦考酚酯胶囊的人体生物等效性比较

吗替麦考酚酯(MMF) 是一种新型抗代谢类免疫抑制剂,是前体药物,口服后迅速吸收并转化为活性代谢物吗替麦考酚酸(MPA).     

肾移植术后服药前和服药后2小时新山地明血药浓度监测的临床意义比较

目的:新山地明给药后,个体间吸收变异相当明显,血药浓度监测管理对减少急性排斥反应发生及降低肝肾毒性十分重要。比较传统的服药前血药浓度(谷值)、服药后2h血药浓度(峰值)监测的临床意义。方法:选择2005-01/2006-04在中山大学附属第一医院行首次同种异体尸肾移植的受者60例,均知情同意。按随机数字表法分成服药前血药浓度组和服药后2h血药浓度组,各30例。两组患者肾移植后前3个月均接受新山地明5～7mg/(kg·d)、霉酚酸酯1.0～1.5g/d和皮质激素三联治疗。采用荧光偏振法测定患者新山地明服药前和服药后2h血药浓度,比较服药前血药浓度与服药后2h血药浓度监测方法预测肾移植急性排斥反应和不良反应(肝毒性、肾毒性)的有效性。结果:60例患者全部进入结果分析。①60例患者在术后3个月内急性排斥反应发生率为13.3%(8/60);不良反应发生率为28.3%(17/60),肝毒性发生率为20.0%(12/60),肾毒性发生率为8.3%(5/60)。②急性排斥反应发生时与非急性排斥反应时服药前血药浓度差异无显著性意义(P=0.08);急性排斥反应发生时服药后2h血药浓度显著低于非急性排斥反应时服药后2h血药浓度(P<0.01)。③发生肝肾毒性1周内的服药前血药浓度与未发生时服药前血药浓度差异无显著性意义(P=0.15);发生肝肾毒性1周内的服药后2h血药浓度显著高于肝肾毒性未发生时(P<0.01)。结论:在肾移植术后早期,与服药前血药浓度相比,服药后2h血药浓度能更敏感的反映急性排斥反应和不良反应的发生。     

晚期结直肠癌患者5-氟尿嘧啶药代动力学参数AUC与不良反应及近期疗效的相关性分析

目的检测接受mFOLFOX6[奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)]方案化疗的晚期结直肠癌患者5-Fu药物动力学参数AUC,分析AUC与不良反应、治疗效果的相关性。方法晚期结直肠癌患者62例,接受标准mFOLFOX6方案化疗,2周为1个周期。于化疗第1周期5-Fu静脉泵注18~30h采集外周静脉血测定5-Fu血药浓度,计算AUC;化疗2个周期后评价治疗效果和不良反应,分析AUC≤25(mg·h)/L组、25(mg·h)/L组不良反应发生情况,比较AUC≤20(mg·h)/L组和AUC20(mg·h)/L组疗效差异。结果 62例结直肠癌患者5-Fu AUC呈正态分布,为5.2~39.1(mg·h)/L,均值为21.26(mg·h)/L,中位值为22.20(mg·h)/L,其中AUC25(mg·h)/L者25例,20~25(mg·h)/L者12例,20(mg·h)/L者25例;AUC≤25(mg·h)/L组Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、腹泻、黏膜炎发生率(11%、5%、8%)低于25(mg·h)/L组(44%、28%、32%)(P0.05);AUC≤20(mg·h)/L组总体反应率(32.0%)低于AUC20(mg·h)/L组(59.5%)(P0.05)。结论接受mFOLFOX6方案化疗的晚期结直肠癌患者5-Fu药代动力学参数AUC在20~25(mg·h)/L可获得最佳近期疗效、最轻不良反应。     

连续性静-静脉血液滤过患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学研究

目的 探讨连续性静-静脉血液滤过(CVVH)患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学特点.方法 10例CVVH患者给予美罗培南500 mg静脉输注,输注时间3h,6h给药1次.第4次开始给药前即刻(0 h)及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6h(下一次给药前即刻)留取血液标本,用高效液相色谱法测定血药浓度,并绘制血药浓度-时间曲线.结果 CVVH患者延长美罗培南输注时间至3h的药物峰浓度(Cmax)达(25.05±5.64)mg/L,至6h达谷浓度(Cmin)为(13.03± 3.01)mg/L,血药浓度曲线下面积(AUC)为(118.42±26.78)mg· h-1· L-1,药物清除半衰期(T1/2)为(3.74±0.55)h,药物平均滞留时间(MRT)为(4.99±0.84)h,药物表观分布容积(Vd)为(22.85±9.85)L,药物清除率(CL)为(4.49±1.32)L/h.10例患者血药浓度大于最低抑菌浓度(MIC)的时间占给药间隔时间的百分比(％T＞MIC)均达到100％(MIC 8 mg/L).结论 CVVH患者应用美罗培南500 mg,6h给药1次,延长输注时间至3h,可达到满意的药效学指标.     

麦考酚钠使用15例临床总结

目的:探讨麦考酚钠在临床使用与吗替麦考酚酯的等效性及安全性.方法:选择30例肾移植患者,随机使用麦考酚钠肠溶片(enteric-coated mycophenolate sodium,EC-MPS)或吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF),收集术后6个月内临床资料,分析两种药物的等效性及安全性.结果:肾移植后6 个月内EC-MPS组发生急性排斥反应、移植肾失功或死亡共2例(13.3%),MMF组3例(20.0%),两组间无统计学差异.患者急性排斥反应(6.7% vs.13.3%)和需要治疗的急性排斥反应(6.7% vs.13.3%)的比例在EC-MPS组均低于MMF组,但差异均未达到统计学显著性.EC-MPS组有8例(53.3%)发生了至少一起不良事件,MMF 组为10例(66.7%),两组之间无明显差异(P ＞ 0.05).但EC-MPS组发生感染(26.7% vs.33.3%)和重度感染(13.3% vs.20.0%)的患者比例均存在低于MMF组的趋势,但差异未达到统计学显著性;同时,尽管EC-MPS组与MMF的胃肠道不良事件的发生率无统计学差异(13.3% vs.33.3%),但EC-MPS组无1例患者发生重度胃肠道不良事件、MMF组有2例患者发生了重度胃肠道不良事件,而且EC-MPS组发生导致试验药物减量或停药的胃肠道不良事件患者的比例低于MMF组.结论:本研究证实EC-MPS在治疗早期中国肾移植受者的6个月内,其疗效与MMF相当,并且具有良好的安全性和耐受性.但EC-MPS在临床应用中是否具有比MMF更好的优势,尚需更进一步的研究.     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度及生物等效性研究

[目的]研究两种盐酸左旋氧氟沙星胶囊的相对生物利用度及其生物等效性.[方法]18名健康男性志愿者随机分为两组,单次交叉口服左旋氧氟沙星供试制剂和参比制剂200 mg.采用RP-HPLC法测定两组受试者体内左旋氧氟沙星的经时血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.[结果]口服供试制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0～36分别为(19.8±4.4) mg/(h·L)和(18.7±4.4)mg/(h·L)、AUC0～∞分别为(20.6±4.5) mg/(h·L)和(19.5±4.6) mg/(h·L)、Cmax分别为3.47±1.02) mg/L和(3.39±0.93) mg/L、tmax分别为(0.79±0.35) h和(0.79±0.25) h,相对生物利用度F0～36为(94.9±12.8)%、F0～∞为(95.2±12.8)%.[结论]供试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内药物动力学研究

目的:研究国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内的药物动力学.方法:17名健康志愿者分别单剂量口服200 mg去羟肌苷肠溶胶囊后按试验方案采血,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药物动力学参数.结果:健康受试者单剂量给药200 mg后去羟肌苷的体内过程符合二室模型,主要药物动力学参数分别为tmax(2.4±0.8)h,Cmax(432.0±278.6)μg/L,AUC0-t(1188.8±577.5)μg·h/L,AUC0-∞(1221.6±587.2)μg·h/L,t1/2(1.7±0.3)h,Vd(547.0±373.4)L,CL(218.3±139.1)L/h.结论:国产去羟肌苷肠溶胶囊吸收较片、分散片和散荆为慢,但主要药物动力学参数与其他剂型相近.     

肾移植术后早期肝功能不良的免疫抑制治疗对策

目的探讨肾移植术后早期肝功能不良患者免疫抑制方案的策略。方法将肾移植术后早期(术后两周以内)发生肝功能不良的36例患者,依据免疫抑制方案分为:①FK506 MMF组(A组):21例术后即刻采用,FK506起始量为0.15~0.2mg/(kg·d),血药浓度谷值(Co)控制在6~10μg/L,3个月后降为5~8μg/L,MMF1.0~2.0g/d;3例因初始使用CsA Aza发生肝功能损害而切换;②CsA MMF组(B组):12例,CsA起始剂量5~7mg/(kg·d),术后3个月内Co控制在200~300μg/L。所有病例常规使用保肝利胆治疗。结果A组24例术后肾功能早期恢复,未发生急性排斥反应,治疗3周内高胆红素血症均消失,4周后ALT全部恢复正常。随访3~6个月,肝功能全部保持正常,人/肾存活率100%。B组发生急性排斥反应1例,而肝功能不良易反复发作。结论肾移植术后早期肝功能不良患者联合使用低剂量FK506 MMF,既不加重肝功能损害,也不增加急性排斥反应的发生,是合并慢性肝炎或潜在肝功能异常高危因素移植受者的较理想的免疫抑制方案。     

脓毒症大鼠小肠功能变化的研究

目的　探讨脓毒症大鼠小肠屏障、吸收、通透及其蠕动功能的变化。方法　以 Wistar大鼠缺血再灌注复合内毒素血症制备动物模型。将动物随机分为正常对照 ( N)、肠系膜上动脉夹闭 1h后再灌注 1h( I/ R1)、2 h( I/ R2 )和 4 h( I/ R4 )以及再灌注 2 h后复合内毒素 2 h( I/ RL)共 5个组。分别测定各组动物血或小肠组织二胺氧化酶 ( DAO)、D 乳酸、D 木糖水平及肠蠕动 ,同时进行小肠普通光镜检查。结果　 I/ R1、I/ R4和 I/ RL组血浆 DAO活性均显著升高 ( P均 <0 .0 5 ) ,小肠组织 DAO在 I/ R2和 I/ RL 组均显著降低( P均 <0 .0 5 ) ,从 N、I/ R1、I/ R2、I/ R4到 I/ RL,各组血浆 DAO和小肠 DAO的相关分析可见呈高度负相关( r= 0 .90 9,P<0 .0 0 1) ;I/ R 1、I/ R 2和 I/ RL组血浆 D乳酸均显著升高 ( P均 <0 .0 5 ) ;与 N组比较各组肠传输速度显著加快 ( P均 <0 .0 5 ) ;I/ R 1和 I/ RL组血中 D木糖浓度较 N组高 ,3h后仍高于 N组 ;血 DAO浓度与血 D乳酸浓度变化相关 ( r=0 .5 5 9,P<0 .0 5 )。结论　缺血再灌注后小肠的屏障、吸收、通透和蠕动功能均有不同程度的改变 ;缺血再灌注复合内毒素血症时再次加速或加重了小肠屏障、吸收、通透和传输功能的变化     

浙江省岱山县居民死因分析

目的 为掌握浙江省岱山县海岛地区居民健康状况和主要疾病死亡原因,评价居民健康水平,为政府和相关部门制定疾病预防控制策略提供参考依据.方法 对岱山县1986 -1988年和2009-2010年两个时期居民死亡资料进行比较分析,采用国际疾病分类法进行编码,以2000年全国标准人口构成比进行死亡率标化.结果 岱山县两个...     

论护理工作中的“慎独”与“慎众”

"慎独"一词出自《礼记·中庸》中"莫见乎隐,莫显乎微,故君子慎其独也"。即当君子独处,无人监督的时候,总是小心谨慎地不做任何不道德的事情。"慎众"则是指在许多人违反原则时,君子却不随波逐流,不盲目     

Achievements in hip joint surgery in adults in Poland

The treatment of diseases and injuries of the hip joint in both children and adults has been a major area of interest for surgeons treating injuries and non-traumatic conditions of the organs of locomotion. The work of prominent Polish surgeons and orthopaedists has contributed to progress in this branch of medicine over the last century.