乳腺癌组织和癌旁组织MGMT和GST-π蛋白表达的流式细胞术分析

目的研究乳腺癌组织和癌旁组织O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)和谷胱苷肽S转移酶π(GSTπ)蛋白表达的临床意义。方法应用流式细胞术(FCM)分析MGMT和GSTπ蛋白表达。结果乳腺癌组织MGMT和GSTπ表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。2种耐药相关蛋白在不同年龄、不同肿瘤大小、不同病理类型、不同临床分期和雌、孕激素受体阴性与阳性患者间的表达均无显著差异(P>0.05)。有淋巴结转移组患者MGMT与无淋巴结转移组患者比较无显著差异(P>0.05)。但GSTπ表达在有淋巴结转移组患者显著高于无淋巴结转移组患者(P<0.05)。相关分析显示,MGMT与GSTπ表达间无显著相关性(P>0.05)。结论初步研究结果提示,MGMT蛋白表达可能与乳腺癌预后无关,不能作为乳腺癌的一个预后指标。GSTπ表达与淋巴结转移状况有关,有可能成为预测乳腺癌预后的指标之一。     

e-erbB-2和nm23蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨c-erbB-2和nm23在乳腺癌中的表达及其与临床预后因素的关系.方法: 采用免疫组织化学S-P法检测70例原发性乳腺癌c-erbB-2和nm23蛋白表达,分析其表达水平与乳腺癌病理参数的关系.结果: c-erbB-2蛋白的阳性表达率为45.7%,与年龄、肿瘤大小无明显相关(P>0.05),与腋淋巴结转移及临床分期呈明显正相关(P<0.05).在组织学分级的比较中,高分化患者阳性率低,中低分化患者c-erbB-2蛋白表达阳性率高,有显著性差异(P<0.05),但中低分化患者之间无明显差异(P>0.05).nm23蛋白的阳性表达率为68.6%,与临床分期、组织学分级及腋淋巴结转移呈显著负相关,与年龄及肿瘤大小无明显关系.c-erbB-2表达与nm23表达两者之间呈明显负相关(P<0.05).结论: 联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2和nm23表达来估计患者预后指导意义更佳.     

乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系。方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性。结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gp和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MG-MT的表达在年龄<50岁组明显升高,P=0.018。GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gp和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004)。结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标。乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象。     

新疆维吾尔族女性乳腺癌C-erbB-2和nm23表达和预后的关系

目的:探讨C-erbB-2、nm23在新疆维吾尔族女性乳腺癌的表达与临床病理因素的关系。方法采用S-P免疫组化方法,检测58例维吾尔族女性乳腺癌石蜡包埋组织和30例乳腺增生病变中C-erbB-2、nm23的表达情况。结果:58例维吾尔族女性乳腺癌组织中C-erbB-2、nm23蛋白阳性表达率分别为56.90%和70.70%,而在乳腺增生组织中的阳性表达率分别为13.30%和90.00%,与癌组织间存在显著差异(P<0.05)。C-erbB-2表达与临床病理特征之间无明显相关(P>0.05),nm23与临床分期、ER状态有关(P<0.05),而与肿瘤大小、腋淋巴结状态、病理类型、患者年龄、月经状况及PR状态无关。C-erbB-2和nm23的蛋白表达无相关(P>0.05)。结论:nm23低表达与维吾尔族女性乳腺癌的侵袭、转移及预后有关,可作为预测其临床预后的分子指标。     

乳腺癌中DNA修复基因MGMT和抑癌基因p53表达的相关性

[目的]探讨乳腺癌组织中,修复基因MGMT与抑癌基因p53蛋白表达的相关性。[方法]应用免疫组化方法同时检测40例乳腺癌和10例良性乳腺疾病组织中MGMT和p53蛋白表达。[结果]良性乳腺疾病组织MGMT蛋白表达均为阳性,p53蛋白表达均为阴性。乳腺癌22.5%丧失表达MGMT蛋白,55.0%p53蛋白表达阳性。乳腺癌组织MGMT阴性表达患者5年生存率(33.3%)明显低于MGMT阳性(80.6%)表达患者(P<0.05)。[结论]p53基因表达对MGMT基因表达起负性调节作用。MGMT蛋白表达丧失可作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

乳腺癌组织FAP表达病理生物学意义的研究

目的:探讨乳腺癌成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达与乳腺癌临床病理因素和生物学预后因子(ER、PR、p53、c-erbB-2、Ki-67)的相关性,评价FAP在乳腺癌的表达意义。方法:选取经病理确诊的乳腺癌患者82例,免疫组织化学法检测乳腺癌组织FAP的表达。收集乳腺癌患者的临床病理信息,分析FAP与乳腺癌临床病理因素和生物学预后因子的表达水平的关系。结果:FAP表达与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤大小与FAP的表达无相关性(P>0.05),临床分期与FAP表达呈正相关(r=0.922,P=0.000),病理分级与FAP表达呈弱正相关,r=0.360,P=0.001。FAP表达在有无淋巴结转移组间差异统计学意义,t=11.003,P=0.00。FAP表达与p53(r=0.498,P=0.000)、c-erbB-2(r=0.326,P=0.004)、Ki-67(r=0.449,P=0.000)的表达呈正相关,FAP表达与ER、PR的表达无相关性,P>0.05。结论:FAP在女性乳腺癌发生、发展、侵袭转移方面起到了重要的作用。FAP可作为预测乳腺癌预后的重要因子。     

新型雌激素受体GPER在乳腺癌组织中的表达及与预后的相关性

目的探讨新型雌激素受体GPER在乳腺癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测241例乳腺癌患者手术标本中GPER蛋白的表达,利用χ2检验和t检验分析其与临床病理变量的关系,结合随访资料利用生存函数分析其与患者预后的关系。 结果乳腺癌组织中GPER阳性表达率为64.7%,其表达与ER、PR的表达显著相关（P<0.05）,与HER-2及其他临床病理指标（年龄、月经情况、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、病理类型）无相关性（P>0.05）。中位随访时间44.6月,GPER阳性肿瘤患者无进展生存时间和总生存时间较阴性患者长,但差异无统计学意义（P>0.05）。GPER的表达与乳腺癌患者内分泌治疗耐药也无相关性（P>0.05）。结论GPER在大部分乳腺癌中阳性表达,但对患者预后无显著影响,可能不是乳腺癌的独立预后因子。     

浸润性导管型乳腺癌中金属硫蛋白3的表达及意义

[目的]探讨金属硫蛋白3(MT-3)在浸润性导管型乳腺癌中的表达,并分析MT-3表达与肿瘤临床病理及预后之间的关系。[方法]选取2012年3月至2014年3月在南京江北人民医院和江苏省肿瘤医院接受治疗的浸润性导管型乳腺癌手术标本112例,采用免疫组织化学检测肿瘤组织和癌旁组织中MT-3的表达,并分析MT-3表达与乳腺癌患者临床病理之间相关性;采用Kaplan-Meier法分析MT-3表达与乳腺癌患者预后的关系。[结果] MT-3蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率(72.3%)高于癌旁组织中的阳性表达率(25.9%)(P<0.05)。MT-3表达与乳腺癌组织的TNM临床分期、组织学分级以及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与乳腺癌患者的年龄及其肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。生存分析结果显示,与MT-3低表达乳腺癌患者5年生存率(83.3%)相比,MT-3高表达患者的5年生存率显著性降低(62.8%)(P<0.05)。[结论] MT-3在浸润性导管型乳腺癌中过表达,并与肿瘤的发生发展密切相关,有望为浸润性导管型乳腺癌的临床诊疗及预后评估提供新的思路。     

乳腺癌中GRP78、Survivin表达的相关性及与预后的关系

目的:探讨乳腺癌中GRP78、Survivin表达的相关性及其与乳腺癌患者预后的关系.方法:采用免疫组化Envision法检测169例乳腺癌石蜡标本中GRP78、Survivin的表达状况,并对其表达的相关性以及与乳腺癌患者预后的关系进行了统计分析.结果:在169例乳腺癌标本中,GRP78强表达为68例(40.2%),弱表达为101例(59.8%);Survivin强表达为96例(56.8%),弱表达为73例(43.2%).对二者相关性的分析表明二者表达的吻合度具有统计学意义,但吻合程度较弱.单因素生存分析结果表明GRP78(+)Survivin(+)组(1组)、GRP78(-)Survivin(+)组(2组)、GRP78(+)Survivin(-)(3组)之间的无病生存时间差异无显著性(P>0.05),但与GRP78(-)Survivin(-)组(4组)相比,其无病生存时间均较差,差异有显著性(P<0.05);1、2、3组间的总生存时间差异无显著性(P>0.05),但与4组相比,其总生存时间均较差,差异有显著性(P<0.05).多因素Cox回归分析表明GRP78、Survivin的表达状况是影响乳腺癌患者无病生存时间的独立预后因素(P<0.05),但不是总生存时间的独立预后因素(P>0.05).结论:乳腺癌中GRP78与Survivn存在着相关性,GRP78和/或Survivn强表达提示患者预后不良,GRP78、Survivin的表达状况对判断乳腺癌患者的预后具有一定的参考价值.     

乙醛脱氢酶1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测92例乳腺癌患者肿瘤组织中ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析.结果:ALDH1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与孕激素受体(progesterone receptor, PR)和cerb-B2有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期以及是否有淋巴结转移无关(P>0.05).ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05),接受CEF方案化疗和内分泌治疗的ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05).结论:ALDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者其无病生存率降低与耐药有关,ALDH1可作为乳腺癌预后判断的指标.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.